專利名稱：一種(2－甲基)3－氯丙酰氯的合成及提純方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(2-甲基)3-氯丙酰氯的制備方法，具體地說涉及一種高純(2-甲基)3-氯丙酰氯的合成及提純方法。
背景技術(shù)：
(2-甲基)3-氯丙酰氯是用途廣泛的精細(xì)化工中間體，主要用于醫(yī)藥、農(nóng)藥及有機(jī)合成等領(lǐng)域。(2-甲基)3-氯丙酰氯在醫(yī)藥上主要用于合成治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，如抗癲癇藥N-芐基-3-氯丙酰胺、消炎鎮(zhèn)痛藥環(huán)氯茚酸、解痙藥普羅殺唑；呼吸系統(tǒng)的藥物，如鎮(zhèn)咳藥奧索拉明；抗心律不齊藥嗎拉西嗪(又名莫雷西嗪)等的合成。
JP 11-199540報道了在有機(jī)堿的存在下，用丙烯酸和氯化亞砜為原料制備3-氯丙酰氯的方法。該方法在反應(yīng)過程中使用有機(jī)堿催化劑，由于是均相催化體系，催化劑和反應(yīng)物料的分離困難，必然給后處理帶來一定的難度，催化劑的有效利用率低，損耗大；另外，該反應(yīng)過程中副產(chǎn)大量丙烯酰氯，主產(chǎn)物選擇性低，采用常規(guī)方法很難將丙烯酰氯與3-氯丙酰氯分離開，因此該方法得到的目的產(chǎn)物3-氯丙酰氯純度低，而且總收率低。CN 1349969A報道了3-氯丙酸經(jīng)三氯化磷?；苽?-氯丙酰氯的方法。該方法不使用催化劑，因此不存在催化劑回收問題，但反應(yīng)過程中產(chǎn)生的亞磷酸難于處理，產(chǎn)品分離困難，也會降低產(chǎn)品純度和總收率。另外，上述兩個專利對反應(yīng)物料體系的分離提純基本沒有描述。
本發(fā)明提供了一種高收率地制備高純度(2-甲基)3-氯丙酰氯的方法，對合成及提純方法進(jìn)行了詳細(xì)的描述。本發(fā)明提供的方法操作簡單，條件溫和，選擇性高，收率高，產(chǎn)品純度高(大于99％)，可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種高純度(2-甲基)3-氯丙酰氯的制備方法。
本發(fā)明提供的(2-甲基)3-氯丙酰氯的制備方法包括1)將(2-甲基)3-氯丙酸融化后，向其中滴加酰氯化試劑，反應(yīng)得到3-氯丙酰氯粗產(chǎn)品。酰氯化試劑為亞硫酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、苯甲酰氯、乙酰氯或氯乙酰氯中的任一種或它們的混合物，優(yōu)選亞硫酰氯或氯乙酰氯；反應(yīng)溫度為20～150℃，優(yōu)選50～100℃；亞硫酰氯與(2-甲基)3-氯丙酸的摩爾比為0.5～5.0∶1，優(yōu)選1.4～3.0∶1；反應(yīng)時間為0.5～10h，優(yōu)選3～8h。
2)反應(yīng)得到的粗產(chǎn)品在理論塔板數(shù)為1～10塊，優(yōu)選2～6塊；真空度為0.06～100kPa，優(yōu)選1.0～20kPa；回流比為1∶1～20∶1，優(yōu)選3∶1～8∶1條件下進(jìn)行減壓精餾。
具體實施例方式
下面的實施例對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明的內(nèi)容不只局限于實施例的范圍。
以下實施例中產(chǎn)品收率以(2-甲基)3-氯丙酸為基準(zhǔn)。
實施例1～6
在裝有攪拌器、溫度計、冷凝器、尾氣導(dǎo)管的反應(yīng)釜中加入3-氯丙酸，升至70℃滴加酰氯化試劑，酰氯化試劑分別為亞硫酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、苯甲酰氯、乙酰氯和氯乙酰氯，酰氯化試劑∶3-氯丙酸摩爾比為1.2∶1，反應(yīng)6h。反應(yīng)后的3-氯丙酰氯粗產(chǎn)品，在理論塔板數(shù)為4塊，回流比為5∶1，真空度為10kPa下進(jìn)行精餾，在28～32℃下分出輕組分；溫度迅速上升并穩(wěn)定在78℃時接收產(chǎn)品，產(chǎn)品收率見表1。
表1 采用不同酰氯化試劑下3-氯丙酰氯的收率

