專利名稱：：一類黃酮類化合物中間體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一類黃酮類化合物中間體及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：常見的缺血性疾病包括冠心病、腦供血不足、腦梗塞等心、腦血管缺血性疾病，是危害人類健康的主要疾病之一。缺血性腦血管疾病占所有腦血管疾病的5070%，具有高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率的特點(diǎn)，近年來這類疾病發(fā)病率和死亡率一直高居首位，嚴(yán)重危害人類的健康。芹菜素7-0-13-D-葡萄糖苷-4—-0-a_L_鼠李糖苷(式A)(英文名即igenin-7_0_P-D-glucopy屋osy1-4—_0_a-L-rh靈opy屋osid)為黃酮類化合物，可從毛茛屬植物、如揚(yáng)子毛莨(Ranunculussieboldii)及石龍芮毛莨(R.sceleratus)中提取分離得到，具有一定抗腫瘤、抗HBV和HSV-1的作用.(潘運(yùn)雪，揚(yáng)毛子莨中的化學(xué)成分研究，中國中藥雜志2001，8:546-548)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>最近發(fā)現(xiàn)式A化合物具有良好的防治缺血性疾病作用，通過垂體后葉素引起大鼠心肌缺血模型、異丙腎上腺素引起大鼠心肌缺血模型、豚鼠立體心臟模型研究其對(duì)于心肌缺血影響，證明其可顯著降低心率、心肌收縮力及心輸出量。以光化學(xué)法致大鼠局部性腦缺血模型對(duì)式A化合物進(jìn)行活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)式A在2.5mg5mg/kg的濃度下對(duì)腦缺血疾病具有非常顯著的作用，效果好于陽性對(duì)照藥物尼莫地平(.夏玉葉等，芹菜素7-0-!3-D-葡萄糖-4'-0-a-L-鼠李糖苷的新應(yīng)用，CN101053570A)。式A化合物在植物中含量低、分離提取困難且效率低，干重17kg的藥材中僅能提取得165mg式A化合物(LiH，ZhouC，etal.Evaluationofantiviralactivityofcompo皿dsisolatedfromRanunculussieboldiiandRanunculussceleratus.PlantMed2005,12:1128-1133)。但在實(shí)際的研究應(yīng)用中，需大量純度可靠的式A純品，僅靠植物分離提取式A化合物無法滿足需求。因此，亟需尋求簡(jiǎn)潔的制備式A化合物的新的合成方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的從植物中分離提取式A化合物操作復(fù)雜繁瑣，提取效率低，難以滿足研究應(yīng)用的需要的缺陷，提供一種合成式A化合物的新中間體化合物及其制備方法，以及其在制備式A化合物中的應(yīng)用。本發(fā)明的黃酮類化合物中間體如式C所示式C<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中，&為-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，較佳的n=4;Bz為苯甲酰基。本發(fā)明還涉及如式C所示的黃酮類化合物中間體的制備方法，其包括如下步驟在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在催化氫化反應(yīng)催化劑的作用下，將如式D所示的化合物經(jīng)催化氫化反應(yīng)脫去節(jié)基，即可制得如式C所示的化合物。其中，R丄為-C0(CH2)nCH3或苯甲?；?；n=08，較佳的n=4;Bn為芐基；Bz為苯甲?；Ｆ渲?，所述的催化氫化反應(yīng)的各條件可按有機(jī)合成領(lǐng)域中催化氫化反應(yīng)的常規(guī)條件進(jìn)行選擇，優(yōu)選條件如下所述的催化氫化反應(yīng)催化劑較佳的為鈀碳、氫氧化鈀、蘭尼鎳、銠、鉬和亞鉻酸銅中的一種或多種，更佳的為鈀碳。所述的非質(zhì)子性溶劑較佳的為二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶劑較佳的為甲醇和/或乙醇。所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的體積比較佳的為i:22:i，更佳的為i:i。所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑較佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑，或體積比為i:i的乙醇和乙酸乙酯的混合溶劑，更佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑。溶劑的用量可為反應(yīng)物可溶解量的520倍，更佳的為io倍。催化氫化反應(yīng)的溫度較佳的為305(TC，更佳的為45t:。催化氫化反應(yīng)的壓力較佳的為525公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)，更佳的為15公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)。催化氫化反應(yīng)的時(shí)間可由TLC檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止，一般為812小時(shí)。本發(fā)明中，所述的如式D所示的化合物較佳的由下述方法制得在非質(zhì)子性溶劑中，在縮合試劑作用下，如式￡所示的化合物與式1所示的2，3，4_三苯甲酰氧基鼠李糖進(jìn)式D<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>行反應(yīng)，即可制得到式D所示的化合物。OBzOBzOBzBnOOBzOBzBnO式EOBz0&0式I=08，較佳的n式D4;Bn為芐基；Bz為其中，&為-CO(CH2)nCH3或苯甲酰基；n苯甲酰基。上述反應(yīng)為Mitsunobu反應(yīng)，各反應(yīng)條件可按有機(jī)合成領(lǐng)域Mitsunobu反應(yīng)的常規(guī)條件進(jìn)行選擇，優(yōu)選條件如下所述的縮合劑較佳的為三苯基膦聯(lián)用偶氮二羧酸二乙酯，或者三苯基膦聯(lián)用偶氮二羧酸二芐酯，更佳的為三苯基膦聯(lián)用偶氮二羧酸二乙酯。縮合劑為兩種化合物的聯(lián)用，兩種化合物之間的摩爾比較佳的為1:1.51.5:l，更佳的為1:1。如式E所示的化合物、式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖和縮合試劑的摩爾比較佳的為i:i:i.2i:2:4，更佳的為i:1.2:1.8。所述的非質(zhì)子性溶劑較佳的為二氯甲烷和/或二甲基甲酰胺，更佳的為二甲基甲酰胺。溶劑的用量可為反應(yīng)物可溶解量的520倍，更佳的為10倍。反應(yīng)溫度較佳的為-30°C3(TC，更佳的為-20°C20°C。反應(yīng)時(shí)間可由TLC檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止，一般為1015小時(shí)。本發(fā)明中，式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖，可參考文獻(xiàn)(中國科學(xué)院博士學(xué)位論文若干具有生物活性的皂甙及其衍生物的合成以及作為生物探針的研究，楊志奇，2004年)公開方法制得，合成路線如下所示-RhaOBz二OBzOBzOBz:OBzOH本發(fā)明中，所述的如式E所示的化合物較佳的由下述方法制得在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在堿性試劑作用下，如式F所示的化合物經(jīng)選擇性脫羥基保護(hù)基反應(yīng)，即可制得如式E所示的化合物。BnO.BnO式F式E其中，&為-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，較佳的n=4;Bn為芐基。其中，所述的選擇性脫羥基保護(hù)基的反應(yīng)的各條件可選擇有機(jī)合成領(lǐng)域該類反應(yīng)7的常規(guī)條件，優(yōu)選條件如下所述的堿性試劑較佳的為碳酸鉀、碳酸鈉和氫氧化鉀中的一種或多種，更佳的為碳酸鉀。所述的堿性試劑的用量較佳的為式F所示的化合物摩爾量的0.10.3倍，更佳的為0.15倍。所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶劑為甲醇和/或乙醇。所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的體積比較佳的為為1:22:i，更佳的為i:1。所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑較佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑，或體積比為i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶劑，更佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶劑。溶劑的用量可為反應(yīng)物可溶解量的520倍，更佳的可為10倍。