專(zhuān)利名稱(chēng)：高純度順式-2,6-二甲基嗎啉的制備方法
高純度順式-2，6-二甲基嗎啉的制備方法技術(shù)領(lǐng)域木發(fā)明涉及順式-2，6- 二甲基嗎啉的制備力'法。
技術(shù)背景2，6-二甲基嗎啉是合成農(nóng)藥和醫(yī)藥的重要中間體。在農(nóng)藥領(lǐng)域，用于合 成抗抗菌劑克菌啉(Tridemorph )、嗎菌啉(Dodemoiph )和丙菌啉 (Fenpropimorph)，是一種內(nèi)吸性殺菌劑，主要用來(lái)防治小麥白粉病、葉銹 病、網(wǎng)腥黑穗病和葉斑枯病等。對(duì)于丙菌啉來(lái)說(shuō)，順式異構(gòu)體的抑制病菌 的活性明顯高于反式異構(gòu)體，而順、反異構(gòu)體混合物的活性較低。丙菌啉 的分子結(jié)構(gòu)是指順式異構(gòu)體。在醫(yī)藥領(lǐng)域(屮國(guó)藥物化學(xué)雜忐，2000， Vol 10,64~65)，用于合成抗真菌藥阿莫羅芬(Amorlfme)，它抑制麥甾醇生物合 成中的還原酶和異構(gòu)酶，體外具有極高的抗真菌活性，對(duì)于各種真菌引起 的皮膚病治愈率達(dá)85%以上。阿莫羅芬的合成需要用高純度的順式-2,6-二 甲基嗎啉為原料。就應(yīng)用順式-2，6-二甲基嗎啉領(lǐng)域而言，要求順式異構(gòu)體 的含量大于99%。因此，研究高純度順式-2，6-二甲基嗎啉的制備方法具有 重要的意義。文獻(xiàn)(US Pat. No.3083202; Eur. Pat. 94565; Houben-Webyl, Vol 6/4, 510-520)報(bào)道的2,6-二甲基嗎啉制備方法是用—異內(nèi)醇胺為原料，在酸催 化下脫水得到，生成的產(chǎn)物通常是順?lè)串悩?gòu)體的混合物，順式異構(gòu)體為優(yōu) 勢(shì)構(gòu)象，占主要成分。<formula>formula see original document page 5</formula>美國(guó)專(zhuān)利文獻(xiàn)(US3083202)報(bào)道了反式-2,6-二甲基嗎啉在硫酸催化卩 異構(gòu)化成順式-2，6-二甲基嗎啉，最佳的結(jié)果是順式含量93.1%，反式含量 6.9%。這種力'法需要人過(guò)量的硫酸以及較卨的溫度150 190°C，順式異構(gòu)體 的含量達(dá)不到使用的標(biāo)準(zhǔn)。一系列專(zhuān)利文獻(xiàn)(Eur. Pat. 007520; Eur. Pat. 026367; US Pat. 4778886) 報(bào)道了在氫氣存在下，使用金屬或金屬氧化物為催化劑，發(fā)牛催化異構(gòu)化， 把反式的2,6-二甲基嗎啉轉(zhuǎn)化為順式-2，6-二甲基嗎啉，不產(chǎn)生副產(chǎn)物以及廢 料。例如Eur. Pat. 7520敘述如下在Pd/Pr203催化卜，異構(gòu)化溫度 23 250°C，轉(zhuǎn)化率86.2%，選擇性為90.9%。 Eur. OS 0129904描述/使用 Pt為催化劑，轉(zhuǎn)化率81.9%，選擇性97.2%;這些方法的缺點(diǎn)是使用昂貴的 催化劑，而且，順式-2，6-二甲基嗎啉中反式異構(gòu)體含量偏高，達(dá)不到使用 的要求。眾所周知，2,6-二甲基嗎啉存在順式和反式兩種異構(gòu)體，順式異構(gòu)體的 沸點(diǎn)142~143°C，反式異構(gòu)體的沸點(diǎn)148.1 148.5°C，順?lè)串悩?gòu)體的沸點(diǎn)相 差比較小(US Pat. No. 4212972)，在60個(gè)理論塔板的精餾杵中分餾，得到 54%收率的純順式-2,6-二甲基嗎啉。顯然，精餾分離的缺點(diǎn)是精餾柱高，分 離收率低，盡管剩余的混合物中反式-2,6-二甲基嗎啉可以循環(huán)使用。文獻(xiàn)(J. Chem. Soc. Perkinl1,1985,1007 1009)報(bào)道了 2,6-二甲基嗎啉 與4-羥基苯甲醛、硫等反應(yīng)，生成4-羥基苯甲酰-2，6-二甲基嗎啉，用乙醇重結(jié)晶好幾次，得到純的4-羥基苯甲酰順式-2,6-二甲基嗎啉，該化合物可以方便地堿解生成高純度的順式-2，6-二甲基嗎啉，但操作繁瑣，收率很低。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種高純度順式-2,6-二甲基嗎啉的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。本發(fā)明的方法包括如下步驟(1)將順式-2,6-二甲基嗎啉和反式-2,6-—甲基嗎啉的混合物，在反應(yīng)溶劑中，與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸反應(yīng)，收集固體混合物，然后溶解在重結(jié)晶溶劑中，重結(jié)晶，收集順式-2,6-二甲基嗎啉鹽。本發(fā)明優(yōu)選的反應(yīng)溫度為20-75"C，反應(yīng)時(shí)間為0.5-5小時(shí)； 順式-2,6-二甲基嗎啉和反式-2,6-二甲基嗎啉的混合中，順式-2,6-二甲基嗎啉和反式-2，6-二甲基嗎啉的摩爾比為順式-2,6-二甲基嗎啉:反式-2，6-二甲基嗎啉=100 : 5 10; 所說(shuō)的無(wú)機(jī)酸為鹽酸、硫酸、硝酸、硫酸或多聚硫酸等中的'種； 所說(shuō)的反應(yīng)溶劑選自甲苯、二甲苯、二氯甲烷或氯仿等； 所說(shuō)的重結(jié)晶溶劑為乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、石油醚、丙酮或二甲基甲酰胺等中的一種以上；所說(shuō)的有機(jī)酸為苯甲酸、取代的苯甲酸，苯甘酸、取代的苯甘酸，酒石酸或馬來(lái)酸等；取代的苯甲酸包括鄰氯苯甲酸、間氯苯甲酸或?qū)β缺郊姿岬?，?yōu)選鄰 氯苯甲酸；取代的苯甘酸包括鄰氯苯甘酸、間氯苯甘酸或?qū)β缺礁仕岬龋瑑?yōu)選間氯苯甘酸；反應(yīng)溶劑中，順式-2， 6-二甲基嗎啉的含量為0.0025-0.0032mol/ml.; 順式-2， 6-二甲基嗎啉與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的摩爾比為順式-2， 6-二甲基嗎啉無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸=1 : 1 1.5;(2)將步驟(1)的順式-2，6-二甲基嗎啉鹽與堿性物質(zhì)水解，然后收 集水解產(chǎn)物中的順式-2，6-二甲基嗎啉，含量可達(dá)到99%以上，收率可達(dá)80% 以上。