專利名稱：醫(yī)用級丙二醇的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備醫(yī)用級丙二醇的方法，具體而言，本發(fā)明涉及一種以工業(yè)級
丙二醇為原料制備醫(yī)用級丙二醇的方法。
背景技術(shù)：
醫(yī)用級丙二醇為無色澄清的粘稠液體；無臭，味微甜；有引濕性；能夠與水、乙醇
或三氯甲烷任意混溶；常溫下穩(wěn)定，在高溫下易生成丙醛、乳酸、丙酮、乙酸。醫(yī)用級丙二醇
的應(yīng)用領(lǐng)域較廣，其可應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品等領(lǐng)域中。在醫(yī)藥領(lǐng)域中，醫(yī)用級丙二醇可
用作注射用和非注射用藥物制劑的溶劑、提取溶劑和防腐劑，其能溶解各種物質(zhì)如皮質(zhì)類
固醇、苯酚、磺胺類藥物、巴比妥酸鹽、維生素A和D、大部分生物堿和許多麻醉藥；還可用作
抑菌劑，其抑制霉菌的功效與甘油相似；另外常用作水性薄膜包衣材料的增塑劑。在食品和
化妝品工業(yè)中，醫(yī)用級丙二醇可用作乳化劑的載體、香料的溶劑，由于其不揮發(fā)性有助于保
持穩(wěn)定的香氣，因而效果優(yōu)于乙醇。醫(yī)用級丙二醇的質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)是氯化物《0.007%、
硫酸鹽《0. 006%、水分《0. 2%、熾灼殘渣《0. 007%、重金屬《5ppm。 工業(yè)級丙二醇，主要用來生產(chǎn)涂料和不飽和聚酯樹脂，也是增塑劑、表面活性劑、
乳化劑和破乳劑的原料。目前，工業(yè)級丙二醇的生產(chǎn)方法主要有五種環(huán)氧丙烷直接水合
法、環(huán)氧丙烷間接水合法、丙烯直接催化氧化法、生物化工法、碳酸二甲酯丙二醇聯(lián)產(chǎn)法等。 工業(yè)級丙二醇相比醫(yī)用級丙二醇，雜質(zhì)含量，尤其是重金屬、硫化物含量過高，對
人體可能有一定毒性，因此工業(yè)級丙二醇并不適用于醫(yī)藥、食品、化妝品領(lǐng)域，需要對其進(jìn)
行除雜提純等處理，以獲得醫(yī)用級丙二醇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決上述問題，旨在提供一種制備醫(yī)用級丙二醇的方法，具體而言，本 發(fā)明旨在提供一種以工業(yè)級丙二醇為原料制備醫(yī)用級丙二醇的方法。 根據(jù)本發(fā)明，提供了一種制備醫(yī)用級丙二醇的方法，該方法以工業(yè)級丙二醇為原 料，主要包括以下幾個步驟 (a)向工業(yè)級丙二醇中加入與其質(zhì)量比為1_2%的沸石-殼聚糖球形顆粒，每隔 2-5分鐘振蕩1-3分鐘，共吸附15-40分鐘，過濾。 (b)向濾液中加入與工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為0. 5% _1%的藥用活性炭，升溫至 75-85。C，保溫靜置20-40分鐘； (c)對上述溶液進(jìn)行過濾、將濾液加熱到90-10(TC蒸發(fā)脫水，直至無渾濁時停止 脫水，獲得醫(yī)用級丙二醇。 在本發(fā)明的一種具體實施方式
中，在步驟(a)中，加入的沸石-殼聚糖球形顆粒與 工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為1. 55%。 在本發(fā)明的一種具體實施方式
中，在步驟(a)中，每隔2分鐘振蕩1分鐘，共吸附 20分鐘。
在本發(fā)明的一種具體實施方式
中，在步驟(b)中，在保溫靜置20-40分鐘以后，將 溶液在20。C下攪拌60-120分鐘。 在本發(fā)明的一種具體實施方式
中，在步驟(b)中，藥用活性炭的用量為，與所述工 業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為0. 5%。 在本發(fā)明的一種具體實施方式
中，在步驟(b)中，升溫至8(TC，保溫靜置約30分鐘。 在本發(fā)明的一種具體實施方式
中，在步驟(c)中，將所述濾液加熱到IO(TC進(jìn)行蒸 發(fā)脫水。 本發(fā)明的醫(yī)用級丙二醇的制備工藝簡單、所需成本低廉；采用該方法制造的醫(yī)用 級丙二醇的產(chǎn)品質(zhì)量水平高，能夠滿足醫(yī)藥、食品、化妝品行業(yè)對丙二醇的需求。


