專利名稱：5-ht受體的調(diào)節(jié)劑及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及芳基和雜芳基稠合的十氫吡咯并氮雜革、八氫氧雜革并吡咯、八氫吡咯并硫氮雜革ニ氧化物、十氫環(huán)庚[c]吡咯和八氫環(huán)庚[c]吡咯衍生物，使用此類化合物或含有此類化合物的組合物在血清素相關(guān)狀況和病癥的預防或治療中調(diào)節(jié)5-HT2。受體、5-HT6受體、或5-HT2。和5-HT6受體二者 的方法，和用于制備此類化合物和組合物的過程。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及用作5_HT2。受體激動劑或部分激動劑、5-HT6拮抗劑、或5_HT2。受體激動劑或部分激動劑和5-HT6拮抗劑的化合物和含有該化合物的藥物組合物，其用于治療其中需要5-HT2?；?-HT6調(diào)節(jié)的疾病、病癥和狀況，例如抑郁、焦慮、精神分裂癥、雙相性精神障礙、強迫性障礙、偏頭痛、疼痛、癲癇、物質(zhì)濫用、進食障礙、肥胖、糖尿病、勃起功能障礙及其他。血清素(5-羥色胺，5-HT)為ー種單胺神經(jīng)遞質(zhì)和局部激素，其通過色氨酸的羥基化和脫羧作用形成。最大濃度在胃腸道的腸嗜鉻細胞中發(fā)現(xiàn)，其余占優(yōu)勢地存在于血小板和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中。5-HT牽涉廣泛多樣的生理學和病理生理學途徑。在外周中，它收縮許多平滑肌且誘導內(nèi)皮依賴性血管舒張。在CNS中，它被認為涉及廣泛范圍的功能，包括食欲、心情、焦慮、幻覺、睡眠、嘔吐和疼痛感覺的控制。分泌5-HT的神經(jīng)元稱為血清素能性的。5-HT的功能在其與特定(血清素能性)神經(jīng)元相互作用后發(fā)揮。已鑒定了 7個類型的5-HT受體A-HT1 (具有亞型5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E 和 5-HT1F)、5-HT2 (具有亞型 5-HT2a、5-HT2b 和 5_HT2C)、5_HT3、5-HT4、5_HT5 (具有亞型5-HT5A和5-HT5B)、5-HT6和5-HT7。大多數(shù)這些受體與影響腺苷酸環(huán)化酶或磷脂酶C y活性的G蛋白偶聯(lián)。在多重神經(jīng)遞質(zhì)受體系統(tǒng)(多巴胺、血清素、谷氨酸鹽、GABA、こ酰膽堿)活性中的改變已牽涉精神分裂癥癥狀的表現(xiàn)。最廣泛公認的“精神分裂癥的多巴胺假說”以其最簡單形式陳述這種病理學的陽性癥狀涉及中腦邊緣多巴胺能系統(tǒng)的功能活動過度，而陰性和認知方面可以追溯到中腦皮質(zhì)多巴胺能投射的功能活動減退。非典型抗精神病藥物阻斷中腦邊緣多巴胺能神經(jīng)傳遞，從而控制陽性癥狀，對黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)具有很少作用或無作用，導致錐體外系副作用(EPS)的更少誘導。精神分裂癥的原發(fā)性陰性和認知癥狀反映額皮質(zhì)的功能障礙(“功能低下”)，這認為由中腦皮質(zhì)多巴胺能投射域中的減少色調(diào)(tone)誘導[Davis KL, Kahn RS, Ko G和Davidson M(199jj Ltopamine m schizophrenia a review and re-conceptualization.Am J Psychiatry 148 1474-86.Weinberger DR and Berman KF (1996).Prefrontalfunction in schizophrenia confounds and controversies. Philos Trans R Soc LondB Biol Sci 351 :1495-503]。選擇性增強皮質(zhì)中的多巴胺水平的試劑具有解決這種病癥的陰性癥狀的潛力。非典型抗精神病藥物缺乏針對精神分裂癥綜合征的陰性和認知組分的強功效。精神分裂癥癥狀學通過藥物誘導的所謂的繼發(fā)性陰性癥狀和認知損害的出現(xiàn)進ー步復雜化，這難以與原發(fā)性陰性和認知癥狀區(qū)分[Remington G和Kapur S(2000).Atypica丄 antipsychotics are some more atypical than others Psychopharmacol148 :3-15]。繼發(fā)性陰性癥狀的出現(xiàn)不僅限制治療效果，還連同這些副作用一起負面影響患者依從。因此可以假設(shè)，阻斷邊緣系統(tǒng) 中的多巴胺能神經(jīng)傳遞但不影響紋狀體和腦垂體投射域且刺激額皮質(zhì)投射域的新機制方法將提供用于精神分裂癥病理學的所有部分的有效治療，包括其陽性、陰性和認知癥狀。此外，基本上不含表征目前試劑的附屬藥理學的選擇性化合物將預期避免困擾目前治療的各種脫靶副作用，例如錐體外系副作用(EPS)和重量增加。先前命名為5-HT1C的5_HT2。受體是G蛋白偶聯(lián)受體，這與多重細胞受體系統(tǒng)包括磷脂酶C、A和D途徑偶聯(lián)。它主要在腦中發(fā)現(xiàn)并且它的分布在脈絡(luò)叢中特別高，在其中它假定控制腦脊液產(chǎn)生[Kaufman MJ,Hirata F(1996)Cyclic GMP inhibits phosphoinositideturnover in choroid plexus evidence for interactions between second messengersconcurrently triggered by 5_HT2C receptors. Neurosci Lett 206:153-156]。還在Ji部后、梨狀和內(nèi)嗅皮層，嗅前核，隔外側(cè)核，底丘腦核，杏仁核，CA3的下托和腹側(cè)部，外側(cè)系帶，黑質(zhì)致密部，幾個腦干核和脊髓的整個灰質(zhì)中發(fā)現(xiàn)極高水平[Pompeiano M, PalaciosJM, Mengod G (1994). Distribution of the serotonin 5-HT2 receptor family mRNAs comparison between 5-HT2a and 5-HT2C receptors. Brain Res Mol Brain Res 23 163-178]。在猴和人腦中5-HT2C mRNA的分布與5-HT2。蛋白質(zhì)的那種比較已掲示突觸前和后定位[Lopez-Gimenez JF, Mengod G, Palacios JM, Vilaro MT(2001)Regionaldistrioution and cellular localization of 5-HT2c receptor mRNA in monkey brain comparison withLjH]mesulergine binding sites and choline acetyltransferasemRNA. Synapse 42 :12-26]。預期5_HT2。受體的調(diào)節(jié)將改善病癥例如抑郁、焦慮、精神分裂癥、精神分裂癥的認知缺陷、強迫性障礙、雙相性精神障礙、偏頭痛、癲癇、物質(zhì)濫用、進食障礙、肥胖、糖尿病、性功能障礙/勃起功能障礙、睡眠障礙、牛皮癬、帕金森氏病、疼痛狀況和病癥、和脊髄損傷、戒煙、高眼壓和阿爾茨海默氏病。5-HT2。受體的調(diào)節(jié)劑也顯示在膀胱功能的調(diào)節(jié)中是有用的，包括尿失禁的預防或治療。通過合適物質(zhì)調(diào)節(jié)5_HT6受體預期改善特定病癥，包括認知功能障礙例如與阿爾茨海默氏病相關(guān)的記憶、認知和學習中的缺陷，年齡相關(guān)性認知減退和輕度認知損害，注意カ缺陷障礙/過動綜合征，人格障礙例如精神分裂癥，特別是與精神分裂癥有關(guān)的認知缺陷，情感障礙例如抑郁、焦慮和強迫性障礙，行動或運動障礙例如帕金森氏病和癲癇，偏頭痛，睡眠障礙(包括晝夜節(jié)律的紊亂)，攝食障礙例如厭食癥和食欲過盛，特定胃腸病癥例如腸易激綜合征，與神經(jīng)變性相關(guān)的疾病例如中風，脊柱或頭部創(chuàng)傷和頭部損傷例如腦積水，藥物成癮和肥胖。
還存在關(guān)于提供對于5_HT6受體具有高親和カ和選擇性的化合物的目前需要。特別地，化合物應(yīng)對腎上腺素能受體例如a 腎上腺素能受體、組胺受體例如H1-受體和多巴胺能受體例如D2-受體具有低親和力，以便避免或減少與這些受體的調(diào)節(jié)相關(guān)的副作用，例如體位性低血壓，反射性心動過速，哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和拉貝洛爾的抗高血壓作用的增強或與a r腎上腺素能受體的阻斷相關(guān)的眩暈，重量増加，鎮(zhèn)靜，嗜睡或與H1-受體阻斷相關(guān)的中樞抑制藥的增強，或錐體束外運動障礙，例如張カ障礙、帕金森氏病、靜坐不能、遲發(fā)性運動障礙或兔綜合征，或與D2-受體阻斷相關(guān)的內(nèi)分泌作用例如催乳素升高(乳溢、男子乳腺發(fā)育、月經(jīng)改變、男性中的性功能障礙)。本發(fā)明提供了對于5_HT2C、或5_HT6受體、或5_HT2C和5_HT6受體二者具有親和カ的化合物，從而允許治療與5-HT2?；?-HT6受體或5-HT2。和5-HT6受體二者有關(guān)或受5_HT2?；?-HT6受體或5-HT2。和5-HT6受體二者影響的病癥。發(fā)明概述本發(fā)明涉及芳基和雜芳基稠合的十氫吡咯并氮雜革、以及八氫-IH-氧雜革并[4，5-c]吡咯、八氫吡咯并硫氮雜革ニ氧化物、十氫環(huán)庚[c]吡咯和八氫環(huán)庚[c]吡咯衍生物，包含此類化合物的組合物,和使用此類化合物和組合物的方法。在ー個方面，本發(fā)明涉及具有式(I)的化合物
權(quán)利要求
1.式⑴的化合物
2.權(quán)利要求I的化合物，其中A是(i)。
3.權(quán)利要求I的化合物，其中A是(ii)、(iii)或(iv)。
4.權(quán)利要求I的化合物，其中Y1是C(O)或S(O)n，Y2是NR2°，并且Y3是CR18R19 ;或其中Y1 是 C (O)，Y2 和 Y3 各自是 CR18R190
5.權(quán)利要求I的化合物，其中Y1是CR18R19,Y2是NR2°，并且Y3是C(O);或其中Y1是CR18R19, Y2 是 C (O)，并且 Y3 是 NR200
6.權(quán)利要求I的化合物，其中Y1是CR18R19,Y2是NR20,并且Y3是CR18R190
7.權(quán)利要求6的化合物，其中R2tl是烷基羰基、-C(O)-G^-C(O)NRa-G1或-S(O)n-G115
8.權(quán)利要求I的化合物，其中Y1是O,并且Y2和Y3獨立地是CR18R190
9.權(quán)利要求I的化合物，其中Y1是NR17，其中R17是氫、烷基、烷基羰基、-C(O) -G\-(CR4aR5a)m-G1, -C(O) -G2 ^P-(CR4aR5a)m-G2,并且 Y2 和 Y3 獨立地是 CR18R19。
10.權(quán)利要求I的化合物，其中Y1是NR17，其中R17是氫、烷基、烷基羰基、-C (O) -G\-(CR4aR5a)m-G1, -C(O)-G2 ^P-(CR4aR5a)m-G2, Y2 是 C(O)并且 Y3 是 CR18R19。
11.權(quán)利要求I的化合物，其中Y1和Y2在一起是CR18= CR19，并且Y3是CR18R1915
12.權(quán)利要求I的化合物，其中R2選自氫、烷基、鹵烷基、-(CR4aR5a)^G1或-S(O)2R6。
13.權(quán)利要求2的化合物，其中R9、R10、Rn和R12各自是氫;或其中或其中R9、R10、Rn和R12中的一個或兩個各自獨立地是烷基、烯基、炔基、鹵素、氰基、-G1、-G2、-NO2、-ORla、-OC (O)Rla、-OC(O)N(Rb) (R3a)、-SR13, -S(O)R2a' -S(O)2R2a' -S(O)2N(Rb) (R3a)、_C(0)Rla、-C(O)G3、-C(O) ORla, -C (O) N (Rb) (R3a)、-N (Rb) (R3a)、-N(Ra)C(O) Rla, -N (Ra) C (O) O (Rla)、-N (Ra)C(O)N(Rb) (R3a)、-N(Ra)S(O)2(R2a)、-(CR4aR5a)ni-NO2' -(CR4aR5a)111-ORla' -(CR4aR5a)111-OC(O)Rla、_(CR4aR5a) m_oc(0)N(Rb) (R3a)、-(CR4aR5a)m-SRla, -(CR4aR5a)m-S(O)R2a, -(CR4aR5a)m-S (0) 2R2a、- (CR4aR5a) m-S (0) 2N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) 0Rla、- (CR4aR5a)m-C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0).0 (Rla)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^-G1、-CR4a = CR5a-G1、- (CR4aR5a) m-G2、-CR4a=CR5a-G2、氰基烷基、鹵烷基、(V)、(vi)、(vii)或(viii)，并且R9、R1Q、Rn和R12中的其他是氫。
