專利名稱：Cdk 調(diào)節(jié)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及某些化合物。具體來說，本發(fā)明涉及可用作調(diào)節(jié)劑、更具體為CDK調(diào)節(jié) 劑的化合物。
背景技術(shù)：
CDK (周期蛋白依賴性激酶)包括 CDK1、CDK2、CDK4、CDK7、CDK8 和 / 或 CDK9。 CDK9 (周期蛋白依賴性激酶9)是cdc2相關(guān)性絲氨酸-蘇氨酸激酶蛋白，似乎與其周期蛋白 T家族的配偶體(Tl、I^a和T2b) —起參與幾種生理過程的調(diào)控。此外，已經(jīng)顯示⑶K8/周 期蛋白C、CDKl/周期蛋白B以及CDK2/周期蛋白E在體外對(duì)羧基末端結(jié)構(gòu)域進(jìn)行磷酸化。 與大多數(shù)cdc2類激酶不同，CDK9的活性不受細(xì)胞周期調(diào)控。CDK9優(yōu)選在細(xì)胞周期調(diào)控之 外的過程、例如幾種細(xì)胞類型(例如單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)的分化中發(fā)揮作用，從而暗示它 可能對(duì)各種分化途徑執(zhí)行功能性控制。已經(jīng)顯示，催化蛋白與其調(diào)控亞基周期蛋白T的復(fù) 合，引起了與正性轉(zhuǎn)錄延伸因子B(P-TEFB)復(fù)合物相關(guān)的激酶活性。它特異性地引起RNA 聚合酶II(RNAP II)的最大亞基的C-末端結(jié)構(gòu)域(CTD)中2位絲氨酸殘基的磷酸化，暗示 其通過促進(jìn)延伸也在轉(zhuǎn)錄過程中具有活性，并在暴露于各種脅迫后上調(diào)。CDK9(周期蛋白依 賴性激酶9，也稱為CHPITALRE和CDC2L4)已被克隆，并在后來作圖于染色體9q34. 1，這 是與幾種惡性腫瘤中的異常狀況和等位基因缺失相關(guān)的區(qū)域(Best等，Biochem. Biophys. Res.Commun.，1995，208，562-568 ；Bullrich 等，Cancer Res.，1995，55，1199-1205 ；Grana 等，Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.，1994，91，3834-3838)。編碼 CDK9 的核酸序列已公開在 美國專利 No. 6，162，612 和相應(yīng)的 PCT 公布 W 96/28555 (Giordano, 2000 ；Giordano, 1996) 中，并對(duì)其提出權(quán)利要求。⑶K9是正性延伸因子B (P-TEFb)的催化亞基，該轉(zhuǎn)錄因子刺激RNA聚合酶II延伸 (Mancebo 等，Genes Dev.，1997，11,2633-2644 ；Zhu 等，Genes Dev.，1997，11,2622-2632)。 CDK9還起到TAK (Tat相關(guān)性激酶)的催化亞基的作用，所述激酶結(jié)合1型和2型人類免疫 缺陷病毒(HIV) (Yang 等，Proc. Natl. Acad. ki. U. S. A.，1997，94，12331-12336)。因?yàn)?Tat 和TAK對(duì)于HIV的有效復(fù)制是必需的，因此⑶K9表達(dá)的調(diào)控對(duì)于病毒致病機(jī)理來說可能 是至關(guān)重要的(Liu和Rice, Gene, 2000，252，51-59)。此外，在活化的T淋巴細(xì)胞和前單核 細(xì)胞系中CDK9的功能被誘導(dǎo)，表明CDK9可能在正常的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞生 理中發(fā)揮作用。因此，⑶K9表達(dá)的調(diào)控可能也對(duì)免疫細(xì)胞功能具有重要作用(Garriga等， Oncogene, 1998，17，3093—3102 ；Liu 和 Rice, Gene, 2000，252，51—59)。為了治療⑶K介導(dǎo)的病癥例如⑶K9介導(dǎo)的疾病，對(duì)于⑶K例如⑶K9的抑制劑仍 存在需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種或多種在說明書中描述的式I、IA、IB、IC、II、III、IV、 V、VI或VII的化合物或其可藥用鹽。本發(fā)明的另一方面涉及藥物組合物，其包含在說明書中描述的式I、IA、IB、IC、II、III、IV、V、VI或VII的化合物或其可藥用鹽，以及可藥用載體、賦形劑或稀釋劑。本發(fā)明的另一方面涉及在細(xì)胞中調(diào)節(jié)⑶K的方法，其包含將希望在其中抑制⑶K 的細(xì)胞與在說明書中描述的式I、IA、IB、IC、II、III、IV、V、VI或VII的化合物或其可藥用 鹽相接觸。本發(fā)明的另一方面涉及在細(xì)胞中調(diào)節(jié)⑶K的方法，其包含將希望在其中抑制⑶K 的細(xì)胞與藥物組合物相接觸，所述藥物組合物包含在說明書中描述的式I、IA、IB、IC、II、 III、IV、V、VI或VII的化合物或其可藥用鹽，以及可藥用載體、賦形劑或稀釋劑。本發(fā)明的另一方面涉及在細(xì)胞中抑制⑶K的方法，其包含將希望在其中抑制⑶K 的細(xì)胞與在說明書中描述的式I、IA、IB、IC、II、III、IV、V、VI或VII的化合物或其可藥用 鹽相接觸。本發(fā)明的另一方面涉及在細(xì)胞中抑制⑶K的方法，其包含將希望在其中抑制⑶K 的細(xì)胞與藥物組合物相接觸，所述藥物組合物包含在說明書中描述的式I、IA、IB、IC、II、 III、IV、V、VI或VII的化合物或其可藥用鹽，以及可藥用載體、賦形劑或稀釋劑。本發(fā)明的另一方面涉及治療本文所公開的涉及CDK的疾病或病癥之一的方法，所 述方法包括向需要治療的動(dòng)物施用說明書中描述的式I、IA、IB、IC、II、III、IV、V、VI或 VII的化合物或其可藥用鹽，任選與本文所公開的一種或多種其他治療劑或療法組合。正如下文中所述，化合物、其藥物組合物及其使用方法存在許多不同方面，并且每 個(gè)方面對(duì)于本發(fā)明的范圍來說不構(gòu)成限制。本文中使用的過渡性術(shù)語“包含”與“包括”、 “含有”或“特征為”同義，是包含性的或開放性的，并且不排除附加的、未列舉的要素或方法 步驟。
具體實(shí)施例方式本文公開了式I的化合物
權(quán)利要求
1.式I的化合物式I
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物具有式IA或式IB的結(jié)構(gòu)， 其中
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式IA的化合物或其可藥用鹽，其中R1選自-NR4R5C(C1-C4)烷 基-NR8R^-O-(C1-C4)烷基-NR8R9、任選被氨基、羥基、烷氧基或芳基-(C1-C3)烷基取代的雜 芳基、任選被羥基、氨基取代的5-6元雜環(huán)烷基、被羥基或(CH2) M-NR8R9取代的炔基、被-CF3 或氰基取代的苯基和被羥基取代的烷基，其中R4、R5> R8和R9如權(quán)利要求1中所定義。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式IA的化合物或其可藥用鹽，其中R1選自NR4R5、-(C「C4)烷基-NR8R9、-O-(C1-C4)烷基-NR8R9、任選被苯甲基取代的三唑 基、IH-吡咯并[2，3-b]吡啶基、IH-吲哚基、任選被氨基或甲氧基取代的吡啶基、吡唑基、任 選被氨基取代的嘧啶基、任選被羥基和氨基取代的5-6元雜環(huán)烷基；R3是苯基、吡啶或嘧啶，其中苯基、吡啶或嘧啶任選被1或2個(gè)獨(dú)立地選自胺基團(tuán)、烷氧 基、羥基、烷基和氨基羰基的取代基取代；R4選自H、任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自羥基、氨基、商素、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨 基和二烷基氨基烷基的基團(tuán)取代的烷基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、氧基、-CN、任選被羥基 取代的二烷基氨基羰基烷基、任選被胺基團(tuán)取代的環(huán)烷基、任選被胺基團(tuán)取代的芳基、芳基 烷基、任選被烷基取代的雜芳基烷基、任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自烷基、羥基、氨基和羥烷 基的取代基取代的雜環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基；R5選自任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自羥基、氨基、商素、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基 和二烷基氨基烷基的基團(tuán)取代的烷基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、氧基、-CN、任選被羥基取 代的二烷基氨基羰基烷基、任選被胺基團(tuán)取代的環(huán)烷基、任選被胺基團(tuán)取代的芳基、芳基烷 基、任選被烷基取代的雜芳基烷基、任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自烷基、羥基、氨基和羥烷基 的取代基取代的雜環(huán)烷基烷基和雜環(huán)烷基；或R4和R5與它們二者所連接的氮共同形成雜芳基或雜環(huán)烷基，其中雜芳基選自(1) 異二氫吲哚基、( 任選被羥基取代的1，2，3，4_四氫異喹啉基和( 任選被羥烷基取 代的二氫吲哚基，并且其中雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、 3-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯_2(1H)-基、六 氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-5(1H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基、(4aR,8aR)-A 氫-IH-吡啶并[3，4-b][l，4]噁嗪基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_2 (IH)-基、六氫吡咯 并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、噻唑烷基、四氫-3aH[l，3] 二氧并[4,5-c]吡咯基、六氫吡 咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基、氮雜環(huán)庚烷基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、(1S，4S)_2，5_ 二 氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚基和氮雜環(huán)丁烷基，其中雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代鹵素、任選被1-3個(gè)鹵素取代的烷基、羧基烷基、氨基、羥基、羥烷基、任 選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基、任選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基烷基、任選被烷基取代 的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH, -N(Boc)烷基、任選被-C(O)OR9或-NH2取代的螺雜環(huán) 烷基、-(C1-C3)烷基-O-C(O)-C(H) (NH2)-(C1-C3)烷基、-(CH2)。