專利名稱:合成磷脂酰乙醇胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及化合物制備技術(shù)領(lǐng)域,更具體地是指一種合成磷脂酰乙醇胺的方法。
背景技術(shù):
磷脂酰乙醇胺(PE)是一類重要的磷脂類化合物,其應(yīng)用相對(duì)較早的是在食品加 工及保健品研究等領(lǐng)域,隨著研究的不斷進(jìn)步,特別是高純度的磷脂酰乙醇胺(PE)的制備 方法的完善,磷脂酰乙醇胺(PE)逐漸地被人們應(yīng)用到藥物制劑領(lǐng)域,在如今最活躍的脂質(zhì) 體技術(shù)領(lǐng)域,高純度磷脂酰乙醇胺(PE)不僅是脂質(zhì)體技術(shù)的重要原料之一,而且其衍生物 也正在顯現(xiàn)出越來越大的學(xué)術(shù)價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。目前報(bào)道磷脂酰乙醇胺的合成文獻(xiàn)有F. S. Roodsari,D. P. ffu, G. S. Pum等 (Journal of Organic Chemistry,1999,64,7727-7737)發(fā)表的文獻(xiàn)。這些已報(bào)道的合成 方法是以化合物I為原料,用氨氣開環(huán)可以得到PE,該種方法會(huì)產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物,產(chǎn)率很 低,因而不適合工業(yè)生產(chǎn)。
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發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明中提供一種合成磷脂酰乙醇胺的方法,該方法具有合成路線簡(jiǎn)短、操作簡(jiǎn) 便、成本低、產(chǎn)率高、易于工業(yè)化生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用的技術(shù)方案是—種合成磷脂酰乙醇胺的方法,其特點(diǎn)是,包括下列步驟a、使化合物I與疊氮化鈉進(jìn)行反應(yīng)得到化合物II ;b、將化合物II氫化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。<formula>formula see original document page 0</formula>在步驟a中,反應(yīng)溶劑為二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、丙酮、二甲基 乙酰胺或二甲基亞砜,其中最優(yōu)選為二甲基甲酰胺或四氫呋喃;反應(yīng)溫度為20 200°C, 其中優(yōu)選為80 100°C;化合物I與疊氮化鈉的摩爾量之比為1 1 5,其中優(yōu)選為 1 · 1. 5 “ 2 · 5 ο氫化反應(yīng)的溶劑為甲醇或乙醇;氫化反應(yīng)的催化劑為常規(guī)加氫催化劑,如鈀/碳、 蘭尼鎳、二氧化鉬、鉬/碳等,其中最優(yōu)化為鈀/碳催化劑;反應(yīng)溫度為O 100°C,其中優(yōu) 化為20 40°C ;反應(yīng)壓力為常壓到10個(gè)大氣壓。本發(fā)明采用的原料化合物I可以根據(jù)已有文獻(xiàn)(如Journal of OrganicChemistry ;English ;64 ;21 ; 1999 ;7727 7767)簡(jiǎn)便地合成。本發(fā)明的有益效果如下(1)、本發(fā)明采用化合物I為原料,經(jīng)過含氮鹽開環(huán)、催化氫化等反應(yīng)得到磷脂酰 乙醇胺,合成路線簡(jiǎn)短,收率高,總收率可達(dá)70% ;(2)、本發(fā)明不涉及昂貴試劑的使用,降低了成本;(3)、本發(fā)明的合成方法涉及的操作簡(jiǎn)便、條件易控,易于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式為了能夠更清楚地理解本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容,現(xiàn)結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明如下實(shí)施例11. 1 化合物 II [R = CH3(CH2) 14]的制備室溫下加入化合物I 1. 20g, 15mlDMF及0. 23gNaN3,氮?dú)獗Wo(hù),油浴加熱反應(yīng),控制 油浴溫度80 90°C,反應(yīng)約16h,反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至室溫,加40ml甲醇稀釋,過濾,濾液在 水浴溫度60°C以下減壓蒸去甲醇;油浴下,水泵減壓蒸餾除去DMF,換為油泵,減壓抽吸殘 留的DMF,得到1. 15g固體(化合物II),收率88%。1HNMR (CDCl3, 500 MHz) δ = 0. 88 (t,6Η),1. 25 (m,52Η),2. 30 (m,4Η),3. 48 (s, 2H),3. 99 (s,2H),4. 02 (d, 2H),4. 18 (m, 1H),4. 40 (d, 1H),5. 25 (s, 1H)。MS(EI) :m/e = 740。1. 2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制備[R = CH3 (CH2) 14]于50ml單口瓶中加入1. 15g原料(上述化合物II)、20ml甲醇、0. 1 2gPd/C,室溫 下開始?xì)浠磻?yīng),反應(yīng)約15小時(shí),過濾除去Pd/C,濃干,硅膠過柱,得到0. 84g白色粉狀固體 (PE),收率 78%。