14.權(quán)利要求3的化合物，其中R13、R14、R15和R16各自獨立地是氫、烷基、鹵素、氰基、-G1、-G2、-NO2、-ORla'-S(O)2R2a'-S(O)2N (Rb) (R3a)、-C(0)Rla、_C(0)0Rla、-C (O) N (Rb) (R3a)、-(CR4aR5a)m-G\-CR4a = CR5a-G1,-(CR4aR5a)m-G2,-CR43 = CR5a-G2 或鹵烷基，或 R13 和 R14 連同它們與之連接的碳原子一起形成取代或未取代的苯基或雜芳環(huán)。
15.權(quán)利要求I的化合物，其中所述化合物選自 反式-2-芐基-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜草_6 (IObH)-酮； 反式-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革_6 (IObH)-酮； 順式-2-芐基-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革_6 (IObH)-酮； 順式-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革_6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-I，2，3，3a，5，6-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革_4 (IObH)-酮； 反式-I，2，3，3a，5，6-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革_4 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革；反式-2-芐基-5-(3-氟苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，.4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2，3-二氯苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2，5-二氯苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革；反式-2-芐基-5-(2-溴苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(3-溴苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(萘-I-基磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2_節(jié)基-5_ (3_氣_4_氣苯橫酸基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氣雜卓·， 反式-2-芐基-5-(2，5-ニ甲氧基苯磺?；?-l，2，3，3a，4，5，6，10b-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(3-(三氟甲基)苯磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2，5-ニ甲基苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(3-甲氧基苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2-ニ氯苯磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(3-氯苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2-氰基苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-(3，5_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，5_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，4_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，4_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，3_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-2_(3_甲氧基節(jié)基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜豐-6 (IObH)-酮；反式-2-(2-甲氧基節(jié)基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，5_ ニ氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 3-((反式-6-氧代-l，3a，4，5，6，10b-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-2 (3H)-基)甲基)節(jié)臆； 反式-2-(2，5_ ニ甲氧基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ甲氧基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，3-ニ氯苯磺酰基)-1，2，3，3a，5，6-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-4 (IObH)-酮； 順式-2-(3，5-ニ氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-(3-氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-(3-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-(萘-I-基甲基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-氯-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮; (3&1 ，1(^)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-10-氯-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革、-6 (IObH)-酮； 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-2-芐基-9-氯-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-8-氯-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-5-(3-氟苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3, 4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-8-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8，9-ニ氯-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-芐基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; (3&5，1(^)-2-芐基-8-氟-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-2-芐基-9-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-2-芐基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-芐基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-甲基-3-((6-氧代-I, 3a, 4, 5,6, IOb-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-2(3H)_基)甲基)苯甲酸酯； 反式-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮 ; 反式-2-(5-氯-2-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-2-甲基-5-(苯磺?；?_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]卩比略并[3，4_e]氮雜革； 順式-2-甲基-5-(苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革； 反式_5_ (3-氟苯磺?；?~2~ (4-甲氧基節(jié)基)_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-(4-氟芐基)-5-(3-氟苯磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,4- ニ氣苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(4-(ニ氟甲基)苯基)-l，2,3,3a,4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(萘-2-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-間甲苯基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-對甲苯基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (4-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (3-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基_8_苯こ稀基-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基_8_苯こ基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_甲基2-甲基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-8-羧酸酯；反式-10-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式_9_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜卓并[4, 5_c]卩比略； 順式-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-[I]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式-2-芐基-2，3，3a，4，5，Ilc-六氫[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6(1H)_ 酮； 反式-2-芐基-8，10-ニ甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2，3，3a，4，5，I Ic-六氫[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IH)-酮； 反式-8，10-ニ甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-芐基-6，6a，7，8，9，9a-六氫吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2_c]氮雜革-4(5H)_ 酮； 反式-2_節(jié)基-7_ ( ニ氣甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7- (ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]批咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-6，6a，7，8，9，9a-六氫吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2_c]氮雜革-4(5H)-酮；(3&5，1(^5)-2-芐基-8，10-ニ氟-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bS) -8,10- ニ 氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-氟-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-[I]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式_8_苯基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜卓并[4, 