專(zhuān)利名稱(chēng)：含氰基硫脲類(lèi)化合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗癌藥物領(lǐng)域，具體的涉及含氰基硫脲類(lèi)化合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著人類(lèi)生活水平、生活環(huán)境和生活方式的改變和現(xiàn)在醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，疾病譜也相應(yīng)的發(fā)生了顯著的變化，一般性傳染疾病逐漸得到控制，而惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類(lèi)生活質(zhì)量和人類(lèi)生命的情況則顯的越來(lái)越突出(李薇和梁春利2004 :64)。在絕大多數(shù)的發(fā)展中國(guó)家，隨著城市化進(jìn)程的加快，飲食習(xí)慣等方面的改變，使得腫瘤的發(fā)生率將逐漸轉(zhuǎn)變成經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家的類(lèi)型，如果這一趨勢(shì)得不到改善，預(yù)期到2020年，全球每年新發(fā)病例將超過(guò) 1500萬(wàn)，腫瘤病人總數(shù)在發(fā)展中國(guó)家將增長(zhǎng)73%左右，而在發(fā)達(dá)國(guó)家將增長(zhǎng)左右。我國(guó)2002年公布的發(fā)病情況(全國(guó)12市縣1993 1997年登記資料統(tǒng)計(jì)顯示)，男性發(fā)病率約為143. 9/10萬(wàn) 213. 1/10萬(wàn)，女性發(fā)病率約為112. 9/10萬(wàn) 157. 2/10萬(wàn)。癌癥嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康和生命，尋找有效的抗癌藥物和方法，徹底攻克癌癥，是當(dāng)代世界醫(yī)學(xué)界研究的重要課題，腫瘤學(xué)家和藥學(xué)家越來(lái)越深刻地認(rèn)識(shí)到，要提高腫瘤治療的療效，必須從腫瘤發(fā)生的機(jī)理入手，才能取得新的突破性進(jìn)展。近年來(lái)，隨著分子藥理學(xué)，分子腫瘤學(xué)的發(fā)展，腫瘤本質(zhì)也正在逐步被人們所闡明，大規(guī)?？焖俸Y選、基因工程、組合化學(xué)等先進(jìn)技術(shù)的發(fā)明和應(yīng)用加速了藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，抗癌藥物的研發(fā)已進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代(丁健2001 :33)。胍是一類(lèi)含有NH2C( = NH)NH基團(tuán)的強(qiáng)有機(jī)堿(pKa= 13. 5)類(lèi)化合物，存在于許多動(dòng)植物當(dāng)中，特別是近幾年科學(xué)家從中分離出一系列含有胍基的化合物(Berlinck andKossuga 1999，2002，2005)，都具有抗艾滋病、抗病毒、抗腫瘤等生物活性，同時(shí)卻具有相對(duì)較低的細(xì)胞毒性。許多合成的含胍基的化合物也具有良好的生物活性，如抗菌 (Hensler et al. 2006)、抗高血壓(Barron et al. 1963)、抗心律失常、抗幽門(mén)螺旋桿菌 (Katsura et al. 1997)、抗瘧(Lan et al. 2003)、抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ACE) (Chalina and Chakarova 1998)等活性(劉永華2008 :3)。其中經(jīng)報(bào)道，含糖基的硫脲類(lèi)衍生物具有抗菌和抗病毒等活性(Garcia Fernandez and OrtizM 2000)以及潛在的醫(yī)學(xué)用途。在很多情況下，胍基糖苷也具有顯著的生理活性，如可以抑制HIV病毒復(fù)制(Baker et al. 2000)，并已逐漸發(fā)展成為多肽分子的模擬物。含有苯并噻唑基的胍類(lèi)化合物具有抗瘧、抗結(jié)核等作用，可以作為CNS鎮(zhèn)靜劑，具有治療痛覺(jué)喪失的功能以及用于抑制革蘭氏細(xì)菌的抗微生物活性(連召斌等2007 ^aWian et al. 2000)。胍基丁胺可以作為一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)(Reis and Regunathan 2000)。胍基也是蛋白質(zhì)中的精氨酸殘基，在生理狀態(tài)下可完全質(zhì)子化，因此可存在于多種酶的活性中心當(dāng)中，對(duì)識(shí)別陰離子具有重要作用。含有胍基的天然類(lèi)或合成類(lèi)化合物均具有良好的活性，其中在治療腫瘤方面具有廣闊的發(fā)展空間，因硫脲類(lèi)化合物具有與胍基類(lèi)似的結(jié)構(gòu)，而一些具有抗腫瘤活性的化合物具有氰基，且氰基為必需基團(tuán)。另有報(bào)道2- (3-氰丙基)-異硫脲鹽酸鹽具有一定的抗腫瘤活性(何蘭2009)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供結(jié)構(gòu)式為1-1、1-2、1-3、11-1、II-2或11_3的含氰基硫脲類(lèi)化合物及在制備抗癌藥物方面的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的結(jié)構(gòu)式為1-1、1-2或1-3的含氰基的硫脲類(lèi)化合物，其中η = 0 8，X = Br、Cl或I，其中η = 1時(shí)，1-1中X不為Cl，1-2中X不為Cl或Br。
權(quán)利要求
1.含氰基的硫脲類(lèi)化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如以下式Ι-1、Ι-2或1-3所示，其中 η = 0 8，X = Br、Cl 或 I，
2.權(quán)利要求1所述的硫脲類(lèi)化合物在制備抗癌藥物方面的應(yīng)用。
3.含氰基的硫脲類(lèi)化合物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如以下式11-1、II-2或II-3所示， 其中 η = 0 8，X = Br、Cl 或 I，
4.權(quán)利要求3所述的硫脲類(lèi)化合物在制備抗癌藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及含氰基硫脲類(lèi)化合物及應(yīng)用，結(jié)構(gòu)式為I-1、I-2或I-3的含氰基的硫脲類(lèi)化合物，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I；并且，所述化合物不包括n＝1時(shí)I-1中X＝Cl的化合物，和I-2中X＝Cl或Br的化合物。一種結(jié)構(gòu)式為通式II-1、II-2或II-3的含氰基的硫脲類(lèi)化合物，其中n＝0～8，X＝Br、Cl或I。所述的硫脲類(lèi)化合物可以用于治療癌癥。
文檔編號(hào)C07C335/36GK102464601SQ201010548498
公開(kāi)日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月17日
發(fā)明者何蘭, 劉福濤, 潘宣, 翟永功 申請(qǐng)人:何蘭