專利名稱：制備1-(2-鹵代聯(lián)苯-4-基)-環(huán)丙烷羧酸的衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備式(IA)化合物的方法
權(quán)利要求
1.制備式(IA)化合物及其可藥用鹽的方法其中R表示獨(dú)立地選自下述中的一個或更多個基團(tuán)-鹵素原子；-CF3;-CH = CH2 ； -CN ； -CH2OH -NO2;-亞甲基二氧基； -亞乙基二氧基； -環(huán)烷基； _苯基；-OR1或NHCOR1，其中隊選自CF3,鏈烯基，炔基；芐基；和苯基； -SR2, SOR2或COR2,其中&是烷基；且所述方法包括下述步驟i)使式(IV)的化合物與1，2_ 二溴乙烷反應(yīng)，其中X，選自氯，溴，碘或三氟甲磺酸基 (CF3SO3)；形成式(V)的化合物，ii)偶聯(lián)式(V)的化合物與式(VI)的化合物，
2.權(quán)利要求1的方法，其中V是溴。
3.權(quán)利要求1或2的方法，進(jìn)一步包括分離并結(jié)晶式(IA)的化合物的步驟。
4.權(quán)利要求1-3任何一項的方法，其中在選自四(三苯基膦)鈀，披鈀活性炭，披鈀氧化鋁，以及Pd(OCOCH3)2和三苯基膦(PWi3)的混合物中的鈀催化劑存在下，進(jìn)行步驟(ii)。
5.權(quán)利要求4的方法，其中鈀催化劑是1 2w/w的Pd(OCOCH3)2和PPh3的混合物。
6.前述任何一項權(quán)利要求的方法，進(jìn)一步包括步驟i)使式(II)的化合物進(jìn)行自由基溴化，
7.權(quán)利要求6的方法，其中在催化量的過氧化苯甲酰存在下，使用乙腈作為溶劑，采用 N-溴代琥珀酰亞胺，進(jìn)行溴化步驟。
8.前述任何一項權(quán)利要求的方法，其中式(IA)的化合物是1-(3’，4’_二氯-2-氟[1， 1，-聯(lián)苯]-4-基)_環(huán)丙烷羧酸。
9.制備藥物組合物的方法，該方法包括權(quán)利要求1的步驟(i)-(iii)，和額外的步驟，所述額外的步驟包括混合一種或更多種可藥用的賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備式(IA)化合物的方法
文檔編號C07C253/30GK102596879SQ201080034395
公開日2012年7月18日 申請日期2010年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月4日
發(fā)明者F·比維蒂, M·G·佛納雷托, M·雷 申請人:奇斯藥制品公司