專利名稱：一種制備多取代2-萘酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及到一種制備多取代2-萘酚的方法。
背景技術(shù)：
2-萘酚又稱β-萘酚，是重要的有機(jī)化工原料和醫(yī)藥合成中間體，由其直接合成的染料、顏料品種達(dá)130多種，染料中間體20多個(gè)。在醫(yī)藥、農(nóng)藥、橡膠助劑、香料、皮革鞣制、紡織印染助劑和選礦劑等方面也有廣泛應(yīng)用。分子內(nèi)成環(huán)是合成多取代的2-萘酚的重要方法之一，但早期的反應(yīng)多在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的條件下進(jìn)行，需要化學(xué)計(jì)量的添加劑促進(jìn)反應(yīng)，或者需要較高的反應(yīng)溫度，且底物范圍較窄。例如，1-芳基_2，4- 二酮類化合物在酸性體系下，如濃硫酸、高氯酸、多聚磷酸、磷酸，可以分子內(nèi)環(huán)合得到取代的2-萘酚(參見(jiàn)=Tetrahedron Lett. 1982,23,3405-3406 ； J. Org. Chem. 1988，53，5535-5538 ；Synthesis,1998，729-734 ；W02008028930,2008.)，但是此類反應(yīng)底物范圍較窄。芳基烯酮類化合物發(fā)生分子內(nèi)環(huán)合也能得到相應(yīng)的2-萘酚產(chǎn)物(參見(jiàn)Synthesis，1985,784-786 ;Tetrahedron Lett. 1996,37,8277-8280 ；Eur. J. Org. Chem. 2000,2605-2611.)，但是此類反應(yīng)收率低且存在生成異構(gòu)體的缺點(diǎn)。取代的鄰乙?；揭宜峒柞セ蜞徫坏囊胰脖揭宜峒柞グl(fā)生Dieckmarm環(huán)合反應(yīng)可以得到多取代的 2-萘酚(參見(jiàn)Chem. Pharm. Bull. 1989，37，292-297 ；Org. Chem. 2002，4，1403-1405 ； J. Org. Chem. 2004，69，991—992 ；Tetrahedron Lett. 2005，46，7619—7621 ；Org. Lett. 2005， 7,3617-3620 ；Angew. Chem. Int. Ed. 2007，46，7458-7461.)，但是用于 Dieckmann 反應(yīng)的原料需要多步合成才能得到。進(jìn)入本世紀(jì)以后，利用過(guò)度金屬催化合成2-萘酚以及利用簡(jiǎn)單的原料一鍋法合成2-萘酚的方法得到了發(fā)展。例如，Liu等人以鄰乙炔基苯基環(huán)氧化物為原料在釕催化劑催化下得到多取代 2-萘酚(參見(jiàn)J. Am. Chem. Soc. 2004，126,6895-6899 ；Org. Lett. 2005， 7，1745-1748.)，反應(yīng)需要用到價(jià)格較貴的釕催化劑且用量較大(IOmol % )，另外，原料鄰乙炔基苯基環(huán)氧化物需要利用鄰溴苯甲醛與三甲基硅乙炔經(jīng)過(guò)多步反應(yīng)才能得到。 Estevez等人利用鄰醛基苯乙酮類化合物為原料在堿存在下，經(jīng)過(guò)分子內(nèi)羥醛環(huán)合得到多取代 3-苯基-2-萘酚(參見(jiàn) Jetrahedron Lett. 2000，41，2365-2367 ；Tetrahedron 2005， 61,485-492 ；Tetrahedron 2005,61,1353-1362.)。Kozlowski 等人以多取代的苯乙酸為原料，首先生成相應(yīng)的酰氯，再與丙二酸二乙酯反應(yīng)，最后發(fā)生陽(yáng)離子環(huán)合得到多取代的 2-萘酚(參見(jiàn)0rg. Lett. 2007，9，385-388 ；Adv. Synth. Catal. 2007，349，583-594 ；Angew. Chem. Int. Ed. 2008，47，6877-6880 ;J. Org. Chem. 2010，75，16-29.)，但是此法反應(yīng)步驟多， 需要強(qiáng)酸強(qiáng)堿才能順利進(jìn)行。綜上所述，目前所報(bào)道的分子內(nèi)成環(huán)得到取代2-萘酚的上述方法多存在原料不易合成、反應(yīng)步驟多等缺點(diǎn)。