所說(shuō)的順式-2,6-二甲基嗎啉的結(jié)構(gòu)式如下優(yōu)選的，將步驟(1)的順式-2，6-二甲基嗎啉鹽采用堿性物質(zhì)水解至 PH=12 14;所說(shuō)的堿性物質(zhì)選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀等中的一種； 本發(fā)明以順式-2,6-二甲基嗎啉和反式-2，6-二甲基嗎啉的異構(gòu)體混合物為 原料，與合適的無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸反應(yīng)，生成結(jié)晶的鹽，利用順?lè)串悩?gòu)體鹽 在溶劑中的溶解度不同，選用合適的溶劑重結(jié)晶，獲得高純度的順式-2,6-二甲基嗎啉，本發(fā)明的方法，操作簡(jiǎn)單，順式-2，6-二甲基嗎啉收率高，純 度大于99%。
具體實(shí)施方式
反式含量7%)，甲苯300mL，苯甲酸l.lmoles，反應(yīng)混合物在5(TC下反應(yīng) 2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到同體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)品2次，得 到純的順式-2,6-二甲基嗎啉苯甲酸鹽，用重量百分比40%的NaOH水溶液 水解至pH=14，用氯仿500ml萃取，氯仿層用100克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉92克，含暈99.3%，以 2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率81.4%。實(shí)施例2在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量91%， 反式含量9%)，甲苯300mL，苯甲酸1.2moles，反應(yīng)混合物在40。C下反應(yīng) 2.5小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的苯甲酸順式-2，6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的NaOH水溶 液水解至pH-14，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥， 過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉91克，含量99.3%， 以2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率80.5%。實(shí)施例3在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2，6-二甲基嗎啉1.0moles(順式含量92。/。， 反式含量8%)，甲苯340mL，苯甲酸1.3moles，反應(yīng)混合物在35"C下反應(yīng) 3小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次，得 到純的苯甲酸順式-2，6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的KOH水溶液水 解至pH43，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾 去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉91克，含量99.2%，以2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率80.5%。實(shí)施例4在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量91%， 反式含量9%)， 二甲苯300mL，苯甲酸1.4moles，反應(yīng)混合物在50。C下反 應(yīng)2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的苯甲酸順式-2,6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的KOH水溶液 水解至pH43，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉93克，含量99.4%，以 2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率82.3°/。。實(shí)施例5在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉1.0moles(順式含量9P/。， 反式含量9%)， 二甲苯300mL，苯汁酸l.lmoles，反應(yīng)混合物在3(TC下反 應(yīng)3.5小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用丙醇500ml重結(jié)晶2次，得 到純的苯甘酸順式-2，6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的NaOH水溶液 水解至pH44，用氯仿500ml萃取，氯仿層用100克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉91.5克，含量99.6%， 以2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率81%。實(shí)施例6在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%, 反式含量7%)， 二甲苯300mL，苯甘酸1.3moles，反應(yīng)混合物在4(TC下反 應(yīng)2.5小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用異丙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的苯甘酸順式-2，6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的KOH水溶液 水解至pH-12，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉94克，含量99，5%，以 2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率83.2%。