專利名稱：2-(2,2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種2-(2， 2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈及其合成方法。
背景技術(shù)：
雜環(huán)化合物在有機(jī)合成尤其是天然產(chǎn)物及其藥物合成中，一直占有非常重要的地 位。異二氫吲哚-l-酮及其衍生物是一類很重要的雜環(huán)化合物，具有很好的藥物活性， 如抗退行性神經(jīng)疾病、受體的拮抗劑或激動(dòng)劑、以及酶的抑制劑等等。另外，從小檗 屬植物中提取的生物堿如Lennoxamine、 Nuevamine和Chilenine;新研發(fā)的抗焦慮 藥Pazinaclone和Pagoclone以及利尿、抗高血壓藥Chlortalidone等化合物中均 含有此類化合物的骨架。3-亞甲基二氫異吲哚-l-酮不但是一類重要的藥物合成中間 體，近年來也常常被用作合成新型有機(jī)金屬染料的配體。本發(fā)明中涉及到的2-(2,2-二溴乙烯基)苯腈類化合物，是制備異二氫吲哚-l-酮及其衍生物的重要合成前體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種2- (2， 2-二溴乙烯基)_4-氟苯腈 本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用的反應(yīng)機(jī)理為
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根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為:
CBr4, PPh
該化合物的物性參數(shù):
分子式C9H4Br2FN
中文命名2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈
英文命名2-(2， 2-dibromovinyl)-4-fluorobenzonitrile分子量304.94 外觀淡黃色固體 熔點(diǎn)116~118°C
核磁共振氫譜(500 MHz, CDC13): S : 7.85 (dd, / = 5 Hz, 9 Hz， 1H), 7.64 (s, IH)， 7.39
(dd, /= 3 Hz, 5 Hz, 1H), 7.32-7.36 (m， 1H); 核磁共振碳譜(125 MHz, CDC13): S : 162,56， 160.55, 135.39, 135.35， 132.26, 131.36,
131.30, 120.65， 120.48， 120.08, 119.88, 116.14， 116.12， 113.77, 113.70，
95.91,95.90;
核磁共振氟譜(470 MHz， CDC13，內(nèi)標(biāo)C6F6): -109.3 ~ -109.4 (m);
紅外光i普(KBr， u max): 3439.16, 3069.70， 3006.48, 2232.33， 1603.90, 1571.17， 1480.28，
1280.44， 1257， 1146.97， 876.02， 839.16, 498.28cm.1; 質(zhì)譜(EI, m/z): 305 (M+), 224， 145， 118。
上述的2-(2,2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈的合成方法，其特征在于，該制備方法具 有如下步驟在惰性氣氛下，將2-氰基-4-氟苯甲醛、四溴化碳以及三苯基膦按1.00: (2.00-3.00): (4.00-6.00)的摩爾比溶于二氯甲烷中，攪拌反應(yīng)O. 5 l小時(shí);然后 用石油醚和乙酸乙酯稀釋體系至體系中析出固體，抽濾，濾液經(jīng)濃縮后，用硅膠柱層 析純化，得到淡黃色固體即為2-(2,2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈。
氟原子的引入能大大地改變普通有機(jī)分子的物理、化學(xué)和生物性質(zhì)，這使得含氟 化合物的合成研究成為有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)的熱點(diǎn)之一。本發(fā)明在2-(2， 2-二溴乙烯 基)苯腈的4位引入氟原子，由此化合物出發(fā)通過多步反應(yīng)，將能夠得到氟取代的異 二氫吲哚-l-酮及其衍生物。因此，本發(fā)明的2-(2,2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈作為一類 重要的有機(jī)合成中間體，將具有很高的應(yīng)用價(jià)值。
本發(fā)明方法具有操作簡單、條件溫和、選擇性好、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
