專利名稱：Scriptaid電子等排體及其在治療中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用作組蛋白脫乙酰酶(histone deacetylase, HDAC)抑制劑并因此具有治療用途的新化合物。HDAC是催化乙?；嚢彼釟埢獾匿\金屬酶。在組蛋白中，這使賴氨酸回到其質(zhì)子化狀態(tài)，并且是真核轉(zhuǎn)錄調(diào)控的普遍機制，其結果是DNA在核小體中緊密包裝。此外， 可逆的賴氨酸乙酰化是非組蛋白蛋白質(zhì)的重要調(diào)節(jié)過程。因此，能調(diào)節(jié)HDAC的化合物具有重要的治療潛能。
發(fā)明內(nèi)容
下式的化合物
權利要求
1.下式的化合物
2.權利要求1的化合物，其中至少一個L是吡啶基或苯并稠合吡啶基。
3.權利要求1或2的化合物，其中W選自
4.權利要求 3 的化合物，其中 W 是-cooh、-conhoh、-conhso2ch3、-conhnhso2ch3、-conhn H2、-CONH (2-吡啶基)或-NHC0NH0H。
5.權利要求4的化合物，其中W是-C0NH0H。
6.前述權利要求中任一項的化合物，其中至少一個R’是H、C1-Cltl烷基或0-(C1-Cltl烷基)。
7.權利要求1-5中任一項的化合物，其中至少一個R’是取代或未取代的芳基或0-(取代或未取代的芳基)。
8.權利要求7的化合物，其中至少一個R’是取代有鹵素、氨基或C1-Cltl烷基的芳基，或者取代有鹵素、氨基或C1-Cltl烷基的0-芳基。
9.前述權利要求中任一項的化合物，其中η是3-6。
10.前述權利要求中任一項的化合物，其中Xiii.是C=。
11.前述權利要求中任一項的化合物，其中Xiii是N-。
12.前述權利要求中任一項的化合物，如本文中所示例。
13.前述權利要求中任一項的化合物，其用于治療。
14.前述權利要求中任一項的化合物，其用于治療或預防由組蛋白脫乙酰酶(HDAC)介導的病癥。
15.權利要求14的化合物，其中所述病癥是癌癥、心肌肥大、慢性心力衰竭、炎癥、心血管疾病、血紅蛋白病、地中海貧血、鐮狀細胞病、CNS病、自身免疫性疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松癥、MDS、良性前列腺肥大、子宮內(nèi)膜異位癥、口腔粘膜白斑、遺傳相關的代謝失調(diào)、感染、 Rubens-TaybiJJ^i X綜合征或α _1抗胰蛋白酶缺乏。
16.權利要求14或權利要求15的化合物，其中所述病癥是慢性淋巴細胞性白血病、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、間皮瘤、T細胞淋巴瘤、心臟肥大、慢性心力衰竭、皮膚炎癥(特別是銀屑病、痤瘡或濕疹)、肌肉骨骼炎癥(特別是類風濕關節(jié)炎、幼年型類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎或骨關節(jié)炎)、或消化道炎癥(特別是炎性腸病、克羅恩病、潰瘍性結腸炎或腸易激綜合征)。
17.權利要求1-12中任一項的化合物，用于加速傷口愈合、保護毛囊或用作免疫抑制劑。
18.—種藥物組合物，其包含權利要求1-10中任一項的化合物以及可藥用載體或稀釋劑。
19.權利要求18的組合物，其是適于口服、經(jīng)直腸、胃腸外、鼻內(nèi)或經(jīng)皮施用或者通過吸入或栓劑施用的形式。
20.權利要求19的組合物，其是顆粒劑或片劑的形式，優(yōu)選舌下片劑、膠囊、錠劑、糖錠、水或油混懸劑、或可分散粉末。
21.權利要求1至12中任一項的化合物在制備用于治療或預防由HDAC介導之病癥的藥物中的用途。
22.權利要求21的用途，其中所述病癥是權利要求13至15中任一項所定義的病癥。
23.—種產(chǎn)品，包含(a)權利要求1-12中任一項的化合物，以及(b)另一種HDAC抑制劑，用于同時、分開或依次施用用于治療或預防由HDAC介導的病癥。
24.一種產(chǎn)品，包含(a)權利要求1-12中任一項的化合物，以及(b)另一種化療劑或抗腫瘤劑，用于同時、分開或依次施用用于治療或預防癌癥。
全文摘要
本發(fā)明的化合物是式(I)的化合物或其可藥用鹽，其中是雙鍵并且X是C；或者是單鍵并且X是N、CH或CQR1；以及其中n是1-10；R是H或QR1；每個R’獨立地選自H和QR1；每個Q獨立地選自鍵、CO、NH、S、SO、SO2或O；每個R1獨立地選自C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、取代或未取代的芳基或雜芳基、?；?、C1-C10環(huán)烷基、鹵素、C1-C10烷基芳基或C1-C10雜環(huán)烷基；L是含氮雜芳基；以及W是鋅螯合殘基。所述化合物可用于治療。
文檔編號C07D213/74GK102333761SQ201080009752
公開日2012年1月25日 申請日期2010年1月26日 優(yōu)先權日2009年1月28日
發(fā)明者史蒂芬·約瑟夫·沙特爾沃思, 西里列·達維·托馬西 申請人:卡魯斯治療有限公司