5_c]卩比略； 反式_8_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜革并[4, 5_c]卩比略； 反式-2-甲基-7- ( ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮；、反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-吡咯并[3，4_d][l，2]苯并硫氮雜革6，6-ニ氧化物； (3aR，10bR)-2-甲基-7-(三氟甲氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS) ~2~ 甲基-rJ- ( ニ氣甲氧基)-1,2,3, 3a, 4, 5- TK氫苯并[c]批略并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-7-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObR)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-羥基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮；· 反式-2-節(jié)基-8-((R)-I-苯基丙燒-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-節(jié)基-8-(3-氣苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-節(jié)基-8-((S)-I-苯基丙燒-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2_節(jié)基-8_苯こ氧基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(喊唳-I-擬基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_苯こ氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-氟苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-N, 2-_■甲基-6_氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-8-甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯こ基-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-8-甲酰胺； 反式_2_甲基-6-氧代-N- (3- ( ニ氣甲基)苯こ基)-1,2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜卓-8-甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯基-1，2, 3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-8-甲酰胺； 反式_甲基2-節(jié)基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-8-羧酸酯； 順式~2~節(jié)基-8-甲氧基-1,2,3, 3a, 4, 5- TK氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8- (3- ( ニ氟甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-異丁氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-8-甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-節(jié)基-8-(1, 3,4-17惡_J坐-2_ 基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_ TK氧苯并[e]批略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-異丙基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-こ基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基_8_ (4- ( ニ氣甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-2-節(jié)基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 順式_8_氨基-2-節(jié)基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(卩比唳-3-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 順式-8-氨基-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-8-(3-氟芐氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-氟芐氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (2_ ( ニ氣甲基)節(jié)氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-6 (IObH)-酮；反式-8-((S)-I-苯基丙燒-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革_6 (IObH)-酮； 反式-8-((R)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-9-芐基-7，7a，8，9，10，IOa-六氫吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-5(6H)_ 酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5-六氫吡啶并[3，4_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7，7a，8，9，10，IOa-六氫吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-5 (6H)-酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5-六氫吡啶并[3，2_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-((S)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((R)-I-苯基丙燒_2_基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-1，2，3，3a，4，5-六氫吡啶并[3，2_e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮;(3aS,10bS) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜草-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8，10-ニ氟-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-8-氟-2，5-ニ 甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-氣節(jié)氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-仲丁氧基-I，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_異丁氧基_1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(環(huán)己基甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮；反式-8-(2，6-ニ氟芐氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (異戍氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-仲丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (異戍氧基)-2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_異丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜卓 -6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_(3_甲氧基苯こ氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (4_甲氧基苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (環(huán)己基甲氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(吡啶-4-基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&尺，1(^5)-8-(2-氟芐氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&5，1(^)-8-(2-氟芐氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&1 ，1(^5)-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&5，1(^幻-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8-(2-甲氧基苯こ氧基)-cI-甲基-1, 2, 3, 3a,4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (噻吩-3-基)-1,2,3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8-(3-(1,1,1- ニ氣_2_輕基丙燒_2_基)苯基)-1,2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3- (2-輕基丙燒-2-基)苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜草-6 (IObH)-酮；反式_8_ (3-こ酸基苯基)-5-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣 雜革-6 (IObH)-酮；反式_8_甲氧基-5-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓 -6 (IObH)-酮；反式_8_(3-(2_輕こ基)苯基)-5-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c] 氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-8_甲氧基-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓 -6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_こ酸基苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c] 氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_ (2_輕こ基)苯基)-2, 5-ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比略并 [3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_ (I-輕こ基)苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并 [3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_ (2_輕基丙燒_2_基)苯基)-2,5-ニ甲基-1,2,3,3a,4,5-六氫苯并[e] 吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮;反式_8_ (苯并[c] [1,2,5] 