圖1示出了根據(jù)本發(fā)明用于制備醫(yī)用級丙二醇的方法的流程圖。
具體實施例方式
本發(fā)明采用工業(yè)級丙二醇為原料，經(jīng)過物理加工去除和減少工業(yè)原料中的某些有 害物質(zhì)，最終獲得用于食品、醫(yī)藥、化妝品領(lǐng)域的醫(yī)用級丙二醇。工業(yè)級丙二醇重金屬含量 過高，不符合醫(yī)用級標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用本發(fā)明的方法能夠獲得外觀、性狀、雜質(zhì)含量均符合標(biāo)準(zhǔn)的
A 口 廣PR o 本發(fā)明的制備醫(yī)用級丙二醇的方法，主要包括以下步驟 (a)向工業(yè)級丙二醇中加入與其質(zhì)量比為1_2%的沸石-殼聚糖球形顆粒，每隔 2-5分鐘振蕩1-3分鐘，共吸附15-40分鐘，過濾。 (b)向濾液中加入與工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為0. 5% _1%的藥用活性炭，升溫至 75-85。C，保溫靜置20-40分鐘； (c)對上述溶液進(jìn)行過濾、將濾液加熱到90-10(TC蒸發(fā)脫水，直至無渾濁時停止 脫水，獲得醫(yī)用級丙二醇。 在上述步驟(a)中，優(yōu)選向工業(yè)級丙二醇中加入與工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為 1. 55%的沸石-殼聚糖球形顆粒，并每隔2分鐘振蕩1分鐘，共吸附20分鐘，進(jìn)行過濾。
在上述步驟(b)中，在向工業(yè)級丙二醇中加入藥用活性炭并在75-85t:保溫靜置 20-40分鐘后，優(yōu)選將溶液在2(TC下冷攪拌60-120分鐘，使活性炭吸附作用完全。本發(fā)明 人意外地發(fā)現(xiàn)，在活性炭的存在下，將丙二醇在2(TC左右的溫度下冷攪拌60-120分鐘，起 到了很好的效果。 在本發(fā)明用于制備醫(yī)用級丙二醇的方法中，藥用活性炭的用量，應(yīng)當(dāng)以提純獲得
的丙二醇符合醫(yī)用標(biāo)準(zhǔn)、且獲得醫(yī)用級丙二醇的收率不至過低為目的。在本發(fā)明中，藥用活
性炭的用量選擇為，與所用的工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為0. 5_1%，優(yōu)選為0. 5%。 綜上所述，本發(fā)明的特點是，分別采用沸石_殼聚糖球形顆粒、活性炭作為吸附劑
對工業(yè)級丙二醇進(jìn)行二重吸附除雜，能夠顯著提高工業(yè)級丙二醇的提純效果；并對活性炭
的用量進(jìn)行優(yōu)選，使得既能較好地除去雜質(zhì)，又能避免過多的丙二醇的損失；此外本發(fā)明在
用活性炭進(jìn)行吸附的過程中，增加了 2(TC冷攪拌的步 ，能夠使活性炭的吸附更加徹底。
下文列舉本發(fā)明的示例性實施例和比較例，以更清楚地描述本發(fā)明，但不應(yīng)將其
理解為限制本發(fā)明的范圍。 沸石-殼聚糖球形顆粒的制備 將粒度為80目的天然沸石和lmol/L的鹽酸按照重量比1 : 10混合浸泡24小 時。過濾除去有機(jī)物等雜質(zhì)，再用蒸餾水將天然沸石洗至中性，烘干備用。取殼聚糖5g，加 入4%的乙酸溶液中，充分?jǐn)嚢枋箽ぞ厶峭耆芙?。加入上述烘干備用?20g沸石并充分 攪拌，調(diào)成糊狀，使之充分浸潤。使用擠出造粒機(jī)制得粒徑1. 0mm的沸石-殼聚糖球形顆粒， 干燥后在IO(TC下烘干2小時，以用于對工業(yè)級丙二醇進(jìn)行吸附提純。
實施例1 (1. 55%沸石-殼聚糖球形顆粒、0. 5%活性炭) 將1000g工業(yè)級丙二醇加入1500mL的燒瓶中，加入15. 5g的沸石-殼聚糖球形顆 粒，每隔2分鐘振蕩1分鐘，吸附20分鐘，過濾。向濾液中加入5g(0. 5% )活性炭，8(TC保 溫30分鐘；然后使用布氏漏斗(400目濾布)進(jìn)行過濾；最后將濾液加熱到IO(TC蒸發(fā)脫水 30分鐘，得到產(chǎn)品978. 5g。 實施例2(1. 55%沸石-殼聚糖球形顆粒、1%活性炭) 將1000g工業(yè)級丙二醇加入1500mL的燒瓶中，加入15. 5g的沸石-殼聚糖球形顆 粒，每隔2分鐘振蕩1分鐘，吸附20分鐘，過濾。向濾液中加入10g(lX)活性炭，8(TC保溫 30分鐘；然后使用布氏漏斗(400目濾布)進(jìn)行過濾；最后將濾液加熱到IO(TC蒸發(fā)脫水30 分鐘，得到產(chǎn)品951.0g。 實施例3(1. 55%沸石-殼聚糖球形顆粒、0. 5%活性炭，冷攪拌) 將1000g工業(yè)級丙二醇加入1500mL的燒瓶中，加入15. 5g的沸石-殼聚糖球形顆
