透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡。該顯微鏡包括:光源系統(tǒng)100、第一分束組件200、參考光路300、物光光路400、第五分光棱鏡500、干涉成像系統(tǒng)600以及熒光成像系統(tǒng)700。本發(fā)明將熒光成像技術(shù)和量化相位成像技術(shù)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞結(jié)構(gòu)和熒光分子同時(shí)成像。
【專利說明】透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及光學(xué)領(lǐng)域,尤其涉及一種可以將細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)成像和熒光功能成像同時(shí)實(shí)現(xiàn),并且在細(xì)胞、晶體生長觀察等方面具有良好的應(yīng)用前景的一種透射式量化相位和突光聯(lián)合成像的顯微鏡。
【背景技術(shù)】
[0002]生命科學(xué)是以實(shí)驗(yàn)觀察為主的一門學(xué)科,實(shí)驗(yàn)手段和工具決定了觀察的真實(shí)程度和分辨能力:光學(xué)顯微鏡的出現(xiàn)促使普通細(xì)胞生物學(xué)的誕生,電子顯微鏡的出現(xiàn)則催生了細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)學(xué)的研究。
[0003]近兩年在光學(xué)顯微技術(shù)方面,出現(xiàn)了以光激活定位顯微技術(shù)(photo-activatedlocalization microscopy,簡稱 PALM),隨機(jī)光學(xué)重構(gòu)顯微技術(shù)(stochastic opticalreconstruction microscopy,簡稱 STORM),受激發(fā)射損耗顯微技術(shù)(stimulated emissiondepletion,簡稱 STED),飽和結(jié)構(gòu)照明顯微技術(shù)(saturated structure illuminationmicroscopy,簡稱SSIM)等為代表的突破光學(xué)分辨率極限的超分辨光學(xué)顯微技術(shù),利用這項(xiàng)技術(shù),人們可以對靶分子進(jìn)行標(biāo)記并且進(jìn)行超高分辨熒光成像。
[0004]量化相位成像顯微鏡通過對被測對象的無損干涉,可以實(shí)現(xiàn)高分辨對生物樣品生長的動態(tài)觀察、晶體生長的實(shí)時(shí)觀察,具有無法比擬的優(yōu)點(diǎn)。另外與單波長相比,雙波長通過對圖像在非單色域進(jìn)行散斑噪聲平衡和平滑處理來提高分辨率,提高測量方法的靈敏度,可通過全場觀測來提取絕對信息,通過不同波長同時(shí)提供待測物體的不同信息,還可以解決在單波長記錄相位成像中無法避免的相移帶來的信號含混的問題。大大提高了系統(tǒng)在X、y、z的分辨率。
[0005]然而,在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的過程中, 申請人:發(fā)現(xiàn),目前的顯微鏡難以獲得靶分子在細(xì)胞中的精確定位,即無法把熒光圖像和細(xì)胞結(jié)構(gòu)圖像融合,實(shí)現(xiàn)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能成像,從而造成研究工作的不便。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006](一 )要解決的技術(shù)問題
[0007]為解決上述的一個(gè)或多個(gè)問題,本發(fā)明提供了一種透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡。
[0008]( 二 )技術(shù)方案
[0009]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面,提供了一種透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡。該顯微鏡包括:光源系統(tǒng)100,用于提供不同波長的第一激光束I和第二激光束2 ;第一分束組件200,用于將第一激光束I分束為第一參考光束11和第一物光光束12 ;將第二激光束2分束為第二參考光束21和第二物光光束22,第一參考光束11和第二參考光束21射入?yún)⒖脊饴?00 ;第一物光光束21和第二物光光束22射入物光光路400 ;參考光路300,用于將第一參考光束11和第二參考光束21投射至第五分光棱鏡;物光光路400,用于將第一物光光束12和第二物光光束22投射至樣品上,攜帶樣品信息的第一物光光束12和第二物光光束22由第五分光棱鏡500反射至干涉成像系統(tǒng)600 ;同時(shí),由第一物光光束12和第二物光光束22激發(fā)樣品產(chǎn)生的突光光束33經(jīng)第五分光棱鏡500透射至突光成像系統(tǒng)700 ;干涉成像系統(tǒng)600,用于將第一參考光束11和第一物光光束12,及第二參考光束21和第二物光光束22進(jìn)行干涉成像;以及熒光成像系統(tǒng)700,用于對第一物光光束21和第二物光光束22激發(fā)的熒光光束33進(jìn)行成像。