所述的選擇性脫羥基保護(hù)基反應(yīng)的溫度較佳為-10°C3(TC，更佳(TC20°C。所述的選擇性脫保護(hù)基的反應(yīng)時(shí)間可由TLC檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止，一般為510小時(shí)。本發(fā)明中，所述的如式F所示的化合物可參考文獻(xiàn)(中國專利CN200810036839)公開的方法制得，合成路線為(1)非質(zhì)子性極性溶劑中，在有機(jī)堿和催化劑的作用下，將式G化合物和通式為CH3(CH2)nC0Cl的酰氯或苯甲酰氯進(jìn)行?；磻?yīng)，即可制得如式M所示的化合物。(2)非質(zhì)子性溶劑中，在無機(jī)堿和芐基化反應(yīng)催化劑的作用下，將如式M所示的化合物與芐基化試劑進(jìn)行芐基化反應(yīng)，即可制得如式F所示的化合物。式G式M式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中，R為-C0(CH2)nCH3或苯甲?；籲=08;Bn為芐基。步驟(1)中，所述的通式為CH3(CH2)nC0Cl的酰氯或苯甲酰氯的用量較佳的為如式G所示的化合物摩爾量的46倍。所述的有機(jī)堿較佳的為吡啶和/或三乙胺，更佳的為三乙胺。有機(jī)堿的用量較佳的為如式G所示的化合物摩爾量的210倍，更佳的為48倍。所述的?；磻?yīng)催化劑可為本領(lǐng)域酰化反應(yīng)常用催化劑，如吡啶或4-二甲氨基吡啶等，較佳的為4-二甲氨基吡啶。?；磻?yīng)催化劑的用量較佳的為如式G所示的化合物摩爾量的0.11倍，更佳的為0.3倍。所述的非質(zhì)子性極性溶劑較佳的為吡啶和/或二甲基甲酰胺，更佳的為二甲基甲酰胺。非質(zhì)子性極性溶劑的用量可為如式G所示的化合物可溶解量的110倍，更佳的為35倍。所述的?；磻?yīng)的溫度較佳的為025°C。?；磻?yīng)的時(shí)間可由TLC檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止，一般為8小時(shí)。其中，如式G所示的化合物市售可得。步驟(2)中，所述的芐基化試劑可為本領(lǐng)域常用芐基化試劑，如溴化芐或氯化芐等，優(yōu)選氯化芐。芐基化試劑的用量較佳的為如式M所示的化合物摩爾量的520倍，更佳的為68倍。所述的無機(jī)堿較佳的為碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀和氫氧化鈉中的一種或多種，優(yōu)選碳酸鉀。無機(jī)堿的用量較佳的為如式F所示的化合物摩爾量的515倍，更佳的為910倍。所述的芐基化反應(yīng)催化劑可為本領(lǐng)域芐基化反應(yīng)常用催化劑，較佳的為碘化鉀或碘化鈉，更佳的為碘化鉀。芐基化反應(yīng)催化劑的用量較佳的為如式M所示的化合物摩爾量的0.11倍，更佳的為0.30.4倍。所述的非質(zhì)子性溶劑較佳的為二氯甲烷、丙酮、甲苯和乙酸乙酯中的一種或多種，優(yōu)選丙酮。非質(zhì)子性溶劑的用量可為如式F所示的化合物可溶解量的110倍，更佳的為57倍。所述的芐基化反應(yīng)的溫度較佳的為406(TC，更佳的為55°C。芐基化反應(yīng)的時(shí)間可由TLC檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止，一般為1830小時(shí)。本發(fā)明進(jìn)一步涉及如式C所示的黃酮類化合物在制備如式A所示的黃酮類化合物中的應(yīng)用，其包括如下步驟(1)在非質(zhì)子性溶劑和水的非均相溶液中，在堿性試劑作用下，在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，由如式C所示的化合物與如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖進(jìn)行反應(yīng)，即可制得如式B所示的化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>式C式H式B其中，&為-C0(CH2)nCH3或苯甲酰基；n=08，較佳的n=4;Bz為苯甲酰基。其中，所述的反應(yīng)的各條件可按有機(jī)合成領(lǐng)域親核取代反應(yīng)的常規(guī)條件進(jìn)行選擇，優(yōu)選條件如下所述的式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖與式C所示的化合物的摩爾比較佳的為2:ii:1，更佳的為i.5:i。所述的堿性試劑較佳的為氫氧化鉀、碳酸鉀和碳酸鈉中的一種或多種，更佳的為碳酸鉀。所述的堿性試劑的用量較佳的為式C所示的化合物摩爾量的1.55倍，更佳的為2倍。所述的相轉(zhuǎn)移催化劑較佳的為四丁基溴化銨、四丁基碘化銨和甲基三辛基氯化銨中的一種或多種，更佳的為四丁基溴化銨。所述的相轉(zhuǎn)移催化劑的用量較佳的為式C所示的化合物摩爾量的0.20.8倍，更佳的為0.5倍。所述的非質(zhì)子性溶劑較佳的為二氯甲烷和/或氯仿，更佳的為二氯甲烷。所述的非質(zhì)子性溶劑和水的體積比較佳的為i:22:i，更佳的為i:i。所述的非質(zhì)子溶劑和水的非均相溶液較佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液，或體積比為i:i的氯仿和水的非均相溶液，更佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液。溶劑的用量可為反應(yīng)物可溶解量的520倍，更佳的為io倍。反應(yīng)溫度較佳的為30°C5(TC，更佳的為40°C。反應(yīng)時(shí)間可由TLC檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止，一般為1530小時(shí)。其中，如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖的可參考文獻(xiàn)(中國科學(xué)院博士學(xué)位論文若干具有生物活性的皂甙及其衍生物的合成以及作為生物探針的研究，楊志奇，2004年)公開的方法制得，合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>(2)在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在堿性試劑作用下，將如式B所示的化合物經(jīng)脫羥基保護(hù)基反應(yīng)，即可制得如式A所示的黃酮類化合物。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>式B式A其中，&為-C0(CH2)nCH3或苯甲?；籲=08，較佳的n=4;Bz為苯甲酰基。其中，所述的脫羥基保護(hù)基的反應(yīng)的各條件可選擇有機(jī)合成領(lǐng)域該類反應(yīng)的常規(guī)條件，優(yōu)選條件如下所述的堿性試劑較佳的為碳酸鉀、氫氧化鉀和甲醇鈉中的一種或多種，更佳的為甲醇鈉。所述的堿性試劑的用量較佳的為式B化合物摩爾量的2IO倍，更佳的為5倍。所述的非質(zhì)子性溶劑較佳的為二氯甲烷和/或乙酸乙酯，更佳的為二氯甲烷。所述的醇溶劑較佳的為甲醇和/或乙醇。所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的體積比較佳的為i:22:i，更佳的為i:i。所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑較佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑，或體積比為i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶劑，更佳的為體積比為i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶劑。溶劑的用量可為反應(yīng)物可溶解量的520倍，更佳的可為10倍。所述的脫羥基保護(hù)基反應(yīng)的溫度較佳的為1(TC30°C，更佳的為20°C。所述的脫羥基保護(hù)基反應(yīng)的時(shí)間可由TLC檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止，一般為25小時(shí)。上述應(yīng)用中，當(dāng)采用n=4時(shí)，即&為_C0(CH2)4CH3的式C化合物時(shí)，與采用別的羥基保護(hù)基的中間體相比，該化合物溶解性最佳，使得其具有最佳的反應(yīng)效能，因此其用于制備式A化合物，可獲得最佳的的總收率。本發(fā)明上述各步反應(yīng)中，各反應(yīng)條件的優(yōu)選條件可任意組合，即可得本發(fā)明各較佳實(shí)例。