專利名稱：一種氯亞鉑酸鉀的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體，是一種醫(yī)藥中間體氯亞鉬酸鉀的制備方法。
背景技術(shù)：
氯亞鉬酸鉀是一種制備鉬類抗腫瘤藥物(如卡鉬、順鉬、奧沙利鉬等)的重要的中間體。自1967年美國科學(xué)家Rosenberg發(fā)現(xiàn)順鉬具有抑制腫瘤細(xì)胞增長的活性以來，鉬類藥物在腫瘤治療中的研究與臨床應(yīng)用取得了迅速的發(fā)展，鉬類抗腫瘤藥物以其抗腫瘤譜廣、抗腫瘤活性強(qiáng)、不良反應(yīng)低等特點，已成為目前國際上公認(rèn)的很多惡性腫瘤化療的一線用藥，該類藥物臨床用量逐年增加。為了降低患者的治療成本，各國均在積極生產(chǎn)鉬類抗腫瘤藥物。而已公開的鉬類藥物中的關(guān)鍵中間體氯亞鉬酸鉀的制備方法均存在不足 CN101279772b和JN03131529A公開的方法中分別采用鹽酸胼、雙鹽酸胼做還原劑；另有文獻(xiàn)報道采用水合胼或硫酸胼作為還原劑，而胼是具有遺傳毒性的物質(zhì)，若在終產(chǎn)物鉬類藥物中有殘留，對人體毒害較大；同時，制備方法采用分步合成，需要2-3個反應(yīng)器完成，即反應(yīng)得到氯鉬酸鉀溶液后需經(jīng)純化處理得到氯鉬酸鉀固體，再投入下一個反應(yīng)容器進(jìn)行還原反應(yīng)，操作復(fù)雜，生產(chǎn)成本高，嚴(yán)重污染環(huán)境，在污染治理上需要較高的投資成本及運行成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氯亞鉬酸鉀的制備方法，用該方法制備的氯亞鉬酸鉀的成本低，污染低，操作簡單。本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的，通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)一種氯亞鉬酸鉀的制備方法，包括下述步驟
①將海綿鉬和王水置入反應(yīng)器中，加熱到至100°c反應(yīng)，制取氯鉬酸溶液；
②取10%草酸水溶液加入到步驟①中的氯鉬酸溶液中，還原生成氯亞鉬酸溶液；
③取氯化鉀飽和水溶液加入到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，生成氯亞鉬酸鉀； 步驟②中的反應(yīng)溫度為50°c -600C ；步驟②中的反應(yīng)溫度為50°C -600C ；
上述各步驟的反應(yīng)均在同一反應(yīng)器中進(jìn)行，其中鉬王水草酸氯化鉀的重量比為1 8-10 0. 64-0. 66 :0. 76-0. 8。所述的一種氯亞鉬酸鉀的制備方法，具體步驟如下
①取1000克海綿鉬分5次緩慢加入到9000克王水中，每次加入200克，10分鐘內(nèi)加完，然后加熱至100°C反應(yīng)，鉬全部反應(yīng)溶解后，將所得溶液濃縮到有晶體析出，再滴加濃鹽酸(濃度為37. 5%)至體系不再有棕色氣體冒出為止，再濃縮反應(yīng)液至有晶體析出，然后滴加純化水趕酸，得到氯鉬酸溶液；
②取草酸655克配成10%的水溶液，將10%草酸水溶液在50°C_60°C、攪拌下1小時內(nèi)滴加到步驟①中得到的氯鉬酸溶液中，滴加完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時，濃縮反應(yīng)液至原體積的一半，得到氯亞鉬酸溶液；
3③取氯化鉀770克，配制成飽和水溶液，將氯化鉀飽和水溶液在40°C -50°C、攪拌下滴加到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，滴完后繼續(xù)反應(yīng)1小時，使反應(yīng)完全；然后濃縮反應(yīng)液至原體積的三分之一，降溫至常溫，再滴加濃縮后反應(yīng)液體積2倍量的乙醇，析出晶體，降溫至0-5°C，過濾，再用濃縮后反應(yīng)液體積0. 3倍量的冰乙醇洗濾餅，真空干燥后，得到氯亞鉬酸鉀2053克。本發(fā)明的制備方法是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足做出的新的技術(shù)方案。本發(fā)明的制備方法與現(xiàn)有的將海綿鉬和王水反應(yīng)生成氯鉬酸、加入氯化鉀生成氯鉬酸鉀、再用鹽酸胼或雙鹽酸胼或水合胼或硫酸胼還原生成氯亞鉬酸鉀的方法是完全不同的，現(xiàn)有技術(shù)需要將氯鉬酸鉀純化出來后，再還原成氯亞鉬酸鉀，而本發(fā)明的制備方法則是以海綿鉬為起始原料，在一個反應(yīng)器內(nèi)將該方法中所用的原料、還原劑等物料全部在該反應(yīng)器內(nèi)生成最終產(chǎn)品。本發(fā)明所述的制備方法徹底避免了生產(chǎn)過程中因轉(zhuǎn)移、純化物料造成的諸如產(chǎn)品損失、操作安全性低、污染嚴(yán)重等不足，設(shè)備投資少，大幅降低了生產(chǎn)成本，對生產(chǎn)環(huán)境無污染，并且生產(chǎn)過程的污染排放極低；本發(fā)明的制備方法選用的還原劑為草酸，徹底避免了終產(chǎn)物鉬類抗腫瘤藥物中胼的殘留，降低了對人體的損害；另外草酸為溫和性還原劑，反應(yīng)易于控制； 用本發(fā)明的方法制備的氯亞鉬酸鉀產(chǎn)品收率高達(dá)96%以上。