[0010](三)有益效果
[0011]從上述技術(shù)方案可以看出,本發(fā)明透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡具有以下有益效果:
[0012](1)將熒光成像技術(shù)和量化相位成像技術(shù)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞結(jié)構(gòu)和熒光分子同時(shí)成像;
[0013](2)采用雙波長光進(jìn)行干涉成像,且用一個(gè)CXD進(jìn)行同時(shí)記錄,克服多個(gè)CXD記錄的缺點(diǎn);
[0014](3)引入位相調(diào)制結(jié)構(gòu),達(dá)到了不同波長信息的分離的目的,實(shí)現(xiàn)了在X、Y、Z平面上的超高分辨成像。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0015]圖1為本發(fā)明實(shí)施例透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡的結(jié)構(gòu)示意圖;
[0016]圖2為圖1所示顯微鏡中放置被測細(xì)胞樣品的位移臺的示意圖;
[0017]圖3為圖1所示顯微鏡中干涉成像系統(tǒng)獲得的量化相位圖。
[0018]【本發(fā)明主要元件符號說明】
[0019]100-光源系統(tǒng);200-第一分束組件;
[0020]300-參考光路;400-物光光路;
[0021 ]500-第五分光棱鏡; 600干涉成像系統(tǒng);
[0022]700-熒光成像系統(tǒng);
[0023]110-第一激光器; 111-第一擴(kuò)束器;
[0024]112-第一半波片; 120-第二激光器;
[0025]121-第二擴(kuò)束器;122-第二半波片;
[0026]211-第一偏振分光棱鏡; 221-第二偏振分光棱鏡;
[0027]311-第三半波片;312-第一長方體玻璃透鏡;
[0028]313-第一量化相位調(diào)整器; 330-第三分光棱鏡;
[0029]321-第四半波片;322-第二長方體玻璃透鏡;
[0030]323-第二量化相位調(diào)整器; 324-第一反射鏡;
[0031]411-第二反射鏡;430-第四分光棱鏡;
[0032]440-位移臺;450-顯微物鏡;
[0033]610成像透鏡組;620-光闌;
[0034]630-干涉成像CCD ;710-濾光片;
[0035]720-熒光成像透鏡組;730-EMCCD?!揪唧w實(shí)施方式】
[0036]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白,以下結(jié)合具體實(shí)施例,并參照附圖,對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0037]需要說明的是,在附圖或說明書描述中,相似或相同的部分都使用相同的圖號。附圖中未繪示或描述的實(shí)現(xiàn)方式,為所屬【技術(shù)領(lǐng)域】中普通技術(shù)人員所知的形式。另外,雖然本文可提供包含特定值的參數(shù)的示范,但應(yīng)了解,參數(shù)無需確切等于相應(yīng)的值,而是可在可接受的誤差容限或設(shè)計(jì)約束內(nèi)近似于相應(yīng)的值。此外,以下實(shí)施例中提到的方向用語,例如“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”等,僅是參考附圖的方向。因此,使用的方向用語是用來說明并非用來限制本發(fā)明。
[0038]本發(fā)明提供了一種透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡,其在雙波長條件下將位相調(diào)制透射式量化相位成像顯微鏡和熒光成像技術(shù)結(jié)合,利用兩者的優(yōu)點(diǎn),實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)觀察細(xì)胞和晶體生長。