綜上，制備如式A所示的黃酮類化合物的最佳方案如下，各步反應(yīng)條件同前述(1)在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在堿性試劑作用下，如式F所示的化合物經(jīng)選擇性脫羥基保護(hù)基反應(yīng)，制得如式E所示的化合物；(2)在非質(zhì)子性溶劑中，在縮合試劑作用下，如式E所示的化合物與式I所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖進(jìn)行反應(yīng)，即可制得到式D所示的化合物；(3)在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在催化氫化反應(yīng)催化劑的作用下，將如式D所示的化合物經(jīng)催化氫化反應(yīng)脫去芐基，制得如式C所示的化合物；(4)在非質(zhì)子性溶劑和水的非均相溶液中，在堿性試劑作用下，在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，由如式C所示的化合物與如式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖進(jìn)行反應(yīng)，制得如式B所示的化合物；(5)在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在堿性試劑作用下，將如式B所示的化合物經(jīng)脫羥基保護(hù)基反應(yīng)，即可制得如式A所示的黃酮類化合物；式B式A<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，R丄為-C0(CH2)nCH3或苯甲?；?；n=08，較佳的n=4;Bn為芐基；Bz為苯甲?；?。上述最佳方案中，當(dāng)n=4時(shí)，即當(dāng)&為-C0(CH2)4CH3時(shí)，各化合物具有最佳的溶解性，使得制備式A化合物的總收率最高。本發(fā)明所用試劑及原料除特別說明外均市售可得。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明提供了一種新的黃酮類化合物中間體，其可應(yīng)用于制備如式A的黃酮類化合物，從而實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，并且該方法步驟簡(jiǎn)單、無特殊試劑和反應(yīng)條件的苛刻要求，收率和純度均較高。具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。式M化合物的制備參考實(shí)施例15，7，4:0-三己?；鄄怂氐暮铣?式M化合物，1^為-C0(CH山CH3)芹菜素(式G，&為_C0(CH2)4CH3，1.08g，4翻l)，4-二甲氨基吡啶(155mg，1.2mmol)，三乙胺(2.6ml，20mmo1，)溶于10ml二甲基甲酰胺中，0°C滴加己酰氯(3.2ml，22.8mmo1)，溫度25。C下攪拌反應(yīng)8小時(shí)(TLC檢測(cè)芹菜素消耗完)，體系用二氯甲烷稀釋，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌兩遍，無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶制得白色固體(1.95g，收率88%)。力NMR(400MHz，CDC13)S:0.91(m，9H);1.34(m，12H);1.75(m，6H);2.57(m，4H);2.76(d，2H);6.62(s，lH);6.83(s，lH);7.26(d，2H);7.33(s，lH);7.88(d，2H)MS:565(M+H);1151(2M+Na)參考實(shí)施例25，7，4—_0_三乙?；鄄怂氐暮铣?式M化合物，&為_COCH3)按照參考實(shí)施例l的方法，將原料己酰氯替換為乙酰氯，即可制得5，7，4:0-三乙?；鄄怂?。參考實(shí)施例35，7，4—_0_三癸?；鄄怂氐暮铣?式M化合物，&為_C0(CH2)8CH3)按照參考實(shí)施例l的方法，將原料己酰氯替換為癸酰氯，即可制得5，7，4:0-三癸?；鄄怂?。參考實(shí)施例45，7，4—-0-三苯甲?；鄄怂氐暮铣?式M化合物，&為苯甲?；?按照參考實(shí)施例l的方法，將原料己酰氯替換為苯甲酰氯，即可制得5，7，4:0-三苯甲?；鄄怂亍Ｊ紽化合物的制備參考實(shí)施例55，4'-0-二己酰-7-0_芐基芹菜素的合成(式F化合物，R為_CO(CH2)4CH3)式M(R丄為-C0(CH2)4CH3，4.4g，7.8,1)，碳酸鉀(10g，72mmo1，9當(dāng)量)，碘化鉀(390mg，2.33mmo1，0.3當(dāng)量)溶于50ml丙酮中，加入節(jié)氯(6.7ml，51mmo1，6.6當(dāng)量)，55°C反應(yīng)24小時(shí)(TLC檢測(cè)式M消耗完)，冷卻，過濾，濃縮反應(yīng)液，粗品經(jīng)正己烷析得得到白色固體(3.9g，收率90X)。力畫R(400MHz，CDC13)S:0.92(m，6H);1.43(m，8H);1.76(m，4H);2.56(m，4H);5.16(s，2H);6.55(s，lH);6.68(d，lH);6.93(d，lH);7.24(d，2H);7.37(m，5H);7.83(d，2H)MS:579(M+Na)參考實(shí)施例65，4'_0-二乙酰-7-0-芐基芹菜素的合成(式F化合物，R為-COCH》按照參考實(shí)施例5的方法，將原料式M為-CO(CH2)4CH3)替換為式M為-COCH3)，即可制得5，4'-0-二乙酰-7-0-芐基芹菜素。參考實(shí)施例75，4'-0-二癸酰-7-0_芐基芹菜素的合成(式F化合物，R為-0)卿8(:113)按照參考實(shí)施例5的方法，將原料式M為-CO(CH2)4CH3)替換為式M為-CO(CH2)8CH3)，即可制得5，4'-0-二癸酰-7-0-芐基芹菜素。參考實(shí)施例85，4'-0-二己酰-7-0-芐基芹菜素的合成(式F化合物，R為苯甲?；?按照參考實(shí)施例5的方法，將原料式M(R為_CO(CH2)4CH3)替換為式M(R為苯甲12?；?，即可制得5，4'-0-二苯甲酰-7-0-芐基芹菜素。式E化合物的制備實(shí)施例15-0-己?；?7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入碳酸鉀(69mg，0.5mmo1)，自然升至20°C，反應(yīng)8小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮二30:1)得淡黃色固體(1.52g，90.3%)。力畫R(400MHz，CDC13)S:0.92(m，3H);1.39(m，4H);1.46(m，2H);2.67(t，2H);5.31(s，2H);6.49(s，lH);6.73(d，lH);7.06(d，2H);7.21(d，lH);7.36(m，5H);7.88(d，2H)，9.02(s，1H)13CNMR(CDC13)S:13.9，22.3，24.1，31.3，34.3，99.9，105.9，108.9，111.0，116.1，116.2，122.2，127.4，127.5，127.8，128.7，128.8，135.3，150.3，158.6，160.1，162.6，162.7，173.7，177.0MS-ESI:m/z481(M+Na)實(shí)施例25-0-己?；?7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于7.5ml二氯甲烷和7.5ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至-10。C后加入碳酸鈉(53mg，0.5mmo1)，自然升至30。C，反應(yīng)10小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.40g，83.2%)。實(shí)施例35-0-己?；?7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入氫氧化鉀(58.8mg，1.05mmol)，自然升至30°C，反應(yīng)5小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.45g，86.1%)。實(shí)施例45-0_己酰基-7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml乙醇的混合溶劑中，冷卻至-10。C后加入碳酸鉀(48.3mg，0.35mmol)，自然升至20。C，反應(yīng)10小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.42g，84.3%)。實(shí)施例55-0-己?；?7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5,1)溶于15ml二氯甲烷禾口7.5ml乙醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入碳酸鈉(37mg，0.35mmol)，自然升至30。C，反應(yīng)9小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.38g，82.0%)。實(shí)施例65-0_己酰基-7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml乙醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入氫氧化鉀(28mg，0.5mmo1)，自然升至20°C，反應(yīng)8小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.46g，86.7%)。實(shí)施例75-0-己酰基-7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于7.5ml二氯甲烷和15ml乙醇的混合溶劑中，冷卻至-10。C后加入碳酸鉀(48.3mg，0.35mmol)，自然升至30°C，反應(yīng)10小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.44g，85.5%)。