_3-0_C (0)-NR8R9、-C (0)-芳 基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被-NR8R9取代的雜芳基、-(CH2)ch3-N(Rs) R7> -C(O)-N(R8)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)_、芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán) 取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基，條件是任選被取代的雜環(huán)烷基不能被一個(gè)以上選自以下的基團(tuán)取代任選被烷基取代的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-0H、-N(Boc)烷基、 任選被-C (0) OR9 或-NH2 取代的螺雜環(huán)烷基、-(C1-C3)烷基-O-C (0) -C (H) (NH2) - (C1-C3)烷 基、-(CH2)0^3-O-C (O)-NR8R9, -C(O)-芳基_R1(I、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被 烷基取代的雜芳基、(CH2)ch3-N(R6)R7、-C(O)-N(Rs)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任選 被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基；并且 R6、R7、R8、R9和R10如權(quán)利要求1中所定義。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式IA的化合物或其可藥用鹽，其中 R1選自nr4r5、-(c「c4)烷基-nr8r9、-O-(C1-C4)烷基-nr8r9、任選被苯甲基取代的三唑 基、IH-吡咯并[2，3-b]吡啶基、IH-吲哚基、任選被氨基或甲氧基取代的吡啶基、吡唑基、任 選被氨基取代的嘧啶基、任選被羥基和氨基取代的5-6元雜環(huán)烷基；R3是苯基、吡啶或嘧啶，其中苯基、吡啶或嘧啶任選被1或2個(gè)獨(dú)立地選自胺基團(tuán)、烷氧 基、羥基、烷基和氨基羰基的取代基取代；R4選自H、l-甲基乙基、甲基、乙基、丙基、2-甲基丙基、苯乙基、二甲基氨基乙基、甲氧 基甲基、任選被甲基取代的哌啶基、環(huán)戊基、二甲基氨基羰基甲基、乙基吡咯烷基甲基、哌啶 基乙基、甲基氨基乙基、氨基乙基、批咯烷基乙基、2-丙烷-1，3 二醇、苯基、羧甲基、二甲基 氨基丙基、二甲基氨基丙烷-2-基、二甲基氨基丙烷-1-醇-2-基、甲基氨基丙基、氨基環(huán)己 基、甲氧基乙基、OR)-吡咯烷基甲基、OS)-吡咯烷基甲基、二甲基氨基乙基、任選被甲基 取代的吡咯烷基、丙烷-1，3-二醇、羥甲基、羥乙基、氨基甲基、二甲基氨基甲基羰基氨基乙 基、二甲基氨基、2-氨基-3-羥丙基氨基甲酸(R)-苯甲酯和甲氧基甲基；r5選自丙基、1-甲基乙基、甲基、乙基、丙基、2-甲基丙基、苯乙基、二甲基氨基乙基、甲 氧基甲基、任選被甲基取代的哌啶基、環(huán)戊基、二甲基氨基羰基甲基、乙基吡咯烷基甲基、哌 啶基乙基、甲基氨基乙基、氨基乙基、批咯烷基乙基、2-丙烷-1，3 二醇、苯基、羧甲基、二甲 基氨基丙基、二甲基氨基丙烷-2-基、二甲基氨基丙烷-1-醇-2-基、甲基氨基丙基、氨基環(huán) 己基、甲氧基乙基、QR)-吡咯烷基甲基、OS)-吡咯烷基甲基、二甲基氨基乙基、任選被甲 基取代的吡咯烷基、丙烷-1，3-二醇、羥甲基、羥乙基、氨基甲基、二甲基氨基甲基羰基氨基 乙基、二甲基氨基、2-氨基-3-羥丙基氨基甲酸00-苯甲酯和甲氧基甲基；或R4和R5與它們二者所連接的氮共同形成雜芳基或雜環(huán)烷基，其中雜芳基選自(1) 異二氫吲哚基、( 任選被羥基取代的1，2，3，4_四氫異喹啉基和C3)任選被羥烷基取 代的二氫吲哚基，并且其中雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、 3-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯_2(1H)-基、六 氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-5(1H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基、(4aR,8aR)-A 氫-IH-吡啶并[3，4-b][l，4]噁嗪基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_2 (IH)-基、六氫吡咯 并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、噻唑烷基、四氫-3aH[l，3] 二氧并[4,5-c]吡咯基、六氫吡 咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基、氮雜環(huán)庚烷基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、(1S，4S)_2，5_ 二 氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚基和氮雜環(huán)丁烷基，其中雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代鹵素、任選被1-3個(gè)鹵素取代的烷基、羧基烷基、氨基、羥基、羥烷基、任 選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基、任選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基烷基、任選被烷基取代 的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH, -N(Boc)烷基、任選被-C(O)OR9或-NH2取代的螺雜環(huán) 烷基、-(C1-C3)烷基-O-C(O)-C(H) (NH2)-(C1-C3)烷基、-(CH2)。_3-0_C (0)-NR8R9、-C (0)-芳基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被-NR8R9取代的雜芳基、-(CH2)ch3-N(Rs) R7> -C(O)-N(R8)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)_、芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán) 取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基，條件是任選被取代的雜環(huán)烷基不能被一個(gè)以上 選自以下的基團(tuán)取代任選被烷基取代的-(CH2)μ-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH、-N(Boc)烷基、 任選被-C (0) OR9 或-NH2 取代的螺雜環(huán)烷基、-(C1-C3)烷基-O-C (0) -C (H) (NH2) - (C1-C3)烷 基、-(CH2)0^3-O-C (O)-NR8R9, -C(O)-芳基_R1(I、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被 烷基取代的雜芳基、(CH2)ch3-N(R6)R7、-C(O)-N(Rs)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任選 被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基；并且R6、R7、R8、R9和RlO如權(quán)利要求1中所定義。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物或其可藥用鹽，其中R1是雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、 3-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯_2(1H)-基、六 氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-5(1H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基、(4aR,8aR)-A 氫-IH-吡啶并[3，4-b][l，4]噁嗪基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_2 (IH)-基、六氫吡咯 并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、噻唑烷基、四氫-3aH[l，3] 二氧并[4,5-c]吡咯基、六氫吡 咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基、氮雜環(huán)庚烷基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、(1S，4S)_2，5_ 二 氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚基和氮雜環(huán)丁烷基，其中雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代鹵素、任選被1-3個(gè)鹵素取代的烷基、羧基烷基、氨基、羥基、羥烷基、任 選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基、任選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基烷基、任選被烷基取代 的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH, -N(Boc)烷基、任選被-C(O)OR9或-NH2取代的螺雜環(huán) 烷基、-(C1-C3)烷基-O-C(O)-C(H) (NH2)-(C1-C3)烷基、-(CH2)。_3-0_C (0)-NR8R9、-C (0)-芳 基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被-NR8R9取代的雜芳基、-(CH2)ch3-N(Rs) R7> -C(O)-N(R8)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)_、芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán) 取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基，條件是任選被取代的雜環(huán)烷基不能被一個(gè)以上 選自以下的基團(tuán)取代任選被烷基取代的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH、-N(Boc)烷基、 任選被-C (0) OR9 或-NH2 取代的螺雜環(huán)烷基、-(C1-C3)烷基-O-C (0) -C (H) (NH2) - (C1-C3)烷 基、-(CH2)0^3-O-C (O)-NR8R9, -C(O)-芳基_R1(I、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被 烷基取代的雜芳基、(CH2)ch3-N(R6)R7、-C(O)-N(Rs)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任選 被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基；并且R6、R7、R8、R9和R10如權(quán)利要求1中所定義。