粒，每隔2分鐘振蕩1分鐘，吸附20分鐘，過濾。向濾液中加入5g(0. 5% )活性炭，8(TC保
溫30分鐘，在2(TC下冷攪拌100分鐘；然后使用布氏漏斗(400目濾布)進(jìn)行過濾；最后將
濾液加熱到IO(TC蒸發(fā)脫水30分鐘，得到產(chǎn)品968. 8g。 比較例(未使用沸石-殼聚糖球形顆粒；活性炭濃度為0. 2% ) 將1000g工業(yè)級丙二醇加入1500mL的燒瓶中，升溫至8(TC，加入2g(0. 2%)活性
炭，8(TC保溫30分鐘；然后使用布氏漏斗(400目濾布)進(jìn)行過濾；最后將濾液加熱到IO(TC
蒸發(fā)脫水30分鐘，得到產(chǎn)品982. 6g。 對實施例1-3和比較例的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，檢驗方法如下詳述，檢驗結(jié)果參見表1。
醫(yī)用級丙二醇的檢驗方法和檢驗標(biāo)準(zhǔn) 酸度取產(chǎn)品10. Oml，加新沸過的冷水50ml溶解后，加溴麝香草酚藍(lán)指示液3滴， 用氫氧化鈉滴定液(0. Olmol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，所耗體積不大于O. 50ml即符合醫(yī)用級 丙二醇標(biāo)準(zhǔn)； 氯化物取產(chǎn)品1. Oml，按照中國藥典1995年版二部附錄VIIIA的檢驗方法，與標(biāo) 準(zhǔn)氯化鈉溶液7. Oml制成的對照液比較，不得更濃(0. 007% )，為符合醫(yī)用級丙二醇標(biāo)準(zhǔn)；
硫酸鹽取產(chǎn)品5. Oml，按照中國藥典1995年版二部附錄VIIIB的檢驗方法，與標(biāo) 準(zhǔn)硫酸鉀溶液3. Oml制成的對照液比較，不得更濃(0. 006% )，為符合醫(yī)用級丙二醇標(biāo)準(zhǔn)；
氧化性物質(zhì)取產(chǎn)品5. Oml，置碘量瓶中，加碘化鉀試液1. 5ml與稀硫酸2ml，密塞， 在暗處放置15分鐘，加淀粉指示液2ml，如顯藍(lán)色，用硫代硫酸鈉滴定液(0. 005mol/L)滴定 至藍(lán)色消失，消耗體積不超過O. 2ml即符合藥用級丙二醇標(biāo)準(zhǔn)；
水分取產(chǎn)品適量，按照水分測定法(中國藥典1995年版二部附錄VIII M第一法 A)進(jìn)行測定，水分不得超過0.2%，為符合醫(yī)用級丙二醇標(biāo)準(zhǔn)； 熾灼殘渣取產(chǎn)品50g，加熱至燃燒，即停止加熱，使自然燃燒至干，于700 80(TC 熾灼至恒重，遺留殘渣不得超過3. 5mg為符合醫(yī)用級丙二醇標(biāo)準(zhǔn)； 重金屬取產(chǎn)品4. Oml，加水19ml與醋酸鹽緩沖液(pH3. 5) 2ml，混勻，按照中國藥
典1995年版二部附錄Vin H第一法檢驗，含重金屬不得超過百萬分之五(5卯m)為符合醫(yī) 用級丙二醇標(biāo)準(zhǔn)。 收率的計算收率=成品質(zhì)量/1000乂100%
表1對實施例1-3、比較例的產(chǎn)品的檢驗結(jié)果
項目醫(yī)用級標(biāo)準(zhǔn)比較例實施例1實施例2實施例3
性狀無色、澄清 粘稠液體無色、澄清 粘稠液體無色、澄清 粘稠液體無色、澄清 粘稠液體無色、澄清 粘稠液體
酸度應(yīng)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)
氯化物《0. 007%0. 007%0. 004%0. 003%0. 003%
硫酸鹽《0. 006%0. 007%0. 003%0. 002%0. 002%
氧化性物質(zhì)應(yīng)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)符合檢驗 標(biāo)準(zhǔn)
水分《0. 2%0. 1%0. 1%0. 1%0. 1%
熾灼殘渣《3. 5mg3. 3mg3. Omg2. 5mg2. 3mg
重金屬《5ppm15ppm3ppm2ppm1. 5ppm