實(shí)施例85-0-己酰基-7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至-l(TC后加入碳酸鈉(37mg，0.35mmol)，-l(TC下反應(yīng)10小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮二30:1)得淡黃色固體(1.39g，82.6%)。實(shí)施例95-0_己?；?7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和30ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入氫氧化鉀(19.6mg，0.35mmol)，(TC下反應(yīng)10小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.41g，83.8%)。實(shí)施例105-0-己酰基-7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和7.5ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至-l(TC后加入碳酸鉀(69mg，0.5mmo1)，自然升至30。C，反應(yīng)10小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=30:1)得淡黃色固體(1.46g，86.7%)。實(shí)施例115-0-己?；?7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式F(n=4，2g，3.5mmo1)溶于30ml二氯甲烷和15ml乙醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入碳酸鈉(53mg，0.5mmo1)，自然升至30°C，反應(yīng)9小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮二30:1)得淡黃色固體(1.39g，82.6%)。實(shí)施例125-0-乙?；?7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=_C0CH3)式F(n=Q，1.6g，3.6mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶劑中，冷卻14至(TC后加入碳酸鉀(69mg，0.5mmo1)，自然升至20°C，反應(yīng)10小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=20:1)得淡黃色固體(1.48g，90.3%)。MS-ESI:m/z425(M+Na)實(shí)施例135-0-癸酰基-7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，&=-CO(CH2)8CH3)式F(n=8，2.4g，3.6mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入碳酸鉀(69mg，0.5mmol)，自然升至2(TC，反應(yīng)8小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=20:1)得淡黃色固體(1.45g，78眉)。MS-ESI:m/z537(M+Na)實(shí)施例145-0-苯甲酰基-7-0-芐基-4'-羥基芹菜素的合成(式E化合物，R=苯甲酰基)式F(Ri二苯甲?；?，2g，3.5mmo1)溶于15ml二氯甲烷和15ml甲醇的混合溶劑中，冷卻至(TC后加入碳酸鉀(69mg，0.5mmo1)，自然升至2(TC，反應(yīng)8小時(shí)(TLC顯示式F消耗完)，加入lmol/L的鹽酸甲醇中和，旋蒸除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(二氯甲烷丙酮=20:1)得淡黃色固體(1.40g，86.2%)。MS-ESI:m/z487(M+Na)式D化合物的制備實(shí)施例155-0-己酰基-7-0-芐基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmol)。自然升至20°C，反應(yīng)12小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黃色泡沫(209mg，45.6%)。力畫R(400MHz，CDC13)S:0.92(m，3H)，1.2(s，3H)，1.39(m，4H)，1.83(m，2H)，2.76(t，2H)，4.29(s，2H)，5.18(s，2H)，5.83(m，2H)，6.05(dd，1H)，6.57(d，1H)，6.70(s，1H)，6.70(s，1H)，6.97(s，1H)，7.34(m，16H)，7.88(m，4H)，7.98(d，2H)，8.02(d，2H)13CNMR(CDC13)S:13.9，14.1，17.7，22.4，24.1，29.7，31.4，34.4，64.2，67.9，69.7，70.5，70.7，71.5，95.8，99.9，107.7，108.9，111.6，116.6，121.7，125.7，127.9，128.3，128.4，128.7，128.8，129.2，129.7，129.9，133.2，133.4，133.7，133.8，134.2，135.5，150.8，158.5，158.8，161.8，162.7，165.6，165.7，172.3，176.5MS-ESI:m/z939(M+Na)，1856(2M+Na+H)實(shí)施例165-0-己?；?7-0-芐基-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5,1)，式I(238mg，0.5,1)和三苯基膦(66mg，0.3,1)，溶于7.5mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-30°C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.04mL，0.3mmo1)。自然升至30°C，反應(yīng)15小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黃色泡沫(180mg，39.3%)。實(shí)施例175-0-己?；?7-0-芐基-4'_0_a(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmol)，式1(476mg，lmmo1)和三苯基膦(263.5mg，lmmol)，溶于15mL二氯甲烷中，然后降溫至-20。C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.155mL，lmmol)。自然升至25t:，反應(yīng)10小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黃色泡沫(i9img，4i.7%)。實(shí)施例185-0-己酰基-7-0-芐基-4'_0_a(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式1(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(118.5mg，0.45mmo1)，溶于30mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至_20°C，滴加偶氮二羧酸二芐酯(0.075mL，0.45mmo1)。自然升至20°C，反應(yīng)15小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黃色泡沫(20lmg，43.9%)。實(shí)施例195-0-己?；?7-0-芐基-4'_0_a(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(238mg，0.5mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于30mL二氯甲烷中，然后降溫至_30°C，滴加偶氮二羧酸二芐酯(0.10mL，0.6mmol)。自然升至30°C，反應(yīng)10小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黃色泡沫(185mg，40.4%)。實(shí)施例205-0-己?；?7-0-芐基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(476mg，lmmol)禾卩三苯基膦(527mg，2mmo1)，溶于30mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二芐酯(0.34mL，2mmo1)。-3(rC下反應(yīng)10小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黃色泡沫(180mg，39.3%)。實(shí)施例215-0-己?；?7-0-芐基-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至_20°C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.21mL，1.35mmo1)。-2(TC下反應(yīng)10小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黃色泡沫(178mg，38.9%)。