[0039]本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)先實(shí)施例結(jié)合附圖詳述如下:如圖1透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像系統(tǒng),包括光源系統(tǒng)100、第一分束組件200、參考光路300、物光光路400、第五分光棱鏡500、干涉成像系統(tǒng)600和熒光成像系統(tǒng)700。以下對各組件進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0040]光源系統(tǒng)100
[0041]光源系統(tǒng)100提供不同波長的第一激光束I和第二激光束2,包括:第一激光器110、第一擴(kuò)束器111、第一半波片112、第二激光器120、第二擴(kuò)束器121、第二半波片122。
[0042]其中,第一激光器110發(fā)出第一波長第一激光束1,該第一激光束I經(jīng)第一擴(kuò)束器111進(jìn)行擴(kuò)束準(zhǔn)直,再經(jīng)過第一半波片112后進(jìn)入第一分束組件200,如圖1中虛線所示。
[0043]其中,第二激光器120發(fā)出第二波長的第二激光束(與第一激光束不同波長),該第二激光束經(jīng)第二擴(kuò)束器121進(jìn)行擴(kuò)束準(zhǔn)直,再經(jīng)過第二半波片122后進(jìn)入第一分束組件200,如圖1中點(diǎn)劃線所示。
[0044]本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)清楚,該第一激光束和第二激光束的波長可以根據(jù)熒光激發(fā)的需要進(jìn)行調(diào)整。優(yōu)選地,所述第一波長和第二波長選自于以下波長組成的群組中不同的兩個(gè):346nm、495nm、514nm、556nm、647nm 和 710nm。
[0045]第一分束組件200
[0046]第一分束組件200分別將第一激光束I和第二激光束2分束為參考光束和物光光束,包括相互錯(cuò)開的第一偏振分光棱鏡211和第二偏振分光棱鏡221 ;
[0047]第一激光束I由第一偏振分光棱鏡211分光為第一參考光束11和第一物光光束12。其中,第一參考光束11射入?yún)⒖脊饴?00 ;第一物光光束12射入物光光路400。
[0048]第二激光束2由第二偏振分光棱鏡221分光為第二參考光束21和第二物光光束22。其中,第二參考光束21射入?yún)⒖脊饴?00 ;第二物光光束22射入物光光路400。
[0049]參考光路300
[0050]參考光路300分別對第一參考光束11和第二參考光束21的相位進(jìn)行調(diào)節(jié),并將兩者射入第五分光棱鏡500,如圖1第三分光棱鏡330光路后端的實(shí)線所不。該參考光束系統(tǒng)300包括:位于第一偏振分光棱鏡211光路后端的第三半波片311、第一長方體玻璃透鏡312、第一量化相位調(diào)整器313和第三分光棱鏡330 ;以及位于第二偏振分光棱鏡221光路后端的第四半波片321、第二長方體玻璃透鏡322、第二量化相位調(diào)整器323和第一反射鏡 324。
[0051]第一參考光束11經(jīng)過位于第一分光棱鏡211后端的第三半波片311和第一長方體玻璃透鏡312后,由第一量化相位調(diào)整器313調(diào)整相位,并經(jīng)第三分光棱鏡330反射至干涉成像系統(tǒng)600。
[0052]第二參考光束21經(jīng)過位于第二分光棱鏡221后端的第四半波片321和第二長方體玻璃透鏡322后,由第二量化相位調(diào)整器323調(diào)整相位,經(jīng)反射鏡324反射,并由第三分光棱鏡330透射至干涉成像系統(tǒng)600。
[0053]其中,位相調(diào)制器為雙反射鏡類型的位相調(diào)制器,其通過整體上下移動來調(diào)整第一參考光束11和第二參考光束21的光程,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)物光與參考光微小的光程差。該位相調(diào)制器包括反射面相對的兩反射鏡,每一反射鏡的反射面均與入射光線呈45°。
[0054]物光光路400
[0055]物光光路400將第一物光光束12和第二物光光束22投射至樣品上,攜帶樣品信息的第一物光光束12和第二物光光束22同時(shí)成像至第五分光棱鏡500。該物光光路包括第二反射鏡411、第四分光棱鏡430、位移臺440和顯微物鏡450。
[0056]第一物光光束12經(jīng)過第二反射鏡411反射后,經(jīng)第四分光棱鏡430透射,照射在位于位移臺440上的樣品上,從而成為攜帶有樣品信息的第一物光光束12',再由顯微物鏡450進(jìn)行成像,投射至第五分光棱鏡500。
[0057]第二物光光束22經(jīng)第四分光棱鏡430反射,照射在位于位移臺440上的樣品上,從而成為攜帶有樣品信息的第二物光光束22',再由顯微物鏡450進(jìn)行成像,投射至第五分光棱鏡500。
[0058]同時(shí),如圖2所不,第一物光光束12和第二物光光束22在樣品臺440處激發(fā)樣品產(chǎn)生熒光光束33,該熒光光束33經(jīng)顯微物鏡450進(jìn)行成像,投射至第五分光棱鏡500。