'HNMR (CDC13,500 MHz) 8 = 0. 88 (t,6H),1. 25 (m,52H),2. 30 (m,4H),3. 16 (s, 2H),3. 96 (m, 2H),4. 11 (m, 2H),4. 16 (m, 1H),4. 37 (d, 1H),5. 22 (s, 1H),8. 50 (br, 2H)。MS(EI) :m/e = 692。實(shí)施例22. 1 化合物 II [R = CH3(CH2) 16]的制備室溫下加入化合物II. 29g,15mlDMF及0. 23gNaNs,氮?dú)獗Wo(hù),油浴加熱反應(yīng),控制 油浴溫度80 100°C,反應(yīng)約16h,反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至室溫,加400ml甲醇稀釋,過濾,濾液 在水浴溫度60°C以下減壓蒸去甲醇;油浴下,水泵減壓蒸餾除去DMF,換為油泵,減壓抽吸 殘留的DMF,得到1.24g固體(化合物II),收率88%。匪R(CDC13,500 MHz) 8 = 0. 88 (t, 6H), 1. 25 (m, 60H), 2. 30 (m, 4H), 3. 48 (s, 2H),3. 99 (s, 2H),4. 02 (d, 2H),4. 18 (m, 1H),4. 40 (d, 1H),5. 25 (s, 1H)。MS(EI) :m/e = 796。2. 2化合物PE即磷脂酰乙醇胺的制備[CH3 (CH2) 16]于50ml單口瓶中加入1. 24g原料(化合物II)、20ml甲醇、0. 12gPd/C,室溫下開始 氫化反應(yīng),反應(yīng)約15小時(shí),過濾除去Pd/C,濃干,硅膠過柱,得到0. 88g白色粉狀固體(PE), 收率75%。匪R(CDC13,500 MHz) 8 = 0. 88 (t, 6H), 1. 25 (m, 60H), 2. 30 (m, 4H), 3. 16 (s, 2H),3. 96 (m, 2H),4. 11 (m, 2H),4. 16 (m, 1H),4. 37 (d, 1H),5. 22 (s, 1H),8. 50 (br, 2H)。MS(EI) :m/e = 748。需要說明的是,在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請(qǐng)中引用作為參考,就如同每 一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解,以上所述的是本發(fā)明的具體實(shí)施例及所 運(yùn)用的技術(shù)手段,在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作 各種改動(dòng)或修改而不背離本發(fā)明的精神與范圍,這些等價(jià)形式同樣落在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
一種合成磷脂酰乙醇胺的方法,其特征在于包括下列步驟a、使化合物I與疊氮化鈉進(jìn)行反應(yīng)得到化合物II;b、將化合物II氫化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。FSA00000079596700011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法,其特征在于步驟a中,反應(yīng)溶劑 為二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二氧六環(huán)、乙腈、丙酮、二甲基乙酰胺或二甲基亞砜,反應(yīng)溫度 為20 200°C,化合物I與疊氮化鈉的摩爾量之比為1 1 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法,其特征在于氫化反應(yīng)的溶劑 為甲醇或乙醇;氫化反應(yīng)的催化劑為鈀/碳、蘭尼鎳、二氧化鉬或鉬/碳,反應(yīng)溫度為O 100°C,反應(yīng)壓力為常壓到10個(gè)大氣壓。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法,其特征在于步驟a中,反應(yīng) 溶劑為二甲基甲酰胺或四氫呋喃;反應(yīng)溫度為80 100°C ;化合物I與疊氮化鈉的摩爾量 之比為1 1. 5 2. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的合成磷脂酰乙醇胺的方法,其特征在于氫化反應(yīng)的催 化劑為鈀/碳;反應(yīng)溫度為20 40°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種合成磷脂酰乙醇胺的方法,包括步驟a)使化合物I與疊氮化鈉進(jìn)行反應(yīng)得到化合物II;b)將化合物II氫化得到磷脂酰乙醇胺(PE)。本發(fā)明合成路線簡(jiǎn)短、操作簡(jiǎn)便、成本低、產(chǎn)率高、易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07F9/09GK101805367SQ20101013756
公開日2010年8月18日 申請(qǐng)日期2010年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月1日
發(fā)明者呂偉, 夏文品, 羅宇 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)