首先制備原料2—氰基一5 —氟苯甲醛以供備用。其合成方法為 在150毫升單口瓶中加入5.7克2—甲基一4 —氟苯甲腈(市售)，22.8克N—溴 丁二酰亞胺和50毫升四氯化碳，然后慢慢往體系中加入1克過氧化二苯甲酰，加完 后升溫至回流反應(yīng)18小時(shí)。停止反應(yīng)，反應(yīng)混合物過濾，濾液經(jīng)過水洗、干燥后， 除去溶劑。往茄形瓶中加入50毫升乙腈，20毫升水以及20克硝酸銀，加熱回流l 小時(shí)，停止反應(yīng)。過濾后，濾液用乙酸乙酯萃取，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，柱層析純化后得到5.1克白色固體2 —氰基一5 —氟苯甲醛。產(chǎn)率81%。
實(shí)施例一在25毫升單口茄形瓶中，依次加入1.06克四溴化碳，1.68克三苯基 膦以及8毫升二氯甲烷。在冰水浴和電磁攪拌的情況下，慢慢加入240毫克2-氰基 -4-氟苯甲醛，加完后撤去冰水浴，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫下反應(yīng)30分鐘。用大量的石 油醚和乙酸乙酯稀釋反應(yīng)體系，體系中析出大量固體，抽濾除去固體。減壓蒸餾除 去濾液中溶劑后，硅膠柱層析純化(石油醚乙酸乙酯=10:1)，得350毫克淡黃 色固體2-(2,2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈。產(chǎn)率71%。
實(shí)施例二在150毫升單口茄形瓶中，依次加入6.7克四溴化碳，13.2克三苯基 膦以及75毫升二氯甲垸。在冰水浴和電磁攪拌的情況下，慢慢加入1.5g 2-氰基-4-氟苯甲醛，加完后撤去冰水浴，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫下反應(yīng)45分鐘。用大量石油醚和 乙酸乙酯稀釋反應(yīng)體系，體系中析出大量固體，抽濾除去固體。減壓蒸餾除去濾液 中溶劑后，硅膠柱層析純化(石油醚乙酸乙酯=10 : 1)，得2.5克淡黃色固體 2-(2,2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈。產(chǎn)率82%。
實(shí)施例三在250毫升單口茄形瓶中，依次加入16.1克四溴化碳，25.3克三苯基 膦以及100毫升二氯甲垸。在冰水浴和電磁攪拌的情況下，慢慢加入2.4克2-氰基-4-氟苯甲醛，加完后撤去冰水浴，氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫下反應(yīng)1小時(shí)。用大量石油醚和乙 酸乙酯稀釋反應(yīng)體系，體系中析出大量固體，抽濾除去固體。減壓蒸餾除去濾液中溶 劑后，硅膠柱層析純化(石油醚乙酸乙酯=10:1)，得4.2克淡黃色固體2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈。產(chǎn)率85%。
權(quán)利要求
1.一種2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈，其特征在于該化合物的結(jié)構(gòu)式為
2. —種根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(2,2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈的合成方法，其特征 在于該方法具有如下步驟在惰性氣氛下，將2-氰基-4-氟苯甲醛、四溴化碳以 及三苯基膦按1.00: (2.00-3.00): (4.00-6.00)的摩爾比溶于二氯甲垸中，攪拌反應(yīng)0.5 1小時(shí)；然后用石油醚和乙酸乙酯稀釋體系至體系中析出固體，抽濾，濾液經(jīng)濃縮后，用硅膠柱層析純化，得到淡黃色固體即為2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為右式，該化合物的合成方法具體步驟如下在惰性氣氛下，將2-氰基-4-氟苯甲醛、四溴化碳以及三苯基膦溶于二氯甲烷中，攪拌反應(yīng)0.5～1小時(shí)；然后用石油醚和乙酸乙酯稀釋體系至體系中析出固體，抽濾，濾液經(jīng)濃縮后，用硅膠柱層析純化，得到淡黃色固體即為2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈。本發(fā)明在2-(2，2-二溴乙烯基)苯腈的4位引入氟原子，由此化合物出發(fā)通過多步反應(yīng)，將能夠得到氟取代的異二氫吲哚-1-酮及其衍生物。因此，本發(fā)明的2-(2，2-二溴乙烯基)-4-氟苯腈作為一類重要的有機(jī)合成中間體，將具有很高的應(yīng)用價(jià)值。此發(fā)明有操作簡單、條件溫和、選擇性好、產(chǎn)率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07C255/50GK101307012SQ20081004000
公開日2008年11月19日 申請(qǐng)日期2008年7月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月1日
發(fā)明者孫彩云, 沁 張, 飛 翁, 斌 許 申請(qǐng)人:上海大學(xué)