專利名稱：一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法，尤其是一種采用酸堿純化、 氧化鋁柱制備秋水仙堿的方法。
背景技術(shù)：
秋水仙堿又叫秋水仙素，是一種生物堿。分子式C22H2506N。分子量399·44分子結(jié)構(gòu)是 [ V-NHAc OMe/
OMe性質(zhì)秋水仙堿是一種淡黃色鱗片狀結(jié)晶或粉末，結(jié)晶水遇光易變暗色。由于具有 弱極性而既可溶于水(在一定濃度的水溶液中能形成半水合物的結(jié)晶析出)，又可溶于部 分有機(jī)溶劑中。Ig秋水仙堿可溶于22ml水中，220ml乙醚中或IOOml苯中。易溶于乙醇、 氯仿，但不溶于石油醚。秋水仙堿能抑制有絲分裂，破壞紡錘體，使染色體停滯在分裂中期，被廣泛應(yīng)用于 細(xì)胞學(xué)、遺傳學(xué)的研究和植物育種的工作中。秋水仙堿對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有選擇性的消炎作用，用后數(shù)小時(shí)關(guān)節(jié)的紅、腫、痛、熱 可見消退，還可用于微結(jié)晶性痛風(fēng)急性發(fā)作，假性痛風(fēng)，白塞病等。百合屬百合科(Liliaceae)草本植物，其地下鱗莖為扁平或近圓形，鱗片肉質(zhì)肥 厚，色白或微黃。作為一種常用中草藥，百合最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。養(yǎng)陰潤肺，清心安 神。用于陰虛久咳，痰中帶血，虛煩驚悸，失眠多夢(mèng)，精神恍惚。主要化學(xué)成分有苷類、多糖、 蛋白和生物堿。其中秋水仙堿含量多在0. 1-0. 4%之間。國內(nèi)從植物內(nèi)提取秋水仙堿，原料主要是光慈姑和百合。光慈姑國內(nèi)產(chǎn)量很小，不 能滿足需求，百合已成為提取秋水仙堿的原料之一。現(xiàn)有提取工藝多是有機(jī)試劑提取，薄層 色譜分離純化。如何純蓮發(fā)表的“百合中秋水仙堿的分離應(yīng)用研究”，該文獻(xiàn)公開了超臨界 萃取和一般試劑提取方法，薄層色譜純化，但薄層色譜處理量較小。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人經(jīng)多年工藝優(yōu)化試驗(yàn)，發(fā)明了一種制備秋水仙堿的方法。該工藝簡單易操 作，產(chǎn)品收率高，生產(chǎn)成本低。本發(fā)明是采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法，其特征在于包含以下步驟1)甲醇提取將百合原料切片或粉碎，加入原料的4-6倍量85-95%甲醇回流提取 2-3小時(shí)，提取2 3次，合并提取液，加入0. 5-1%活性炭脫色，濾過，得脫色液；2)酸堿除雜將上述脫色液加入壓濃縮至密度1. 1-1. 2，加入酸調(diào)節(jié)PH至0. 5-2, 放置沉淀，抽上清液濾過，加入堿液調(diào)節(jié)PH至10-14，放置沉淀，得沉淀物；3)柱分離上述沉淀物熱水洗滌至中性，乙酸乙酯溶解，濾過，加入氧化鋁柱，石 油醚乙酸乙酯梯度洗脫，收集秋水仙堿流分，回收試劑至小體積，放置結(jié)晶；4)重結(jié)晶將上述粗結(jié)晶濾出在乙酸乙酯中回流飽和溶解，放置結(jié)晶，濾出低溫 干燥即得產(chǎn)品。所述酸堿除雜條件酸選用鹽酸或硫酸的一種，堿可選用氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨 水，沉淀時(shí)間6-9小時(shí)。所述氧化鋁柱氧化鋁為中性氧化鋁，目數(shù)120-200，裝柱量是沉淀物的15-20倍量。所述梯度洗脫條件8_10倍石油醚洗脫雜質(zhì)，石油醚乙酸乙酯(1 1 2)混 合溶液洗脫，高效液相監(jiān)測(cè)。所述結(jié)晶條件秋水仙堿流分濃縮至其體積的1/4-1/5，結(jié)晶時(shí)間8-10小時(shí)。所述重結(jié)晶條件結(jié)晶時(shí)間12-16小時(shí)，結(jié)晶溫度-10-0°C，重結(jié)晶2_3次。綜上所述，本發(fā)明存在以下優(yōu)點(diǎn)高醇提取雜質(zhì)少、易過濾；酸堿處理，操作簡單； 氧化鋁柱分離，處理量大。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限 于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例中秋水仙堿的含量測(cè)定采用高效液相色譜法(參照田素英等“山慈菇 中秋水仙堿提取工藝的優(yōu)選”文獻(xiàn))，具體方法如下高效液相色譜條件色譜柱0DS柱(250mmX4. 