專利名稱：氟喹諾酮類化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氟喹諾酮類化合物及該類化合物合成的新方法。
背景技術(shù)：
氟喹諾酮類抗菌藥為臨床廣泛應(yīng)用的廣譜高效抗菌藥，氧氟沙星(ofloxacin，OFLX)是第三代氟喹諾酮類抗菌藥中的代表藥物之一，其左旋體左氧氟沙星(levofloxacin，LEVO)的活性為消旋體活性的二倍，為右旋體活性的8～128倍，可見噁嗪環(huán)取代基對(duì)其抗菌活性有很大影響，但至今為止未見2位和3位雙甲基取代的氧氟沙星類似物，為此本發(fā)明人合成了一系列2位和3位雙甲基取代的氧氟沙星類似物，并同時(shí)改變10位取代基得到一系列新化合物，從而得到本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種以通式(1)通式(2)表示的氟喹諾酮衍生物及其鹽，其2位或3位有兩個(gè)甲基取代基。
其中R為鹵素原子，或如(3)、(4)、(5)所示取代的哌嗪、哌啶或3-氨基吡咯烷通過C-N鍵與喹諾酮主核相連。其中R1、R2表示氫或1-6個(gè)碳的烷基，R3如(6)所示表示氨基或1-6個(gè)碳的烷基取代的氨基，R4、R5表示氫或1-6個(gè)碳的烷基，取代基的位置可以相同也可以不同。
2位雙甲基取代和3位雙甲基取代母核及結(jié)構(gòu)類似物分別參考氧氟沙星和左氧氟沙星的合成方法按圖示路線合成。
在冰醋酸和濃鹽酸作為反應(yīng)介質(zhì)將3，4-二氟-2-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙氧基硝基苯用鐵粉還原得到2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫-3-氧化-[1，4]苯并噁嗪。2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫-3-氧化-[1，4]苯并噁嗪用AlLiH4溶還原得2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫[1，4]苯并噁嗪再依次與乙氧甲叉基丙二酸二乙酯酸催化環(huán)和得9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯再經(jīng)酸催化水解得9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸。
2，3，4，5-四氟苯甲酰乙酸乙酯與原甲酸三乙酯在醋酐中反應(yīng)所得產(chǎn)物與2-氨基-2-甲基-1-丙醇反應(yīng)再經(jīng)堿催化環(huán)合酸催化水解得9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸。
9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸和9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸再與相應(yīng)的胺反應(yīng)得到最終產(chǎn)物。
具體實(shí)施例方式
下文將用實(shí)施例詳細(xì)地描述本發(fā)明。但本發(fā)明并不僅限于這些實(shí)施例或被這些實(shí)施例所限制。
實(shí)施例13，4-二氟-2-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙氧基硝基苯(2)2.75克3，4-二氟-2-羥基硝基苯，3.0克2-溴異丁酸乙酯溶于30mlDMF中，加入1.2克碳酸鉀，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到100℃反應(yīng)8小時(shí)，反應(yīng)液漸變?yōu)樯铧S色并有白色固體析出，減壓蒸出DMF，加入10％NaOH溶解，以乙醚提取，乙醚層用10％NaOH提取一次再用飽和食鹽水洗一次，MgSO4干燥，減壓蒸除溶劑得1.5克淺黃色油狀物。產(chǎn)率33％。
實(shí)施例22，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫-3-氧化-[1，4]苯并噁嗪(3)將18克3，4-二氟-2-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙氧基硝基苯溶于100ml乙醇中加入2g 5％鈀碳室溫常壓氫化至不再吸氫，濾出催化劑蒸出溶劑得棕黃色油狀物，室溫放置析出褐色固體，硅膠柱層析得1.62克白色粉末。產(chǎn)率12％。mp165-169℃。MS-EI(m/z)213(M+)。1HNMR(CDCl3-TMS)δ1.59(6H，s，C2-CH3)，6.50(1H，m，C5-H)，6.75(1H，m，C6-H)，8.4(1H，m，NH)。
實(shí)施例32，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫-3-氧化-[1，4]苯并噁嗪(3)將12克3，4-二氟-2-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙氧基硝基苯溶于700ml冰醋酸中，加入30ml 37％濃鹽酸，分次加入85克鐵粉使反應(yīng)瓶?jī)?nèi)溫度不高于35℃，室溫繼續(xù)反應(yīng)5小時(shí)，過濾，依次用冷水、熱水、氯仿淋洗濾餅，水層用氯仿提取，合并有機(jī)相，無水Na2SO4干燥，減壓蒸除溶劑得白色結(jié)晶，將所得固體溶于乙酸乙酯濾除少量不溶物，濃縮反應(yīng)液得8.34克類白色片狀結(jié)晶，收率93.7％。mp165-169℃。
