專利名稱：萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種植物藥品，特別是萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品。
背景技術：
腦萎縮是指由于各種原因導致腦組織本身發(fā)生器質病變而產生萎縮的一類神經 精神性疾病，神經酸的缺乏是引起腦萎縮癥的因素之一。神經酸是腦神經纖維和神經細胞 的核心成分，服用神經酸成分既能修復受損大腦的神經纖維，也能促進神經細胞的再生。神 經酸又名鯊魚酸，最早發(fā)現(xiàn)存在于鯊魚腦中，神經酸也存在于多種含油脂植物中，神經酸化 學名稱為順-15-二十四碳烯酸，從植物中提取分離方法主要金屬鹽沉淀法、層析分離法、 皂化分離法，乳化分離法等。CN1050117C公開了一種順-15-二十四碳烯酸的分離制備方 法，它是將油果油或山桐果油與KON或NaOH的乙醇溶液混合皂化生成金屬鹽沉淀、酸化、水 洗、凈化分離制備而得神經酸。原則上，上述的分離方法可制備神經酸，但是如何選擇原料來源豐富，提取分離工 藝更趨合理，適合工業(yè)化生產，降低生產能耗，減少污染。而且保證產品的質量可控是人們 一直研究的問題。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品，適用于治腦 萎縮癥。萊菔子是一種可以大面積種植的十字花科一年生草本植物，收獲的種籽，其有效成 分順-15- 二十四碳烯酸含量較高。本發(fā)明選擇萊菔子作提取分離神經酸原料。本發(fā)明解決其技術問題所采用的方案是(1)萊菔子(Raphanus sativas L.)果 實采收后，用熱風干燥機在60°C _120°C條件下干燥至含水分8% -10% ； (2)將干燥萊菔子 粉碎至20目至100目；(3)將粉碎的萊菔子用-90%乙醇溶液按1 10-20混合，用泵 輸送至連續(xù)式超聲波提取裝置在超聲頻率25KHz-80KHZ、功率500W-50kw、溫度20°C -60°C 常壓條件下連續(xù)提取分離；(4)提取液用真空濃縮器在真空度IOKpa-IOOKpa條件下濃縮； (5)濃縮液加入1至10倍的0. lmol/L酸性水溶液并攪拌均勻；(6)將上述溶液常溫常壓條 件下，通過HZ202強堿性陰離子交換樹脂，提取液中有機酸交換到樹脂上，其堿性和中性物 質則流經樹脂而分離；(7)將樹脂用中性水洗滌干凈；(8)洗滌干凈樹脂用2% -10%氨水 洗脫，有機酸與氨水成鹽溶于洗脫液中；(9)將此洗脫液在真空度IOKpa-IOOKpa蒸去剩余 氨水，再加鹽酸調節(jié)PH2-PH3，總有機酸游離析出；(10)上述溶液用氯仿-乙醇-水(比例 10 1 ；3)的溶劑體系混合組成混合液；(11)將混合液泵入超聲駐波液相制備色譜中， 在頻率20KHz-100KHz、功率IKw-IOOKW的超聲場中連續(xù)分離出順-15- 二十四碳烯酸；(12) 分離出的順-15-二十四碳烯酸用真空干燥機在溫度30°C -60°C、真空度lOKpa-lOOKpa、 時間0. 5h-6h、干燥至含水份8% -10% ； (13)將上述順-15-二十四碳烯酸IOOOg加入 1，000. 000-5, 000. OOOg淀粉，1000g-2000g糊精和IOOg-IOOOg硬脂酸鋅混合均勻，用沖壓 片機沖壓成每片200mg-500mg的片劑，然后用無氣噴霧色衣機包衣處理，包衣材料是5%的聚乙烯吡咯烷酮，2% PEG6000和5%甘油單乙酸酯的合劑，全部用量為50g_200g。結合癥狀，每次服用1-2片，每日2次，飯后服用。