因此，如何通過(guò)簡(jiǎn)單易得的原料、利用較少的合成步驟，通過(guò)分子內(nèi)成環(huán)得到多取代2-萘酚是一項(xiàng)十分有意義的研究工作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新的多取代2-萘酚的制備方法，該方法的合成路線短、環(huán)境友好、產(chǎn)物單一無(wú)異構(gòu)體；該法以CO作為其中的主要原料具有易得、廉價(jià)的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明是以鄰鹵芐鹵為原料，首先經(jīng)過(guò)與CO及三丁基烯丙基錫的三組分反應(yīng)得到鄰鹵芐基烯酮，然后再經(jīng)過(guò)分子內(nèi)Heck反應(yīng)得到2-萘酚。合成路線如式(1)所示
鄰鹵芐鹵金細(xì)鄰鹵芐基稀酮2-萘酚 該方法采用的技術(shù)方案如下(1)鄰鹵芐基烯酮的合成含鈀催化劑、加入到高壓反應(yīng)釜中，依次加入一定體積的溶劑、鄰鹵芐鹵、和三丁基烯丙基錫，將反應(yīng)釜連接至CO壓力恒定裝置，充入CO至設(shè)定壓力，置于預(yù)熱至設(shè)定溫度的油浴中加熱攪拌至設(shè)定時(shí)間，然后冷卻至室溫，將剩余的CO排出，反應(yīng)液減壓除去溶劑后，依次經(jīng)過(guò)硅膠柱層析分離及堿性氧化鋁柱層析得到鄰鹵芐基烯酮。其中，鄰鹵芐鹵的芳環(huán)包括苯環(huán)、萘環(huán)、稠環(huán)芳烴或者雜環(huán)芳烴化合物；鄰鹵芐鹵上的取代基R是氫、鹵素、烷基、烷氧基、氰基、?；?、羧基、醛基、酯基或硝基；鄰鹵芐鹵上的\是氟、氯、溴、碘，X2是氟、氯、溴、碘，X1和\相同或不同；鄰鹵芐鹵與含鈀催化劑的摩爾比為1 0.01 1 0.10;三丁基烯丙基錫與鄰鹵芐鹵的摩爾比為1 1 1 2，優(yōu)選1 1;含鈀催化劑包括四(三苯基膦)鈀、二(三苯基磷)二氯化鈀、或者鈀源與叔膦配體組成的催化體系。鈀源包括氯化鈀、醋酸鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、二(二亞芐基丙酮)鈀、乙酰丙酮鈀、烯丙基氯化鈀、二(乙腈)二氯化鈀、二(苯腈)二氯化鈀。優(yōu)選醋酸鈀、乙酰丙酮鈀或二(乙腈)二氯化鈀。叔膦配體包括三苯基膦、三環(huán)己膦、三叔丁基膦、1，2_雙(二苯基膦)乙烷、1， 2-雙(二苯基膦)丙烷或者1，2-雙(二苯基膦)丁烷、雙(二苯基膦)_1，1'-聯(lián)萘。優(yōu)選三苯基膦或者1，2-雙(二苯基膦)乙烷。鈀源與膦配體的摩爾比為1 1 1 4。溶劑包括苯、甲苯、鄰二甲苯、1，4_ 二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，是其中的一種或一種以上混合，優(yōu)選1，4_ 二氧六環(huán)、乙腈或者四氫呋喃。溶劑與鄰鹵芐鹵的體積摩爾比例為lmL/lmmol lOmL/lmmol。優(yōu)選4mL/lmmol。CO 壓力為 0. 1 1. OMPa，優(yōu)選 0. 2 0. 4MPa。油浴溫度為20 200°C，優(yōu)選70 90°C。
含鈀催化劑,堿 · R 溶劑,溫度，時(shí)間^
4
加熱攪拌時(shí)間為1 Mh，優(yōu)選2 10h。硅膠柱層析中使用的硅膠型號(hào)為100 200目或200 300目。堿性氧化鋁柱層析中使用的氧化鋁型號(hào)為100 200目或200 300目。柱分離中使用洗脫劑選自石油醚和乙酸乙酯、正己烷和乙酸乙酯按照一定比例配置的一定濃度的混合試劑。濃度比例選自5 UlO 1,20 1,30 1,40 1、1 0。( 2-萘酚的合成將含鈀催化劑加入到許林克反應(yīng)器中，加入一定體積的溶劑， 再加入堿及鄰鹵芐基烯酮，封閉反應(yīng)器，置于預(yù)熱至設(shè)定溫度的油浴中加熱攪拌至設(shè)定時(shí)間，然后冷卻至室溫，將反應(yīng)液倒入水中，用有機(jī)溶劑萃取，然后再用飽和食鹽水沖洗一次， 干燥，硅膠柱層析分離得到2-萘酚。步驟(2)和步驟(1)中的催化劑可以相同，也可以不同。含鈀催化劑包括四(三苯基膦)鈀、二(三苯基磷)二氯化鈀、或者鈀源與叔膦配體組成的催化體系。鈀源包括氯化鈀、醋酸鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、二(二亞芐基丙酮)鈀、乙酰丙酮鈀、烯丙基氯化鈀、二(乙腈)二氯化鈀、二(苯腈)二氯化鈀。優(yōu)選醋酸鈀、乙酰丙酮鈀或二(乙腈)二氯化鈀。