實(shí)施例42，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫[1，4]苯并噁嗪(4)6克AlLiH4溶于35ml四氫呋喃，冰浴，氮?dú)獗Ｗo(hù)滴入2.65克2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫-3-氧化-[1，4]苯并噁嗪的35ml四氫呋喃溶液，40℃繼續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，冰浴下慢慢滴加1.6ml水、1.6ml 20％NaOH水溶液，室溫?cái)嚢?小時(shí)，加入4.5克無水硫酸鎂并攪拌1小時(shí)，過濾、蒸除溶劑得黃色油狀物2.34克，收率94％。MS-EI(m/z)199(M+)。1HNMR(CDCl3-TMS)δ1.38(6H，s，C2-CH3)，3.08(2H，s，C3-H)，6.3(1H，m，C5-H)，6.5(1H，m，C6-H)。
實(shí)施例59，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(6)
0.45克2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫[1，4]苯并噁嗪與0.9ml乙氧甲叉基丙二酸二乙酯混合，水泵減壓下升溫至130℃反應(yīng)3小時(shí)，降溫，冰浴下加入1ml乙酸酐，滴入0.26ml濃硫酸，35-40℃反應(yīng)4小時(shí)，升溫至60℃反應(yīng)4小時(shí)，倒入冰水中析出黃色固體，過濾、水洗、少量乙醇洗、干燥得黃色固體粉末450mg，收率61％。mp262-265℃。MS-EI(m/z)323(M+)。1HNMR(CD3OD-TMS)δ1.31(3H，t，J＝7.2，COOEt的-CH3)，1.44(6H，s，C2-CH3)，4.19(2H，s，C3-H)，4.27(2H，q，J＝6.8COOEt的-CH2-)，7.66(1H，m，C8-H)，8.61(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例69，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(7)400mg9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯溶于1ml冰醋酸和0.6ml水的混合液中，加熱回流反應(yīng)2.5小時(shí)，析出白色固體，加入1.5ml水，冷卻至室溫，過濾、水洗、干燥得類白色粉末300mg，收率82％。Mp＞300℃。MS-EI(m/z)295(M+)。1HNMR(CD3OD-TMS)δ1.45(6H，s，C2-CH3)，4.31(2H，s，C3-H)，7.75(1H，m，C8-H)，8.78(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例79，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(15)將2.0克2，3，4，5-四氟苯甲酰乙酸乙酯，2.0克原甲酸三乙酯溶于2.5毫升醋酐，加熱回流反應(yīng)1.5小時(shí)，減壓蒸除溶劑和低沸物，加入5毫升甲苯，蒸干，加入25毫升二氯甲烷，冰鹽浴冷卻至-5℃，緩慢滴加滴加1.2毫升2-氨基-2-甲基-1-丙醇于5毫升二氯甲烷的混合液，冰浴反應(yīng)0.5小時(shí)，硅膠板檢測(cè)原料基本消失，水泵減壓蒸除溶劑，油泵減壓在100℃下抽20分鐘，得2.05克紅色油狀物，放置過夜成固體(化合物14)。收率74.5％。Mp98-103℃。MS-FAB(m/z)364(M++H)。
取1.0克化合物1 4溶于10ml DMSO中，加入1.0克K2CO3，70℃反應(yīng)4小時(shí)，升溫至120℃反應(yīng)2小時(shí)，降溫至60℃加入25毫升水，有固體析出，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，過濾，得680毫克黃色結(jié)晶狀粉末(化合物15)。收率76％。mp289-295℃。MS-EI(m/z)323(M+)。
