專利名稱：一種合成藜蘆醛的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以鄰苯二酚為原料合成藜蘆醛的方法。
背景技術(shù)：
藜蘆醛(Veratraldehyde)，又稱甲基香蘭素、甲基香草醛，化學(xué)名3，4 一二甲氧 基苯甲醛，分子式為C9HltlO3,是一種具有香莢蘭(Vanillabeans)型香味的合成香料，也是用 途較多的醫(yī)藥中間體。它不僅是多巴類藥物合成的重要中間體，如左旋多巴L-D0PA，而且用 它可以合成抗過敏藥物曲尼克博，降壓藥物哌唑嗪和治療關(guān)節(jié)炎的四氫巴馬騰，對心臟有 選擇性的腎上腺素受體阻斷劑藜蘆心胺，用于防治過敏性哮喘及過敏性鼻炎的藥物利 喘貝，還可以用來合成一些重要的醫(yī)藥中間體如6，7-二甲氧基-2-苯乙烯喹啉、6，7-二甲 氧基-2，4-二羥基喹唑啉、N, N' -二(3，4_ 二甲氧基芐基)-1，2_乙二胺(DB-乙二胺)、 3，4_ 二甲氧基苯乙胺等。現(xiàn)有技術(shù)中合成藜蘆醛工藝很多，但收率均只是在50% 80 %之間，為了能夠得 到較高的收率，人們創(chuàng)造出了以香蘭素為原料進(jìn)行合成藜蘆醛的工藝路線。香蘭素與甲基 化劑在堿性條件下醚化生產(chǎn)藜蘆醛的化學(xué)反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種合成藜蘆醛的方法，其特征在于以鄰苯二酚為原料，依次經(jīng)過甲基化反應(yīng)和 甲?；磻?yīng)，鄰苯二酚經(jīng)過上述兩步反應(yīng)后生成藜蘆醛；其中(1)甲基化反應(yīng)所述甲基化反應(yīng)為兩個反應(yīng)階段第一反應(yīng)階段為在反應(yīng)釜A中加入鄰苯二酚、甲基化試劑的混合物，加熱并保持溫度 在20 40°C，再將甲基化催化劑滴加入上述混合物中，鄰苯二酚和甲基化試劑在催化劑的 作用下，部分轉(zhuǎn)化為愈創(chuàng)木酚；第二反應(yīng)階段將上述反應(yīng)液升溫，保持溫度在70 105°C之間，同時滴加30% wt的 氫氧化鈉或碳酸鈉水溶液，反應(yīng)5小時，生成藜蘆醚；(2)甲?；磻?yīng)在反應(yīng)釜B中加入藜蘆醚和甲酰化試劑；加熱控制溫度在50 60°C， 并滴加甲?；呋瘎?，反應(yīng)4-6小時；在反應(yīng)釜C中加入甲苯和水，并將反應(yīng)釜B中反應(yīng)完 成后的混合液加入反應(yīng)釜C攪拌，再靜止分層，上層有機(jī)相經(jīng)脫溶，精餾得到藜蘆醛。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成藜蘆醛的方法，其特征在于所述甲基化反應(yīng)中的 第一反應(yīng)階段中，用溶劑將鄰苯二酚溶解，所述溶劑為甲苯、醋酸丁酯、丙酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成藜蘆醛的方法，其特征在于所述甲基化試劑為硫 酸二甲酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成藜蘆醛的方法，其特征在于所述甲基化催化劑為 有機(jī)堿或季銨鹽以及有機(jī)堿或季銨鹽中所混合成的復(fù)配物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種合成藜蘆醛的方法，其特征在于所述有機(jī)堿為四甲基 氫氧化銨、吡啶，所述季銨鹽為氯化芐基三乙基銨、硫酸氫四丁基銨，有機(jī)堿或季銨鹽中所 混合成的復(fù)配物為四甲基氫氧化銨、吡啶、氯化芐基三乙基銨、硫酸氫四丁基銨中的至少兩 種所形成的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成藜蘆醛的方法，其特征在于所述甲酰化催化劑為三氯氧磷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成藜蘆醛的方法，其特征在于所述甲?；噭镹-甲基甲酰苯胺，二甲基甲酰胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種合成藜蘆醛的方法，是以鄰苯二酚為原料，依次經(jīng)過甲基化反應(yīng)和甲?；磻?yīng)，鄰苯二酚經(jīng)過上述兩步反應(yīng)后生成藜蘆醛；其中甲基化反應(yīng)包括兩個反應(yīng)階段第一反應(yīng)階段主要生成愈創(chuàng)木酚；第二反應(yīng)階段生成藜蘆醚；甲?；磻?yīng)是將藜蘆醚與甲?；噭┖铣傻玫睫继J醛。本發(fā)明通過以上甲基化試劑和甲?；噭┑木C合使用，改變了原有工業(yè)化生產(chǎn)藜蘆醛只能用昂貴的香蘭素合成的現(xiàn)狀，有效縮短了合成藜蘆醛的工藝路線，降低了產(chǎn)品的成本；本發(fā)明的方法所制成的藜蘆醚的收率和含量均高于現(xiàn)有技術(shù)中所制成的收率和含量，藜蘆醚的收率和含量的提高使得合成藜蘆醛的過程得到有效的控制；使得本發(fā)明的整個工藝流程平穩(wěn)、穩(wěn)定。
文檔編號C07C47/575GK102070421SQ20111003419
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月31日
發(fā)明者唐云, 杜廷軍, 段向陽, 毛逢銀 申請人:四川鴻康藥物化學(xué)有限公司