實(shí)施例225-0-己?；?7-0-芐基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmol)，式1(476mg，lmmo1)和三苯基膦(351mg，1.3mmo1)，溶于30mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至0t:，滴加偶氮二羧酸二芐酯(0.34mL，2mmo1)。(TC下反應(yīng)15小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黃色泡沫(165mg，36.0%)。實(shí)施例235-0-己酰基-7-0-芐基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(238mg，0.5mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于7.5mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二芐酯(0.23mL，1.35mmo1)。自然升至l(TC，反應(yīng)15小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，16硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:i:2)，得淡黃色泡沫(172mg，37.6%)。實(shí)施例245-0-己?；?7-0-芐基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(158mg，0.6mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至30°C，反應(yīng)12小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:2)，得淡黃色泡沫(155mg，33.8%)。實(shí)施例255-0-己?；?7-0-芐基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式E(n=4，240mg，0.5mmol)，式1(476mg，lmmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-3(TC，滴加偶氮二羧酸二芐酯(0.15mL，0.9mmo1)。自然升至2(TC，反應(yīng)15小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:l:2)，得淡黃色泡沫(150mg，32.8%)。實(shí)施例265-0-乙?；?7-0-芐基-4'_0_a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0CH3)式E(n=0，200mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至20°C，反應(yīng)12小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:i)，得淡黃色泡沫(160mg，37.9%)。MS-ESI:m/z867(M+Na)實(shí)施例275-0-癸?；?7-0-芐基-4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式D化合物，&=-C0(CH2)8CH3)式E(n=8，257mg，0.5mmo1)，式I(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmol)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至-2(TC，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至20°C，反應(yīng)12小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=io:i:3)，得淡黃色泡沫(190mg，39.7%)。MS-ESI:m/z979(M+Na)實(shí)施例285-0-苯甲?；?7-0-芐基-4'_0_a(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式0化合物，1^=苯甲?；?式E(R丄=苯甲?；?32mg，0.5mmo1)，式1(285.6mg，0.6mmo1)和三苯基膦(237mg，0.9mmo1)，溶于15mL二甲基甲酰胺中，然后降溫至_20°C，滴加偶氮二羧酸二乙酯(0.14mL，0.9mmo1)。自然升至20°C，反應(yīng)12小時(shí)(TLC檢測(cè)式I消耗完)，減壓除去溶劑，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:i:i)，得淡黃色泡沫(195mg，42.6%)。MS-ESI:m/z929(M+Na)式C化合物的制備實(shí)施例295-0-己?；?7-羥基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-C0(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22mmol)溶于20mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶劑中，加入5wt^鈀碳40mg，45t:，在15公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化10小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(143mg，78.7%)力NMR(400MHz，CDC13)S:0.91(m，3H)，1.15(s，3H)，1.42(m，4H)，1.85(m，2H)，2.75(t，2H)，4.27(m，2H)，5.81(m，2H)，6.05(dd，1H)，6.57(d，1H)，6.70(s，1H)，6.97(s，1H)，7.34(m，15H)，7.98(d，2H)，8.02(d，2H)MS-ESI:m/z849(M+Na)實(shí)施例305-0-己?；?7-羥基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22,1)溶于10mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶劑中，加入蘭尼鎳15mg，3(TC，在25公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化8小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(131mg，72.1%)實(shí)施例315-0-己?；?7-羥基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22mmol)溶于40mL二氯甲烷和40mL乙醇的混合溶劑中，加入5wt^鈀碳40mg，5(TC，在25公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化12小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(125mg，68.8%)實(shí)施例325-0-己酰基-7-羥基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22,1)溶于10mL乙醇禾口20mL乙酸乙酯的混合溶劑中，加入蘭尼鎳15mg，3(TC，在5公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化8小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(129mg，70.1%)實(shí)施例335-0-己?；?7-羥基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22,1)溶于20mL乙醇禾口20mL乙酸乙酯的混合溶劑中，加入5wt^鈀碳40mg，45t:，在15公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化10小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(139mg，76.5%)實(shí)施例345-0-己?；?7-羥基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式D(n=4，200mg，0.22mmol)溶于40mL二氯甲烷和40mL乙醇的混合溶劑中，加入蘭尼鎳15mg，5(TC，在20公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化12小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:2)，得到白色泡沫(120mg，66.0%)實(shí)施例355-0-乙酰基-7-羥基-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式C化合物，&=_COCH3)式D(n=0，189mg，0.22,1)溶于20mL二氯甲烷禾口20mL乙醇的混合溶劑中，加入5wt^鈀碳40mg，45t:，在15公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化10小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=4:1:2)，得到白色泡沫(119mg，70.8%)MS-ESI:m/z793(M+Na)實(shí)施例365-0-癸?