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式IA的化合物或其可藥用鹽，其中R1選自nr4r5、-(c「c4)烷基-nr8r9、-O-(C1-C4)烷基-nr8r9、任選被苯甲基取代的三唑 基、IH-吡咯并[2，3-b]吡啶基、IH-吲哚基、任選被氨基或甲氧基取代的吡啶基、吡唑基、任 選被氨基取代的嘧啶基、任選被羥基和氨基取代的5-6元雜環(huán)烷基；R3是苯基、吡啶或嘧啶，其中苯基、吡啶或嘧啶任選被1或2個(gè)獨(dú)立地選自胺基團(tuán)、烷氧 基、羥基、烷基和氨基羰基的取代基取代；R4選自H、甲基、乙基和丙基；R5選自丙基、1-甲基乙基、甲基、乙基、丙基、2-甲基丙基、苯乙基、二甲基氨基乙基、甲 氧基甲基、任選被甲基取代的哌啶基、環(huán)戊基、二甲基氨基羰基甲基、乙基吡咯烷基甲基、哌啶基乙基、甲基氨基乙基、氨基乙基、卩比咯烷基乙基、2-丙烷-1，3 二醇、苯基、羧甲基、二甲 基氨基丙基、二甲基氨基丙烷-2-基、二甲基氨基丙烷-1-醇-2-基、甲基氨基丙基、氨基環(huán) 己基、甲氧基乙基、QR)-吡咯烷基甲基、OS)-吡咯烷基甲基、二甲基氨基乙基、任選被甲 基取代的吡咯烷基、丙烷-1，3-二醇、羥甲基、羥乙基、氨基甲基、二甲基氨基甲基羰基氨基 乙基、二甲基氨基、2-氨基-3-羥丙基氨基甲酸00-苯甲酯和甲氧基甲基；或R4和R5與它們二者所連接的氮共同形成雜芳基或雜環(huán)烷基，其中雜芳基選自(1) 異二氫吲哚基、( 任選被羥基取代的1，2，3，4_四氫異喹啉基和( 任選被羥烷基取 代的二氫吲哚基，并且其中雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、 3-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯_2(1H)-基、六 氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-5(1H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基、(4aR,8aR)-A 氫-IH-吡啶并[3，4-b][l，4]噁嗪基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_2 (IH)-基、六氫吡咯 并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、噻唑烷基、四氫-3aH[l，3] 二氧并[4,5-c]吡咯基、六氫吡 咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基、氮雜環(huán)庚烷基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、(1S，4S)_2，5_ 二 氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚基和氮雜環(huán)丁烷基，其中雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代鹵素、任選被1-3個(gè)鹵素取代的烷基、羧基烷基、氨基、羥基、羥烷基、任 選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基、任選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基烷基、任選被烷基取代 的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH, -N(Boc)烷基、任選被-C(O)OR9或-NH2取代的螺雜環(huán) 烷基、-(C1-C3)烷基-O-C(O)-C(H) (NH2)-(C1-C3)烷基、-(CH2)。_3-0_C (0)-NR8R9、-C (0)-芳 基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被-NR8R9取代的雜芳基、-(CH2)ch3-N(Rs) R7> -C(O)-N(R8)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)_、芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán) 取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基，條件是任選被取代的雜環(huán)烷基不能被一個(gè)以上 選自以下的基團(tuán)取代任選被烷基取代的-(CH2)μ-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH、-N(Boc)烷基、 任選被-C (0) OR9 或-NH2 取代的螺雜環(huán)烷基、-(C1-C3)烷基-O-C (0) -C (H) (NH2) - (C1-C3)烷 基、-(CH2)0^3-O-C (O)-NR8R9, -C(O)-芳基_R1(I、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被 烷基取代的雜芳基、(CH2)ch3-N(R6)R7、-C(O)-N(Rs)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任選 被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基；并且 R6、R7、R8、R9和R10如權(quán)利要求1中所定義。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式IA的化合物或其可藥用鹽，其中 R1是雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、 3-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯_2(1H)-基、六 氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-5(1H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基、(4aR,8aR)-A 氫-IH-吡啶并[3，4-b][l，4]噁嗪基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_2 (IH)-基、六氫吡咯 并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、噻唑烷基、四氫-3aH[l，3] 二氧并[4,5-c]吡咯基、六氫吡 咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基、氮雜環(huán)庚烷基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、(1S，4S)_2，5_ 二 氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚基和氮雜環(huán)丁烷基，其中雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代鹵素、任選被1-3個(gè)鹵素取代的烷基、羧基烷基、氨基、羥基、羥烷基、任 選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基、任選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基烷基、任選被烷基取代 的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH, -N(Boc)烷基、任選被-C(O)OR9或-NH2取代的螺雜環(huán) 烷基、-(C1-C3)烷基-O-C(O)-C(H) (NH2)-(C1-C3)烷基、-(CH2)。_3-0_C (0)-NR8R9、-C (0)-芳8基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被-NR8R9取代的雜芳基、-(CH2)ch3-N(Rs) R7> -C(O)-N(R8)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)_、芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán) 取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基，條件是任選被取代的雜環(huán)烷基不能被一個(gè)以上 選自以下的基團(tuán)取代任選被烷基取代的-(CH2)μ-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH、-N(Boc)烷基、 任選被-C (0) OR9 或-NH2 取代的螺雜環(huán)烷基、-(C1-C3)烷基-O-C (0) -C (H) (NH2) - (C1-C3)烷 基、-(CH2)0^3-O-C (O)-NR8R9, -C(O)-芳基_R1(I、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被 烷基取代的雜芳基、(CH2)ch3-N(R6)R7、-C(O)-N(Rs)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任選 被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基；并且R6、R7、R8、R9和R10如權(quán)利要求1中所定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其可藥用鹽，所述化合物具有式II、III、IV、V、VI
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的化合物或其可藥用鹽，其中R4選自H、l-甲基乙基、甲基、乙基、丙基、2-甲基丙基、苯乙基、二甲基氨基乙基、甲氧 基甲基、任選被甲基取代的哌啶基、環(huán)戊基、二甲基氨基羰基甲基、乙基吡咯烷基甲基、哌啶 基乙基、甲基氨基乙基、氨基乙基、批咯烷基乙基、2-丙烷-1，3 二醇、苯基、羧甲基、二甲基 氨基丙基、二甲基氨基丙烷-2-基、二甲基氨基丙烷-1-醇-2-基、甲基氨基丙基、氨基環(huán)己 基、甲氧基乙基、OR)-吡咯烷基甲基、OS)-吡咯烷基甲基、二甲基氨基乙基、任選被甲基 取代的吡咯烷基、丙烷-1，3-二醇、羥甲基、羥乙基、氨基甲基、二甲基氨基甲基羰基氨基乙 基、二甲基氨基、2-氨基-3-羥丙基氨基甲酸(R)-苯甲酯和甲氧基甲基；R5選自丙基、1-甲基乙基、甲基、乙基、丙基、2-甲基丙基、苯乙基、二甲基氨基乙基、甲氧基甲基、任選被甲基取代的哌啶基、環(huán)戊基、二甲基氨基羰基甲基、乙基吡咯烷基甲基、哌 啶基乙基、甲基氨基乙基、氨基乙基、卩比咯烷基乙基、2-丙烷-1，3 二醇、苯基、羧甲基、二甲 基氨基丙基、二甲基氨基丙烷-2-基、二甲基氨基丙烷-1-醇-2-基、甲基氨基丙基、氨基環(huán) 己基、甲氧基乙基、QR)-吡咯烷基甲基、OS)-吡咯烷基甲基、二甲基氨基乙基、任選被甲 基取代的吡咯烷基、丙烷-1，3-二醇、羥甲基、羥乙基、氨基甲基、二甲基氨基甲基羰基氨基 乙基、二甲基氨基、2-氨基-3-羥丙基氨基甲酸(I )-苯甲酯和甲氧基甲基；或R4和R5與它們二者所連接的氮共同形成雜芳基或雜環(huán)烷基，其中雜芳基選自(1) 異二氫吲哚基、( 任選被羥基取代的1，2，3，4_四氫異喹啉基和( 任選被羥烷基取 代的二氫吲哚基，并且其中雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯_2(1H)-基、六 氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-5(1H)-基、六氫吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基、(4aR,8aR)-A 氫-IH-吡啶并[3，4-b][l，4]噁嗪基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯_2 (IH)-基、六氫吡咯 并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、噻唑烷基、四氫-3aH[l，3] 二氧并[4,5-c]吡咯基、六氫吡 咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基、氮雜環(huán)庚烷基、1，4-二氮雜環(huán)庚烷基、(1S，4S)_2，5_ 二 氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚基和氮雜環(huán)丁烷基，其中雜環(huán)烷基任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以 下的取代基取代鹵素、任選被1-3個(gè)鹵素取代的烷基、羧基烷基、氨基、羥基、羥烷基、任 選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基、任選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基烷基、任選被烷基取代 的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH, -N(Boc)烷基、任選被-C(O)OR9或-NH2取代的螺雜環(huán) 烷基、-(C1-C3)烷基-O-C(O)-C(H) (NH2)-(C1-C3)烷基、-(CH2)。