叔膦配體包括三苯基膦、三環(huán)己膦、三叔丁基膦、1，2_雙(二苯基膦)乙烷、1， 2-雙(二苯基膦)丙烷或者1，2-雙(二苯基膦)丁烷、雙(二苯基膦)_1，1'-聯(lián)萘。優(yōu)選三苯基膦或者1，2-雙(二苯基膦)乙烷。鈀源與膦配體的摩爾比為1 1 1 4。鄰鹵芐基烯酮與含鈀催化劑的摩爾比為1 0.01 1 0.20。堿包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鉀、磷酸氫鉀、磷酸二氫鉀、碳酸銫、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、醋酸鈉、醋酸鉀、三乙胺、三丁胺、 二異丙基乙基胺、六次甲基四胺或者N，N, N, N-四甲基乙二胺。優(yōu)選碳酸氫鈉、醋酸鈉、醋酸鉀。鄰鹵芐基烯酮與堿的摩爾比為1 1 1 5。步驟⑵和步驟(1)中的溶劑可以相同，也可以不同，可以是單一溶劑，也可以是混合溶劑；溶劑包括苯、甲苯、鄰二甲苯、1，4_ 二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、 異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮。優(yōu)選乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基乙酰胺或者N-甲基吡咯烷酮。溶劑與鄰鹵芐基烯酮的體積摩爾比例為lmL/lmmol 20mL/lmmol，優(yōu)選5 IOmL/Immo1。油浴溫度為20 150°C，優(yōu)選100 130°C。加熱攪拌時(shí)間為IOmin 10h，優(yōu)選0. 5 釙。柱分離中使用的硅膠型號(hào)為100 200目或200 300目。柱分離中使用洗脫劑選自石油醚和乙酸乙酯、正己烷和乙酸乙酯按照一定比例配置的一定濃度的混合試劑。濃度比例選自2 1、5 UlO 1,20 1,30 1，優(yōu)選10 1、 20 I0


圖1是實(shí)施例1中3a的1H核磁譜圖。圖2是實(shí)施例1中3a的13C核磁譜圖。圖3是實(shí)施例2中3b的1H核磁譜圖。圖4是實(shí)施例2中北的13C核磁譜圖。圖5是實(shí)施例3中3c的1H核磁譜圖。圖6是實(shí)施例3中3c的13C核磁譜圖。圖7是實(shí)施例4中3d的1H核磁譜圖。圖8是實(shí)施例4中3d的13C核磁譜圖。圖9是實(shí)施例5中!Be的1H核磁譜圖。圖10是實(shí)施例5中3e的13C核磁譜圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所述的2-萘酚的制備方法，具有反應(yīng)步驟少、原料廉價(jià)易得、產(chǎn)物單一等優(yōu)點(diǎn)，展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。在本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員對(duì)本發(fā)明所做的簡(jiǎn)單替換或改進(jìn)均屬于本發(fā)明所保護(hù)的技術(shù)方案之內(nèi)。實(shí)施例1 向 200mL 高壓釜中加入 Pd(Ph3P)4(555mg，0. 48mmol，2mol % )、鄰溴節(jié)溴(la, 5. 7g，24mmol)，l，4-二氧六環(huán)(96mL)，三丁基烯丙基錫(7. 9g，24mmol)，然后再連接至CO 恒壓裝置，放入80°C油浴加熱攪拌12h (期間CO壓力恒定在0. 2MPa)。冷至室溫，放出多余的氣體，溶劑減壓除去后，直接硅膠柱層析，用石油醚、石油醚乙酸乙酯=20 1依次洗脫，旋干后，將得到的產(chǎn)品溶于20mL乙酸乙酯并經(jīng)過(guò)一層堿性氧化鋁得2a(淡黃色液體4. 4g，收率76%，Z/E = 20/80，GC比例)，進(jìn)一步硅膠柱層析分離可以分別得到Z與E 式構(gòu)型的產(chǎn)物。2a-Z 式，淡黃色液體=1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 57 (dd, J = 8. 0,0. 8Hz, 1H)，7· 30-7. 21 (m，2H)，7· 15-7. 11 (m，1Η)，6. 30-6. 21 (m，2Η)，3. 91 (s，2Η)，2. 13 (d, J = 5. 6Hz，3H) ；13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 197. 