；?7-羥基_4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式C化合物，&=-CO(CH2)8CH3)式D(n=8，213mg，0.22mmol)溶于20mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶劑中，加入5wt^鈀碳40mg，45t:，在15公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化10小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=6:1:3)，得到白色泡沫(133mg，69.1%)MS-ESI:m/z905(M+Na)實(shí)施例375-0-苯甲?；?7-羥基_4'_0_a_L_(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式C化合物，&=_苯甲?；?式D(Ri=-苯甲?；?，20311^，0.22mmol)溶于20mL二氯甲烷和20mL乙醇的混合溶劑中，加入5wt^鈀碳40mg，45t:，在15公斤級(jí)別壓力級(jí)(氫化釜)壓力下，加壓催化氫化IO小時(shí)，(TLC顯示式D消耗完)，硅藻土過濾后，減壓濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯:二氯甲烷=7:1:l)，得到白色泡沫(134mg，73.5%)MS-ESI:m/z855(M+Na)式B化合物的制備實(shí)施例385-0-己?；?7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHC1溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:1:l)，得淡黃色泡沫(142mg，67.4%)。力-NMR(400MHz，CDC13):S8.15(m，2H)，7.97(m，8H)，7.87(m，4H)，7.46(m，25H)，7.03(d，1H，J=1.7Hz)，6.71(d，1H，J=1.7Hz)，6.55(s，1H)，6.04(m，2H)，5.83(m，5H)，5.64(d，1H，J=7.2Hz)，4.78(d，1H，J=9.3Hz)，4.53(m，2H)，4.29(m，1H)，2.67(m，2H)，1.77(m，2H)，1.38(m，7H)，0.93(m，3H)13C-NMR(100MHz，CDC13):S172.2，166.1，165.7，165.6，165.6，165.6，165.2，165.0，161.7，160.0，158.5，133.7，133.6，133.6，133.4，133.3，133.0，130.0，130.0，129.9，129.9，129.9，129.8，129.8，129.7，129.7，129.6，129.6，129.6，129.3，129.3，129.3，129.1，129.1，129.1，129.0，129.0，129.0，128.7，128.7，128.7，128.6，128.6，128.6，128.6，128.5，128.5，128.5，128.4，128.4，128.4，128.4，128.3，128.3，128.3，128.0，128.0，128.0，128.0，125.5，116.8，113.0，109.4，107.7，102.5，98.3,95.7,73.0，72.5，71.4，71.4，70.4，69.6，69.3，67.9，63.1，34.1,31.3，24.0,22.4，17.7，13.9，ESI-MS(m/z):1427[M+Na]+實(shí)施例395-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄19糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(99mg，0.15mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3,1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHC1溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(ii6mg，55.2%)。實(shí)施例405-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(199mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3,1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHC1溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(i3img，62.4%)。實(shí)施例415-0-己?；鵢7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(199.5mg，0.3mmo1)，碳酸鈉(32mg，0.3mmol)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，40。C攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(i30mg，62.1%)。實(shí)施例425-0-己?；?7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15,1)，式H(118mg，0.18mmol)，氫氧化鉀(17mg，0.3,1)和四丁基碘化銨(32mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，40。C攪拌15小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(i32mg，63.o%)。實(shí)施例435-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入10mL水，40。C攪拌30小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(120mg，57.4%)。實(shí)施例445-0-己酰基_7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3,1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075,1)溶于10mL氯仿中，然后加入5mL水，40。C攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:1:l)，得淡黃色泡沫(135mg，64.3%)。實(shí)施例455-0-己?；鵢7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(30mg，0.225,1)和四丁基碘化銨(32mg，0.075mmol)溶于10mL氯仿中，然后加入10mL水，5(TC攪拌30小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(ii5mg，54.7%)。實(shí)施例465-0-己?；鵢7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(lOOmg，O.75,1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于2mL二氯甲烷中，然后加入2mL水，30。C攪拌15小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(i3img，62.3%)。實(shí)施例475-0-己酰基-7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3,1)和甲基三辛基氯化銨(30mg，0.075mmol)溶于10mL二氯甲烷中，然后加入20mL水，4(TC攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(i40mg，66.8%)。實(shí)施例485-0-己?；鵢7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化銨(lOmg，O.03mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC攪拌30小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石21油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:l:l)，得淡黃色泡沫(125mg，59.5%)。實(shí)施例495-0-己?