專(zhuān)利名稱(chēng)：制備(2,4-二甲基聯(lián)苯-3 -基)乙酸、其酯及中間體化合物的方法
制備(2，4-二甲基聯(lián)苯-3-基)乙酸、其酯及中間體化合物
的方法本發(fā)明涉及一種使用均相和非均相鈀催化劑制備被取代的和未取代的(2，4_ 二甲基聯(lián)苯-3-基)乙酸及其酯的方法，以及中間體4-叔丁基-2，6- 二甲基苯乙酸和4-叔丁基-2，6 二甲基扁桃酸，并涉及其制備方法。聯(lián)芳化合物——尤其是聯(lián)苯化合物——是重要的中間體，例如在藥物化合物或農(nóng)用化學(xué)品的制備中(參見(jiàn)，例如EP-A-835M3、W02004/065366)。常用于合成聯(lián)芳的一種方法是鈴木反應(yīng)(Suzuki reaction)，其中，在均相和非均相鈀催化劑的存在下，碘代或溴代芳香族化合物以及在一些特殊情況下的氯代芳香族化合物與芳基硼酸衍生物發(fā)生反應(yīng)。記載該方法的綜述可見(jiàn)，例如N. Miyaura,A. Suzuki,Chem. Rev.l995，95，2457jPBellina，F(xiàn).等人，Synthesis 2004,2419。EP-A-1 186 583 教導(dǎo)了載體上的Pd催化劑的使用。所有均相方法均使用昂貴或難以制備的鈀絡(luò)合物，或者需要在過(guò)量芳基硼酸的存在下進(jìn)行以獲得較好的收率。這不僅由于損耗了較昂貴的芳基硼酸，而且由于為去除過(guò)量
硼酸和由其所形成的副產(chǎn)物--例如脫硼的芳族化合物(deboronated aromatics)和均
偶聯(lián)(homocoupling)產(chǎn)物——所需的更復(fù)雜的純化和分離過(guò)程而增加了所述方法的成本。鈴木反應(yīng)過(guò)程還受所使用的硼酸(boronic acid或borinic acid)的反應(yīng)性的決定性影響，其中特別是被吸電子取代基鈍化的芳族化合物反應(yīng)更慢并且可能生成均偶聯(lián)產(chǎn)物。然而，該問(wèn)題在與方法有關(guān)的文獻(xiàn)中卻很少提及，因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下該反應(yīng)是在大大過(guò)量的硼酸中進(jìn)行的，且收率僅取決于鹵代芳族化合物的轉(zhuǎn)化率。在現(xiàn)有技術(shù)中記載的該方法的另一缺點(diǎn)是例如鹵代芳族化合物的競(jìng)爭(zhēng)性均偶聯(lián)反應(yīng)，其形成“對(duì)稱(chēng)”聯(lián)苯。鑒于上述缺點(diǎn)和問(wèn)題，為了在工業(yè)規(guī)模上并使用易得且廉價(jià)的原材料進(jìn)行被取代的和未取代的苯乙酸的選擇性鈴木偶聯(lián)，急需一種能夠在工業(yè)規(guī)模上并以經(jīng)濟(jì)的方式進(jìn)行的簡(jiǎn)化方法。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種制備聯(lián)芳的新方法，其不具有已知方法的缺點(diǎn)、適于在工業(yè)規(guī)模上實(shí)現(xiàn)且以最佳的催化劑效率、以高收率和純度得到聯(lián)芳化合物。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式⑴的被取代的和未取代的(2，4-二甲基聯(lián)苯-3-基)乙酸及其酯以令人驚奇地高的收率和同分異構(gòu)純度通過(guò)如下反應(yīng)獲得1-叔丁基-3，5-二甲基苯和式 (VI)的二羥乙酸或二羥乙酸酯首先反應(yīng)生成式(V)的4-叔丁基-2，6-二甲基扁桃酸及其酯，然后通過(guò)原理上已知的方法將其還原為式(IV)的4-叔丁基-2，6-二甲基苯乙酸及其酯；將其本身通過(guò)去除叔丁基基團(tuán)而轉(zhuǎn)化為式(III)的化合物，并溴化得到式(II)的化合物，將其通過(guò)使用均相和非均相鈀催化而轉(zhuǎn)化成式(I)的聯(lián)苯化合物。本發(fā)明的方法可用以下路線示例說(shuō)明
權(quán)利要求
1. 一種制備式(I)化合物的方法，其特征在于1-叔丁基-3，5-二甲基苯與式(VI)的化合物反應(yīng)生成式(V)的化合物，隨后將其還原為式(IV)的化合物；將其本身通過(guò)去除叔丁基基團(tuán)而轉(zhuǎn)化為式(III)的化合物，并溴化得到式(II)的化合物，其在堿和鈀催化劑的存在下通過(guò)使用式(A)的化合物——如果合適在溶劑中——反應(yīng)而轉(zhuǎn)化為式(I)的聯(lián)苯化合物
2.權(quán)利要求1的方法，其中 R代表氫或C1-C6-烷基，R’代表C1-C6-烷基， R”代表氫或R’ CO基團(tuán)， R2代表氫、鹵素或C1-C4-烷基， η代表0、1、2或3。
3.權(quán)利要求1的方法，其中 R代表氫或甲基，R’代表C1-C6-烷基， R”代表氫或R’ CO基團(tuán)， R2代表氫或氟， η代表0、1、2或3。
4.權(quán)利要求1的方法，其中 R代表氫，R’代表甲基， R”代表氫或R’ CO基團(tuán)， R2代表氟， η代表1。
5.一種制備式(IV)化合物的方法，
6.式(V)的化合物
7.一種制備式(III)的化合物的方法，
8.一種制備式(II)化合物的方法，
9.一種制備式(I)化合物的方法，
全文摘要
本發(fā)明涉及一種使用均相和非均相鈀催化劑制備式(I)的被取代的及未取代的(2,4-二甲基聯(lián)苯-3-基)乙酸及其酯的新方法，涉及中間體產(chǎn)物4-叔丁基2，6-二甲基苯乙酸和4-叔丁基-2，6二甲基扁桃酸，并涉及其制備方法。
文檔編號(hào)C07C57/58GK102471215SQ201080030850
公開(kāi)日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月7日
發(fā)明者R·菲舍爾, T·希姆勒, W·A·莫拉迪, W·喬爾格斯, W·林納 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司