專利名稱：一種從千金藤中提取千金藤堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從千金藤中提取千金藤堿的方法，特別是涉及一種應(yīng)用超臨界 CO2萃取手段提取千金藤堿的方法。
背景技術(shù)：
千金藤堿又叫千金藤素，分子式C37H38N2O6，分子量606.71，易溶于氯仿、甲 醇、乙醇，微溶于石油醚，不溶于水。千金藤堿可使外周血白細胞增多，動物實驗發(fā)現(xiàn)，可明顯預(yù)防絲裂霉素引起的 白細胞減少，但不抑制絲裂霉素的抗癌作用。其作用機制是促進骨髓組織增生，從而產(chǎn) 生升高白細胞作用。用于因腫瘤化療、放療引起的粒細胞缺乏癥和其他原因引起的白細 胞減少癥。現(xiàn)有千金藤堿的方法較為復(fù)雜，多采用毒性有機試劑提取，再經(jīng)過硅膠柱或氧 化鋁柱分離。尤其是苯的使用時整個工藝難以工業(yè)化。而專利“千金藤堿及其鹽的制備 方法”。該方法公開的方法是酸水冷浸提取，堿化后得到總生物堿，再經(jīng)甲醇、乙醇或 丙酮提取，上硅膠柱或氧化鋁柱分離。此法較為簡單，但是提取周期長，后續(xù)的分離處
理量較小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種從千金藤中提取千金藤堿的方法，該方法 低能耗、低污染。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下—種從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于包括以下步驟1)取千金藤藥材，粉碎40-80目，加入萃取釜中，以95-99%乙醇或甲醇為夾帶 劑采用超臨界CO2萃取，收集千金藤堿萃取物；2)用酸水溶解上述千金藤堿萃取物，過濾，加入陽離子交換樹脂吸附，水洗離 子柱至中性，再用4-7倍量堿性醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，得濃縮液；3)上述濃縮液加氧化鋁拌樣烘干，甲醇溶液超聲提取，提取液減壓濃縮小體 積，氨水調(diào)節(jié)pH放置結(jié)晶；4)上述結(jié)晶物濾出用乙醇溶液重結(jié)晶，結(jié)晶物干燥即得產(chǎn)品即得產(chǎn)品，含量不 低于90%。步驟1)所述超臨界CO2萃取條件為萃取溫度為40_60°C，萃取壓力為 35-50MPa, CO2流量為30_60L/h，萃取時間為l_3h，分離釜I溫度為40_45°C，壓力為 6-8MPa,分離釜II溫度為30-45°C，壓力為4_5MPa，夾帶劑用量為藥材量的30-50%。步驟2)所述的酸水為1-2%的鹽酸或硫酸水溶液。步驟2)所述的陽離子交換樹脂型號可選D151、HZD-5或HD_8中的一種。步驟2)所述的堿性醇為pH9_ll的甲醇或乙醇溶液，濃度為40-80%。
步驟3)所述的氧化鋁為中性氧化鋁，粒度100-300目，氨水濃度為7_15%，調(diào) 節(jié) ρΗΙΟ-12。步驟4)所述重結(jié)晶為50-99%乙醇溶液加熱溶解，再用氨水調(diào)節(jié)pH9_ll放置結(jié)晶。本發(fā)明的積極效果在于方法采用超臨界CO2萃取，能耗低、無污染，萃取物 含量高，簡化了后續(xù)除雜工序；方法采用弱酸性陽離子離子交換樹脂和氧化鋁吸附，工 藝操作簡單，重現(xiàn)性好；超聲提取雜質(zhì)少，效率高，能耗低。下面將結(jié)合具體實施方式
進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護的范圍并不局 限于下列實施方式。