3，144. 6，135. 0，132. 8，131. 7，128. 7，127. 6， 126.9，125.1,51.1，16.1 ；IR(KBr)3058，3025，2910，1696，1618，1470，1439，1074，1026， 919,742cm-1 ；HRMS (ESI) calcd for C11H11ONaBr :260. 9891 [M+Na]+;found :260. 9891。2a_E 式，淡黃色液體: NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 57(dd, J = 8. 0，1. OHz, 1H)，7. 29-7. 20 (m, 2H)， 7. 15-7. ll(m，lH)，6. 99 (m，lH) ,6.21 (m，lH) ,3.99 (s，2H)，1.91 (dd，J = 6. 9，1. 6Hz，3H)； 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 196. 0，143. 7，134. 9，132. 8，131. 7，131. 0，128. 7，127. 6，125. 1， 47. 5，18. 4 ；IR(KBr) 3055，2912，1682，1629，1471，1439，1336，1187，1026,968,749cm_1 ；HRMS(El)calcd for C11H11BrO :237. 9993[M]+ ；found :237. 99850向 25mL 許林克管中加入 Pd (Ph3P) 4 (58mg, 0. 05mmol, IOmol % )，NaHCO3 (84mg, lmmol, 2. Oequiv. ),1,4- 二氧六環(huán)(5mL)，2a_E 式(120mg, 0. 5mmol)，封閉許林克管后，放入 80°C油浴加熱攪拌Ih后冷至室溫，將反應(yīng)液倒入20mL水中，用乙酸乙酯萃取(10mLX3)， 合并有機(jī)相再用飽和食鹽水沖洗(20mLX 1)，無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，選干，硅膠柱層析分離(洗脫劑石油醚乙酸乙酯=20 1)，得到3乂淡紅色固體，681^，收率86%)。1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 89 (d, J = 8. 3Hz, 1H)，7· 65 (d, J = 8. IHz, 1H)，7· 41 (t, J = 7. 4Hz, 1H)，7. 34 (t, J = 7. 5Hz, 1H)，6. 98-6. 95 (m，2H)，5. 24 (s，1H)，2. 63(s，3H) ； 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 152. 9，136. 9，134. 9，128. 3，127. 1, 126. 3，124. 1, 123. 5, 118. 6，107. 8，19. 3 ； IR(KBr)3369，3066，2920，2859，1622，1602，1512，1462，1349，1282，1233，1172，1133，1000， 857,769,745cm-1 ；HRMS(El)calcd for C11H10O :158. 0732[M]+ ；found :158. 0737o實(shí)施例2 向 200mL 高壓釜中加入 Pd(Ph3P)4(555mg，0. 48mmol，2mol% )、1-溴-2-萘芐溴 (lb，7.6g，24mmol)，甲苯(96mL)，三丁基烯丙基錫(7. 9g，24mmol)，然后再連接至CO恒壓裝置，放入80°C油浴加熱攪拌12h(期間CO壓力恒定在0. 4MPa)。冷至室溫，放出多余的氣體，溶劑減壓除去后，直接硅膠柱層析，用石油醚、石油醚乙酸乙酯=20 1依次洗脫， 旋干后，將得到的產(chǎn)品溶于20mL乙酸乙酯并經(jīng)過(guò)一層堿性氧化鋁得2a(淡黃色液體4. 4g， 收率63%，Z/E = 25/75，GC比例)，進(jìn)一步硅膠柱層析分離可以分別得到Z與E式構(gòu)型的產(chǎn)物。2b-Z，淡黃色固體=1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 31 (d, J = 8. 5Hz，1H)，7. 83-7. 77 (m， 2H)，7· 61-7. 49(m，2H)，7· 33 (d, J = 8. 4Hz, 1Η)，6· 29-6. 