專利名稱：一種4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的合成方法
技術領域：
本發(fā)明屬于有機合成技術領域，涉及一種4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的合成方法
背景技術：
4-芐氧基苯胺鹽酸鹽是一種重要的醫(yī)藥中間體和有機合成原料，它是合成4-芐 氧基苯胼鹽酸鹽的重要原料。4-芐氧基苯胺鹽酸鹽是一種新型化合物，合成方法未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于以4-硝 基苯酚為原料，經(jīng)芐氧基化反應，生成4-芐氧基硝基苯；經(jīng)還原反應，生成4-芐氧基苯胺； 經(jīng)成鹽反應生成4-芐氧基苯胺鹽酸鹽。本發(fā)明通過下述方法實現(xiàn)的第一步將1. 0份摩爾數(shù)量的4-硝基苯酚和1. 0 1. 05份摩爾數(shù)量的溴化芐、 4 10份摩爾數(shù)量的乙醇和5 15份摩爾數(shù)量的水、1. 5 2. 5份摩爾數(shù)量的碳酸鉀和 0. 005 0. 01份摩爾數(shù)量的催化劑四丁基溴化銨加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計，加熱 至80 90°C，反應3 5小時，再回流5 6小時，降溫至30 40°C，過濾，用大量水洗至 中性。第二步將2 5份摩爾數(shù)量的乙醇和5 15份摩爾數(shù)量的水、1. 0 1. 1份摩 爾數(shù)量的4-芐氧基苯胺和.005 0. 2份摩爾數(shù)量的催化劑氯化銨和0. 2 0. 6份摩爾數(shù) 量的鹽酸加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計，加熱回流，分批加入1. 3 2. 3份摩爾數(shù)量的 氯化亞錫。加熱回流5 6小時，趁熱過濾，去除慮泥，濾液冷卻結(jié)晶，過濾得4-芐氧基苯 胺粗品。第三步4_芐氧基苯胺在20°C 30°C加入1 1稀鹽酸，得鹽酸鹽，離心甩料。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例，對本發(fā)明作進一步的闡述，但本發(fā)明不限于這些具體的實 施例。實例一1. 4-芐氧基硝基苯的制備在IOOOml反應瓶中，先加入400g水和150g乙醇，然后 依次加入2g四丁基溴化銨、85g碳酸鉀、70g 4-硝基苯酚和93g溴化芐，攪拌升溫至85°C， 于85°C 90°C反應5小時后升溫回流。在T= 106°C 108°C保溫反應4小時，保溫反應 結(jié)束后冷卻至30°C以下，離心甩料，用大量水洗至中性，得固體105. 6g(收率91. 58% )02. 4-芐氧基苯胺的制備在1000ml反應瓶中，加入5g 36%的鹽酸、400g水和160g 乙醇中，攪拌下分批加入氯化亞錫粉95g，緩熱至70°C 90°C分批加入(約十批)60g對芐 氧基硝基苯，然后加熱回流5 6小時，稍降溫約70°C補加氯化亞錫粉7g，鹽酸lg，繼續(xù)回
3流1小時。趁熱過濾，去除固體雜質(zhì)，濾液冷卻結(jié)晶，得固體43. 37g(收率83. 08% )03. 4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的制備在1000ml反應瓶中，加入500ml 1 1稀鹽酸，在20°C 30°C加入150g 4-芐氧基苯胺，攪拌20 30分鐘，得鹽酸鹽，離心甩料，得固體 161. 7g (收率 91. 11% )。實例二1. 4-芐氧基硝基苯的制備在IOOOml反應瓶中，先加入350g水和130g乙醇，然后 依次加入1.5g四丁基溴化銨、IOOg碳酸鉀、70g 4-硝基苯酚和105g溴化芐，攪拌升溫至 85°C，于80V 95°C反應6小時后升溫回流。