實(shí)施例7在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2，6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%, 反式含量7%)， 氯仿350mL，苯甲酸1.2moles，反應(yīng)混合物在50°C卜反應(yīng) 2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次，得 到純的順式-2,6-二甲基嗎啉苯甲酸鹽，用重量百分比40%的NaOH水溶液 水解至pH44，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂千燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉94克，含量99.3%，以 2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率83.2%。實(shí)施例8在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2，6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)，氯仿340mL，苯甘酸l.lmoles，反應(yīng)混合物在4(TC下反應(yīng) 2.5小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)品2次， 得到純的苯甘酸順式-2,6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的KOH水溶液 水解至pH43，用氯仿500ml萃取，氯仿層用100克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉95克，含量99.7°/。，以 2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率84%。實(shí)施例9在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2，6-一甲基嗎啉l.Omoles(順式含量94%， 反式含量6%)，氯仿360mL，苯甘酸l.lmoles,反應(yīng)混合物在30。C下反應(yīng) 2.5小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用丙醇500ml重結(jié)晶2次，得到 純的苯甘酸順式-2,6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的NaOH水溶液水 解至pH-14，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾 去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉96克，含量99.5%，以2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率85%。實(shí)施例10在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)， 二氯甲垸300mL，苯甲酸l.lmoles，反應(yīng)混合物在50。C下 反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2 次，得到純的苯甲酸順式-2,6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的NaOH 水溶液水解至pH44，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干 燥，過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉91.5克，含量 99.3%，以2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率81%。實(shí)施例11在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2，6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)， 二氯甲烷340mL，苯甘酸l.lmoles，反應(yīng)混合物在5(TC下 反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2 次，得到純的苯甘酸順式-2,6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的NaOH 水溶液水解至pH-13，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂千 燥，過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉93克，含量99.4%， 以2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率82%。實(shí)施例12在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)， 一氯甲烷360mL，苯甘酸1.2moles，反應(yīng)混合物在4(TC下 反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用丙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的苯甘酸順式-2，6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的KOH水溶液 水解至pH43，用氯仿500ml萃取，氯仿層用100克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉92.7克，含量99.6%， 以2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率82%。