；鵢7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲酰基鼠李糖)芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)4CH3)式C(n=4，120mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3,1)和四丁基溴化銨(38mg，0.12mmol)溶于10mL二氯甲烷中，然后加入10mL水，45t:攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHCl溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫(i28mg，6i.4%)。實(shí)施例505-0-乙?；鵢7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-COCH3)式C(n=0，115mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3,1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHC1溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=5:1:3)，得淡黃色泡沫(116mg，57.4%)。ESI-MS(m/z):1371[M+Na]+實(shí)施例515-0-癸?；鵢7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲?；咸烟?-4'-0-a-L-(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=-CO(CH2)8CH3)式C(n=8，132mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmol)，碳酸鉀(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmol)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，4(TC攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHC1溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=9:1:3)，得淡黃色泡沫(131mg，60.1%)。ESI-MS(m/z):1483[M+Na]+實(shí)施例525-0-苯甲?；?7-0-|3-D-(2"，3"，4"，6"-四苯甲酰基葡萄糖)-4'-0-0-卜(2"，3"，4"-三苯甲?；罄钐?芹菜素的合成(式B化合物，&=苯甲?；?式C(R!=苯甲?；?25mg，0.15mmol)，式H(151mg，0.23mmo1)，碳酸鉀(41mg，0.3mmo1)和四丁基溴化銨(24mg，0.075mmo1)溶于5mL二氯甲烷中，然后加入5mL水，40°C攪拌24小時(shí)，(TLC顯示式H消耗完)，反應(yīng)液用二氯甲烷稀釋，依次用lmol/LHC1溶液，水和飽和食鹽水溶液洗滌，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾并收集有機(jī)相，濃縮，硅膠柱層析分離純化(石油醚乙酸乙酯二氯甲烷=7:i:i)，得淡黃色泡沫diimg，52.5%)。ESI-MS(m/z):1433[M+Na]+式A化合物的制備實(shí)施例53芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(19mg，88%)。力-NMR(400MHz,C6D6N):S8.07(d，2H，J=8.8Hz)，7.45(d，2H，J=8.8Hz)，7.23(d，1H，J=1.62Hz)，7.07(s，1H)，6.96(d，1H，J=2Hz)，6.22(s，1H)，5.92(d，1H，J=7.7Hz)，4.74(m，2H)，4.36(m，8H)，1.67(d，3H，J=6.2Hz)13C-NMR(100MHz，C6D6N):S183.2，164.8，164.5，160.5，158.3，159.6，129.1，129.1，125.1，117.7，117.7，106.9，105.3，102.0，101.2，100.0，96.0，79.3，78.4，74.9，73.8，73.7，72.5，71.8，71.5，62.6，18.9ESI-MS(m/z):601[M+Na]+，613[M+C1]—，HR—MS:m/zcalcdforC27H31014+1實(shí)施例54芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL乙酸乙酯中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黃色固體(17mg，80%)。實(shí)施例55芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'_0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于6mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(17mg，80%)。實(shí)施例56芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL乙醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，30。C反應(yīng)5小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黃色固體(17mg，80%)。實(shí)施例57芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入6mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(18mg，84%)。實(shí)施例58芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于6mL二氯甲烷中，然后加入6mL甲醇，加入氫氧化鉀(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸:i)，得到黃色固體(16mg，75%)。實(shí)施例59芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(25mg，0.18mmol)，30。C反應(yīng)5小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(19mg，88%)。實(shí)施例60芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于1.5mL二氯甲烷中，然后加入1.5mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(18mg，85%)。實(shí)施例61芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'-0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(20mg，0.36,1)，l(TC反應(yīng)2小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(19mg，88%)。實(shí)施例62芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=4，50mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷中，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(4mg，0.07mmol)，3(TC反應(yīng)5小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黃色固體(17mg，80%)。實(shí)施例63芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=0，48mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(18mg，84%)。實(shí)施例64芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷_4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(n=8，53mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmol)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:i)，得到黃色固體(16mg，75%)。實(shí)施例65芹菜素-7-0-13-D-葡萄糖苷_4'_0-a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)將式B(Ri二苯甲?；?，51mg，0.036mmol)溶于3mL二氯甲烷，然后加入3mL甲醇，加入甲醇鈉(lOmg，O.18mmo1)，20。C反應(yīng)3小時(shí)后，(TLC檢測(cè)式B消耗完)加入2mol/L的鹽酸/甲醇溶液中和，減壓除去溶劑濃縮后，硅膠柱層析(二氯甲烷甲醇=4:l)，得到黃色固體(19mg，88%)。