0惡ニ唑-5-基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批 咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮;反式_8_異丙基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓 -6 (IObH)-酮；反式_2_甲基_8_ (2-甲基丙-I-稀基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c] 氮雜革-6 (IObH)-酮；反式_3_(2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a,4, 5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜 革-8-基)苯甲醛；(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革 -6 (IObH)-酮；(3aS，10bS)-8-羥基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革 -6 (IObH)-酮；反式-8-環(huán)戍烯基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓 -6 (IObH)-酮；反式_2_甲基-8- (3,3,3- ニ氣丙-I-稀-2-基)-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略 并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-2-甲基-8-(5-甲基呋喃-2-基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c] 氮雜革-6 (IObH)-酮；反式_8_環(huán)己基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-環(huán)戍基_2_甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3-氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2-氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(3，5-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 3&5，1(^5)-8-(2，6-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；(3aS，IObS)-8-(3，4-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS) -8- (4-氣節(jié)氧基)~2~ 甲基-1,2,3, 3a,4, 5- TK氫苯并[e]批略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2，3-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(2，3，6_三氟芐氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-9-溴-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-IH-[I]苯并氧雜革并[4,5_c]卩比咯； 反式-9-苯基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式_8_ (節(jié)氧基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-氣節(jié)氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(4-氟苯基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&尺，1(^)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObR)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-I，2，3，3a，4，IOb-六氫苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮雜革-5 (6H)-酮； 反式-2-芐基-I，2，3，3a，4，IOb-六氫苯并[d]吡咯并[3，4_b]氮雜革-5 (6H)-酮； 反式-8-氟-5-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； (3aR，10bS)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bR)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(3-(甲基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，10bR)-2-甲基-8-(3-(甲基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； N，N-ニ 甲基-3_ (反式-6_ 氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]批略并[3,4-e]氮雜革-8-基)苯甲酰胺； 反式-8-(2-(甲基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (2-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-9-氯-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-[I]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； (3aR，10bS)-9-氯-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫 _1Η_[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； (3aR，10bS)-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫 _1Η_[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯；反式-8-(3-こ酰基苯基)-1,2,3, 3a, 4，5-六氫苯并[c]卩比ロ各并[3,4-e]氮雜卓-6 (IObH)-酮鹽酸鹽； 反式_8_ (3-こ酸基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3_(I-輕こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 3-(反式_6_氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氫苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜卓-8-基)芐腈； 3-(反式-2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氫苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜卓-8-基)節(jié)臆； 反式-8_ (3,6_ 二氧-2H-卩比喃_4_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,6- 二氧-2H-卩比喃-4-基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-8- (4-氟苯氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[c]批咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_異丁基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜豐-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3，5_ ニ甲基異噁唑-4-基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (4,4_ ニ甲基環(huán)己氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3, 4-c]氣雜革-6 (IObH)-酮；反式-8_ (3_氧代-2, 3_ 二氧-IH-卻-5_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮；(3aS，IObS)-8-(3-((S)-I-羥こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; (3aS，10bS)-8-(3-((R)-l-羥こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-8-(3-(こ基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式 _2_ 甲基 _8_ (3-氧代 3- 二氧-IH-卻 _5_ 基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氧苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮;反式-8_ (3_ (2_輕こ基)苯基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3-(2_輕こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮雜革; 反式_8_ (3-(こ基橫酸基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,.4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5-六氫萘并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6(12bH)-酮；反式-1，2，3，3a，4，5-六氫萘并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6(12bH)-酮； 反式-l，2，3，3a，4，5，8，9，10，ll-十氫萘并[2，3_c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6(12bH)-酮； (3aR，10bS)-9-甲氧基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫苯并[3，4]環(huán)庚[l，2_c]吡咯-6 (IH)-酮； .2，3，3&，4，5，10卜六氫-1!1-吡咯并[3/，4' :4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶; 反式_2_節(jié)基-9_甲氧基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb- TK氧苯并[3,4]環(huán)庚[I，2-c]批咯-6 (IH)-酮； 反式-2-芐基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶； 反式_9_甲氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氫苯并[3,4]環(huán)庚[I, 2-c]批略；反式~2,·3，3a，4，5，10b-六氫-IH-吡咯并[3'，4' :4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶； 反式-8-(四氫-2H-卩比喃-4-基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_9_甲氧基-I, 2, 3, 3a, 4, IOb-六氫苯并[3,4]環(huán)庚[I, 2-c]批略； 反式-2-甲基-8-(四氫-2H-卩比喃-4-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,·4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-2，3，3a，4，5，10b-六氫-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶； 順式-2-甲基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[3，4]環(huán)庚[I, 2-c]吡咯；(3aR，·1(^5)-2，3，3&，4，5，1013-六氫-1!1-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯；(3&5，1(^1 )-2，3，3&，4，5，1013-六氫-1!1-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式_10~甲氧基-2,3, 3a, 4, 5, IOb-バ氫-IH-[I]苯并氧雜卓并[4, 5-c]批略； 反式_10-甲氧基_2_甲基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb- TK氧-1H- [I]苯并氧雜革并[4, 5-c]批咯； (3aS，10bS)-8-(芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，·4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2，6_ ニ氟苯基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革·-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS)-8-(環(huán)丙基甲氧基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]批略并[3,·4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(3-こ?