專利名稱：4－烷氧基－環(huán)己烷－1－氨基－羧酸酯及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的4-烷氧基-環(huán)己烷-1-氨基-羧酸酯、用于其制備的中間體和方法、及其在合成殺蟲(chóng)劑、殺螨劑和除草化合物或藥物活性化合物中用作中間體的用途。
取代的環(huán)狀氨基羧酸一般可通過(guò)Bucherer-Bergs合成或按Strecker合成獲得，每種情況下產(chǎn)生不同的異構(gòu)形式。因此，采用Bucherer-Bergs合成條件制備通式(I)的取代的環(huán)狀氨基羧酸 主要產(chǎn)生異構(gòu)體(I-a) 其中基團(tuán)R1與氨基順式排列，而Strecker合成條件主要產(chǎn)生反式異構(gòu)體(I-b) (J.Chem.Soc.1961，4372-4379；Chem.Pharm.Bull.21(1973)685-691；Chem.Pharm.Bull.21(1973)2460-2465；Can.J.Chem.53(1975)3339-3350)。
Bucherer-Bergs反應(yīng)一般通過(guò)通式(II)的取代的環(huán)酮 在溶劑或溶劑混合物中與碳酸銨和堿金屬氰化物(一般為氰化鈉或氰化鉀)反應(yīng)進(jìn)行，然后離析所得通式(III)的乙內(nèi)酰脲， 其中，通式(III)的乙內(nèi)酰脲通常以順式異構(gòu)體(III-a) 與反式異構(gòu)體(III-b) 的混合物形式獲得。
然后通過(guò)已知方法在酸性或堿性條件下使通式(III)的乙內(nèi)酰脲水解得到通式(I)的取代的環(huán)狀氨基羧酸。
然后可通過(guò)已知的有機(jī)化學(xué)方法使通式(I)的取代的環(huán)狀氨基羧酸酯化得到通式(IV)的取代的環(huán)狀氨基羧酸酯 我們發(fā)現(xiàn)了式(IV-a)和(IV-b)的新化合物 和 其中R1代表OR3，R2代表烷基，和R3代表烷基。
優(yōu)選的是式(IV-a)和(IV-b)的化合物，其中R1代表OR3，R2代表C1-C6-烷基，和R3代表C1-C4-烷基。
特別優(yōu)選的是式(IV-a)和(IV-b)的化合物，其中R1代表OR3，R2代表甲基、乙基、正丙基或正丁基，和R3代表甲基、乙基、正丙基、正丁基或異丁基。
某些化合物(例如來(lái)自EP-A-596298；WO 95/20572；EP-A-668267；WO 95/26954；WO 96/25395；WO 96/35664；WO 97/02243；WO 97/01535；WO 97/36868；WO 98/05638)需要通式(IV)的取代的環(huán)狀氨基羧酸酯作為前體。
對(duì)于例如EP-A-596298；WO 95/20572；EP-A-668267；WO95/26954；WO 96/25395；WO 96/35664；WO 97/02243；WO 97/01535；WO 97/36868；WO 98/05638中公開(kāi)的一些化合物，用其中順式異構(gòu)體(IV-a)是唯一或至少是主要異構(gòu)體的通式(IV)的取代的環(huán)狀氨基羧酸酯制備可能是有利的。
用于Bucherer-Bergs反應(yīng)的溶劑一般為近50％濃度的甲醇水溶液(J.Org.Chem.53(1988)4069-4074)或近50％濃度的乙醇水溶液(J.Chem.Soc.1961，4372-4379；Chem.Pharm.Bull.21(1973)685-691；Chem.Pharm.Bull.21(1973)2460-2465；Can.J.Chem.53(1975)3339-3350；Can.J.Chem.57(1979)1456-1461)。優(yōu)化的Bucherer-Bergs反應(yīng)中，所用溶劑也是乙醇水溶液(J.Heterocycl.Chem.21(1984)1527-1531)。已知用于Bucherer-Bergs反應(yīng)的其它溶劑是N，N-二甲基甲酰胺(Helv.Chim.Acta67(1984)1291-1297)。然而，如果用這些溶劑制備通式(III)的乙內(nèi)酰脲，則獲得不令人滿意的收率。此外，所得離析產(chǎn)品顯著地被無(wú)機(jī)餾分污染。附加的提純操作產(chǎn)生組成相對(duì)于順式和反式異構(gòu)體顯著改變的產(chǎn)品，從而不能確保恒定的產(chǎn)品質(zhì)量。
