專利名稱：改進的替告皂甙元提取工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種甾體皂甙元的生產(chǎn)方法，更具體地指替告皂甙元的生產(chǎn)工藝。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是尋找一條能提高收率和產(chǎn)品質(zhì)量并能降低成本、操作簡便的提取替告皂甙元的生產(chǎn)新工藝。
本發(fā)明替告皂甙元即劍麻皂素的生產(chǎn)新工藝是從劍麻廢渣中取汁，接種入黑曲霉(黑曲霉在市場上可買到)常溫下發(fā)酵24小時，使其葉汁中的可溶性皂甙轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄栽磉?，將此沉淀物曬干得劍麻干渣，將劍麻干渣?jīng)酸常壓水解，皂化的同時去除色素和酸性樹脂，再用含水乙醇提取，調(diào)節(jié)pH、活性炭脫色、過濾得粗品。由于粗品中含替告皂甙元大約85％，而?？略磉霸?0％，直接影響了產(chǎn)品的純度。本發(fā)明通過黃鳴龍反應將?？略磉霸苯舆€原成替告皂甙元，從而大大提高了該產(chǎn)品純度，使其達到95％以上。本發(fā)明采用水合肼、氫氧化鉀或氫氧代鈉轉(zhuǎn)化，冷卻結晶，過濾得純品，替告皂甙元的含量為95％以上。
本發(fā)明的生產(chǎn)工藝如下1、劍麻干渣的制備以劍麻廢渣為原料，經(jīng)壓榨取汁，在劍麻汁中加入適量黑曲霉攪拌，常溫發(fā)酵24小時，葉汁中的可溶性皂甙就轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄栽磉埃恋砦镫x心分離曬干得劍麻干渣。
2、劍麻皂甙的制備a、水解物料比(重量比)劍麻干渣∶稀硫酸∶石灰∶活性炭＝1∶4-7∶0.05-0.1∶0.05-0.1。
將劍麻干渣和稀硫酸混合，常壓下攪拌并加熱，控制溫度100-110℃，水解數(shù)小時，反應畢出料，離心機濾出水解物并水洗至中性。水解物中加入5-10％石灰和5-10％活性炭(重量百分比)拌勻成糊狀，干燥。水解物得率為60-70％(包括石灰和活性炭)b、提取物料比(重量百分比)水解物50-90％乙醇∶濃鹽酸∶活性炭＝1∶10-15∶適量∶0.25-0.5。
上述水解物先用7-10倍量50-90％乙醇加熱回流1-3小時后趁熱過濾，濾渣再用3-5倍量50-90％乙醇熱洗，濾液用鹽酸調(diào)節(jié)pH為5，加入活性炭，加熱回流1-2小時，熱濾，濾液濃縮至1/3體積，室溫放置過夜，離心甩干得粗品，替告皂甙元含量85％。
C、轉(zhuǎn)化純化物料比(重量比)粗品∶乙二醇∶水合肼∶氫氧化鉀＝1∶10-20∶3-5∶0.3-0.5。
將粗品與水合肼混合，以乙二醇為溶劑，回流反應1-2小時后，加入氫氧化鉀或氫氧化鈉，繼續(xù)回流數(shù)小時，使雜質(zhì)?？略磉霸哭D(zhuǎn)化為替告皂甙元，冷卻，靜置，過濾，水洗，烘干得成品。得率為3.5-6.2％(以劍麻干渣汁)，含量95％，熔點196-203℃。
本發(fā)明在預發(fā)酵過程中引入微生物，縮短了發(fā)酵時間；粗品經(jīng)水合肼在堿性條件下回流得以純化，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
本發(fā)明有益效果1、本發(fā)明在發(fā)酵過程中大大縮短了發(fā)酵周期。
2、本發(fā)明采用的原料及化學試劑均為易得、便宜、安全、適合工業(yè)生產(chǎn)。
3、粗品經(jīng)水合肼在堿性條件下回流得以轉(zhuǎn)化純化方法，使產(chǎn)品含量達到95％以上，大大提高產(chǎn)品的質(zhì)量。
