專利名稱：5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學合成技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制 備方法。
背景技術(shù)：
5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑是一種重要的藥物中間體，例如它是合成硫唑嘌呤的 關(guān)鍵中間體，硫唑嘌呤具有嘌呤拮抗作用，它主要用于異體移植時抑制免疫排斥，此外還廣 泛用于活動性慢性肝炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡，自身免疫性溶血性貧血等自身 免疫性疾病?，F(xiàn)有技術(shù)合成5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的方法，主要是以5-氯-1-甲基咪唑 經(jīng)硫酸和硝酸混酸硝化制得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑，其反應(yīng)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
一種5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑的制備方法，其特征在于5 氯 1 甲基咪唑與硝酸混合后在甲苯中共沸脫水得5 氯 1 甲基咪唑硝酸鹽，然后將5 氯 1 甲基咪唑硝酸鹽經(jīng)硝化反應(yīng)制得如下結(jié)構(gòu)式的5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑，具體制備包括以下步驟a、成鹽將5 氯 1 甲基咪唑與甲苯、苯或環(huán)己烷按質(zhì)量體積比為1.0g∶2.0～6.0ml混合，控溫在10℃時加入濃度為60～70％的硝酸共沸脫水，待水脫盡后經(jīng)冷卻、抽濾得5 氯 1 甲基咪唑硝酸鹽，其5 氯 1 甲基咪唑與硝酸的摩爾比為1.0∶1.0～1.5；b、硝化將上述5 氯 1 甲基咪唑硝酸鹽與80～98％的硫酸按質(zhì)量體積比為1.0g∶1.0～4.0ml分6次加至硫酸中，進行硝化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液用萃取劑進行萃取、分液，接著再用萃取劑萃取水相，用無水硫酸鎂干燥合并的有機相，干燥后的有機相經(jīng)蒸餾脫除萃取劑后加入小極性溶劑析出產(chǎn)物，然后經(jīng)抽濾、干燥后得5 氯 1 甲基 4 硝基咪唑，其5 氯 1 甲基咪唑硝酸鹽與萃取劑和小極性溶劑的質(zhì)量體積比為1.0g∶5.0～15.0ml∶2.0～5.0ml。FSA00000269896300011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制備方法，其特征在于所述萃取 劑為氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制備方法，其特征在于所述小極 性溶劑為環(huán)己烷、甲苯或石油醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制備方法，其特征在于所述的硝 化反應(yīng)的溫度為10 90°C，硝化反應(yīng)的時間為2 10小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑的制備方法，其特點是以5-氯-1-甲基咪唑與硝酸混合后在甲苯中共沸脫水得5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽，然后將5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽經(jīng)硝化反應(yīng)制得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有合成工藝環(huán)保、綠色，極大地減少了氮氧化合物等有害氣體的排出，對環(huán)境友好，而且產(chǎn)品收率高、質(zhì)量好，溶劑和萃取劑可以循環(huán)使用，生產(chǎn)成本低，尤其適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D233/92GK101948435SQ20101028178
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月15日
發(fā)明者劉現(xiàn)林, 劉艷, 洪鏞裕, 白春梅, 趙志偉 申請人:華東師范大學