專利名稱：2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于精細(xì)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的合成 方法。 氟啶胺是日本石原產(chǎn)業(yè)公司開發(fā)，為保護(hù)性苯胺類殺菌劑，殺菌譜廣，持效期長， 而2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶是氟啶胺的重要中間體。EP0031218公布了其合成方 法，用氨水作試劑，在125°C、2個大氣壓下，反應(yīng)24h，收率25%。 CN101081833A改進(jìn)了 EP0031218的反應(yīng)，用液氨作試劑，在高溫130°C 、高壓3. 5MPa條件下反應(yīng)8h，收率90% 。這 兩種方法要么收率低，要么用到耐高溫高壓設(shè)備，生產(chǎn)條件苛刻。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服上述問題，提供一種成本低、操作簡單、適于工業(yè)化生產(chǎn)的制 備2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的方法。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到 —種2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備方法，將氨基鈉粉末加入到含有或不 含相轉(zhuǎn)移催化劑的溶劑中，然后加入2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶在10 22(TC下進(jìn)行反 應(yīng)，制備2-氨基_3-氯-5-三氟甲基吡啶；反應(yīng)方程式如下
其中，X為鹵素，優(yōu)選為F或C1。 上述反應(yīng)中氨基鈉與2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶的摩爾比為1 3 : 1， 相轉(zhuǎn)移催化劑與2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶的摩爾比為0 1.5 : l，溶劑用量為 2_鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶質(zhì)量的1 3倍。 本發(fā)明的反應(yīng)可以不在相轉(zhuǎn)移催化劑下反應(yīng)，但由于氨基鈉粉末的難溶性，反 應(yīng)過程中加入相轉(zhuǎn)移催化劑可以起到提高反應(yīng)效率、催化反應(yīng)進(jìn)程的效果，因此優(yōu)選在 反應(yīng)中加入相轉(zhuǎn)移催化劑。本發(fā)明中的相轉(zhuǎn)移催化劑選用季銨鹽、冠醚、芳香胺或醇胺， 具體如溴化四乙基銨、氯化四乙基銨、溴化四丙基銨、硫酸氫四丁基銨、苯基三甲基氯化 銨、甲基三丁基氯化銨、冠醚、苯胺、N， N-二甲基苯胺、甲基苯胺、乙醇胺、丙醇胺、丁醇胺 或二乙醇胺等，優(yōu)選為甲基三丁基氯化銨、N， N-二甲基苯胺或乙醇胺。相轉(zhuǎn)移催化劑與 2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶的摩爾比優(yōu)選為0. 1 0. 8 : 1。 本發(fā)明的溶劑可以選用為烷烴、芳烴或非質(zhì)子極性溶劑，具體如C8 C12烷烴、十 氫萘、四氫萘、聯(lián)苯醚、氯苯、二甲苯、DMF、DMAC或DMS0，優(yōu)選為C8 C12烷烴、四氫萘、二甲
背景技術(shù)：
苯或DMF。 反應(yīng)中的反應(yīng)溫度優(yōu)選為120 18(TC，反應(yīng)時間一般為0. 5 24h，反應(yīng)在惰性 氣體如氮氣的保護(hù)下進(jìn)行。反應(yīng)結(jié)束后，過濾掉生成鹵化鈉，脫溶即得2-氨基-3-氯-5-三 氟甲基吡啶。 本發(fā)明的有益效果 本發(fā)明用氨基鈉作試劑，在相轉(zhuǎn)移催化劑催化條件下與2-鹵-3-氯-5-三氟甲基 吡啶常壓下反應(yīng)制得2-氨基-3-氯5-三氟甲基吡啶。本發(fā)明，反應(yīng)溫和，后處理簡單。
具體實施例方式
實施例1、2_氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備 4. 7g 0. 12mol NaNH2粉碎加入到60gDMF中，氮氣保護(hù)，攪拌加熱至回流，再向反應(yīng) 液中滴加21.6g 0. lmol 2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶，氮氣保護(hù)，攪拌加熱回流，中控原料 反應(yīng)完全，結(jié)束反應(yīng)，過濾，濾液減壓脫溶，水洗，干燥，即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡 啶16. 8g，純度98 % ，收率83.7%。 實施例2、2_氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備4. 7g 0. 12mol NaNH2粉碎連同1. 5g 0. 025mol乙醇胺加入到60g 二甲苯中，氮氣 保護(hù)，攪拌加熱至回流，再向反應(yīng)液中滴加20.0g 0. lmol 2-氟-3-氯-5-三氟甲基吡啶， 氮氣保護(hù)，攪拌加熱回流，中控原料反應(yīng)完全，結(jié)束反應(yīng)，過濾，濾液減壓脫溶，水洗，干燥， 即得2-氨基_3-氯-5-三氟甲基吡啶19. lg，純度96%，收率93.4%。
