專利名稱：制備1-苯基吡唑類的方法
制備1-苯基吡唑類的方法本發(fā)明涉及一種制備1-苯基吡唑類的方法。具體而言，本發(fā)明涉及一種通過苯基鹵和吡唑化合物的C-N偶聯(lián)而制備1-苯基吡唑類的方法。1-苯基吡唑類尤其作為藥物和農(nóng)藥藥效團以及作為該類活性成分的前體極為令人感興趣。唑菌胺酯(Pyraclostrobin)是具有農(nóng)藥作用的N-苯基吡唑衍生物的重要代表。制備這類雜環(huán)的最重要方法涉及1，3-二酮與苯基胼或其衍生物的雙重縮合。該方法不僅因1，3_ 二酮的易得性而且因二酮原料的一個羰基可以被縮醛、半縮醛、氯乙烯基、二鹵化物等替代而具有寬的應(yīng)用范圍。由于其多用性，該已知方法可能要求與許多官能基團不相容的反應(yīng)條件。另外，具有某些取代方式的1-苯基吡唑化合物可能不能由現(xiàn)有方法得到或者僅能困難地得到。因此，仍然需要一種通過偶聯(lián)更大的官能化分子而制備1-苯基吡唑的方法。氮親核試劑與碳親電試劑的過渡金屬催化的交叉偶聯(lián)已經(jīng)在合成有機化學(xué)中成為一種強有力的工具。常見的親電試劑包括芳基和乙烯基鹵、三氟甲磺酸鹽和磺酸鹽。所用親核試劑包括伯和仲胺、氨、苯胺類、酰胺類和氨基甲酸酯類。也已研究了芳族氮雜環(huán)如吡唑類的C-N偶聯(lián)。C. Tironi，R. Fruttero 禾口 k. Garrone 在 Farmaco 1990，45 (4)，第 473—478 頁中描述了 3-乙酰氨基吡唑與溴代硝基苯在碳酸鉀、氧化銅(I)和吡啶存在下反應(yīng)而得到3-乙酰氨基-ι-(硝基苯基)吡唑。K. H. Park 等在 Kor. Chem. Soc. 16(9)，第 799-801 頁(1995)中描述了 5-羥基-3-三氟甲基吡唑與3，4_ 二氯硝基苯在碳酸鉀存在下在二甲基甲酰胺中的反應(yīng)。以主反應(yīng)產(chǎn)物得到1-(2_氯-4-硝基苯基)-5-羥基-3-三氟甲基-吡唑。WO 99/62885提到了一種合成方法，其中使3，5_ 二取代的吡唑與在4位被離去基團如鹵素取代的硝基苯在堿存在下反應(yīng)。這些現(xiàn)有技術(shù)文獻描述了使用其中由硝基活化鹵素離去基團的芳基親電試劑。本發(fā)明的目的是提供一種由苯基鹵制備1-苯基吡唑的方法，其中苯基環(huán)被不為硝基的取代基取代。該方法額外應(yīng)可廉價地進行且基于選擇性轉(zhuǎn)化。該目的由下面詳述的方法實現(xiàn)。本發(fā)明提供了一種制備通式(I)的1-苯基吡唑類的方法
權(quán)利要求
1.一種制備式I的1-苯基吡唑類的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述配體為式X的雙齒配體
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述配體為N，N'- 二甲基環(huán)己烷-1，2-二胺。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述金屬化合物為銅(I)化合物。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述金屬化合物與所述配體的摩爾比為 1:2-1: 20。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述金屬化合物與所述配體的摩爾比為1 5-1 15。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述堿選自堿金屬碳酸鹽和堿金屬磷酸Τττ . ο
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中步驟(i)的反應(yīng)在非質(zhì)子有機溶劑中進行。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述非質(zhì)子有機溶劑選自甲苯、1，2_二甲氧基乙烷和 1，4-二嘴烷。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中式(II)的苯基鹵為式(IIa)化合物
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的方法，其中式(III)的吡唑衍生物為式(IIIa)化合物
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中Y為硝基，所述方法進一步包括如下步驟(ii)將式Ia的1-苯基吡唑
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其進一步包括下列步驟(iii)將式IV化合物轉(zhuǎn)化成式V化合物
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其進一步包括下列步驟 (iv)將式V化合物轉(zhuǎn)化成式VI化合物
15.一種式(IIIa)化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備式I的1-苯基吡唑類的方法，其中R1各自獨立地選自氯、氟、烷基、鹵代烷基、烷氧基和鹵代烷氧基，n為1、2或3，R2各自獨立地選自氰基、硝基、鹵素、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷硫基和烷氧羰基，m為0、1或2，A為烷基、芳基或芳基-C1-C4烷基，其中A任選帶有1、2、3或4個取代基，所述方法包括使式(II)的苯基鹵與式(III)的吡唑衍生物在堿以及包含配體和選自鈀化合物、鐵化合物和銅化合物的金屬化合物的催化體系存在下反應(yīng)，其中X為氯、碘或溴，以及R1、n、R2、m和A各自如上所定義。
文檔編號C07D231/14GK102482225SQ201080039277
公開日2012年5月30日 申請日期2010年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月4日
發(fā)明者G·里波夫斯基, M·多奇納赫勒 申請人:巴斯夫歐洲公司