已發(fā)現(xiàn)式(III)的化合物 其中R1如前面所定義，通過(guò)式(II)的化合物 其中R1如前面所定義與碳酸銨和堿金屬氰化物或三甲基甲硅烷基氰化物(TMSCN)在溶劑水中反應(yīng)獲得。
意外地，通過(guò)本發(fā)明所述方法，可以高收率和純度獲得所述式(III)化合物，有可再現(xiàn)的高比例的順式異構(gòu)體(III-a) 其中R1代表OR3，R3代表烷基。
通式(II)、(III)和(III-a)中，基團(tuán)R1代表OR3，其中R3優(yōu)選代表C1-C4烷基。
特別優(yōu)選地，R3代表甲基、乙基、正丙基、正丁基或異丁基。
非常特別優(yōu)選地，R3代表甲基。
強(qiáng)調(diào)的是其中R3代表甲基的式(III-a)的化合物。
式(III)的化合物和式(III-a)和(III-b)的異構(gòu)體是新的，構(gòu)成本發(fā)明主題物質(zhì)的一部分。
通式(III-b)中，變量R1如前面所定義。
式(III)的化合物可通過(guò)已知方法水解得到式(I)的化合物 其中R1如前面所定義然后通過(guò)已知方法酯化得到式(IV)的化合物。
可用于制備式(III)化合物的優(yōu)選的堿金屬氰化物是氰化鋰、氰化鈉和氰化鉀；特別優(yōu)選的是氰化鈉和氰化鉀。
基于所述酮，堿金屬氰化物或TMSCN的用量為0.9至3mol/mol酮。優(yōu)選用量為1至2.5mol/mol酮；特別優(yōu)選的用量是1.1至2mol堿金屬氰化物/mol酮。
碳酸銨的用量為0.5至7mol碳酸銨/mol酮。優(yōu)選用量為0.8至5mol/mol酮；特別優(yōu)選的用量是1至5mol碳酸銨/mol酮。
本發(fā)明所述方法的反應(yīng)溫度為20至100℃；優(yōu)選的溫度范圍是30至70℃。
也可在升壓或減壓下進(jìn)行所述反應(yīng)。
以簡(jiǎn)單方式通過(guò)過(guò)濾反應(yīng)混合物和使濾渣干燥離析反應(yīng)產(chǎn)物。所述過(guò)濾在0至40℃的溫度下、優(yōu)選在15至30℃的溫度下進(jìn)行。
這樣，以高收率和純度獲得所要的式(III)的乙內(nèi)酰脲，有可再現(xiàn)的異構(gòu)體比例。
本發(fā)明所述方法可通過(guò)例如以下反應(yīng)式說(shuō)明 本發(fā)明還提供一種式(III-a)化合物的制備方法 其中R1如前面所定義，其特征在于使式(II)的化合物 其中R1如前面所定義與堿金屬氰化物和碳酸銨在水中反應(yīng)。
特別優(yōu)選的是一種式(III-a)化合物的制備方法，其中R1代表OR3，其中R3代表甲基，其特征在于使4-甲氧基環(huán)己酮與堿金屬氰化物和碳酸銨在水中反應(yīng)。
適合用作堿金屬氰化物的是氰化鋰、氰化鈉或氰化鉀；優(yōu)選的是氰化鈉和氰化鉀。特別優(yōu)選的是氰化鈉。
基于式(II)的化合物，堿金屬氰化物的用量為0.9至3mol/mol式(II)化合物。優(yōu)選用量是0.9至2.5mol/mol式(II)化合物；特別優(yōu)選的用量是1至2mol堿金屬氰化物/mol式(II)化合物。
同時(shí)，碳酸銨的用量為0.8至2mol碳酸銨/mol式(II)化合物。優(yōu)選用量是1至1.8mol/mol式(II)化合物。
溶劑水的用量為500至3000ml水/mol式(II)化合物；優(yōu)選水量為1000至2500ml/mol式(II)化合物。
本發(fā)明所述方法的反應(yīng)溫度為20至100℃；優(yōu)選的溫度范圍為30至70℃。
以簡(jiǎn)單方式通過(guò)過(guò)濾反應(yīng)混合物和使濾渣干燥離析反應(yīng)產(chǎn)物。所述過(guò)濾在0至40℃的溫度下、優(yōu)選在0至20℃的溫度下進(jìn)行。
本發(fā)明還提供一種式(III-a)化合物的離析方法， 其中R1如前面所定義，其特征在于用氨水處理式(III)的化合物(順/反式混合物(III-a)/(III-b))，用已知方式離析仍未溶解的固體。