具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的描述。實施例1、⑴萊菔子IOOOg經干燥，粉碎至20目-100目，將粉碎的萊菔子乙醇加 入10000L-10000L，浸泡30min_60min，然后泵入萃取裝置內，再泵入(X)2氣體，調整壓力 3Mpa-7Mpa，溫度 10°C _80°C，時間 60min_300min，減壓至 2Mpa_2. 5Mpa。(2)萃取液經過HD-8強酸性陽離子交換樹脂，以除去堿性成份，酸性與中性成份 通過樹脂流出，再將流出液通過HZ202強堿性陰離子交換樹脂，順-15- 二十四碳烯酸被交 換在樹脂上，雜質被除去，將樹脂用中性水洗凈，用-10%的氨水溶液洗滌，有機酸從柱 上洗出；(3)用超聲駐波液相制備色譜分離，溶劑體系為正烷-乙腈-乙酸-乙醇 (4:5:1: 1)連續(xù)泵入，速度為0. lL/min-10L/min，超聲功率0. 5KW-10Kw，分離出純度 為98%的順-15- 二十四碳烯酸。(4)然后將其用真空干燥機在真空度10Kpa-30Kpa、溫度30°C _60°C、干燥 0.5h-5h。(5)稱取IOOOg順-15-二十四碳烯酸與3000g-10000g聚乳酸混合后溶于5L-100L 氯仿中，超聲波乳化分散功率0. 1KW-10KW、時間Imin-lOmin，再加入至5L-200L生理鹽水 中攪拌乳化，攪拌機轉速500r/min-3000r/min，時間10min-60min，然后真空蒸發(fā)除去氯 仿，真空度1 OKpa-1 OOKpa，溫度60°C -100°C，時間0. 5h-3h，物料成為微孔球狀顆粒，用 100L-200L水洗滌3-5次，再用分離機分離出顆粒并放入真空干燥機干燥，溫度35°C -65°C， 時間0. 5h-10h,即得順-15-二十四碳烯酸緩釋多孔微球體，再裝入膠囊中，每個膠囊中裝 入250mg，每個膠囊中含有效成份150mg，結合癥狀，每次服用1個或2個，每天服用2次，中 間間隔1 1。2、臨床治療與結果(1)患者情況37名42歲-75歲患者，男14名，女23名。(2)患者病情類型①以大腦皮層萎縮為主要病理改變的大腦萎縮臨床多出現(xiàn)運動功能障礙，記憶 力減退和反應遲鈍。②以小腦病理改變?yōu)橹鞯男∧X萎縮臨床多出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)，共濟失調，語言蹇澀、 嗆咳等。③遺傳性腦萎縮分常染色體顯性和隱性遺傳，臨床根據(jù)病理改變特征分脊髓型、 脊髓小腦型、小腦型和周圍型幾類。④局限性腦萎縮是因局部腦組織的病變所引起的腦組織變性或手術引起的局部 腦軟化，均可在病變部位及周圍產生局限性萎縮，也叫某種腦病或腦損傷后遺癥。⑤退行性腦萎縮是以大腦、小腦及橄欖橋不同程度的萎縮、變性出現(xiàn)的腦功能減 退、神經功能障礙，癡呆為主要表現(xiàn)的老年性常見、多發(fā)病。
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(3)治療方法治療過程口服本發(fā)明的片劑，每次1-2片，每天2次，每個療程30 天，三個療程后觀察療效。(4)療效標準參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》擬定①痊愈思維語言表達正常，行動自如。②顯效思維語言表達改善行動自主。③有效思維語言表達有所改善。④無效癥狀稍有改善或無改善。(5)治療結果
權利要求