_3-0_C (0)-NR8R9、-C (0)-芳 基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被-NR8R9取代的雜芳基、-(CH2)ch3-N(Rs) R7> -C(O)-N(R8)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)_、芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán) 取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基，條件是任選被取代的雜環(huán)烷基不能被一個(gè)以上 選自以下的基團(tuán)取代任選被烷基取代的-(CH2)μ-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH、-N(Boc)烷基、 任選被-C (0) OR9 或-NH2 取代的螺雜環(huán)烷基、-(C1-C3)烷基-O-C (0) -C (H) (NH2) - (C1-C3)烷 基、-(CH2)0^3-O-C (O)-NR8R9, -C(O)-芳基_R1(I、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被 烷基取代的雜芳基、(CH2)ch3-N(R6)R7、-C(O)-N(Rs)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)-、芳基、任選 被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基；并且R6、R7、R8、R9和R10如權(quán)利要求1中所定義。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的式II、III、IV、V、VI或VII的化合物或其可藥用鹽，其中R4和R5與它們二者所連接的氮共同形成雜環(huán)烷基，其中雜環(huán)烷基選自嗎啉基、哌啶 基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、3-氮雜二環(huán)[3.1.0]己基、1，2，3，6-四氫吡啶基、六氫 環(huán)戊烷并[c]吡咯-2(1H)_基、六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-5(1H)_基、六氫吡咯并[3，4-c] 吡咯-2(1H)-基、GaR，8aR)-八氫-IH-吡啶并[3,4-b] [1,4]噁嗪基、六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-2(1H)-基、六氫吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-基、噻唑烷基、四氫-3aH[l，3] 二氧并[4，5-c]吡咯基、六氫吡咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基、氮雜環(huán)庚烷基、1，4-二 氮雜環(huán)庚烷基、(lS，4S)-2，5-二氮雜二環(huán)[2.2. 1]庚基和氮雜環(huán)丁烷基，其中雜環(huán)烷基 任選被1、2或3個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代鹵素、任選被1-3個(gè)鹵素取代的烷基、 羧基烷基、氨基、羥基、羥烷基、任選被1-3個(gè)商素取代的烷氧基、任選被1-3個(gè)商素取 代的烷氧基烷基、任選被烷基取代的-(CH2)μ-雜環(huán)烷基、=N(H)-0H、-N(Boc)烷基、任選被-C (0) OR9 或-NH2 取代的螺雜環(huán)烷基、-(C1-C3)烷基-O-C (0) -C (H) (NH2) - (C1-C3)烷 基、-(CH2)ch3-O-C(O)-NR8R9,-C(O)-芳基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任 選被-NR8R9 取代的雜芳基、-(CH2)0^3-N(R6)R7, -C (0)-N(R8) R9、烷基-C (0) N(H)(烷基)-、 芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán)取代的芳基烷基、烷氧基羰基和氨基烷基， 條件是任選被取代的雜環(huán)烷基不能被一個(gè)以上選自以下的基團(tuán)取代任選被烷基取代 的-(CH2)ch3-雜環(huán)烷基、=N(H)-OH, -N(Boc)烷基、任選被-C(O)OR9或-NH2取代的螺雜環(huán) 烷基、-(C1-C3)烷基-O-C(O)-C(H) (NH2)-(C1-C3)烷基、-(CH2)。_3-0_C (0)-NR8R9、-C (0)-芳 基-R1(l、烷基羰基氨基、烷氧基烷基羰基氨基、任選被烷基取代的雜芳基、(CH2)ch3-N(Rs) R7> -C(O)-N(R8)R9、烷基-C(O)N(H)(烷基)_、芳基、任選被1或2個(gè)選自鹵素和烷基的基團(tuán) 取代的芳基烷基、以及烷氧基羰基；并且R6、R7、R8、R9和R10如權(quán)利要求1中所定義。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的式II、III、IV、V、VI或VII的化合物或其可藥用鹽，其中 R4是H;并且R5選自任選被1-2個(gè)選自鹵素、羥甲基和羥基的取代基取代的-(C1-C3)烷基氨基、氨基 (C1-C3)烷基氨基、吡咯烷基(C1-C4)烷基氨基、吡啶基(C1-C3)烷基氨基、-(C1-C3)烷基氨基 (C1-C3)烷基氨基、任選被羥甲基取代的-(C1-C3) 二烷基氨基(C1-C3)烷基氨基，或R4和R5與它們所連接的氮原子共同形成哌啶基、嗎啉基和吡咯烷基，其中哌啶基、嗎啉 基和吡咯烷基任選被1、2或3個(gè)選自以下的基團(tuán)取代任選被1-3個(gè)選自鹵素和羥基的取 代基取代的-(C1-C3)烷基、羥基、羥烷基、烷基氨基、甲氧基、氨基羰基、胺、氨基烷基、羥甲 基、氨基甲基、二甲基氨基、二甲基氨基乙氧基和甲氧基甲基。
13.根據(jù)權(quán)利要求2所述的式IB的化合物或其可藥用鹽，其中Rxa是吡啶基、IH-異吲哚基、鹵素、任選被胺基團(tuán)取代的苯基、羥烷基、氨基羰基、二烷 基氨基羰基、-S (0) 2-NH2和烷基羰基氨基；Rxb選自(1)任選被商素或胺取代的吡啶，( 任選被胺或二烷基氨基烷基羰基氨基烷 基氨基取代的嘧啶基，C3)任選被-S(O)2-N(H)-(C1-C3)烷基-OH、-S(O)2-N(H)-(C1-C3)烷 基-苯基或羥烷基取代的苯基，G) IH-吡唑并[3，4-b]吡啶、咪唑基、-S(O)2-N(H)-(C1-C3) 烷基-OH和咪唑基。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I的化合物或其可藥用鹽，其中所述化合物選自以下化合 物之一4-[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基]嘧啶-2-胺； 3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N，N-二乙基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_4_胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基丙基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_胺； 444-(六氫環(huán)戊烷并[c]吡咯-2(1H)_基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺；4-甲氧基-6-(4-哌啶-1-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺； 3- (2-氨基嘧啶-4-基)-N-乙基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基-N-(l-甲基吡咯烷-3-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-胺；2-{1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]哌啶_3_基}乙醇；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-N，N'，N'-三甲基乙 烷-1，2-二胺；4-{4-[2-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； {1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_2_基}甲醇； 4-(4-吡咯烷-1-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺； 4-[4-(1-甲基六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-5(1H)-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基] 嘧啶-2-胺；4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基]吡啶-2-胺； 4-{4-[3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； 4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]哌嗪-1-羧酸乙酯； 4- (4-嗎啉-4-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺； 4-{4-[(3S)-3-氨基吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； 444-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基] 嘧啶-2-胺；4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]吡啶-2-醇； 4-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺； 3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基-N-(l-甲基乙基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N, N- 二甲基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；4-(5-苯基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺；4-W-(3-氨基吡咯烷-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-[4-(4-甲基哌啶-1-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基]嘧啶-2-胺； 4-W-(3，5-二甲基哌啶-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-胺；4-(4-哌啶-1-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺；N-{1-[3-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_基}_N_甲 基乙酰胺；4-甲基-6-[4-甲基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基-N-[2-(甲氧基)乙基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-胺；4-{4-W-(二甲基氨基)哌啶-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶_2_胺； 