具體實施例方式本發(fā)明所述氯亞鉬酸鉀的制備方法的化學(xué)反應(yīng)過程為將海綿鉬與王水反應(yīng)生成氯鉬酸，再用草酸還原生成氯亞鉬酸，然后與氯化鉀反應(yīng)生成氯亞鉬酸鉀
3Pt + 4HN03 + 18HC1 = 3H2PtCl6 + 4N0 個 + 8H20 H2PtCl6 + H2C2O4 = H2PtCl4 + 2HC1 + 2C02 H2PtCl4 + 2KC1 = K2PtCl4 + 2HC1。本發(fā)明所述的氯亞鉬酸鉀的制備方法，包括下述步驟
①將海綿鉬和王水置入反應(yīng)器中，加熱到至100°c反應(yīng)，制取氯鉬酸溶液；
②取10%草酸水溶液加入到步驟①中的氯鉬酸溶液中，還原生成氯亞鉬酸溶液；
③取氯化鉀飽和水溶液加入到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，生成氯亞鉬酸鉀； 步驟②中的反應(yīng)溫度為50°c -600C ；步驟②中的反應(yīng)溫度為50°C -600C ；
上述各步驟的反應(yīng)均在同一反應(yīng)器中進(jìn)行，其中鉬王水草酸氯化鉀的重量比為1 8-10 0. 64-0. 66 :0. 76-0. 8。本發(fā)明所述氯亞鉬酸鉀的制備方法的優(yōu)選具體步驟為
①取1000克海綿鉬分5次緩慢加入到9000克王水中，每次加入200克，10分鐘內(nèi)加完，然后加熱至100°C反應(yīng)，待鉬全部反應(yīng)溶解后，將所得溶液濃縮到有晶體析出，再滴加濃鹽酸(濃度為37. 5%)至體系不再有棕色氣體冒出為止，再濃縮反應(yīng)液至有晶體析出，然后滴加純化水趕酸，得到氯鉬酸溶液；
②取草酸655克配成10%的水溶液，將10%草酸水溶液在50°C_60°C、攪拌下1小時內(nèi)滴加到步驟①中得到的氯鉬酸溶液中，滴加完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時，濃縮反應(yīng)液至原體積的一半，得到氯亞鉬酸溶液；
③取氯化鉀770克，配制成飽和水溶液，將氯化鉀飽和水溶液在40°C-50°C、攪拌下滴加到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，滴完后繼續(xù)反應(yīng)1小時，使反應(yīng)完全；然后濃縮反應(yīng)液至
4原體積的三分之一，降溫至常溫，再滴加濃縮后反應(yīng)液體積2倍量的乙醇，析出晶體，降溫至0_5°C，過濾，再用濃縮后反應(yīng)液體積0. 3倍量的冰乙醇洗濾餅，真空干燥后，得到氯亞鉬酸鉀2053克。產(chǎn)品經(jīng)檢測鉬含量為46. 7%、鉀含量為18. 6%，產(chǎn)品收率為96. 5%。本發(fā)明所述氯亞鉬酸鉀的制備方法還可以有下述優(yōu)選的具體步驟
①將500克海綿鉬分5次緩慢加入到4000克王水中，每次加入100克，10分鐘內(nèi)加完， 然后加熱至100°C反應(yīng)，待鉬全部反應(yīng)溶解后，將所得溶液濃縮到有晶體析出，滴加濃鹽酸 (濃度為37. 5%)至體系不再有棕色氣體冒出為止，再濃縮反應(yīng)液至有晶體析出，然后滴加純化水趕酸，得氯鉬酸溶液；
②取草酸325克，配制成10%的水溶液，將10%草酸水溶液在50°C-60°C、攪拌下1小時內(nèi)滴加到步驟①中得到的氯鉬酸溶液中，滴加完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時，濃縮反應(yīng)液至原體積的一半，得到氯亞鉬酸溶液；
③取氯化鉀380克，配制成飽和水溶液，將氯化鉀飽和水溶液在40°C-50°C、攪拌下滴加到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，滴完后繼續(xù)反應(yīng)1小時，使反應(yīng)完全；然后濃縮反應(yīng)液至原體積的三分之一，降溫至常溫，再滴加濃縮后反應(yīng)液體積2倍量的乙醇，析出晶體，降溫至0-5°C，過濾，再用濃縮后反應(yīng)液體積0. 3倍量的冰乙醇洗濾餅，真空干燥后，得到氯亞鉬酸鉀1022克。產(chǎn)品經(jīng)檢測鉬含量46. 6%、鉀含量18. 7%，產(chǎn)品收率為96. 1%。本發(fā)明所述氯亞鉬酸鉀的制備方法還可以有下述優(yōu)選的具體步驟