具體實施例方式實施例1 取千金藤藥材，粉碎80目，取500g加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫 度為50°C，萃取壓力為45MPa，分離釜I溫度為45°C，壓力為8MPa，分離釜II溫度為 40°C,壓力為5MPa。達到上述參數(shù)后，以30L/h流量萃取同時以70g/h流量泵入95%乙 醇夾帶劑，萃取3h，解析萃取物，用2%的鹽酸溶解萃取物，過濾，濾液加入D151陽離 子樹脂柱吸附，去離子水洗脫中性，取1L80%乙醇溶液，氨水調(diào)節(jié)pH9，洗脫樹脂柱， 洗脫液減壓濃縮，濃縮液加入200g中性氧化鋁(粒度100-300目)拌勻烘干，用50% 甲醇超聲提取，提取液減壓濃縮至1/5體積，7%氨水調(diào)節(jié)pHIO放置結(jié)晶，結(jié)晶濾出， 用99%乙醇加熱溶解，氨水調(diào)節(jié)pHll放置重結(jié)晶，結(jié)晶物減壓低溫干燥，得白色千金藤 堿，經(jīng)高效液相檢測含量97.7%。實施例2 取千金藤藥材，粉碎60目，取500g加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫 度為45°C，萃取壓力為50MPa，分離釜I溫度為45°C，壓力為6MPa，分離釜II溫度為 30°C,壓力為4MPa。達到上述參數(shù)后，以35L/h流量萃取同時以100g/h流量泵入99% 甲醇夾帶劑，萃取2h，解析萃取物，用的硫酸溶解萃取物，過濾，濾液加入HZD-5 陽離子樹脂柱吸附，去離子水洗脫中性，取2L40%甲醇溶液，氨水調(diào)節(jié)pHll，洗脫樹脂 柱，洗脫液減壓濃縮，濃縮液加入200g中性氧化鋁(粒度100-300目)拌勻烘干，用90% 甲醇超聲提取，提取液減壓濃縮至1/8體積，15%氨水調(diào)節(jié)pH12放置結(jié)晶，結(jié)晶濾出， 用50%乙醇加熱溶解，氨水調(diào)節(jié)pH9放置重結(jié)晶，結(jié)晶物冷凍干燥，得白色千金藤堿， 經(jīng)高效液相檢測含量95.2%。實施例3 取千金藤藥材，粉碎40目，取500g加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫 度為45°C，萃取壓力為50MPa，分離釜I溫度為40°C，壓力為6MPa，分離釜II溫度為 30°C,壓力為4MPa。達到上述參數(shù)后，以40L/h流量萃取同時以150g/h流量泵入99% 甲醇夾帶劑，萃取lh，解析萃取物，用的硫酸溶解萃取物，過濾，濾液加入HD-SW 離子樹脂柱吸附，去離子水洗脫中性，取1.5L60%甲醇溶液，氨水調(diào)節(jié)pHIO，洗脫樹脂 柱，洗脫液減壓濃縮，濃縮液加入250g中性氧化鋁(粒度100-300目)拌勻烘干，用80% 甲醇超聲提取，提取液減壓濃縮至1/6體積，10%氨水調(diào)節(jié)pHll放置結(jié)晶，結(jié)晶濾出，用80%乙醇加熱溶解，氨水調(diào)節(jié)pH12放置重結(jié)晶，結(jié)晶物減壓真空干燥，得白色千金藤 堿，經(jīng)高效液相檢測含量96.1%。實施例4 取千金藤藥材，粉碎80目，取Ikg加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫 度為45°C，萃取壓力為40MPa，分離釜I溫度為45°C，壓力為6MPa，分離釜II溫度為 30°C，壓力為4MPa。達到上述參數(shù)后，以45L/h流量萃取同時以150g/h流量泵入99% 甲醇夾帶劑，萃取3h，解析萃取物，用2%的鹽酸溶解萃取物，過濾，濾液加入HD-8 陽離子樹脂柱吸附，去離子水洗脫中性，取3L50%乙醇溶液，氨水調(diào)節(jié)pH9，洗脫樹脂 柱，洗脫液減壓濃縮，濃縮液加入400g中性氧化鋁(粒度100-300目)拌勻烘干，用80% 甲醇超聲提取，提取液減壓濃縮至1/7體積，10%氨水調(diào)節(jié)pHIO放置結(jié)晶，結(jié)晶濾出， 用90%乙醇加熱溶解，氨水調(diào)節(jié)pH12放置重結(jié)晶，結(jié)晶物減壓真空干燥，得白色千金藤 堿，經(jīng)高效液相檢測含量95.6%。實施例5 取千金藤藥材，粉碎80目，取5kg加入萃取釜中，開啟設(shè)備調(diào)節(jié)參數(shù)萃取溫 度為45°C，萃取壓力為35MPa，分離釜I溫度為45°C，壓力為6MPa，分離釜II溫度為 40°C,壓力為4MPa。達到上述參數(shù)后，以50L/h流量萃取同時以600g/h流量泵入95% 乙醇夾帶劑，萃取3h，解析萃取物，用2%的鹽酸溶解萃取物，過濾，濾液加入HZD-5 陽離子樹脂柱吸附，去離子水洗脫中性，取10L70%甲醇溶液，氨水調(diào)節(jié)pH9，洗脫樹脂 柱，洗脫液減壓濃縮，濃縮液加入3kg中性氧化鋁(粒度100-300目)拌勻烘干，用70% 甲醇超聲提取，提取液減壓濃縮至1/10體積，10%氨水調(diào)節(jié)pHIO放置結(jié)晶，結(jié)晶濾出， 用80%乙醇加熱溶解，氨水調(diào)節(jié)pH12放置重結(jié)晶，結(jié)晶物減壓真空干燥，得白色千金藤 堿，經(jīng)高效液相檢測含量96.5%。