實(shí)施例13在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)， 二氯甲垸300mL，苯甲酸1.3moles，反應(yīng)混合物在3。C下反 應(yīng)1小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的順式-2，6-二甲基嗎啉苯甲酸鹽，用重量百分比40%的NaOH水溶 液水解至pH44，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥， 過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉91.5克，含量99.3%， 以2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率81%。實(shí)施例14在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%, 反式含量7%)， 二氯甲垸300mL，馬來(lái)酸1.2moles，反應(yīng)混合物在4(TC下 反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用丙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的順式-2,6-二甲基嗎啉馬來(lái)酸鹽，用重量百分比40%碳酸鈉水溶液 水解至pH43，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉93克，含量99.4%，以 2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率82.3%。實(shí)施例15在 個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%),氯仿320mL，馬來(lái)酸l.lmoles，反應(yīng)混合物在50。C下反應(yīng) 2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次，得 到純的順式-2,6-二甲基嗎啉馬來(lái)酸鹽，用重量百分比40%的碳酸鉀水溶液水解至pH44，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉95克，含量99.7%，以 2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率84.1%。實(shí)施例16在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%, 反式含量7%)， 二甲苯300mL，鄰氯苯甲酸1.2moles，反應(yīng)混合物在45。C 下反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用丁醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的順式-2，6-二甲基嗎啉鄰氯苯甲酸鹽，用重量百分比40%的NaOH 水溶液水解至pH:14，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干 燥，過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉92.5克，含量 99.4%，以2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率81.9%。實(shí)施例17在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量94%， 反式含量6%),甲苯300mL，鄰氯苯甲酸1.4moles，反應(yīng)混合物在3(TC下 反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用異丙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的順式-2,6-二甲基嗎啉鄰氯苯甲酸鹽，用重量百分比40%的KOH水 溶液水解至pH-13，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥， 過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉96克，含量99.7%， 以2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率85%。實(shí)施例18在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量94%, 反式含量6%)，甲苯360mL，間氯苯甘酸1.4moles，反應(yīng)混合物在5(TC下 反應(yīng)2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次，得到純的間氯苯甘酸順式-2，6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的 NaOH水溶液水解至pH=13，用氯仿500ml萃取，氯仿層用100克無(wú)水硫 酸鎂干燥，過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉97克，含 量99.8%，以2，6-二甲基嗎啉計(jì)，收率85.8%。實(shí)施例19在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2，6-二甲基嗎啉1 .Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)， 二甲苯300mL，間氯苯甘酸1.2moles，反應(yīng)混合物在20°C 下反應(yīng)3小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用丁醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的間氯苯甘酸順式-2，6-二甲基嗎啉鹽，用重量百分比40%的KOH水 溶液水解至pH44，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥， 過(guò)濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉94克，含量99.8%， 以2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率83.2%。實(shí)施例20在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2,6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)， 二氯甲烷300mL，硫酸l.lmoles，反應(yīng)混合物在5(TC下反 應(yīng)2小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用無(wú)水乙醇500ml重結(jié)晶2次， 得到純的順式-2,6-二甲基嗎啉硫酸鹽，用重量百分比40%的碳酸鉀水溶液 水解至pH-12，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò) 濾去除硫酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2,6-二甲基嗎啉91.5克，含量99.3%， 以2,6-二甲基嗎啉計(jì)，收率81%。實(shí)施例21在一個(gè)反應(yīng)瓶中，加入混旋的2，6-二甲基嗎啉l.Omoles(順式含量93%， 反式含量7%)， 氯仿360mL，氯化氫1.4moles，反應(yīng)混合物在25"C下反應(yīng)5小時(shí)，冷卻，過(guò)濾，得到固體混合物，用丙酮500ml重結(jié)晶2次，得到純 的順式-2,6-二甲基嗎啉鹽酸鹽，用重量百分比40%的KOH水溶液水解至 pH=14，用氯仿500ml萃取，氯仿層用IOO克無(wú)水硫酸鎂千燥，過(guò)濾去除硫 酸鎂，減壓蒸餾得到順式-2，6-二甲基嗎啉98克，含量99.9%，以2,6-二甲 基嗎啉計(jì)，收率86.7%。
權(quán)利要求
1. 順式-2，6-二甲基嗎啉的制備方法，包括如下步驟(1)將順式-2，6-二甲基嗎啉與反式-2，6-二甲基嗎啉的混合物，在反應(yīng)溶劑中，與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸反應(yīng)，收集固體混合物，然后溶解在重結(jié)晶溶劑中，重結(jié)晶，收集順式-2，6-二甲基嗎啉硫酸鹽；(2)將步驟(1)的順式-2，6-二甲基嗎啉硫酸鹽與堿性物質(zhì)水解，然后收集水解產(chǎn)物中的順式-2，6-二甲基嗎啉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所說(shuō)的無(wú)機(jī)酸為鹽酸、 硫酸、硝酸或多聚硫酸；所說(shuō)的有機(jī)酸為苯甲酸、取代的苯甲酸、苯甘酸、 取代的苯甘酸、酒石酸或馬來(lái)酸。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(1)的反應(yīng)溫度 為20 75'C，反應(yīng)時(shí)間為0.5 5小時(shí)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，順式-2,6-二甲基嗎啉與 反式-2,6-二甲基嗎啉的混合物中，順式-2,6-二甲基嗎啉與反式-2,6-二甲基嗎 啉的摩爾比為順式-2，6-二甲基嗎啉反式-2，6-二甲基嗎啉=100 : 5 10。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所說(shuō)的反應(yīng)溶劑選自甲 苯、二甲苯、二氯甲烷或氯仿。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，順式-2，6-二甲基嗎啉與 無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸的摩爾比為順式-2,6-二甲基嗎啉無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸=1 : 1 1.5。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所說(shuō)的重結(jié)晶溶劑選自 乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、石油醚、丙酮或二甲基甲酰胺中的一種以上。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，將步驟(1)的順式-2,6-二甲基嗎啉硫酸鹽與堿性物質(zhì)水解至pH42 14。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所說(shuō)的堿性物質(zhì)選自氫 氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉或碳酸鉀。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種順式-2，6-二甲基嗎啉的制備方法，包括如下步驟(1)將順式-2，6-二甲基嗎啉與反式-2，6-二甲基嗎啉的混合物，在反應(yīng)溶劑中，與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸反應(yīng)，收集固體混合物，然后溶解在重結(jié)晶溶劑中，重結(jié)晶，收集順式-2，6-二甲基嗎啉硫酸鹽；(2)將步驟(1)的順式-2，6-二甲基嗎啉硫酸鹽與堿性物質(zhì)水解，然后收集水解產(chǎn)物中的順式-2，6-二甲基嗎啉。本發(fā)明的方法，操作簡(jiǎn)單，順式-2，6-二甲基嗎啉收率高，純度大于99％。
文檔編號(hào)C07B57/00GK101270098SQ20081003714
公開(kāi)日2008年9月24日 申請(qǐng)日期2008年5月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月8日
發(fā)明者劉勝學(xué), 湯生龍 申請(qǐng)人:上海思協(xié)化工科技有限公司