4-W-(4-氨基哌啶-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺；4-[4-(3，4，5-三甲基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2, 3-b]批啶_3_基]嘧啶_2_胺； 6- (4-哌啶-1-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2，4- 二胺； N-{1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_基}乙 酰胺；4-(4-{(2R)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-1-基}-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基) 嘧啶-2-胺；3-(哌啶-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)苯甲酰胺；4-[4-(3-氨基哌啶-i-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺； 3-2 (2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基-N-(l-甲基哌啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基-N-(2-苯乙基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_胺； (R)-(1-(3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)吡咯烷_2_基)甲醇；444-(3,5- 二甲基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺； (3R)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]吡咯烷-3-醇；4-{4-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； (35)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_醇； 4-(4-氮雜環(huán)庚-1-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N，N- 二丙基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；4-{4-[3-(甲氧基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶_2_胺； 4-{4-[(3R)-3-氨基吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺；4-(4-((lS，4S)-5-甲基_2，5-二氮雜二環(huán)[2. 2. 1]庚烷 _2_ 基)-IH-吡咯并[2，3_b] 吡啶-3-基)嘧啶-2-胺；N-甲基-4-(4-哌啶-1-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺；5-(2-氨基嘧啶-4-基)-N，N- 二甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-胺；444-(六氫吡咯并[l，2-a]吡嗪-2(1H)-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基)嘧 啶-2-胺；4-(4-{(2S)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷-1-基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基) 嘧啶-2-胺；4-W-(3，4-二甲基哌嗪-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4- (4-哌嗪-1-基-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺； {(25)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_2_基} 甲醇；4-W-(二甲基氨基)-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基]吡啶-2-醇； 4-W-(二甲基氨基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]苯酚； 4-W-(六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-K2H)-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧 啶-2-胺；4-[4-(4-甲基-1，4-二氮雜環(huán)庚-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧 啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N, N- 二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-胺；4-W-(3，3-二甲基吡咯烷-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-{4-[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； 1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]哌啶-4-醇；N' -[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-N，N-二甲基乙烷-1， 2- 二胺；3- (2-氨基吡啶-4-基)-N，N- 二甲基-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺；3-(2-氨基吡啶-4-基)-N，N- 二甲基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-胺； 3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺；1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]哌啶-3-醇；2-({(3S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]吡咯 烷-3-基}氨基)乙醇；{1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_基}甲醇；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-環(huán)戊基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；4-{4-[(3S，4R)-3-氨基-4-苯基吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基}嘧 啶-2-胺；N-({1-[3-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_2_基}甲 基)-N2，N2-二甲基甘氨酰胺；444-{4-[2-(甲氧基)乙基]哌嗪-1-基}-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧 啶-2-胺；4-{4-[(3S)-3-(乙基氨基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧 啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-吡咯烷-3-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；4-{4- [3-(氨基甲基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺；2-{4-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]哌嗪_1_基}乙醇； 4-W-(2，7-二氮雜螺[4. 4]壬-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(1，2，2-三甲基丙基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-胺； 3-{[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]氨基}丙烷_1，2_ 二(3R，4R)-4-氨基-1-[3-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯 烷-3-醇；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-哌啶-3-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺； OS)-3-({(3S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶 _4_ 基]吡咯烷_3_基}氨基)丙烷-1，2-二醇；4-{4-W-(2-氨基乙基)哌嗪-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； 4-{444-(1-甲基乙基)哌嗪-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； 444-(5-甲基六氫吡咯并[3，4-b]吡咯-K2H)-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺；2-{(25)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_2_基} 丙烷-2-醇；4-{4-[(3S)-3-(甲氧基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧 啶-2-胺；4-{4-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基}嘧啶_2_胺； 1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-L-脯氨酰胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-苯基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；4-{4-[(3R)-3-(甲氧基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(1-甲基吡咯烷-3-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基-N-苯基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-胺； {(35)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_基}甲醇；{4-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-1-甲基哌嗪_2_基} 甲醇；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-N-甲基甘氨酸； {(3幻-1-[3-0-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_基} 甲醇；(3R，5S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_5_ (羥甲基) 