19(m，2H)，4· 16(s，2H)，2· 13 (d, J = 5·4Ηζ，3Η) ；13C NMR(101MHz，CDCl3) δ 197. 5，144. 8，133. 7，133. 3，132. 7，128. 7， 128. 2，127. 9，127. 7，127. 6，127. 0，126. 5，125. 2,52. 5，16. 2 ；IR(KBr) 3053，2922，1716， 1692，1619，1501，1433，1074, 812, 759cm_1 ；HRMS (El)calcd for C15H13BrO :288. 0150 [M]+ ； found :288. 0151。2b_E，白色固體 NMR(400MHz, CDCl3) δ 8. 31 (d, J = 8. 4Ηζ，1Η)， 7. 83-7. 77 (m, 1H)，7. 59 (t, J = 7. 6Hz, 1H)，7. 51 (t, J = 7. 4Hz, 1H)，7. 32 (d, J = 8. 4Hz, 1H), 7. 07-6. 98 (m, 1H), 6. 24 (d, J = 15. 5Hz, 1H) ,4. 24(s,2H), 1. 90 (d, J = 6.8Hz，3H); 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 196. 3，144. 0，133. 8，133. 2，132. 7，131. 1，128. 7，128. 3，127. 9， 127. 7，127. 6，126. 5，125. 1,49. 1，18. 5 ；IR(KBr)3052,2911,1676，1630，1501，1438，1325， 1189,968,808, 761cm_1 ；HRMS (El)calcd for C15H13BrO』88. 0150 [M]+;found』88. 0149。向 25mL 許林克管中加入 Ρ(1(Ρ1ι3Ρ)4(5&ι^，0·05πιπιο1，10πιο1% )，K3PO4(212. 3mg, lmmol, 2. Oequiv)，NMP (5mL)，2b_E 式(145mg，0. 5mmol)，封閉許林克管后，放入 80°C油浴加熱攪拌池后冷至室溫，將反應(yīng)液倒入20mL水中，用乙酸乙酯萃取(IOmLX 3)，合并有機(jī)相再用飽和食鹽水沖洗OOmLX 1)，無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾，選干，硅膠柱層析分離(洗脫劑 石油醚乙酸乙酯=20 1)，得到3b(淡紅色固體，65mg，收率63% )。1H NMR(400MHzCDCl3) δ 8. 79 (d, J = 8. 5Hz, 1H)，7. 88-7. 85 (m, 1H)，7. 66 (d, J = 8. 8Hz, 1H)，7. 62-7. 48 (m, 3H), 7. 12-7. 04 (m, 2H), 3. 07(s，3H) ； 13C NMR(101MHz, CDCl3) δ 152. 9，138. 0，135. 5，132. 5， 131. 8，128. 8，127. 9，127. 3，126. 7，125. 8，125. 0，124. 6，120. 8，110. 9,27. 4 ；IR(KBr) 3318, 3050，2962，2874，1613，1602，1467，1453，1265，1173，993，866，856，806，744，707CHT1 ； HRMS (El)calcd for C15H12O :208. 0888 [M]+ ；found :208. 0878o實(shí)施例3:
權(quán)利要求
1. 一種制備多取代2-萘酚的方法，以鄰鹵芐鹵、三丁基烯丙基錫及一氧化碳為原料首先合成鄰商芐基烯酮，然后再經(jīng)過(guò)分子內(nèi)Heck反應(yīng)制備多取代2-萘酚的方法，其特征是合成路線如下鄰鹵芐鹵鄰鹵芐基稀酮2-萘酚Y Xi Bu3Sn^^ , CO ο^ΓΥ^Υ" 含鈀催化劑,堿溶劑，溫度,時(shí)間Γ 溶劑,溫度,時(shí)間(1)將鄰鹵芐鹵、含鈀催化劑、溶劑、三丁基烯丙基錫加入到高壓反應(yīng)釜中，然后充入 CO,反應(yīng)溫度20°C 200°C ；反應(yīng)時(shí)間1 24h ；反應(yīng)壓力0. IMPa 1. OMPa ；將獲得的反應(yīng)液，經(jīng)硅膠柱及堿性氧化鋁柱分離制得鄰商芐基烯酮；其中，鄰鹵芐鹵的芳環(huán)包括苯環(huán)、萘環(huán)、稠環(huán)芳烴或者雜環(huán)芳烴化合物；鄰鹵芐鹵上的取代基R是氫、鹵素、烷基、烷氧基、氰基、?；?、羧基、醛基、酯基或硝基； 鄰鹵芐鹵上的\是氟、氯、溴、碘，X2是氟、氯、溴、碘，X1和\相同或不同；鄰鹵芐鹵與含鈀催化劑的摩爾比為1 0.01 1 0.10;三丁基烯丙基錫與鄰鹵芐鹵的摩爾比為1 1 1 2;(2)將含鈀催化劑、溶劑、鄰鹵芐基烯酮及堿加入至反應(yīng)器中，反應(yīng)溫度20°C 150°C； 反應(yīng)時(shí)間IOmin IOh ；將獲得的反應(yīng)液，經(jīng)硅膠柱分離制得多取代2-萘酚；鄰鹵芐基烯酮與含鈀催化劑的摩爾比為1 0. 01 1 0. 20。