；交?-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，·4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；和 順式_8_氟-9-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜卓·-6 (IObH)-酮； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
16.式(Ia)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
17.根據(jù)權(quán)利要求16的化合物，其中 R1和R3是氫；和 R2 是氫、烷基、鹵烷基、-(CR4aR5a)m-G1 或-(CR4aR5a) m-G2。
18.根據(jù)權(quán)利要求13的化合物，其中所述化合物是反式-2-芐基-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮;順式-2-芐基-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 順式-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-2-(3，5-ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，5_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，4_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，4_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2，3_ ニ甲基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2_(3_甲氧基節(jié)基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_ (2-甲氧基節(jié)基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-2-(2，5-ニ氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(2-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 3-((反式-6_氧代_1，3a, 4,5,6, IOb-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-2 (3H)-基)甲基)節(jié)臆； 反式-2-(2，5_ ニ甲氧基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-(3，5_ ニ甲氧基芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-(3，5-ニ氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-(3-氯芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-(3-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-(萘-I-基甲基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-氯-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; (3&1 ，1(^)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-10-氯-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-7-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-2-芐基-9-氯-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革 -6 (IObH)-酮； 反式-9-氯-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮;反式-8-氯-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8，9-ニ氯-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-芐基-7-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; (3&5，1(^5)-2-芐基-8-氟-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7-氟-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-2-芐基-9-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-2-芐基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-2-芐基-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-10-氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-甲基-3_ ((6_氧代-I, 3a, 4, 5,6, IOb-六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-2(3H)_基)甲基)苯甲酸酯； 反式-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-(5-氯-2-氟芐基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8- (3-氟苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8- (2-氟苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,4- ニ氣苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮；反式-2-甲基-8-(4-(ニ氟甲基)苯基)-l，2,3,3a,4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(萘-2-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-間甲苯基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-對甲苯基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革 -6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (4-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (3-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基_8_苯こ稀基-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基_8_苯こ基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_甲基2-甲基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-8-羧酸酯； 反式-10-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-9-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式氟-2-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-節(jié)基-8,10-_■甲氧基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8，10-ニ甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2_節(jié)基-7_ ( ニ氣甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-ト(ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]批咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； (3aS，IObH)-2-芐基-8，10-ニ氟-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bS) -8,10- ニ 氟-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-7- ( ニ氟甲氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，10bR)-2-甲基-7-(三氟甲氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮；(3aS, IObS) ~2~ 甲基-rJ- ( ニ氣甲氧基)-1,2,3, 3a, 4, 5- TK氫苯并[c]批略并[3,4 -e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-7-苯基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObR)-8-(4-氟苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-羥基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-節(jié)基-8-((R)-I-苯基丙燒-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-節(jié)基-8-(3-氣苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-節(jié)基-8-((S)-I-苯基丙燒-2-基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2_節(jié)基_8_苯こ氧基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(喊唳-I-擬基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_苯こ氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-氟苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4-c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-N, 2-_■甲基-6_氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革_8_甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯こ基-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-8-甲酰胺； 