實施例7～12以亞硫酰氯為酰氯化試劑，其余反應(yīng)條件同實施例1，不同反應(yīng)時間下的結(jié)果見表2。
表2 不同反應(yīng)時間下亞硫酰氯為酰氯化試劑時3-氯丙酰氯的收率

實施例13～18反應(yīng)條件同實施例1，改變亞硫酰氯與3-氯丙酸的摩爾比，反應(yīng)5h后的結(jié)果見表3。
表3 亞硫酰氯與3-氯丙酸摩爾比對3-氯丙酰氯收率的影響

實施例19～24反應(yīng)條件同實施例14，改變反應(yīng)溫度，結(jié)果見表4。
表4 反應(yīng)溫度對3-氯丙酰氯收率的影響

實施例25在裝有攪拌器、溫度計、冷凝器、尾氣導(dǎo)管的反應(yīng)釜中加入2-甲基-3-氯丙酸，升至70℃滴加亞硫酰氯，亞硫酰氯∶2-甲基-3-氯丙酸摩爾比為2，反應(yīng)6h后2-甲基-3-氯丙酰氯的收率為84％。
實施例26將反應(yīng)后的3-氯丙酰氯粗產(chǎn)品，在理論塔板數(shù)為1塊，回流比為1∶1，真空度為10kPa下進(jìn)行精餾，在28～32℃下分出輕組分；溫度迅速上升并穩(wěn)定在78℃時接收產(chǎn)品，產(chǎn)品純度大于97％。
實施例27將反應(yīng)后的3-氯丙酰氯粗產(chǎn)品，在理論塔板數(shù)為5塊，回流比為5∶1，真空度為10kPa下進(jìn)行精餾，在28～32℃下分出輕組分；溫度迅速上升并穩(wěn)定在78℃時接收產(chǎn)品，產(chǎn)品純度大于99％。
權(quán)利要求
1.一種(2-甲基)3-氯丙酰氯的合成及提純方法，其特征在于(2-甲基)3-氯丙酸與酰氯化試劑發(fā)生酰氯化反應(yīng)生成(2-甲基)3-氯丙酰氯粗產(chǎn)品，然后經(jīng)減壓精餾得到純度高于99％的(2-甲基)3-氯丙酰氯產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于酰氯化試劑為亞硫酰氯、五氯化磷、三氯氧磷、苯甲酰氯、乙酰氯或氯乙酰氯，加入方式為直接加入或滴加。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于酰氯化試劑為亞硫酰氯或氯乙酰氯，加入方式為滴加。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于酰氯化反應(yīng)溫度為20～150℃、酰氯化試劑與(2-甲基)3-氯丙酸的摩爾比為0.5～5.0∶1、反應(yīng)時間為0.5～10h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的方法，其特征在于酰氯化反應(yīng)溫度為50～100℃、酰氯化試劑與(2-甲基)3-氯丙酸的摩爾比為1.4～3.0∶1、反應(yīng)時間為3～8h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于酰氯化反應(yīng)得到的粗產(chǎn)品在理論塔板數(shù)為1～10塊、真空度為0.06～100kPa、回流比為1∶1～20∶1條件下進(jìn)行減壓精餾。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的方法，其特征在于酰氯化反應(yīng)得到的粗產(chǎn)品在理論塔板數(shù)為2～6、真空度為1.0～20kPa、回流比為3∶1～8∶1條件下進(jìn)行減壓精餾。
全文摘要
本發(fā)明提供一種(2－甲基)3－氯丙酰氯的制備方法，過程為在反應(yīng)釜中(2－甲基)3－氯丙酸與酰氯化試劑發(fā)生酰氯化反應(yīng)生成(2－甲基)3－氯丙酰氯粗產(chǎn)品，然后經(jīng)減壓精餾得到高純度(2－甲基)3－氯丙酰氯產(chǎn)品。本發(fā)明提供的方法操作簡單，條件溫和，選擇性高，收率高，產(chǎn)品純度高，可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C51/60GK1740132SQ20051002917
公開日2006年3月1日 申請日期2005年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月29日
發(fā)明者李雪梅, 李海濤, 閆智美, 馬建學(xué) 申請人:上海華誼丙烯酸有限公司