實施例3、2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備 5. 5g 0. 14mol NaNH2粉碎連同6. 7g 0. 03mol甲基三丁基氯化銨加入到60g癸 烷中，氮氣保護(hù)，攪拌加熱至回流，再向反應(yīng)液中滴加20.0g 0. lmol 2-氟-3-氯-5-三氟 甲基吡啶，氮氣保護(hù)，攪拌加熱回流，中控原料反應(yīng)完全，結(jié)束反應(yīng)，過濾，濾液減壓脫溶，水 洗，干燥，即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶19. 0g，純度95 % ，收率92. 1 % 。
實施例4、2_氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備 7. 9g 0. 2mol NaNH2粉碎連同2. 5g 0. 02mol N， N-二甲基苯胺加入到55g四氫 萘中，氮氣保護(hù)，攪拌加熱至回流，再向反應(yīng)液中滴加20.0g 0. lmol 2-氟-3-氯-5-三氟 甲基吡啶，氮氣保護(hù)，攪拌加熱回流，中控原料反應(yīng)完全，結(jié)束反應(yīng)，過濾，濾液減壓脫溶，水 洗，干燥，即得2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶19. 2g，純度97% ，收率94. 7% 。
權(quán)利要求
一種2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備方法，其特征在于將氨基鈉粉末加入到含有或不含相轉(zhuǎn)移催化劑的溶劑中，然后加入2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶在10～220℃下進(jìn)行反應(yīng)，制備2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶；反應(yīng)方程式如下其中，X為鹵素。F2009102343240C0000011.tif
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于氨基鈉與2-鹵-3-氯_5-三氟甲基吡啶 的摩爾比為1 3 : 1，相轉(zhuǎn)移催化劑與2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶的摩爾比為0 1.5 : 1，溶劑用量為2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶質(zhì)量的1 3倍。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為季銨鹽、冠醚、 芳香胺或醇胺。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為溴化四乙基銨、氯 化四乙基銨、溴化四丙基銨、硫酸氫四丁基銨、苯基三甲基氯化銨、甲基三丁基氯化銨、冠 醚、苯胺、N， N-二甲基苯胺、甲基苯胺、乙醇胺、丙醇胺、丁醇胺或二乙醇胺。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的溶劑為烷烴、芳烴或非質(zhì)子極性 溶劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的溶劑為C8 C12烷烴、十氫萘、四氫 萘、聯(lián)苯醚、氯苯、二甲苯、DMF、DMAC或DMSO。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度為120 180°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的X為F或Cl。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制備方法，將氨基鈉粉末加入到含有或不含相轉(zhuǎn)移催化劑的溶劑中，然后加入2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶在10～220℃下進(jìn)行反應(yīng)，制備2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶。本發(fā)明用氨基鈉作試劑，在相轉(zhuǎn)移催化劑催化條件下與2-鹵-3-氯-5-三氟甲基吡啶常壓下反應(yīng)制得2-氨基-3-氯5-三氟甲基吡啶。本發(fā)明，反應(yīng)溫和，后處理簡單。
文檔編號C07D213/73GK101709051SQ20091023432
公開日2010年5月19日 申請日期2009年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月24日
發(fā)明者唐旺全, 楊玉林, 王文魁, 陶興標(biāo), 顧福海 申請人:南京第一農(nóng)藥集團(tuán)有限公司