基于所述混合物中存在的式(III-b)的反式異構(gòu)體，氨的用量為1至30mol/mol式(III-b)的反式異構(gòu)體。優(yōu)選用量為4至20mol/mol式(III-b)的反式異構(gòu)體；特別優(yōu)選的用量是6至15mol氨/mol式(III-b)的反式異構(gòu)體。
溶劑水的用量為500至3000ml水/mol式(III)化合物；優(yōu)選水量為1000至2500ml/mol式(III)化合物。
本發(fā)明所述方法的溫度為0至100℃；優(yōu)選的溫度范圍為10至60℃。
可通過(guò)已知方法使通式(III)的乙內(nèi)酰脲水解成通式(I)的氨基酸，然后通過(guò)已知方法酯化得到式(IV)的化合物。
本發(fā)明還提供通式(I)的取代的環(huán)狀氨基羧酸 其中R1代表OR3，其中R3代表烷基，優(yōu)選C1-C4-烷基。
通式(I)的取代的環(huán)狀氨基羧酸可以順式異構(gòu)體(I-a)和反式異構(gòu)體(I-b)的混合物形式、或以純異構(gòu)體形式存在。
式(I)的化合物是新的，構(gòu)成本發(fā)明主題的一部分。
特別優(yōu)選的是通式(I)的化合物，其中R1代表OR3，其中R3代表甲基或乙基。
非常特別優(yōu)選的是通式(I-a)的化合物，其中R1代表OR3，其中R3代表甲基或乙基。
式(I)的取代的環(huán)狀氨基羧酸或式(IV)的氨基羧酸酯是制備其它化合物例如在植物保護(hù)中用作活性化合物或用作藥物活性化合物的中間體。
例如，EP-A-596298、WO 95/20572、EP-A-668267、WO 95/26954、WO 96/25395、WO 96/35664、WO 97/02243、WO 97/01535、WO 97/36868、WO 98/05638公開(kāi)制備可用作殺蟲(chóng)劑和除草劑的取代的苯基酮烯醇需要取代的環(huán)狀氨基羧酸。
通過(guò)以下實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的主題，但這些實(shí)施例決不以任何方式限制本發(fā)明。
制備實(shí)施例對(duì)比例1 在110ml水中加入26.9g[280mmol]碳酸銨和5.88g[120mmol]氰化鈉。始于室溫下，滴加7.7g[60mmol]4-甲氧基-環(huán)己酮的乙醇[110ml]溶液。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌16小時(shí)，然后完全地濃縮(按HPLC，順/反比為66∶34)。粗產(chǎn)品與100ml 50％濃度的乙醇水溶液一起攪拌1小時(shí)，冷卻至0-5℃，在0-5℃下攪拌1小時(shí)，過(guò)濾。使濾渣干燥，得到12.07g產(chǎn)物含量為57.8％(HPLC，與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比)的固體，導(dǎo)致收率為理論的58.7％；順/反比為91∶9。元素分析顯示鈉含量為16％。
對(duì)比例2重復(fù)對(duì)比例1的步驟。完成后，得到順/反比為80∶20的產(chǎn)品。
實(shí)施例1 在560ml水中加入134.6g[1.4mol]碳酸銨和29.4g
氰化鈉。始于室溫下，滴加38.5g
4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌16小時(shí)，冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到57.88g產(chǎn)物含量為93.4％(HPLC，與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比)的固體，導(dǎo)致收率為理論的90.9％；順/反比為71∶29。元素分析顯示鈉含量為1.2％。
實(shí)施例2在560ml水中加入134.6g[1.4mol]碳酸銨和22.05g
氰化鈉。始于室溫下，滴加38.5g
