專利名稱：一種制備2-甲基色胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-羥基-3-[4-[[[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基] 苯基]-2E-2-丙烯酰胺的制備方法及其所用原料。相關(guān)
背景技術(shù)：
化合物N-羥基-3-[4-[[[2-(2-甲基-IH-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺(或者N-羥基-3- (4- {[2- (2-甲基-IH-吲哚-3-基)-乙基氨基]-甲基}-苯基)-丙烯酰胺)具有如WO 02/22577中所述的下式
權(quán)利要求
1.一種制備2-甲基色胺的方法，包括如下步驟(a)在第一溫度下，提供苯胼和5-氯-2-戊酮在乙醇中的混合物；(b)向所述混合物中加入乙醇，并使所得混合物回流；(c)蒸餾乙醇；(d)向剩余溶液中加入水；以及(e)將剩余溶液冷卻，形成2-甲基色胺。
2.權(quán)利要求1的方法，其中步驟(a)包括如下子步驟 (al)提供苯胼在乙醇中的溶液；(a2)將溶液溫?zé)岬?0°C至40°C的溫度；(a3)使反應(yīng)保持在35°C至45°C的溫度下，同時(shí)向反應(yīng)混合物中加入5-氯-2-戊酮；以及(a4)使反應(yīng)在步驟(M)的溫度下保持30分鐘。
3.權(quán)利要求1的方法，其中將反應(yīng)混合物立即加熱至回流，并保持50分鐘。
4.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟(c)之前，經(jīng)20分鐘將反應(yīng)混合物冷卻到室溫。
5.權(quán)利要求1的方法，其中將乙醇部分蒸餾。
6.權(quán)利要求1的方法，其中在步驟(e)之前，繼續(xù)蒸餾，并向剩余混合物中加入額外的水。
7.權(quán)利要求1的方法，其中將剩余溶液冷卻到低于25°C的溫度。
8.權(quán)利要求1的方法，還包括如下步驟(f)將2-甲基色胺分離并純化。
9.權(quán)利要求8的方法，其中步驟(f)包括如下子步驟 (fl)用甲苯洗滌剩余溶液；(f2)將2-甲基色胺分離；(f3)用甲苯洗滌2-甲基色胺；以及(f4)干燥2-甲基色胺。
10.權(quán)利要求9的方法，其中在步驟(f3)中使用冷的甲苯。
11.權(quán)利要求9的方法，其中在45°C真空下進(jìn)行干燥，直至干燥損失率小于1%。
全文摘要
本發(fā)明涉及通過(guò)新的合成方法制備N-羥基-3-[4-[[[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]氨基]甲基]苯基]-2E-2-丙烯酰胺，以及其原料(E)-3-(4-{[2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基氨基]甲基]苯基)丙烯酸甲酯鹽酸鹽和2-甲基色胺。
文檔編號(hào)C07D209/16GK102174008SQ20111006308
公開日2011年9月7日 申請(qǐng)日期2007年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月12日
發(fā)明者D·J·帕克, J·S·鮑伊瓦, J·斯萊德, M·阿克莫格魯 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司