實(shí)施例6669芹菜素-7-0-P_D_葡萄糖苷-4'_0_a_L_鼠李糖苷的合成(式A化合物)<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>實(shí)施例6669中，各步反應(yīng)的條件均一樣，由上表數(shù)據(jù)對(duì)比可見，當(dāng)R:為_C0(CH2)4CH3時(shí)，與采用別的羥基保護(hù)基的中間體相比，分步收率及以總收率均更高。權(quán)利要求如式C所示的黃酮類化合物中間體；其中，R1為-CO(CH2)nCH3或苯甲?；?；n＝0～8；Bz為苯甲酰基。F2008102008479C0000011.tif2.如權(quán)利要求1所述的如式C所示的黃酮類化合物中間體，其特征在于所述的n=3.如權(quán)利要求1所述的如式C所示的黃酮類化合物中間體的制備方法，其特征在于其包括如下步驟在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在催化氫化反應(yīng)催化劑的作用下，將如式D所示的化合物經(jīng)催化氫化反應(yīng)脫去芐基，即可制得如式C所示的化合物；其中，&為_C0(CH2)nCH3或苯甲?；?；n=08;Bn為芐基；Bz為苯甲酰基。4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的催化氫化反應(yīng)催化劑為鈀碳、氫氧化鈀、蘭尼鎳、銠、鉬和亞鉻酸銅中的一種或多種；所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶劑為甲醇和/或乙醇；所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的體積比為1:22:1;所述的催化氫化反應(yīng)的溫度為305(TC;所述的催化氫化反應(yīng)的壓力為525公斤級(jí)別壓力級(jí)。5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑為體積比為i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑，或體積比為i:i的乙醇和乙酸乙酯的混合溶劑。6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的如式D所示的化合物由下述方法制得在非質(zhì)子性溶劑中，在縮合試劑作用下，如式E所示的化合物與式I所示的2，3，4_三苯甲酰氧基鼠李糖進(jìn)行反應(yīng)，即可制得到式D所示的化合物；其中，&為_C0(CH2)nCH3或苯甲?；籲=08;Bn為芐基；Bz為苯甲?；?。7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的縮合劑為摩爾比為1:1.51.5:i的三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯，或者摩爾比為i:i.5i.5:i的三苯基膦和偶氮二羧酸二芐酯，如式￡所示的化合物、式1所示的2，3，4-三苯甲酰氧基鼠李糖和縮合試劑的摩爾比為i:i:i.2i:2:4;所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷和/或二甲基甲酰胺；所述的反應(yīng)的溫度為_30°C30°C。8.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的如式E所示的化合物由下述方法制得在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在堿性試劑作用下，如式F所示的化合物經(jīng)選擇性脫羥基保護(hù)基反應(yīng)，即可制得如式E所示的化合物；其中，&為_C0(CH2)nCH3或苯甲?；?n=08;Bn為芐基。9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的堿性試劑為碳酸鉀、碳酸鈉和氫氧化鉀中的一種或多種；所述的堿性試劑的用量為式F所示的化合物摩爾量的O.10.3倍；所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶劑為甲醇和/或乙醇；所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的體積比為為1:22:1;所述的選擇性脫羥基保護(hù)基反應(yīng)的溫度-10。C30。C。10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑為體積比為i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑，或體積比為i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶劑。11.如權(quán)利要求3、6和8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止。12.如權(quán)利要求3、6和8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于所述的n=4。13.如權(quán)利要求1所述的如式C所示的黃酮類化合物中間體在制備如式A所示的黃酮類化合物中的應(yīng)用，其特征在于其包括如下步驟(1)在非質(zhì)子性溶劑和水的非均相溶液中，在堿性試劑作用下，在相轉(zhuǎn)移催化劑作用下，由如式(:所示的化合物與如式11所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖進(jìn)行反應(yīng)，即可制得如式B所示的化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式C式B其中，&為_C0(CH2)nCH3或苯甲?；?n=08;Bz為苯甲?；?(2)在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在堿性試劑作用下，將如式B所示的化合物經(jīng)脫羥基保護(hù)基反應(yīng)，即可制得如式A所示的黃酮類化合物；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>式B式A其中，R為_C0(CH2)nCH3或苯甲?；?；n=08;Bz為苯甲?；?。14.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于步驟(1)中，所述的式H所示的2，3，4，6-四苯甲酰氧基溴代葡萄糖與式C所示的化合物的摩爾比為2:11:1;所述的堿性試劑為氫氧化鉀、碳酸鉀和碳酸鈉中的一種或多種；所述的堿性試劑的用量為式C所示的化合物摩爾量的1.55倍；所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基碘化銨和甲基三辛基氯化銨中的一種或多種；所述的相轉(zhuǎn)移催化劑的用量為式C所示的化合物摩爾量的0.20.8倍；所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷和/或氯仿；所述的非質(zhì)子性溶劑和水的體積比為l:22:1;所述的反應(yīng)的溫度為3(TC50°C;步驟(2)中，所述的堿性試劑為碳酸鉀、氫氧化鉀和甲醇鈉中的一種或多種；所述的堿性試劑的用量為式B化合物摩爾量的210倍；所述的非質(zhì)子性溶劑為二氯甲烷和/或乙酸乙酯；所述的醇溶劑甲醇和/或乙醇；所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的體積比為l:22:1;所述的脫羥基保護(hù)基反應(yīng)的溫度為1(TC3(TC。15.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于步驟(i)中，所述的非質(zhì)子溶劑和水的非均相溶液為體積比為i:i的二氯甲烷和水的非均相溶液，或體積比為1:1的氯仿和水的非均相溶液；步驟(2)中，所述的非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑為體積比為i:i的二氯甲烷和乙醇的混合溶劑，或體積比為i:i的二氯甲烷和甲醇的混合溶劑。16.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)物消耗完為止。17.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于所述的n=4。全文摘要本發(fā)明公開了一種如式C所示的黃酮類化合物中間體，及其制備方法在非質(zhì)子性溶劑和醇溶劑的混合溶劑中，在催化氫化反應(yīng)催化劑的作用下，將如式D所示的化合物經(jīng)催化氫化反應(yīng)脫去芐基，即可；其中，R1為-CO(CH2)nCH3或苯甲?；?；n＝0～8；Bn為芐基；Bz為苯甲?；１景l(fā)明還涉及如式C所示的黃酮類化合物中間體在制備如式A所示的黃酮類化合物的方法中的應(yīng)用。與現(xiàn)有的從植物中分離提取如式A所示的黃酮化合物的方法相比，本發(fā)明如式C所示的黃酮類化合物中間體用于制備如式A所示的黃酮類化合物的方法可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，并且方法步驟簡(jiǎn)單、無特殊試劑和反應(yīng)條件的苛刻要求，收率和純度均較高。文檔編號(hào)C07H17/07GK101712702SQ20081020084公開日2010年5月26日申請(qǐng)日期2008年10月7日優(yōu)先權(quán)日2008年10月7日發(fā)明者姚林,林峰,陳建麗,高祺申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院