4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌4小時(shí)，冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到57.64g產(chǎn)物含量為93.7％(HPLC，與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比)的固體，導(dǎo)致收率為理論的90.8％；順/反比為72∶28。元素分析顯示鈉含量為1.3％。
實(shí)施例3在560ml水中加入134.6g[1.4mol]碳酸銨和16.17g
氰化鈉。始于室溫下，滴加38.5g
4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌4小時(shí)，冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到61.02g產(chǎn)物含量為94.1％(HPLC，與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比)的固體，導(dǎo)致收率為理論的96.5％；順/反比為71∶29。
實(shí)施例4重復(fù)實(shí)施例3的步驟。得到59.54g產(chǎn)物含量為93.6％(HPLC，與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比)的固體，導(dǎo)致收率為理論的93.7％；順/反比為71∶29。
實(shí)施例5在560ml水中加入134.6g[1.4mol]碳酸銨和16.17g
氰化鈉。始于室溫下，滴加38.5g
4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌4小時(shí)，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。在室溫下抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到58.5g產(chǎn)物含量為95.4％(HPLC，與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比)的固體，導(dǎo)致收率為理論的93.9％；順/反比為71∶29。
實(shí)施例6 在560ml水中加入43.2g
碳酸銨和29.4g
氰化鈉。始于室溫下，滴加38.5g
4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌4小時(shí)，冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到26.4g固體，導(dǎo)致收率為理論的44.4％；順/反比＞99.7∶0.3。
熔點(diǎn)267-268℃(升華)。
1H-NMR(400MHz，d-DMSO)δ＝1,38-1,48(m；2H)，1,57-1,68(m；4H)，1,91-1,95(m；2H)，3,14-3,17(m；1H)，3,23(s；3H)，8,37(s；1H)ppm.
實(shí)施例7在560ml水中加入34.6g
碳酸銨和29.4g
氰化鈉。始于室溫下，滴加38.5g
4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌4小時(shí)，冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到18.8g固體，導(dǎo)致收率為理論的31.6％；順/反比為99.4∶0.6。
實(shí)施例8在560ml水中加入28.8g
碳酸銨和16.2g
氰化鈉。始于室溫下，滴加38.5g
4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌4小時(shí)，冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到15.5g固體，導(dǎo)致收率為理論的26.1％；順/反比為99.2∶0.8。