1.萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品，其特征在于(1)萊菔子(Raphanus sativasL.)果實采收后，用熱風干燥機在60°C _120°C條件下干燥至含水分8 %-10 % ； (2)將干燥萊菔子粉碎至20目至100目；(3)將粉碎的萊菔子用-90%乙醇溶液 按1 10-20混合，用泵輸送至連續(xù)式超聲波提取裝置在超聲頻率25KHz-80KHZ、功率 500W-50kw、溫度20°C -60°C常壓條件下連續(xù)提取分離；(4)提取液用真空濃縮器在真空度 IOKpa-IOOKpa條件下濃縮；( 濃縮液加入1至10倍的0. lmol/L酸性水溶液并攪拌均 勻；(6)將上述溶液常溫常壓條件下，通過HZ202強堿性陰離子交換樹脂，提取液中有機酸 交換到樹脂上，其堿性和中性物質則流經樹脂而分離；(7)將樹脂用中性水洗滌干凈；(8) 洗滌干凈樹脂用2% -10%氨水洗脫，有機酸與氨水成鹽溶于洗脫液中；(9)將此洗脫液在 真空度IOKpa-IOOKpa蒸去剩余氨水，再加鹽酸調節(jié)PH2-PH3，總有機酸游離析出；(10)上 述溶液用氯仿-乙醇-水(比例10 1 幻的溶劑體系混合組成混合液；(11)將混合 液泵入超聲駐波液相制備色譜中，在頻率20KHz-100KHz、功率IKw-IOOKw的超聲場中連續(xù) 分離出順-15- 二十四碳烯酸；(12)分離出的順-15- 二十四碳烯酸用真空干燥機在溫度 300C -60°C、真空度10Kpa-100Kpa、時間0. 5h_6h、干燥至含水份8 % -10% ； (13)將上述 順-15- 二十四碳烯酸 IOOOg 加入 1，000-5, OOOg 淀粉，1000g-2000g 糊精和 IOOg-IOOOg 硬 脂酸鋅混合均勻，用沖壓片機沖壓成每片200mg-500mg的片劑，然后用無氣噴霧色衣機包 衣處理，包衣材料是5%的聚乙烯吡咯烷酮，2% PEG6000和5%甘油單乙酸酯的合劑，全部 用量為50g-200g?；蛘吲c聚乳酸混合制成微孔球狀顆粒裝入膠囊中。
2.根據(jù)權利要求1所述的萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品，其特征在 于萊菔子有效成分神經酸，可用連續(xù)式超聲波提取裝置在超聲頻率25KHz-80KHz，功率 500W-50KW，溫度20°C -60°C，常壓下連續(xù)提取分離；也或者在膨脹溶劑萃取裝置中以10% 乙醇和90% CO2組成的膨脹溶劑在壓力3Mpa-7Mpa，溫度10°C _80°C，時間60min_300min條 件下提取分離。
3.根據(jù)權利要求1所述的萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品，其特征在于 游離有機酸溶液用超聲駐波液相制備色譜在頻率20KHz-30KHz，功率IKw-IOKw的超聲場中 連續(xù)分離出順-15- 二十四碳烯酸。
4.根據(jù)權利要求1所述的萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品，其特征在于 超聲駐波液相制備色譜分離出的順-15- 二十四碳烯酸，用真空干燥機在40°C -50°C，真空 度 20KPa-50Kpa，時間 2h_3h 干燥。
5.根據(jù)權利要求1所述的萊菔子有效成分用于制備治腦萎縮癥的藥品，其特征在于 順-15- 二十四碳烯酸膠囊劑由順-15- 二十四碳烯酸與聚乳酸按1 3-10的比例混合制 備成緩釋微孔球體裝入膠囊而成。
全文摘要
本發(fā)明萊菔子有效成分用于制備老年癡呆癥的藥品，以萊菔子為原料經粉碎、溶劑萃取或溶劑系統(tǒng)萃取，離子交換樹脂去離子，再用超聲駐波液相制備色譜純化，與適宜的賦型劑混合制備成片劑或緩釋膠囊劑。本發(fā)明原料來源廣泛、工藝合理、質量可控、能耗低，適合工業(yè)化生產，臨床療效好。
文檔編號C07C51/42GK102068424SQ20111000729
公開日2011年5月25日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權日2011年1月14日
發(fā)明者徐華民, 徐萌 申請人:哈爾濱工業(yè)大學