6mm. 5um)；流動(dòng)相:50%甲醇-0. 05mol/L磷酸鹽緩沖液(1 1. ρΗ_4· 5)流速lmL/min；檢測(cè)波長220nm柱溫室溫。實(shí)施例1 取新鮮百合，水洗干凈，切成薄片，取10kg，投入提取罐，加入50L85%甲醇，回流 提取2小時(shí)，提取3次，合并得150L提取液，加入750g活性炭脫色1小時(shí)，濾過減壓濃縮至 密度1. 1，放出。在濃縮液中加入8%鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至2，放置沉淀6小時(shí)，抽上清液離心， 在離心液里，加入10%氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)PH至12，放置沉淀9小時(shí)，濾出沉淀物700克。 沉淀物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取10. 5kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶液過濾加入 柱子吸附，量取石油醚100L洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1)混合溶液洗脫， 高效液相監(jiān)測(cè)，至無秋水仙堿結(jié)束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的1/4放置結(jié)晶。濾出粗結(jié)晶物35g。粗結(jié)晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結(jié)晶，調(diào)節(jié)溫度為-10°C， 結(jié)晶12小時(shí)，濾出，再結(jié)晶兩次，低溫干燥，得產(chǎn)品18g，含量98. 1%。實(shí)施例2 取新鮮百合，水洗干凈，切成薄片，取10kg，投入提取罐，加入40L95%甲醇，回流 提取3小時(shí)，提取3次，合并得120L提取液，加入580g活性炭脫色1. 5小時(shí)，濾過減壓濃 縮至密度1. 2，放出。在濃縮液中加入8 %鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至0. 5，放置沉淀7小時(shí)，抽上 清液離心，在離心液里，加入10%氫氧化鉀溶液，調(diào)節(jié)PH至13，放置沉淀8小時(shí)，濾出沉淀 物720克。沉淀物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取13.0kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶 液過濾加入柱子吸附，量取石油醚IlOL洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1)混 合溶液洗脫，高效液相監(jiān)測(cè)，至無秋水仙堿結(jié)束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的 1/5放置結(jié)晶。濾出粗結(jié)晶物38g。粗結(jié)晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結(jié)晶，調(diào)節(jié)溫 度為_5°C，結(jié)晶15小時(shí)，濾出，再結(jié)晶兩次，低溫干燥，得產(chǎn)品19g，含量97.3%。
實(shí)施例3 取新鮮百合，水洗干凈，切成破碎，取10kg，投入提取罐，加入60L95%甲醇，回流 提取2小時(shí)，提取2次，合并得120L提取液，加入600g活性炭脫色1小時(shí)，濾過減壓濃縮至 密度1. 1，放出。在濃縮液中加入8%鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至1，放置沉淀9小時(shí)，抽上清液離 心，在離心液里，加入10%氫氧化鈉溶液，調(diào)節(jié)PH至12，放置沉淀6小時(shí)，濾出沉淀物750 克。沉淀物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取15kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶液過濾加 入柱子吸附，量取石油醚140L洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1.5)混合溶液 洗脫，高效液相監(jiān)測(cè)，至無秋水仙堿結(jié)束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的1/4放 置結(jié)晶。