實(shí)施例9 在56ml水中加入13.5g[140mmol]碳酸銨和1.62g[33mmol]氰化鈉。始于室溫下，滴加4.3g[30mmol]4-甲氧基-環(huán)己酮。將所述反應(yīng)混合物在55-60℃下攪拌4小時(shí)，冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到5.55g固體(理論的78.8％)；順/反比為72∶28。1H-NMR(400MHz，d-DMSO)δ＝1,09(t；3H，x)，1,12(t；3H，反式)，1,3-1,48(m；2H，順式+反式)，1,57-1,64(m；4H，順式+反式)，1,77-1,95(m；2H，順式+反式)，3,25-3,3(m；1H，順式+反式)，3,40(q；2H，反式)，3,45(q；2H，順式)，8,40(s，br；1H，順式+反式)ppm.式(III)的其它實(shí)施例 可提及實(shí)施例10R1＝O-nC3H7m.p.＞250℃ 順/反＝87/13實(shí)施例11R1＝O-nC4H9m.p.＞250℃ 順/反＝85/15實(shí)施例12R1＝O-1C4H9m.p.＞250℃ 順/反＝51/49實(shí)施例13 在高壓釜中，將19.8g
4-甲氧基環(huán)己烷-1-螺-5’-乙內(nèi)酰脲(順/反比71∶29)、4g
氫氧化鈉和400ml水在160℃下加熱24小時(shí)。在冰冷卻下，用鹽酸將反應(yīng)混合物調(diào)至pH3，然后在減壓下濃縮。通過(guò)與甲苯共沸蒸餾除去剩余的水。得到29.6g固體。
根據(jù)GC/MS(甲硅烷基化之后)，存在3.7％的原料和89.3％的4-甲氧基環(huán)己烷-1-氨基-羧酸；順/反比為70∶30。
GC/MS(甲硅烷基化)m/e＝302(產(chǎn)物(二甲硅烷基化的)-15)，200(基峰，產(chǎn)物(二甲硅烷基化的)-CO2SiMe3)，168(200-MeOH)。
實(shí)施例14 在高壓釜中，將7.9g[40mmol]順式-4-甲氧基環(huán)己烷-1-螺-5’-乙內(nèi)酰脲、160ml水和1.6g[40mmol]氫氧化鈉在160℃下加熱24小時(shí)。在冰冷卻下，用鹽酸將反應(yīng)混合物調(diào)至pH3，然后在減壓下濃縮。通過(guò)與甲苯共沸蒸餾除去剩余的水。得到11.2g固體。m.p.＞400℃.
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ＝3,17(m，1H，CHOCH3)，3,22(s，3H，OCH3)ppm.
實(shí)施例15 在高壓釜中，將1g[5mmol]反式-4-甲氧基環(huán)己烷-1-螺-5’-乙內(nèi)酰脲、20ml水和0.2g[5mmol]氫氧化鈉在160℃下加熱24小時(shí)。在冰冷卻下，用鹽酸將反應(yīng)混合物調(diào)至pH3，然后在減壓下濃縮。通過(guò)與甲苯共沸蒸餾除去剩余的水。得到0.8g固體。
實(shí)施例16 使6.9g[40mmol]順式-4-甲氧基環(huán)己烷-1-氨基羧酸懸浮于50ml無(wú)水甲醇中。使所述混合物短暫地加熱至回流，然后冷卻至0℃。在0-5℃下，滴加6.9g[58mmol]亞硫酰氯。將所述混合物在0-5℃下攪拌半小時(shí)，然后使之升至室溫，加熱至40℃，在40℃下攪拌過(guò)夜。將所述反應(yīng)混合物過(guò)濾，濾渣用20ml甲醇洗滌，使濾液濃縮。殘留物與50ml甲基叔丁基醚一起攪拌，抽吸過(guò)濾，使濾渣干燥。得到5.6g順式-4-甲氧基-環(huán)己烷-1-氨基羧酸甲酯鹽酸鹽(理論值的63％)。m.p.298℃.1H-NMR(400 MHz，d-DMSO)δ＝1,64-1,80(m；4H)，1,88-1,96(m；4H)，3,23(s；3H)，3,29-3,32(m；1H)，3,76(s；3H)，8,67(s，br；3H)ppm.
實(shí)施例17 按與實(shí)施例12相同的方式，制備反式-4-甲氧基環(huán)己烷-1-氨基羧酸甲酯鹽酸鹽。
m.p.173℃.
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)δ＝185-2,37(4m，8H，CH2)，3,32(s，3H，CHOCH3)，3,50(″d″，1H，CHOCH3)，3,82(s，3H，OCH3)，8,94(br，3H，NH3)ppm.
