專利名稱：一種左旋奧拉西坦的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種結(jié)晶純化方法，具體涉及一種(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的結(jié)晶純化方法。
背景技術(shù)：
奧拉西坦(Olaxiracetam)，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智藥，該藥于1987年在意大利上市。( -奧拉西坦是奧拉西坦的一個單一對映體，化學名為(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺(以下簡稱左旋奧拉西坦)，其化學結(jié)構(gòu)如下奧拉西坦可促進磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，促進腦代謝，通過血腦屏障對特異中樞神經(jīng)道路有刺激作用，提高大腦中ATP/ADP的比值，使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加， 能夠改善智能障礙患者的記憶和學習功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對學習記憶能力的影響是一種持久的促進作用。
專利CN1513836、CN1948285, CN101121688分別報道了由兩種異構(gòu)體左旋奧拉西坦和右旋奧拉西坦組成的消旋體的合成方法；專利CN101367757、CN101575309分別報道了左旋-奧拉西坦的制備方法；專利 CN14M034、CN1555794、CN1562000、CN101152175 分別報道了奧拉西坦注射制劑、分散片、凍干制劑和一種新制劑的制備方法；國際專利 W093/06826公開左旋奧拉西坦對智力提高有較好療效。但目前左旋奧拉西坦的純化工藝復(fù)雜或者是制得的產(chǎn)品純度不高，難以在成本低、工藝簡單的條件下制得純度高的左旋奧拉西坦。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種左旋奧拉西坦的純化方法，該純化方法簡單、成本低廉，制得的左旋奧拉西坦雜質(zhì)含量低、純度高。
本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的 一種左旋奧拉西坦的純化方法，其特征在于(1)、將左旋奧拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有機溶劑至溶液恰好混濁，0 18°C靜置1 3天、析出無色透明晶體；(2)、過濾、采用0 5°C的冰水頂洗；(3)、真空干燥，得高純度左旋奧拉西坦。
為了充分將溶于水中的左旋奧拉西坦析出，上述步驟(1)中左旋奧拉西坦粗品與
權(quán)利要求
1.一種左旋奧拉西坦的純化方法，其特征在于，按如下步驟(1)、將左旋奧拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有機溶劑至溶液恰好混濁，0 18°C靜置1 3天、析出無色透明晶體；(2)、過濾、采用0 5°C的冰水頂洗；(3)、真空干燥，得高純度左旋奧拉西坦。
2.如權(quán)利要求1所述的純化方法，其特征在于所述步驟(1)中左旋奧拉西坦粗品與水的質(zhì)量體積比(g/ml)為1 :0. 5 2，所述靜置溫度為5 15°C。
3.如權(quán)利要求2所述的純化方法，其特征在于所述步驟(1)中左旋奧拉西坦粗品與水的質(zhì)量體積比(g/ml)為1 :0. 75 ；所述步驟(1)中的靜置溫度為9°C。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述步驟(1)中的有機溶劑為乙醇、 丙醇或異丙醇。
5.如權(quán)利要求1 4任一項所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中采用的是1 3°C的冰水；所述步驟(1)析出的晶體與冰水的質(zhì)量體積比(g/ml)優(yōu)選為1 :1 2。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述步驟(2)中采用的是2°C的冰水。
7.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述步驟(3)的真空干燥溫度為^ ^°C、 時間為4 5h。
8.如權(quán)利要求1所述的純化方法，按如下步驟進行(1 )、將左旋奧拉西坦粗品(純度為89%)溶于水中，滴加丙醇至溶液恰好混濁，9°C靜置 29 30小時、析出無色透明晶體，所述左旋奧拉西坦粗品與水的質(zhì)量體積比(g/ml)為1 0. 75 ；(2)、將上述所得無色透明晶體過濾、加入冰水頂洗；所述步驟(1)析出的無色透明晶體與冰水的質(zhì)量體積比(g/ml)為1:1 2，所述冰水溫度為2V ；(3)、再經(jīng)沈 真空干燥4 5h，得到高純度左旋奧拉西坦。
全文摘要
一種左旋奧拉西坦的純化方法，將左旋奧拉西坦粗品加入水中溶解，滴加有機溶劑至溶液恰好混濁，0～18℃靜置1～3天、析出無色透明晶體；過濾、采用0～5℃的冰水頂洗；真空干燥，得高純度左旋奧拉西坦。采用本發(fā)明的以水和本發(fā)明有機溶劑的相應(yīng)純化工藝，將純度為89%的左旋奧拉西坦粗品有效提高到HPLC純度97.5-98.2%，大大提高了左旋奧拉西坦的純度；同時本發(fā)明方法簡單、控制條件溫和，生產(chǎn)成本低廉，非常適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D207/273GK102531988SQ20111022993
公開日2012年7月4日 申請日期2011年8月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月11日
發(fā)明者葉雷, 榮祖元 申請人:重慶潤澤醫(yī)療器械有限公司