實(shí)施例89，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(16)760毫克9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯(15)與3毫升冰醋酸、2毫升37％鹽酸、2.5毫升水混合，加熱回流反應(yīng)2小時(shí)，析出白色固體，冷卻，過濾，用大量水洗，干燥得白色粉末0.57克。收率82％。mp＞300℃。MS-EI(m/z)295(M+)。1HNMR(CD3OD-TMS)δ1.64(6H，s，C3-CH3)，4.36(2H，s，C2-H)，7.83(1H，m，C8-H)，8.95(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例99-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(8)250毫克9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(7)，0.4毫升N-甲基哌嗪和3毫升DMSO混合，加熱到90℃反應(yīng)，15分鐘后成均相，繼續(xù)反應(yīng)2.5小時(shí)，硅膠板檢測(cè)原料基本消失，冷卻，室溫放置過夜，析出黃色固體，過濾，乙醇洗，干燥，得黃色針狀結(jié)晶210毫克。收率66％。mp283-290(dec)。MS-EI(m/z)375(M+)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.38(6H，s，2×C2-CH3)，2.21(3H，s，N-CH3)，2.5-3.5(8H，m，2×N-CH2CH2-N)，4.34(2H，s，C3-H)，7.5(1H，d，J＝12，C8-H)，8.78(1H，s，C5-H)，15.18(1H，br，COOH)。
實(shí)施例109-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-(3-甲基-1-哌嗪基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(9)250毫克9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(7)，140毫克2-甲基哌嗪和2.5毫升DMSO混合，加熱到100℃反應(yīng)4小時(shí)，冷卻，加入4毫升乙酸乙酯析出固體，過濾，甲醇重結(jié)晶，干燥，得類白色粉末120毫克。收率41％。mp228-234℃。MS-EI(m/z)375(M+)。1HNMR(DMSO-d6)δ0.98(3H，d，J＝5.7，哌嗪環(huán)C3-CH3)，1.38(6H，s，2×C2-CH3)，2.65-3.0(4H，m，哌嗪環(huán)2×C2-H和2×C6-H)，3.0-3.3(3H，m，哌嗪環(huán)C3-H和2×C5-H)，3.0-3.9(2H，br，游離氫)，4.25(2H，s，2×C2-H)，7.52(1H，d，J＝12，C8-H)，8.78(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例119-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-[4-(乙酰基-甲基-氨基)-1-哌啶基]-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸將1.0克9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(7)，1.1克4-(乙?；?甲基-氨基)哌啶，0.5毫升三乙胺和10毫升DMSO混合，加熱到100℃反應(yīng)5小時(shí)，蒸除溶劑得淺黃色粉末，加入5毫升乙醇，充分?jǐn)嚢?，過濾，少量水洗，乙醇洗，干燥，得類白色結(jié)晶120毫克。收率68.5％。MS-EI(m/z)431(M+)。
實(shí)施例129-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-(4-甲氨基-1-哌啶基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸鹽酸鹽(10)將500毫克9-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-[4-(乙?；?甲基-氨基)-1-哌啶基]-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸溶于2毫升10％NaOH水溶液中，加熱回流反應(yīng)3小時(shí)，冷卻至室溫，用37％鹽酸調(diào)至中性，析出白色固體，過濾，所得固體加30％醋酸溶解，濾除不溶物，用10％氨水調(diào)至中性水洗，析出白色固體，過濾，少量乙醇洗，干燥，得490毫克黃色固體。收率90％。mp＞300℃(dec)。MS-ESI(m/z)389(M++H)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.38(6H，s，2×C2-CH3)，1.42(2H，m，哌啶環(huán)C3-H和C5-H)，1.88(2H，m，哌啶環(huán)C3-H和C5-H)，2.34(3H，s，N-CH3)，2.60(1H，m，哌啶環(huán)C4-H)，3.10(2H，t，J＝12，哌啶環(huán)C2-H和C6-H)，3.25-3.3.45(2H，m，哌啶環(huán)C2-H和C6-H)，4.34(2H，s，2×C2-H)，7.51(1H，d，J＝12.6，C8-H)，8.77(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例139-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-(3-乙酰氨基-1-吡咯烷基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(11)9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(7)與3-乙酰氨基-1-吡咯烷反應(yīng)，操作同實(shí)施例8，得黃色粉末740毫克。收率54％。