收率98. 26%97. 85%95. 10%96. 88% 結(jié)果分析 由表1可知，雖然比較例可以獲得最大量的產(chǎn)品(982. 6g)，收率最高，但由于重金 屬含量超標(biāo)，而不符合醫(yī)用級丙二醇的標(biāo)準(zhǔn)；實施例l-3均能夠獲得符合標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)用級丙 二醇。但相比之下，使用沸石_殼聚糖球形顆粒以及濃度為0.5%的活性炭(實施例l)，能 夠在保證產(chǎn)品符合醫(yī)用級標(biāo)準(zhǔn)的前提下，使得收率最高；而使用沸石-殼聚糖球形顆粒以 及濃度為0. 5%的活性炭且在2(TC進(jìn)行冷攪拌(實施例3)，能夠以較高的收率獲得雜質(zhì)含 量更小的醫(yī)用級丙二醇。 綜上所述，根據(jù)本發(fā)明的方法，能夠以工業(yè)級丙二醇為原料，經(jīng)沸石_殼聚糖球形
6顆粒及活性炭吸附除雜、過濾、加熱脫水等步驟，最終獲得符合醫(yī)用級標(biāo)準(zhǔn)的丙二醇。
權(quán)利要求
一種制備醫(yī)用級丙二醇的方法，所述方法以工業(yè)級丙二醇為原料，包括以下步驟(a)向工業(yè)級丙二醇中加入與所述工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為1-2％的沸石-殼聚糖球形顆粒，每隔2-5分鐘振蕩1-3分鐘，共吸附15-40分鐘，進(jìn)行過濾；(b)向濾液中加入與所述工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為0.5％-1％的藥用活性炭，升溫至75-85℃，保溫靜置20-40分鐘；(c)對上述溶液進(jìn)行過濾、將濾液加熱到90-100℃蒸發(fā)脫水，直至無渾濁時停止脫水，獲得醫(yī)用級丙二醇。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，在步驟(a)中，向所述工業(yè)級丙二醇中加入與其質(zhì)量比為1.55%的所述沸石-殼聚糖球形顆粒。
3. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，在步驟(a)中，每隔2分鐘振蕩1分鐘，共吸附20分鐘。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，在步驟(b)中，在保溫靜置20-40分鐘以后，將溶液在2(TC下攪拌60-120分鐘。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，在步驟(b)中，所述藥用活性炭的用量為，與所述工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為0. 5%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，在步驟(b)中，升溫至8(TC，保溫靜置30分鐘。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于，在步驟(c)中，將所述濾液加熱到IO(TC進(jìn)行蒸發(fā)脫水。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種制備醫(yī)用級丙二醇的方法，該方法以工業(yè)級丙二醇為原料，包括以下步驟(a)向工業(yè)級丙二醇中加入與其質(zhì)量比為1-2％的沸石-殼聚糖球形顆粒，每隔2-5分鐘振蕩1-3分鐘，共吸附15-40分鐘，進(jìn)行過濾。(b)向上述濾液中加入與工業(yè)級丙二醇的質(zhì)量比為0.5-1％的藥用活性炭，升溫至75-85℃，保溫靜置20-40分鐘；(c)對上述溶液進(jìn)行過濾、將濾液加熱到90-100℃蒸發(fā)脫水，直至無渾濁時停止脫水，獲得醫(yī)用級丙二醇。本發(fā)明的醫(yī)用級丙二醇的制備工藝簡單、成本低廉；該方法制造的醫(yī)用級丙二醇的質(zhì)量水平高，能夠滿足醫(yī)藥、食品、化妝品行業(yè)對丙二醇的需求。
文檔編號C07C31/20GK101704719SQ20091024999
公開日2010年5月12日 申請日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者帥放文, 王向峰, 章家偉 申請人:湖南爾康制藥有限公司