在T = 105°C 110°C保溫反應4小時，保溫反 應結(jié)束后冷卻至30°C以下，離心甩料，用大量水洗至中性，得固體107. 7g(收率93. 40% )02. 4-芐氧基苯胺的制備在1000ml反應瓶中，加入5g 36%的鹽酸、400g水和150g 乙醇中，攪拌下分批加入氯化亞錫粉90g，緩熱至70°C 90°C分批加入(約十批)50g對芐 氧基硝基苯，然后加熱回流5 6小時，稍降溫約70°C補加氯化亞錫粉8g，鹽酸2g，繼續(xù)回 流1小時。趁熱過濾，去除固體雜質(zhì)，濾液冷卻結(jié)晶，得固體36. 57g(收率84. 11% )。3. 4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的制備在IOOOml反應瓶中，加入500ml 1 1稀鹽酸， 在20°C 30°C加入150g4-芐氧基苯胺，攪拌20 30分鐘，得鹽酸鹽，離心甩料，得固體 163. 6g(收率 92. 19% )。
權利要求
1.本發(fā)明涉及一種4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于以4-硝基苯酚為原 料，經(jīng)芐氧基化反應，生成4-芐氧基硝基苯；經(jīng)還原反應，生成4-芐氧基苯胺；經(jīng)成鹽反應 生成4-芐氧基苯胺鹽酸鹽。
2.根據(jù)權利要求1.所述，其特征在于芐氧基化反應是4-硝基苯酚和溴化芐，在催化劑 四丁基溴化銨、助催化劑碳酸鉀作用下和溶劑乙醇水中進行，生成4-芐氧基硝基苯。
3.根據(jù)權利要求1.所述，其特征在于還原反應是4-芐氧基硝基苯和氯化亞錫，在催化 劑氯化銨作用下，在溶劑乙醇和水中進行，生成4-芐氧基苯胺。
4.根據(jù)權利要求1.所述，其特征在于成鹽化反應是4-芐氧基苯胺與稀鹽酸反應，生成 4-芐氧基苯胺鹽酸鹽。
5.根據(jù)權利要求1或2 4所述一種4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于具 體合成步驟為第一步將1. 0份摩爾數(shù)量的4-硝基苯酚和1. 0 1. 05份摩爾數(shù)量的溴化芐、4 10 份摩爾數(shù)量的乙醇和5 15份摩爾數(shù)量的水、1. 5 2. 5份摩爾數(shù)量的碳酸鉀和0. 005 0.01份摩爾數(shù)量的催化劑四丁基溴化銨加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計，加熱至80 90°C，反應3 5小時，再回流5 6小時，降溫至30 40°C，過濾，用大量水洗至中性。第二步將2 5份摩爾數(shù)量的乙醇和5 15份摩爾數(shù)量的水、1. 0 1. 1份摩爾數(shù) 量的4-芐氧基苯胺、0. 05 0. 2份摩爾數(shù)量的催化劑氯化銨和0. 2 0. 6份摩爾數(shù)量的鹽 酸加入三口瓶中，裝上回流管、溫度計，加熱回流，分批加入1.3 2. 3份摩爾數(shù)量的氯化亞 錫。加熱回流5 6小時，趁熱過濾，去除慮泥，濾液冷卻結(jié)晶，過濾得4-芐氧基苯胺粗品。第三步4_芐氧基苯胺在20°C 30°C加入1 1稀鹽酸中，得鹽酸鹽，離心甩料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種4-芐氧基苯胺鹽酸鹽的合成方法，其特征在于以4-硝基苯酚為原料，經(jīng)芐氧基化反應，生成4-芐氧基硝基苯；經(jīng)還原反應，生成4-芐氧基苯胺；經(jīng)成鹽反應生成4-芐氧基苯胺鹽酸鹽。合成工藝路線簡捷，條件溫和，總摩爾收率達到68％以上。
文檔編號C07C213/08GK102001955SQ20101050218
公開日2011年4月6日 申請日期2010年10月11日 優(yōu)先權日2010年10月11日
發(fā)明者丁慶燚, 張玲, 李影, 李玉平, 王友志, 王圣良, 王理想, 胡曉, 胡曼曼, 趙劍飛 申請人:徐州瑞賽科技實業(yè)有限公司