實(shí)施例149-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-(3-氨基-1-吡咯烷基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(12)9-氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-10-(3-乙酰氨基-1-吡咯烷基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(11)水解操作同實(shí)施例12，得淡黃色粉末180毫克。產(chǎn)率40％。mp225-230℃。MS-EI(m/z)361(M+)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.36(6H，s，2×C2-CH3)，1.62(1H，m，吡咯烷環(huán)C4-H)，1.95(1H，m，吡咯烷環(huán)C4-H)，3.3-3.9(5H，m，吡咯烷環(huán)2×C2-H，C3-H，2×C5-H)，4.28(2H，s，2×C2-H)，7.46(1H，d，J＝14，C8-H)，8.69(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例159-氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(17)9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸與1-甲基哌嗪反應(yīng)，操作同實(shí)施例9，得黃色粉末500毫克。收率79％。mp275-282℃(dec)。MS-EI(m/z)375(M+)，331(M+-CO2)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.58(6H，s，2×C3-CH3)，2.43(3H，s，N-CH3)，2.5-3.5(8H，M，2×N-CH2CH2-N)，4.31(2H，s，C2-H)，7.58(1H，d，J＝12.6，C8-H)，8.80(1H，s，C5-H)，15.16(1H，br，COOH)。
實(shí)施例169-氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-10-(3-甲基-1-哌嗪基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(18)9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸與2-甲基哌嗪反應(yīng)，操作同實(shí)施例9，得白色粉末200毫克。收率60％。mp229-234℃。MS-EI(m/z)375(M+)。1HNMR(DMSO-d6)δ0.94(3H，d，J＝6.3，哌嗪環(huán)C3-CH3)，1.58(6H，s，2×C3-CH3)，2.65-2.95(4H，m，哌嗪環(huán)2×C2-H和2×C6-H)，3.0-3.3(3H，m，哌嗪環(huán)C3-H和2×C5-H)，4.30(2H，s，2×C2-H)，7.55(1H，d，J＝12，C8-H)，8.80(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例179-氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-10-(1-哌嗪基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(19)9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸與哌嗪反應(yīng)，操作同實(shí)施例9，得白色粉末450毫克。收率70％。mp274-278℃(dec)。MS-EI(m/z)361(M+)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.58(6H，s，2×C3-CH3)，2.5-3.6(2H，NH)，2.6-3.5(8H，m，2×N-CH2CH2-N)，4.30(2H，s，2×C2-H)，7.58(1H，d，J＝12.6，C8-H)，8.80(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例189-氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-10-(順式-3，5-二甲基-1-哌嗪基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(20)9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸與順式-2，6-二甲基哌嗪反應(yīng)，操作同實(shí)施例9，得白色粉末450毫克。收率85％。mp234-237℃。MS-EI(m/z)389(M+)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.01(6H，d，J＝6.3，哌嗪環(huán)C3-CH3和C5-CH3)，1.58(6H，s，2×C3-CH3)，2.79(2H，t，J＝11.8，哌嗪環(huán)C2-H和C6-H)，2.95(2H，m，哌嗪環(huán)C3-H和C5-H)，3.25(2H，d，J＝11.7哌嗪環(huán)C2-H和C6-H)，4.31(2H，s，2×C2-H)，7.53(1H，d，J＝12.6，C8-H)，8.79(1H，s，C5-H)。