吡咯烷-3-醇；(4S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-4-羥基-L-脯氨 酰胺；4-(4-{(3S)-3-[(3，3，3-三氟丙基)氨基]吡咯烷基}_1Η_吡咯并[2，3_b]吡 啶-3-基)嘧啶-2-胺；{3-氨基-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_基} 甲醇；4-{4-[(2S)-2-(氟甲基)吡咯烷-1-基]-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧 啶-2-胺；(3S，4S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_3， 4- 二醇；1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]氮雜環(huán)丁_3_醇； (3S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]哌啶-3-醇；2-{(25)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_2_基} 乙酰胺；(3S，5S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_5_ (羥甲基) 吡咯烷-3-醇；1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-N-甲基-L-脯氨酰胺； (3幻-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_羧酸； (3幻-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_氨甲酰；{1-[3-(2_氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]哌啶_2_基}甲醇；2-{(25)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_2_基} 乙醇；(3R，4S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_3， 4- 二醇；(25)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]哌啶_2_氨甲酰； (S) - {1- [3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]哌啶-4-基}(4-氯苯基)甲醇；(35)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_羧酸 乙酯；(35)-1-[43-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-N-甲基吡咯 烷-3-氨甲酰；4-{4-[(2R,6S)-2,6- 二甲基嗎啉-4-基]_1H_吡咯并[2，3_b]卩比啶-3-基}嘧 啶-2-胺；4-[4-(3-嗎啉-4-基吡咯烷-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； (3R)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]哌啶-3-醇； (4S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_4_氟-L-脯氨酰胺；{(2S, 4S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-4-氟吡咯 烷-2-基}甲醇；4-{4-[(3R，4R)-3-(甲基氨基)_4_(甲氧基)吡咯烷基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-3-基}嘧啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N- (1，4- 二噁烷-2-基甲基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-胺；(lR)-l-K2S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯 烷_2_基}乙醇；(3札41 )-1-[342-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_3， 4- 二醇；444-(1，3-二氫-2!1-異吲哚-2-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； (35)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_氨甲酰；4-{4-[(3R)-3-苯基吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基}嘧啶_2_胺； 1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-3-苯基吡咯烷-3-醇； 4-{4-[3-(氨基甲基)氮雜環(huán)丁-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； (3R，4S) -4-(氨基甲基)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]吡咯烷-3-醇；(4R) -3- [3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-1，3-噻唑烷-4-氨 甲酰；{(2S，4R)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-4-氟吡咯 烷-2-基}甲醇；4-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-1-甲基哌嗪_2_酮； 7-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]_2，7_ 二氮雜螺[4. 4] 壬烷-2-羧酸甲酯；1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-3-甲基吡咯烷_3_醇； 4-W-(3-氨基-1-丙炔-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-{4-[3-( 二甲基氨基)-1-丙炔-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺；(2R, 3S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_2_ (羥甲基) 吡咯烷-3-醇；(3札41 )-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]_4_(甲氧基) 吡咯烷-3-醇；4-W-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-{4-[3-( 二甲基氨基)丙基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺； 4-[4-(3，4_ 二氫異喹啉-2(1!1)-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-W-(2，3-二氫-IH-吲哚-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(嗎啉-2-基甲基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_胺； (3S，4S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_4_氟吡咯烷-3-醇；(3R，4R)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-4-羥基吡咯 烷-3-腈；[(2S, 4S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_4_ (甲氧基) 吡咯烷-2-基]甲醇；{(2S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_4，4- 二氟吡咯 烷-2-基}甲醇；4-{4-[(3札41 )-3-氟-4-(甲氧基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基} 嘧啶-2-胺；2-{[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]氨基}乙醇； 7-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-2，7-二氮雜螺[4.4] 壬烷-2-氨甲酰；4-{4-[3-( 丁氧基)-3-甲基哌啶-1-基]-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧 啶-2-胺；(3S，5S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]-5-羥甲 基-3-(三氟甲基)吡咯烷-3-醇；
吡啶_4_基]-4-甲氧 基-4-(三氟甲基)吡咯烷-2-基]甲醇；(3S，4S)-4-氨基-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]哌 啶-3-醇；4-{4-[(feR，8aR)-5a，6，8，8a-四氫-4H，7H-吡咯并[3，4_b] [1，2，3]三唑并[l，5_d] [1,4]噁嗪-7-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶_2_胺；4-{4-[1-(苯甲基)-1Η-1，2，3-三唑-4-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基}嘧 啶-2-胺；{(2S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-5-甲基-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯 烷-2-基}甲醇；[(2R, 3S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]_3_ (甲氧基) 吡咯烷-2-基]甲醇；173-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]_2_丙炔-1-醇；1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-1，2，3，6-四氫吡 啶-3-醇；2-{1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]哌啶_4_基}丙 烷-2-醇；3-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]丙烷-1-醇；4-{4- [3-(甲基氨基)-1-丙炔-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺； L-纈氨酸{(23)-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷-2-基}甲酯；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]甘氨酸1，1_ 二甲基乙{(2R, 3S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-3-氟吡咯 烷-2-基}甲醇；{(3aR，4R，6aS) -5- [3- (2-氨基嘧啶 ~4~ 基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-2，2- 二 甲基四氫-3aH-[l，3] 二氧并[4，5-c]吡咯_4_基}甲醇；4-{4-[(3R，4S)-3，4-雙(甲氧基)吡咯烷基]-IH-吡咯并[2, 3-b]吡啶_3_基} 嘧啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-[2-(甲氧基)乙基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_胺；4-{4-[(3S，4S)-3，4-二氟吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基}嘧 