反式_2_甲基-6-氧代-N- (3- ( ニ氣甲基)苯こ基)-1,2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-8-甲酰胺； 反式~2~甲基-6-氧代-N-苯基-1，2, 3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-8-甲酰胺； 反式_甲基2-節(jié)基-6-氧代-1,2,3, 3a, 4,5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-8-羧酸酷； 順式_2_節(jié)基-8-甲氧基-1, 2, 3, 3a, 4，5-六氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8- (3- ( ニ氟甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-異丁氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 順式-8-甲氧基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-2-節(jié)基-8-(1, 3,4-σ惡_J坐-2_ 基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_ TK氧苯并[e]批略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-甲氧基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-異丙基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (4-こ基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基_8_ (4- ( ニ氣甲氧基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-2-芐基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜草-6 (IObH)-酮； 順式_8_氨基-2-節(jié)基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(卩比唳-3-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氨基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮；順式-8-氨基-I，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮;反式-8-(3-氟芐氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-8-(2-氟芐氧基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (2_ ( ニ氣甲基)節(jié)氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((S)-I-苯基丙燒_2_基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-((R)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4-c]氮雜卓 -6 (IObH)-酮； 反式-9-芐基-7，7a，8，9，10，IOa-六氫吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-5(6H)_ 酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5-六氫吡啶并[3，4_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-7，7a，8，9，10，IOa-六氫吡啶并[2，3_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-5 (6H)-酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5-六氫吡啶并[3，2_e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((S)-I-苯基こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ ((R)-I-苯基丙燒_2_基氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-1，2，3，3a，4，5-六氫吡啶并[3，2_e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮;(3aS,10bS) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR,10bR) -8-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8，10-ニ氟-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-8-氟-2，5-ニ 甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (2-氣節(jié)氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_仲丁氧基-I, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮；反式_8_異丁氧基_1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (環(huán)己基甲氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2，6_ ニ氟芐氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_(異戍氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-仲丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (異戍氧基)~2~甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_異丁氧基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]批略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基苯こ氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_(3_甲氧基苯こ氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_(4_甲氧基苯こ氧基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (環(huán)己基甲氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (卩比唳-4-基)-1,2,3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&尺，1(^5)-8-(2-氟芐氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&5，1(^)-8-(2-氟芐氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3&1 ，1(^5)-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革 -6 (IObH)-酮； (3&5，1(^幻-8-(00-1-苯基丙烷-2-基氧基)-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8-(2-甲氧基苯こ氧基)-cI-甲基-1, 2, 3, 3a,4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式_8_ (噻吩-3-基)-1,2,3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8-(3-(1,1,1- ニ氣_2_輕基丙燒_2_基)苯基)-1,2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3- (2-輕基丙燒_2_基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-こ酸基苯基)-5-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-甲氧基-5-甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3-(2_輕こ基)苯基)-5-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_甲氧基-2, 5-_■甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_こ酸基苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_ (2_輕こ基)苯基)-2, 5-ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_ (I-輕こ基)苯基)-2, 5_ ニ甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_ (2_輕基丙燒_2_基)苯基)-2,5-ニ甲基-1,2,3,3a,4,5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式_8_ (苯并[c] [1,2,5] 口惡ニ唑-5-基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-8-異丙基_2_甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮；反式_2_甲基_8_ (2-甲基丙-I-稀基)-1，2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_3_(2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a,4, 5,6, IOb-八氫苯并[e]卩比略并[3,4-c]氣雜革-8-基)苯甲醛； (3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IOb-H)酮； (3aS，10bS)-8-羥基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-環(huán)戍烯基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]批咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_2_甲基-8- (3,3,3- ニ氣丙-I-稀_2_基)-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[e]卩比略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(5-甲基呋喃-2-基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_環(huán)己基_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式-8-環(huán)戍基_2_甲基-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3-氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2-氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(3，5-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 3&5，1(^5)-8-(2，6-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3&，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3，4-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS) -8- (4-氣節(jié)氧基)~2~ 甲基-1,2,3, 3a,4, 