2.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1中所述的方法，其特征在于，步驟⑴和步驟(2)中的含鈀催化劑相同或不同；含鈀催化劑包括四(三苯基膦)鈀、二(三苯基磷)二氯化鈀或者鈀源與叔膦配體組成的催化體系。
3.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)2中所述的方法，其特征在于，所述的鈀源包括氯化鈀、醋酸鈀、三 (二亞芐基丙酮)二鈀、二(二亞芐基丙酮)鈀、乙酰丙酮鈀、烯丙基氯化鈀、二(乙腈)二氯化鈀、二(苯腈)二氯化鈀；叔膦配體包括三苯基膦、三環(huán)己膦、三叔丁基膦、1，2_雙(二苯基膦)乙烷、1，2_雙(二苯基膦)丙烷或者1，2_雙(二苯基膦)丁烷、雙(二苯基膦)-1，1'-聯(lián)萘；所述的鈀源與叔膦配體的摩爾比為1 1 1 4。
4.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1中所述的方法，其特征在于，步驟(1)和步驟O)中的溶劑相同或不同；溶劑包括苯、甲苯、鄰二甲苯、1，4_ 二氧六環(huán)、二甲基亞砜、乙醇、甲醇、叔丁醇、異丙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、丙醚、正丁醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、環(huán)己烷、正己烷、正庚烷、N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮，是其中的一種或一種以上混合；溶劑與鄰鹵芐鹵的體積(mL)摩爾(mmol)比例為1 10 1 ；溶劑與鄰鹵芐基烯酮的體積(mL)摩爾(mmol)比例為1 20 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求書(shū)1中所述的方法，其特征在于，所述的堿包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉、磷酸鉀、磷酸氫鉀、磷酸二氫鉀、碳酸銫、 叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、醋酸鈉、醋酸鉀、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙基胺、六次甲基四胺、N， N，N，N-四甲基乙二胺中的一種或一種以上混合；鄰鹵芐基烯酮與堿的摩爾比為1 1 1 5。
全文摘要
本發(fā)明屬于精細(xì)化工領(lǐng)域，涉及醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)技術(shù)，具體地說(shuō)是一種以鄰鹵芐鹵、三丁基烯丙基錫及一氧化碳為原料首先合成鄰鹵芐基烯酮，然后再經(jīng)過(guò)分子內(nèi)Heck反應(yīng)制備多取代2-萘酚的方法。其特征在于以鄰鹵芐鹵、三丁基烯丙基錫及一氧化碳為原料以溴代芳烴為原料，以零價(jià)鈀或二價(jià)鈀作催化劑，在有機(jī)溶劑中通過(guò)分子內(nèi)Heck反應(yīng)制備多取代2-萘酚。本發(fā)明主要是提供一種新的多取代2-萘酚的制備方法，該方法具有官能團(tuán)兼容性好、底物范圍廣、環(huán)境友好、產(chǎn)物單一無(wú)異構(gòu)體等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C39/12GK102503752SQ20111030096
公開(kāi)日2012年6月20日 申請(qǐng)日期2011年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月8日
發(fā)明者于曉強(qiáng), 馮秀娟, 包明, 戴耀, 江華 申請(qǐng)人:大連理工大學(xué)