啶-2-胺；氨基甲酸K2S)-l-[342-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯 烷-2-基}甲酯；{3-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基}甲醇； 4-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氧基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺； 4-W-(3-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺；1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]咪唑烷-2-酮；{1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]哌啶_4_基} (4-氯苯 基)甲基酮；4-{4-[3-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)吡咯烷基]-IH-吡咯并[2, 3-b]吡 啶-3-基}嘧啶-2-胺；4-W-(3-苯基吡咯烷-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-{4-[(3R)-3-(乙氧基)吡咯烷-1-基]-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基}嘧 啶-2-胺；3-{[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]氧基}丙烷-1-醇；2-{[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]氧基}乙醇；4-(4-{[2-(甲氧基)乙基]氧基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺 4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺N2-[3-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-N，N-二甲基甘氨酰胺；(3aR,6aS)-5-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)_1Η_吡咯并[2，3_b]卩比啶-4-基]四 氫-3aH-[l，3] 二氧并[4，5-c]吡咯 _2_ 酮；N- {(3R，4R)-1-[3- (2-氨基嘧啶_4_基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-4-羥基吡 咯烷-3-基} -2-(乙氧基)乙酰胺；N- {(3R，4R)-1-[3- (2-氨基嘧啶_4_基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-4-羥基吡 咯烷-3-基}乙酰胺；{(2S)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-2，3- 二氫-IH-吲 哚-2-基}甲醇；4-[5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺； {(25)-1-[3-(6-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]吡咯烷_2_基} 甲醇；4-{4-[2-(2-噻嗯基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺； 4-W-(2-苯基吡咯烷-1-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 444-{(3R)-3-[(2，2-二氟代乙基)氧基]吡咯烷基}_1Η_吡咯并[2，3_b]吡 啶-3-基)嘧啶-2-胺；4-(5-氟-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-[(1-乙基吡咯烷-2-基)甲基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-胺；(乜札8池)-6-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2, 3-b]吡啶_4_基]六氫-IH-吡 啶并[3，4-b][l，4]噁嗪-2(3H)_ 酮；2-[3-(2_氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]六氫環(huán)戊烷并[c]吡 咯-5 (IH)-酮肟；4-[4-(1H-吡唑-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]批啶_3_基]嘧啶_2_胺； 4-{4-[6-(甲氧基)吡啶-3-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶_2_胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N，N-二甲基-5-甲氧基-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_4_胺；4-[4-氯-5-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺；4-[5-甲氧基-4-吡咯烷-1-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺； 2-[3-(2_氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-1，2，3，4-四氫異喹 啉-8-醇；4- [4- (2-氧代-6-氮雜螺[3. 3]庚-6-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧 啶-2-胺；4-{4-[2-(甲氧基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基}嘧啶-2-胺； 4-(5-{[2-(甲氧基)乙基]氧基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺； 1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基甲基)胍；4-W-(2，6-二氮雜螺[3.3]庚-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基]嘧啶_2_胺； 4-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]吡啶-2-醇； 4-[4-(6-甲基_2，6-二氮雜螺[3. 3]庚-2-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-3-基]嘧 啶-2-胺；4-{4-[(2R,5S)-2,5- 二甲基哌嗪 基]_1Η_ 吡咯并[2, 3-b]吡啶-3-基}嘧19啶-2-胺；4-(5-{[2-( 二甲基氨基)乙基]氧基}-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)嘧啶_2_胺； 4-(4-氯-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-1，3_噻唑-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-6-醇；(3R，4R)-3-氨基-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]哌 啶-4-醇；{2-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-2，3- 二氫-IH-異吲 哚-ι-基}甲醇；[(3R，4R)-1-[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]_4_ (甲氧基) 吡咯烷-3-基]甲基氨基甲酸1，1_ 二甲基乙酯；2-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-1，3-噻唑-4-胺；4-[1-(苯甲基)-2-({2_[(苯甲基)氧基]乙基}氧基)-1，6_二氫咪唑并[4,5-d]吡 咯并[2，3-b]吡啶-8-基]嘧啶-2-胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_4_胺； N' -[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_4_基]-N，N-二乙基乙烷-1，2-二胺；N' -[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-N，N-二甲基丙烷-1，3-二胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(2-哌啶-1-基乙基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_胺；4-{4-[2-(三氟甲基)苯基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基}嘧啶_2_胺；2-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]苯甲腈； {(2R)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]-3，3- 二氟吡咯烷-2-基}甲醇；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-N'-甲基乙烷-1，2-二胺；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_4_基]乙烷-1，2-二胺；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N- (2-吡啶-2-基乙基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)嘧啶-2-胺；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]丙烷_1，3-二胺； 3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(2-氟代乙基)-IH-吡咯并[2,3-b]吡啶_4_胺； OR)-2-{[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]氨基}-1-丁醇； OS)-2-{[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]氨基}-1-丁醇； 3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(吡咯烷-3-基甲基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_胺； 3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-(吡咯烷-2-基甲基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_胺； 3- (2-氨基嘧啶-4-基)-N- (2-吡啶-4-基乙基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺； N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-N'-甲基丙烷_1，3-二胺；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]環(huán)己烷_1，3-二胺； N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]苯_1，3_ 