5- TK氫苯并[e]批略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-8-(2，3-ニ氟芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(2，3，6_三氟芐氧基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (節(jié)氧基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣雜卓-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-氣節(jié)氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮；反式-8-(4-氟苯基)-I，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜卓-6 (IObH)-酮； (3aR，IObS)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObR)-8-(4-氟苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-氟-5-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜豐-6 (IObH)-酮； (3aR，10bS)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bR)-8-氟-5-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(3-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，10bS)-2-甲基-8-(3-(甲基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aR，10bR)-2-甲基-8-(3-(甲基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜罩-6 (IObH)-酮； N，N-ニ 甲基-3_ (反式-6_ 氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]批略并[3,4-e]氮雜革-8-基)苯甲酰胺； 反式-8-(2-(甲基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8- (2-(甲基橫酸基)苯基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8- (3-こ?；交?-1,2,3, 3a, 4，5-六氫苯并[c]卩比ロ各并[3,4-e]氮雜卓-6 (IObH)-酮鹽酸鹽； 反式_8_ (3-こ酸基苯基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3_(I-輕こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 3-(反式-6-氧代-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-8-基)芐腈； 3-(反式-2-甲基-6-氧代-I, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氫苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜卓-8-基)節(jié)臆； 反式-8_ (3,6_ 二氧-2H-卩比喃_4_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3,6- 二氧-2H-卩比喃-4-基)~2~甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8- (4-氟苯氧基)-2-甲基-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[c]批咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_異丁基-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3,4_c]氣雜卓 -6 (IObH)-酮； 反式-8-(3，5-ニ甲基異噁唑-4-基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (4,4_ ニ甲基環(huán)己氧基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[e]卩比略并[3, 4-c]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8_ (3_氧代-2, 3_ 二氧-IH-卻-5_基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5_六氧苯并[c]卩比略并[3，4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(3-((S)-I-羥こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; (3aS，10bS)-8-(3-((R)-l-羥こ基)苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-8-(3-(こ基磺?；?苯基)-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜 革-6 (IObH)-酮； 反式 _2_ 甲基 _8_ (3-氧代 3- 二氧-IH-卻 _5_ 基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氧苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮; 反式-8_ (3_ (2_輕こ基)苯基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比略并[3,4-e]氣雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_(3-(2_輕こ基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式_8_ (3-(こ基橫酸基)苯基)_2_甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-六氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5-六氫萘并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6(12bH)-酮； 反式-1，2，3，3a，4，5-六氫萘并[2,3-c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6 (12bH)-酮； 反式-l，2，3，3a，4，5，8，9，10，ll-十氫萘并[2,3-c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-6(12bH)-酮； 反式-8-(四氫-2H)卩比喃-4-基)-1，2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-2-甲基-8-(四氫-2H-卩比喃-4-基)-1,2,3, 3a,4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4-e]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS，IObS)-8-(芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS,10bS) -8-(2-甲氧基苯基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； 反式-8-(2，6_ ニ氟苯基)-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (3aS, IObS)-8-(環(huán)丙基甲氧基)-2-甲基-1, 2, 3, 3a, 4, 5-TK氧苯并[e]批略并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；(3aS,10bS) -8-(3-こ?；交?-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮；或 順式_8_氟-9-甲基-I, 2, 3, 3a, 4, 5-六氫苯并[c]卩比咯并[3,4_e]氮雜卓-6 (IObH)-酮； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
19.式(Ib)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
20.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物，其中 R1和R3是氫；和R2 是氫、烷基、鹵烷基、-(CR4aR5a) rG1 或-(CR4aR5a) m-G2。
21.根據(jù)權(quán)利要求19的化合物，其中所述化合物是 反式-2-芐基-I，2，3，3a，5，6-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-4 (IObH)-酮;反式-1，2，3，3a，5，6-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-4 (IObH)-酮;或反式-2-(2，3-ニ氯苯磺?；?-1，2，3，3a，5，6-六氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革-4 (IObH)-酮； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
22.式(Ic)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
23.根據(jù)權(quán)利要求22的化合物，其中所述化合物是 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革; 反式-2-芐基-5-(3-氟苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2，3-ニ氯苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2，5-ニ氯苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2-溴苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(3-溴苯磺酰基)-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(萘-I-基磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2_節(jié)基-5_ (3_氣_4_氣苯橫酸基)-1, 2, 3, 3a, 4, 5,6, IOb-八氧苯并[c]卩比略并[3,4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2，5-ニ甲氧基苯磺?；?-l，2，3，3a，4，5，6，10b-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(3-(三氟甲基)苯磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2，5-ニ甲基苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氣雜卓； 反式-2-芐基-5-(3-甲氧基苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2-ニ氯苯磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(3-氯苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-芐基-5-(2-氰基苯磺酰基)-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-5-(3-氟苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革； 反式-2-甲基-5-(苯磺?；?_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]卩比略并[3，4_e]氮雜革； 順式-2-甲基-5-(苯磺?；?-1，2，3，3&，4，5，6，1013-八氫苯并[c]吡咯并[3,4-e]氮雜革；反式-5- (3-氟苯磺?；?~2~ (4-甲氧基節(jié)基)_l，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革； 反式-2-(4-氟芐基)-5-(3-氟苯磺?；?-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[c]吡咯并[3，4-e]氮雜革;或 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-吡咯并[3，4_d][l，2]苯并硫氮雜革6，6-ニ氧化物； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