濾出粗結(jié)晶物33g。粗結(jié)晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結(jié)晶，調(diào)節(jié)溫度為 0°C，結(jié)晶16小時(shí)，濾出，再結(jié)晶三次，低溫干燥，得產(chǎn)品17. 7g，含量98.5%。實(shí)施例4 取新鮮百合，水洗干凈，切成薄片，取5kg，投入提取罐，加入25L90 %甲醇，回流提 取2小時(shí)，提取3次，合并得75L提取液，加入300g活性炭脫色1小時(shí)，濾過減壓濃縮至密 度1. 1，放出。在濃縮液中加入8%鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至2，放置沉淀8小時(shí)，抽上清液離心， 在離心液里，加入10%氨水溶液，調(diào)節(jié)PH至14，放置沉淀7小時(shí)，濾出沉淀物250克。沉淀 物熱水洗滌至中性，加乙酸乙酯溶解，取4. 5kgl20-200目氧化鋁裝柱，溶液過濾加入柱子 吸附，量取石油醚38L洗脫氧化鋁柱，用取石油醚乙酸乙酯(1 1)混合溶液洗脫，高效 液相監(jiān)測(cè)，至無秋水仙堿結(jié)束洗脫，收集該段流分，回收試劑至其體積的1/4放置結(jié)晶。濾 出粗結(jié)晶物15g。粗結(jié)晶物用乙酸乙酯回流飽和溶解，放置結(jié)晶，調(diào)節(jié)溫度為-10°C，結(jié)晶14 小時(shí)，濾出，再結(jié)晶三次，低溫干燥，得產(chǎn)品8g，含量98. 7%。
權(quán)利要求
一種從新鮮百合中制備秋水仙堿的方法，其特征在于包含以下步驟1)甲醇提取將百合原料切片或粉碎，加入原料的4-6倍量85-95％甲醇回流提取2-3小時(shí)，提取2～3次，合并提取液液，加入其體積的0.5-1％的活性炭脫色，濾過，得脫色液；2)酸堿除雜將上述脫色液減壓濃縮至密度1.1-1.2，加入酸調(diào)節(jié)PH至0.5-2，放置沉淀，抽上清夜濾過，加入堿液調(diào)節(jié)PH至10-14，放置沉淀，得沉淀物；3)柱分離上述沉淀物熱水洗滌至中性，乙酸乙酯溶解，濾過，加入氧化鋁柱，石油醚乙酸乙酯梯度洗脫，收集秋水仙堿流分，回收試劑至小體積，放置結(jié)晶；4)重結(jié)晶將上述粗結(jié)晶濾出在乙酸乙酯中回流飽和溶解，放置結(jié)晶，濾出低溫干燥即得產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的酸堿除雜條件酸選用鹽酸或硫 酸的一種，堿可選用氫氧化鈉、氫氧化鉀或氨水，沉淀時(shí)間6-9小時(shí)。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述氧化鋁柱氧化鋁為中性氧化鋁，目 數(shù)120-200，裝柱量是沉淀物的15-20倍量。
4.所述的制備方法，其特征在于所述梯度洗脫條件8-10倍石油醚洗脫雜質(zhì)，石油 醚乙酸乙酯(1 1 2)混合溶液洗脫，高效液相監(jiān)測(cè)。
5.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述結(jié)晶條件秋水仙堿流分濃縮至其 體積的1/4-1/5結(jié)晶時(shí)間8-10小時(shí)。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述重結(jié)晶條件結(jié)晶時(shí)間12-16小時(shí)， 結(jié)晶溫度-10-0°C，重結(jié)晶2-3次。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備秋水仙堿的方法，工藝以新鮮百合藥材為原料，破碎，甲醇回流提取2-3次，減壓濃縮至低密度，酸堿純化，氧化鋁柱吸附，再經(jīng)石油醚、乙酸乙酯梯度洗脫雜質(zhì)，收集秋水仙堿流分，回收試劑至小體積，放置結(jié)晶，再在乙酸乙酯中回流飽和溶解，結(jié)晶2-3次，即得產(chǎn)品。采用該法生產(chǎn)品，工藝簡單易操作。
文檔編號(hào)C07C233/32GK101817760SQ20091026445
公開日2010年9月1日 申請(qǐng)日期2009年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者劉東鋒, 張翼, 楊成東 申請(qǐng)人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司