與實(shí)施例15類似，得到以下式(IV)的氨基酸酯 實(shí)施例18R1＝O-C2H5R2＝Me m.p.＞220℃實(shí)例例19R1＝O-nC3H7R2＝Me m.p.＞220℃實(shí)施例20R1＝O-nC4H9R2＝Me m.p.183℃實(shí)施例21R1＝O-iC4H9R2＝Me m.p.179℃實(shí)施例22R1＝OMeR2＝Et MS(甲硅烷基化)m/e＝273(m+)實(shí)施例23R1＝OMeR2＝nBu1H-NMR1H-NMR(400MHz，d-DMSO)δ＝0,88-0,92(t；3H)，1,32-1,41(m；2H)，1,57-1,68(m；2H)，1,69-2,1(m；10H)，3,23(s；3H)，3,27-3,31(m；1H)，4,14-4,18(m；2H)，8,77(s，br；3H)ppm.
實(shí)施例24 將10.2g其中R1＝OR3、R3為甲基的式(III)化合物(8-甲氧基-1，3-二氮雜螺[4.5]癸烷-2，4-二酮；純度97％，順/反比＝75∶25)在55℃下在86ml水和9.8g 26％濃度的氨中攪拌4小時(shí)。使混合物冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到5.37g固體；順/反比為98.3∶1.7。
實(shí)施例25重復(fù)實(shí)施例24，但所述混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。得到5.03g順/反比為97.7∶2.3的固體。
實(shí)施例26將10.2g其中R1＝OR3、R3為甲基的式(III)化合物(8-甲氧基-1，3-二氮雜螺[4.5]癸烷-2，4-二酮；純度97％，順/反比＝75∶25)在55℃下在86ml水和6.5g 26％濃度的氨中攪拌4小時(shí)。使混合物冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到5.73g固體；順/反比為97.3∶2.7。
實(shí)施例27將10.4g其中R1＝OR3、R3為甲基的式(III)化合物(8-甲氧基-1，3-二氮雜螺[4.5]癸烷-2，4-二酮；純度95.3％，順/反比＝98.2∶1.8)在55℃下在17ml水和0.69g 26％濃度的氨中攪拌4小時(shí)。使混合物冷卻至0-5℃，在此溫度下攪拌2小時(shí)。抽吸過(guò)濾出固體，使之干燥。得到9.58g固體；順/反比為＞99.7∶0.3。
權(quán)利要求
1.式(IV-a)和(IV-b)的化合物 和 其中R1代表OR3，R2代表烷基，和R3代表烷基。
2.權(quán)利要求1的式(IV-a)和(IV-b)的化合物，其中R1代表OR3，R2代表C1-C6-烷基，和R3代表C1-C4-烷基。
3.權(quán)利要求1的式(IV-a)和(IV-b)的化合物，其中R1代表OR3，R2代表甲基、乙基、正丙基或正丁基，和R3代表甲基、乙基、正丙基、正丁基或異丁基。
4.式(III)的化合物 其中R1如前面所定義。
5.式(III-a)的化合物 其中R1如前面所定義。
6.式(III-b)的化合物 其中R1如前面所定義。
7.式(III)化合物的制備方法， 其中R1如前面所定義，其特征在于，使式(II)的化合物 其中R1如前面所定義與碳酸銨和堿金屬氰化物或三甲基甲硅烷基氰化物(TMSCN)在溶劑水中反應(yīng)。
8.式(III-a)化合物的制備方法 其中R1如前面所定義，其特征在于使式(II)的化合物 其中R1如前面所定義，與堿金屬氰化物和碳酸銨在水中反應(yīng)。
9.式(III-a)化合物的離析方法， 其中R1如前面所定義，其特征在于用氨水處理式(III)的化合物。
10.通式(I)的化合物， 其中R1代表OR3，其中R3代表烷基。
11.權(quán)利要求9的式(I)化合物，其中R1代表OR3，其中R3代表C1-C4-烷基。
12.權(quán)利要求9的式(I)化合物，其中R1代表OR3，其中R3代表甲基或乙基。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的式(IV)的4－烷氧基－環(huán)己烷－1－氨基－羧酸酯，其中R
文檔編號(hào)C07D235/02GK1436176SQ01811040
公開(kāi)日2003年8月13日 申請(qǐng)日期2001年6月22日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月5日
發(fā)明者T·希姆勒, R·菲舍爾, B·加倫坎普, H·－J·克諾普斯, L·穆德?tīng)?申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司