24.式(Id)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
25.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物，其中 R\ R3, R18和R19是氫；和R2 是氫、烷基、鹵烷基、-(CR4aR5a) rG1 或-(CR4aR5a) m-G2。
26.根據(jù)權(quán)利要求25的化合物，其中 R2是氫或甲基。
27.根據(jù)權(quán)利要求24的化合物，其中所述化合物是 反式-2-芐基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式_9_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜卓并[4, 5-c]卩比略； 順式-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-[I]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式_2_節(jié)基-8-氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜卓并[4, 5-c]卩比略； 反式_8_苯基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜卓并[4, 5-c]卩比略； 反式_8_氣-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜卓并[4, 5-c]卩比略； 反式-9-溴_2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-[I]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； 反式-9-苯基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜革并[4，5_c]吡咯； (3&尺，1(^5)-9-氯-2，3，3&，4，5，1013-六氫-1!1-[1]苯并氧雜革并[4, 5-c]吡咯； (3aR，10bS)-9-氯-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫 _1Η_[1]苯并氧雜革并[4, 5-c]吡咯；(3aR，10bS)-2-甲基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-1H_[1]苯并氧雜革并[4, 5-c]吡咯； ·2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-吡咯并[3'，4' :4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶； 反式-2-芐基-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶； 反式-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-吡咯并^，4' : 4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶；反式-2-甲基-2，3，3a，4，5，10b-六氫-IH-吡咯并[3'，4' : 4，5]氧雜革并[2，3_b]吡啶； (3aR，IObS)-2，3，3a，4，5，IOb-六氫-IH-[I]苯并氧雜革并[4, 5-c]吡咯； (3&5，1(^1 )-2，3，3&，4，5，1013-六氫-1!1-[1]苯并氧雜革并[4, 5-c]吡咯； 反式-10-甲氧基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb-六氫-1H-[1]苯并氧雜卓并[4, 5-c]卩比略；或 反式_10-甲氧基_2_甲基-2, 3, 3a, 4, 5, IOb- TK氧-1H- [I]苯并氧雜卓并[4, 5-c]批咯； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
28.式(Ih)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
29.根據(jù)權(quán)利要求28的化合物，其中所述化合物是 反式-2-芐基-1，2，3，3a，4，5，6，IOb-八氫苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮雜革; 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
30.式(Ii)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
31.根據(jù)權(quán)利要求30的化合物，其中所述化合物是 反式-2-芐基-I，2，3，3a，4，IOb-六氫苯并[b]吡咯并[3，4_d]氮雜革-5 (6H)-酮； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
32.式(Ie)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
33.根據(jù)權(quán)利要求32的化合物，其中所述化合物是 反式-8-芐基-6，6a，7，8，9，9a-六氫吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2-c]氮雜革-4(5H)_ 酮；或 反式-6，6a，7，8，9，9a-六氫吡咯并[3，4_e]噻吩并[3，2_c]氮雜革-4(5H)-酮； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
34.式(If)的根據(jù)權(quán)利要求I的化合物
35.根據(jù)權(quán)利要求34的化合物，其中所述化合物是 反式-2-芐基-2，3，3a，4，5，Ilc-六氫[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IH)-酮；或 反式-2，3，3a，4，5，I Ic-六氫[I]苯并噻吩并[2，3_c]吡咯并[3，4_e]氮雜革-6 (IH)-酮； 或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
36.一種用于治療或預防通過5-HT2。受體、5-HT6受體、或5-HT2。和5_HT6受體二者調(diào)節(jié)的狀況、病癥或缺陷的方法，其中所述狀況、病癥或缺陷選自認知功能障礙、注意力缺陷/過動綜合征、人格障礙、情感障礙、行動或運動障礙、偏頭痛、睡眠障礙、攝食障礙、胃腸病癥、與神經(jīng)變性相關(guān)的疾病、成癮疾病、肥胖、糖尿病、牛皮癬或眼高壓，所述方法包括施用治療有效量的權(quán)利要求15的化合物，或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
37.一種用于治療通過5-HT2。受體調(diào)節(jié)的病癥或狀況的方法，所述病癥或狀況選自雙相性精神障礙、抑郁、焦慮、精神分裂癥、精神分裂癥的認知缺陷、強迫性障礙、偏頭痛、癲癇、物質(zhì)濫用、進食障礙、肥胖、糖尿病、性功能障礙/勃起功能障礙、睡眠障礙、牛皮癬、帕金森氏病、疼痛和脊髄損傷、疼痛、膀胱功能障礙/尿失禁、戒煙、高眼壓和阿爾茨海默氏病，所述方法包括給有此需要的受試者施用權(quán)利要求15的化合物或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體的步驟。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的方法，其中通過5-HT2。受體調(diào)節(jié)的所述病癥是精神分裂癥或精神分裂癥的認知缺陷，所述方法包括給有此需要的受試者施用權(quán)利要求15的化合物或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體的步驟。
39.一種用于治療通過5-肌6受體調(diào)節(jié)的病癥的方法，所述病癥選自記憶和認知和學習中的缺陷、阿爾茨海默氏病、年齡相關(guān)性認知減退、輕度認知損害、注意力缺陷障礙/過動綜合征、精神分裂癥、精神分裂癥的認知缺陷、抑郁、焦慮、強迫性障礙、帕金森氏病、癲癇、偏頭痛、睡眠障礙、厭食癥、食欲過盛、腸易激綜合征、中風、脊柱或頭部創(chuàng)傷和頭部損傷、藥物成癮和肥胖，所述方法包括給有此需要的受試者施用權(quán)利要求15的化合物或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體的步驟。
40.藥物組合物，其包含與一種或多種藥學可接受的載體組合的、治療有效量的權(quán)利要求15的化合物或其藥學可接受的鹽、酰胺或藥物前體。
41.用于制備(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮ニ苯甲?；?D-酒石酸酷的方法，其包括 (a)組合ニ苯甲?；?D-酒石酸(I.05當量)和甲醇； (b)加入反式-8-氯-2-甲基-1，2,3, 3a, 4, 5-六氫苯并[e]卩比咯并[3,4_c]氮雜豐-6 (IObH)-酮(O. 10-0. 15當量)的甲醇溶液； (c)用(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮接種所述溶液，其以相同次序反復提高后一段次中的對映體過量的更小批次獲得； (d)緩慢加入溶解于甲醇中的另外的反式-8-氯-2-甲基-l，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3,4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮(O. 85-0. 90 當量)；和 (e)將所得到的混合物攪拌一段時間，導致結(jié)晶且分離結(jié)晶(3aS，10bS)-8-氯-2-甲 基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮ニ苯甲?；?D-酒石酸酷。
42.用于制備(3aS，IObS)-8-羥基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮的方法，其包括 (a)組合こ酸鈀(II)(O. 04當量)、2-ニ叔丁基膦-3，4，5，6-四甲基-2'，4'，6'-三異丙基-1，I,-聯(lián)苯基(O. 05當量)、碳酸銫(I. 5當量)和(3aS，10bS)-8-氯-2-甲基-1，.2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮(I當量)； (b)將苯甲醇(20當量)的甲苯溶液加入こ酸鈀(II)、2-ニ叔丁基膦_3，4，5，6_四甲基-2' , 4' , 6' - ニ異丙基-1，1'-聯(lián)苯基、碳酸銫和(3aS, IObS)-8-氣-2_甲基-1, 2,.3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮的所述混合物中； (c)分離(3aS，IObS)-8-(芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮； (d)組合(3aS，IObS)-8-(芐氧基)-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4-c]氮雜革-6 (IObH)-酮與催化劑10% Pd (OH) 2/C、JM UK#3 (10重量百分比干基，催化劑的50. 9%水溶液)和甲醇，且將混合物氫化5分鐘-24小時；和 (e)分離(3aS，IObS)-8-羥基-2-甲基-1，2，3，3a，4，5-六氫苯并[e]吡咯并[3，4_c]氮雜革-6 (IObH)-酮。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的芳基和雜芳基稠合的十氫吡咯并氮雜八氫氧雜并吡咯、八氫吡咯并硫氮雜二氧化物、十氫環(huán)庚[c]吡咯和八氫環(huán)庚[c]吡咯衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、Y1、Y2和Y3如說明書中定義的。本發(fā)明還涉及含有此類化合物的組合物、用于制備此類化合物的過程、和使用此類化合物和組合物治療疾病狀況的方法、和用于鑒定此類化合物的方法。
文檔編號C07D495/04GK102712643SQ201080033293
公開日2012年10月3日 申請日期2010年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月22日
發(fā)明者A·F·加西基, A·W·克魯格, A-L·雷洛, C·M·湯普森, D·S·維爾希, H·李, I·阿克里托普羅-贊澤, J·甘達里拉, N·S·威爾遜, S·C·特納, S·W·久里克, S·謝哈, W·布拉耶, 章敏, 趙紅宇 申請人:雅培制藥有限公司, 雅培股份有限兩合公司