①將1000克海綿鉬分5次緩慢加入到10千克王水中，每次加入200克，10分鐘內(nèi)加完，然后加熱至100°C反應(yīng)，待鉬全部反應(yīng)溶解后，將所得溶液濃縮到有晶體析出，滴加濃鹽酸(濃度為37. 5%)至體系不再有棕色氣體冒出為止，再濃縮反應(yīng)液至有晶體析出，然后滴加純化水趕酸，得氯鉬酸溶液；
②取草酸650克，配制成10%的水溶液，將10%草酸水溶液在攪拌下1小時內(nèi)滴加到步驟①的氯鉬酸溶液中，控制溫度50°C -60°C，滴加完畢后，繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時，濃縮反應(yīng)液至原體積的一半，得氯亞鉬酸溶液；
③取氯化鉀770克，配制成飽和水溶液，將氯化鉀飽和水溶液在40°C-50°C、攪拌下滴加到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，滴完后繼續(xù)反應(yīng)1小時，使反應(yīng)完全；然后濃縮反應(yīng)液至原體積的三分之一，降溫至常溫，再滴加濃縮后反應(yīng)液體積2倍量的乙醇，析出晶體，降溫至0-5°C，過濾，再用濃縮后反應(yīng)液體積0. 3倍量的冰乙醇洗濾餅，真空干燥后，得到氯亞鉬酸鉀2066克。產(chǎn)品經(jīng)檢測鉬含量46. 6%、鉀含量18. 8%，產(chǎn)品收率為97. 1%。
權(quán)利要求
1.一種氯亞鉬酸鉀的制備方法，其特征在于包括下述步驟①將海綿鉬和王水置入反應(yīng)器中，加熱到至100°c反應(yīng)，制取氯鉬酸溶液；②取10%草酸水溶液加入到步驟①中的氯鉬酸溶液中，還原生成氯亞鉬酸溶液；③取氯化鉀飽和水溶液加入到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，生成氯亞鉬酸鉀；步驟②中的反應(yīng)溫度為50°c -600C ；步驟②中的反應(yīng)溫度為50°C -600C ；上述各步驟的反應(yīng)均在同一反應(yīng)器中進(jìn)行，其中鉬王水草酸氯化鉀的重量比為1 8-10 0. 64-0. 66 :0. 76-0. 8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種氯亞鉬酸鉀的制備方法，其特征在于具體步驟如下①取1000克海綿鉬分5次緩慢加入到9000克王水中，每次加入200克，10分鐘內(nèi)加完，然后加熱至100°C反應(yīng)，鉬全部反應(yīng)溶解后，將所得溶液濃縮到有晶體析出，再滴加濃鹽酸(濃度為37. 5%)至體系不再有棕色氣體冒出為止，再濃縮反應(yīng)液至有晶體析出，然后滴加純化水趕酸，得到氯鉬酸溶液；②取草酸655克配成10%的水溶液，將10%草酸水溶液在50°C_60°C、攪拌下1小時內(nèi)滴加到步驟①中得到的氯鉬酸溶液中，滴加完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)3小時，濃縮反應(yīng)液至原體積的一半，得到氯亞鉬酸溶液；③取氯化鉀770克，配制成飽和水溶液，將氯化鉀飽和水溶液在40°C-50°C、攪拌下滴加到步驟②中的氯亞鉬酸溶液中，滴完后繼續(xù)反應(yīng)1小時，使反應(yīng)完全；然后濃縮反應(yīng)液至原體積的三分之一，降溫至常溫，再滴加濃縮后反應(yīng)液體積2倍量的乙醇，析出晶體，降溫至0-5°C，過濾，再用濃縮后反應(yīng)液體積0. 3倍量的冰乙醇洗濾餅，真空干燥后，得到氯亞鉬酸鉀2053克。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氯亞鉑酸鉀的制備方法，包括下述步驟①將海綿鉑和王水置入反應(yīng)器中，加熱到至100℃反應(yīng)，制取氯鉑酸溶液；②取10%草酸水溶液加入到步驟①中的氯鉑酸溶液中，還原生成氯亞鉑酸溶液；③取氯化鉀飽和水溶液加入到步驟②中的氯亞鉑酸溶液中，生成氯亞鉑酸鉀；步驟②中的反應(yīng)溫度為50℃-60℃；步驟②中的反應(yīng)溫度為50℃-60℃；上述各步驟的反應(yīng)均在同一反應(yīng)器中進(jìn)行，其中鉑∶王水∶草酸氯化鉀的重量比為1∶8-10∶0.64-0.66∶0.76-0.8。用本發(fā)明方法制備的氯亞鉑酸鉀的成本低，污染低，操作簡單。
文檔編號C01G55/00GK102390874SQ20111021825
公開日2012年3月28日 申請日期2011年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月1日
發(fā)明者孫慶偉, 尚林峰, 蘇曼 申請人:山東鉑源化學(xué)有限公司