實(shí)施例199-氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-10-(3-乙酰氨基-1-吡咯烷基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(21)9，10-二氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸與3-乙酰氨基吡咯烷反應(yīng)，操作同實(shí)施例9，得黃色粉末850毫克。收率62％。
實(shí)施例209-氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-10-(3-氨基-1-吡咯烷基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸(22)9-氟-2，3-二氫-3，3-二甲基-10-(3-乙酰氨基-1-吡咯烷基)-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸水解操作同實(shí)施例12，得淡黃色粉末220毫克。產(chǎn)率49％。mp231-238℃。MS-EI(m/z)361(M+)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.58(6H，s，2×C3-CH3)，1.68(1H，m，吡咯烷環(huán)C4-H)，1.98(1H，m，吡咯烷環(huán)C4-H)，3.3-3.9(5H，m，吡咯烷環(huán)2×C2-H，C3-H，2×C5-H)，4.23(2H，s，2×C2-H)，7.55(1H，d，J＝14，C8-H)，8.75(1H，s，C5-H)。
權(quán)利要求
1.一種以通式(1)通式(2)表示的氟喹諾酮衍生物及其鹽，其2位或3位有兩個(gè)甲基取代基。 其中R為鹵素原子，或如(3)、(4)、(5)所示取代的哌嗪、哌啶或3-氨基吡咯烷通過C-N鍵與喹諾酮主核相連。其中R1、R2表示氫或1-6個(gè)碳的烷基，R3如(6)所示表示氨基或1-6個(gè)碳的烷基取代的氨基，R4、R5表示氫或1-6個(gè)碳的烷基，取代基的位置可以相同也可以不同。
2.如權(quán)利要求書1所述化合物其中R為氯或氟原子，或如(3)、(4)、(5)所示取代的哌嗪、哌啶或3-氨基吡咯烷通過C-N鍵與喹諾酮主核相連。其中R1、R2表示氫或甲基，R3如(6)所示表示氨基或甲基取代的氨基，R4、R5表示氫或甲基。
3如權(quán)利要求書1所述化合物其中R為氟原子，哌嗪、N-甲基哌嗪、2-甲基哌嗪、2，5-二甲基哌嗪、3-氨基哌啶、3-甲基氨基哌啶、3-二甲基氨基哌啶、3-氨基吡咯烷、4-氨基哌啶、4-甲基氨基哌啶、4-二甲基氨基哌啶、3-氨基吡咯烷、3-甲基氨基吡咯烷、3-二甲基氨基吡咯烷。
4.如權(quán)利要求書1所述化合物其中R為4-氨基哌啶、4-甲基氨基哌啶、4-二甲基氨基哌啶、3-氨基吡咯烷、3-甲基氨基吡咯烷、3-二甲基氨基吡咯烷。
5. 9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸的合成方法。其特點(diǎn)為2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫-3-氧化-[1，4]苯并噁嗪用AlLiH4溶還原得2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫[1，4]苯并噁嗪再依次與乙氧甲叉基丙二酸二乙酯酸催化環(huán)和得9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯再經(jīng)酸催化水解得9，10-二氟-2，3-二氫-2，2-二甲基-7-氧化-7-氫吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-羧酸。
6. 2，2-二甲基-7，8二氟-2，3二氫-3-氧化-[1，4]苯并噁嗪的合成方法。其特點(diǎn)為在冰醋酸和濃鹽酸作為反應(yīng)介質(zhì)將3，4-二氟-2-(1-乙氧羰基-1-甲基)乙氧基硝基苯用鐵粉還原。
全文摘要
本發(fā)明涉及氟喹諾酮類化合物及該類化合物合成的新方法。該氟喹諾酮類化合物是以通式(1)和通式(2)表示的氟喹諾酮衍生物及其鹽。
文檔編號(hào)C07D498/06GK1566117SQ0313765
公開日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年6月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月19日
發(fā)明者郭慶春, 王建明, 劉皓茹 申請(qǐng)人:北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司