4、在劍麻干渣酸水解反應時，采用常壓、較低溫度水解。在生產(chǎn)工藝上更加安全，設備更為簡單。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的描述，但不限制本發(fā)明。
將劍麻汁置于池中，接入黑曲霉，常溫下發(fā)酵24小時，離心分離，曬干，得劍麻干渣。
向水解罐中投入劍麻干渣100公斤，加入3N硫酸500公斤，在105℃左右加熱水解4小時，將水解物壓入儲罐，再分批轉(zhuǎn)入離心機過濾，水洗至中性，將濾干的水解物與氫氧化鈣及活性炭各5公斤混勻成糊狀，干燥，得水解物(包括氫氧化鈣和活性炭)70-80公斤。
將水解物投入提取罐加入90％乙醇600公斤，加熱回流1小時后通過保溫壓濾罐，濾渣再用90％乙醇300公斤熱洗，合并提取液于脫色罐中，在攪拌狀態(tài)下加入鹽酸2升和活性炭15公斤，加熱回流1小時后通過保溫壓濾罐進入濃縮罐，蒸出乙醇600公斤，趁熱將濃縮液送入結晶罐，夾層中通入冷卻水降溫至室溫，靜置24小時后移入離心機過濾，烘干，得替告皂甙元粗品，重5公斤，含量85％。
將所粗品所投入反應釜，加入乙二醇80公斤，85％水合肼20公斤，加熱回流1小時后一次性投入氫氧化鉀2公斤，回流4小時，通過冷卻水冷卻至室溫，靜置24小時，過濾，水洗，烘干得成品4公斤，含量95％，熔點196-203℃。
權利要求
1.一種改進替告皂甙元的提取工藝，由下列步驟組成a、以劍麻廢渣為原料經(jīng)壓榨取汁，微生物發(fā)酵，發(fā)酵后取沉淀物曬干為劍麻干渣。b、劍麻干渣用酸水解，過濾，水洗加入石灰和活性炭，干燥得水解物。c、上述水解物用含水乙醇加熱提取，過濾，用酸調(diào)節(jié)pH，活性炭脫色后得粗品。d、粗品與水合肼混合在有機溶劑下加熱回流，在堿性條件下再回流數(shù)小時，放置、冷卻、過濾、水洗得純品。
2.根據(jù)權利要求1所述的改進替告皂甙元的提取工藝，其特征在于劍麻廢渣取汁后由黑曲霉作為發(fā)酵菌種發(fā)酵。
3.根據(jù)權利要求1所述的改進替告皂甙元的提取工藝，其特征在于在劍麻干渣用酸水解的物料比(重量比)為劍麻干∶稀硫酸∶石灰∶活性炭＝1∶4-5∶0.1-0.05∶0.1-0.05。
4.根據(jù)權利要求1所述的改進替告皂甙元的提取工藝，其特征在于劍麻干渣用酸水解的酸為稀硫酸。
5.根據(jù)權利要求1所述的改進替告皂甙元的提取工藝，其特征在于提取的水解物加入5-10％石灰和5-10％活性炭(重量百分比)調(diào)勻成糊狀，烘干。
6.根據(jù)權利要求1所述的改進替告皂甙元的提取工藝，其特征在于提取用50-90％含水乙醇。
7.根據(jù)權利要求1所述的改進替告皂甙元的提取工藝，其特征在于提取所得粗品與水合肼和堿混合以有機溶劑回流，放置，冷卻，過濾，水洗，烘干得純品。
8.根據(jù)權利要求1所述的改進替告皂甙元的提取工藝，其特征在于有機溶劑為高沸點的水溶性溶劑如乙二醇或二縮乙二醇或二甲亞砜等。
全文摘要
本發(fā)明公開了替告皂甙元即劍麻皂素的提取工藝，采用從劍麻廢渣中取汁，經(jīng)微生物發(fā)酵、酸水解、皂化的同時去除色素和酸性樹脂。提取是在酸性條件下去蠟脫色、濃縮析晶，所得粗品用水合肼、一價氫氧化物純化，冷卻結晶，烘干得純的替告皂甙元。該方法增加了產(chǎn)品的收率，提高產(chǎn)品質(zhì)量，縮短了生產(chǎn)周期，適合工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07J71/00GK1446820SQ0311613
公開日2003年10月8日 申請日期2003年4月2日 優(yōu)先權日2003年4月2日
發(fā)明者李亞飛, 張容霞, 李劍峰, 付收, 沈敬山 申請人:中國科學院上海藥物研究所, 上海特化醫(yī)藥科技有限公司