二胺；(1R，2R)-N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基]環(huán)己烷_1，2-二胺；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]苯-1，2-二胺； 3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-甲基-2-吡咯烷-1-基丙基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡 啶-4-胺；N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]苯_1，4_ 二胺； 3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N-[(l-甲基-IH-咪唑并1-2-基)甲基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺；3- (2-氨基嘧啶-4-基)-N- [ (2S)-吡咯烷-2-基甲基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡 啶-4-胺；3- (2-氨基嘧啶-4-基)-N- [ (2R)-吡咯烷-2-基甲基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡 啶-4-胺；[(2R) -2- {[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]氨基} -3-羥丙 基]氨基甲酸苯甲酯；N2- [3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-N1，N1- 二甲基丙烷_1， 2- 二胺；(2S) -2- {[3- (2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]氨基} _3_ ( 二甲 基氨基)丙烷-ι-醇；3-(2-氨基嘧啶-4-基)-N- (2-哌啶-2-基乙基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-胺； 1H，1' H-4，4' -二吡咯并[2，3-b]吡啶;N-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-N'-乙基乙烷-1， 2- 二胺；4-(1Η-吲哚-5-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶； 4-(1Η-吲哚-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶；4-(5-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)吡啶-2-胺； 4-(7-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)苯胺；N2，N2-二甲基-N-[3-({4-[4-甲氧基-IH-吡咯并[2, 3-b]批啶_2_基]嘧啶_2_基} 氨基)丙基]甘氨酰胺；2-(6-氯吡啶-3-基)-7-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；4-[2-(2-氨基吡啶-4-基)-3H-咪唑并W，5-b]吡啶_7_基]苯甲酰胺；5-(7-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺；4-[2-(6-氨基吡啶-3-基)-3H-咪唑并W，5-b]吡啶_7_基]苯甲酰胺；4-(7-苯基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺；4-(4-苯基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)嘧啶-2-胺；{3-[2-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基}甲醇；4-(4-吡啶-4-基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)嘧啶-2-胺；4-溴-2-(1Η-吡唑-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；3-[2-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；4-{4-[3-(氯甲基)苯基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基}嘧啶_2_胺；或其可藥用鹽，其中R11是烷氧基、丨IC4-(4-苯基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺；4-[2-(1H-吡唑-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡啶_2_胺；444-(2-氨基吡啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_2_基]嘧啶-2-胺；3-W-(2-氨基吡啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]苯磺酰胺； 3,3' -(IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，4-二基)二苯磺酰胺；2-W-(2-氨基吡啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]乙酰胺；4-[2-(1H-吲唑-6-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡啶_2_胺；3-[4-(1H-吲哚-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]苯磺酰胺； 4,4' -(IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2，4-二基)二吡啶 _2_ 胺;N-(3-{2-[3-(氨基磺酰基)苯基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基}苯基)乙酰胺； 444-(4-氟苯基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]吡啶_2_胺；4-(4-氯-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)吡啶-2-胺；Ν-{3-[2-(1Η-吡唑-4-基)-IH-吡咯并[2, 3-b]吡啶-4-基]苯基}乙酰胺； Ν-{3-[2-(1Η-吲唑-6-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基]苯基}乙酰胺； {3-W-(2-氨基吡啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]苯基}甲醇；3-[4-(1H-吲哚-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_2_基]-N-(苯甲基)苯磺酰胺；4-[4-(1H-吲哚-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]吡啶_2_胺；N-(3-羥丙基)-3-W-(1H-吲哚-4-基)-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_2_基]苯磺酰胺； 2-{4-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]_2_氧代哌 嗪-1-基甲基丙基)乙酰胺；(4S)-l-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]_4_氟-L-脯氨酸；4-{4-[OS)-2-(吡咯烷-1-基甲基)吡咯烷-1-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基} 啼啶-2-胺；(3幻-1-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-1!1-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基]吡咯烷_3_羧酸；5-[3-(2-氨基嘧啶-4-基)-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]吡啶-2-醇；4-{4-[4-甲氧基-IH-吡咯并[3，2-c]吡啶_2_基]-IH-吡咯并[2，3_b]吡啶_3_基} 啼啶-2-胺；以及4-(4-{(3R)-3-[(l-甲基乙基)氧基]吡咯烷-1-基}_111-吡咯并[2，3_b]吡 唆-3_基)嘧啶-2-胺。
15.式IC的化合物
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的化合物或其可藥用鹽，其中所述化合物選自以下化合物之4-氯-6-[4-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]嘧啶-2-胺；4-甲氧基-3-[2-甲基哌嗪-1-基)吡啶-4-基]-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶；2-氟-5-[4-甲氧基-IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]苯胺；4'-氯-4-甲氧基-1H，1' H-3，5' -二吡咯并[2，3_b]吡啶;4-甲氧基-3-吡啶-4-基-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；4-[4-甲氧基-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]吡啶-2-胺；4-甲氧基-3-吡啶-3-基-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶；4-[4-甲氧基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基]吡啶-2-胺；和4-[4-(乙氧基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基]-6-甲基嘧啶_2_胺。
17.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽，以及可藥用載體、賦 形劑或稀釋劑。
18.—種調(diào)節(jié)細(xì)胞中CDK的方法，所述方法包括將其中需要抑制CDK的細(xì)胞與權(quán)利要求 1的化合物或其可藥用鹽相接觸。
19.一種治療與CDK相關(guān)的疾病或病癥的方法，所述方法包括向需要該治療的哺乳動(dòng) 物施用權(quán)利要求1的化合物或其可藥用鹽。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述疾病或病癥選自慢性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、 Burkitts淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、食管癌、HIV、HTLV相 關(guān)性白血病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性腦硬化、移植排斥和心臟肥大。 NHJ
全文摘要
本發(fā)明提供了式I的化合物或其可藥用鹽、其藥物組合物及其使用方法，其中R1、R3、A、B和D如說明書中所定義。
文檔編號(hào)C07D498/04GK102143746SQ200980134331
公開日2011年8月3日 申請(qǐng)日期2009年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月3日
發(fā)明者布賴恩.H.里奇韋, 布賴恩.錢, 帕拉維.拉奧, 杰夫.陳, 王勇, 瑞安.M.凱利, 瓦休.雅瑪拉馬達(dá)卡, 羅賓.T.諾古奇, 蘇利曼.巴塞西, 莉薩.R.瓊斯, 莫里森.B.馬克, 莫里齊奧.弗蘭齊尼, 蒂莫西.P.福賽思, 詹姆斯.W.萊希, 許維, 迪瓦.S-M.錢, 鄭竣元, 金文煥 申請(qǐng)人:?？巳Ｋ构煞萦邢薰?br>