權(quán)利要求
1.一種從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于包括以下步驟1)取千金藤藥材，粉碎40-80目，加入萃取釜中，以95-99%乙醇或甲醇為夾帶劑采 用超臨界CO2萃取，收集千金藤堿萃取物；2)用酸水溶解上述千金藤堿萃取物，過濾，加入陽離子交換樹脂吸附，水洗離子柱 至中性，再用4-7倍量堿性醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，得濃縮液；3)上述濃縮液加氧化鋁拌樣烘干，用甲醇溶液超聲提取，提取液減壓濃縮小體積， 氨水調(diào)節(jié)pH放置結(jié)晶；4)上述結(jié)晶物濾出用乙醇溶液重結(jié)晶，結(jié)晶物干燥即得產(chǎn)品，含量不低于90%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于步驟1)所述 超臨界CO2萃取條件為萃取溫度為40-60°C，萃取壓力為35-50MPa，CO2流量為 30-60L/h,萃取時間為l_3h，分離釜I溫度為40-45°C，壓力為6_8MPa，分離釜II溫度 為30-45°C，壓力為4-5MPa，夾帶劑用量為藥材量的30-50%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于步驟2)所述的 酸水為1-2%的鹽酸或硫酸水溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于步驟2)所述的 陽離子交換樹脂型號可選D151、HZD-5或HD-8中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于步驟2)所述的 堿性醇為pH9-ll的甲醇或乙醇溶液，濃度為40-80%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于步驟3)所述的 氧化鋁為中性氧化鋁，粒度100-300目，氨水濃度為7-15%，調(diào)節(jié)ρΗΙΟ-12。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述從千金藤中提取千金藤堿的方法，其特征在于步驟4)所述重 結(jié)晶為50-99%乙醇溶液加熱溶解，再用氨水調(diào)節(jié)pH9-ll放置結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從千金藤中提取千金藤堿的方法。方法是以千金藤藥材為原料，粉碎40-80目，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集千金藤堿萃取物，用酸水溶解千金藤堿萃取物，過濾，加入陽離子交換樹脂吸附，水洗離子柱至中性，再用4-7倍量堿性醇洗脫，洗脫液減壓濃縮，濃縮液加氧化鋁拌樣烘干，用甲醇溶液超聲提取，提取液減壓濃縮小體積，氨水調(diào)節(jié)pH放置結(jié)晶，再用乙醇溶液重結(jié)晶干燥得產(chǎn)品。該方法生產(chǎn)千金藤堿，能耗低、污染小，所得產(chǎn)品含量高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D491/22GK102020654SQ201010604009
公開日2011年4月20日 申請日期2010年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月24日
發(fā)明者劉東鋒, 楊成東 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司