[0059]第五分光棱鏡500
[0060]第五分光棱鏡500將第一參考光束11和第二參考光束12透射到干涉成像系統(tǒng)600,將攜帶有樣品信息的第一物光光束12和第二物光光束22反射到干涉成像系統(tǒng)600。
[0061]同時(shí),突光光束33經(jīng)第五分光棱鏡500后透射至突光成像系統(tǒng)700。
[0062]干涉成像系統(tǒng)6OO
[0063]干涉成像系統(tǒng)600將第一參考光束11和第一物光光束12,及第二參考光束21和第二物光光束22進(jìn)行干涉成像,并由同一個(gè)CCD進(jìn)行接收。該干涉成像系統(tǒng)600包括:成像透鏡組610、光闌620及干涉成像CXD 630組成。
[0064]第一參考光束11與經(jīng)過樣品后攜帶樣品信息的第一物光光束12經(jīng)過成像透鏡組610成像,經(jīng)過光闌620后,在干涉成像CXD 630上發(fā)生干涉,形成帶有物體信息的干涉圖,如圖3所示。
[0065]同樣,第二參考光束21與經(jīng)過樣品后攜帶樣品信息的第二物光光束22經(jīng)過成像透鏡組610成像,經(jīng)過光闌620后,在干涉成像CXD 630上發(fā)生干涉,形成帶有物體信息的干涉圖,如圖3所示。
[0066]突光成像系統(tǒng)7OO
[0067]熒光成像系統(tǒng)700可以為光敏定位熒光系統(tǒng)或受激發(fā)射損耗顯微成像系統(tǒng)等熒光成像,用于將熒光光束33進(jìn)行成像,包括:濾光片710、熒光成像透鏡組720和EMCXD730。
[0068]第一物光光束12和第二物光光束22在樣品臺440處激發(fā)樣品產(chǎn)生熒光,熒光光束33經(jīng)顯微物鏡450接收,透過第五分光棱鏡500、濾光片710,由熒光成像透鏡組720成像在EMCXD 730上。
[0069]至此,本實(shí)施例透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡介紹完畢。
[0070]需要說明的是,上述對各元件的定義并不僅限于實(shí)施方式中提到的各種具體結(jié)構(gòu)或形狀,例如:長方體玻璃透鏡可以用楔形透鏡來代替。
[0071]本發(fā)明采用雙波長光分別經(jīng)過被測物體,所形成的帶有被測物體信息的光與經(jīng)過位相調(diào)制的參考光發(fā)生干涉,被CCD接收、記錄,并利用位相調(diào)制結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)不同波長信息的分離。本發(fā)明的特點(diǎn):(I)將熒光成像技術(shù)和量化相位成像技術(shù)相結(jié)合,實(shí)現(xiàn)了細(xì)胞結(jié)構(gòu)和熒光分子同時(shí)成像;(2)采用雙波長光進(jìn)行干涉成像,且用一個(gè)CCD進(jìn)行同時(shí)記錄,克服多個(gè)CCD記錄的缺點(diǎn);(3)引入位相調(diào)制結(jié)構(gòu),達(dá)到了不同波長信息的分離的目的,實(shí)現(xiàn)了在X、Y、Z平面上的超高分辨成像。
[0072]以上所述的具體實(shí)施例,對本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步詳細(xì)說明,所應(yīng)理解的是,以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施例而已,并不用于限制本發(fā)明,凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi),所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等,均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍 之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種透射式量化相位和熒光聯(lián)合成像的顯微鏡,其特征在于,包括: 光源系統(tǒng)(100),用于提供不同波長的第一激光束(1)和第二激光束(2); 第一分束組件(200),用于將第一激光束(1)分束為第一參考光束(11)和第一物光光束(12);將第二激光束分束為第二參考光束(21)和第二物光光束(22),第一參考光束(11)和第二參考光束(21)射入?yún)⒖脊饴?300);第一物光光束(12)和第二物光光束(22)射入物光光路(400); 參考光路(300),用于將第一參考光束(11)和第二參考光束(21)投射至第五分光棱鏡(500); 物光光路(400),用于將第一物光光束(12)和第二物光光束(22)投射至樣品上,攜帶樣品信息的第一物光光束(12)和第二物光光束(22)被投射至第五分光棱鏡(500);同時(shí),由第一物光光束(12)和第二物光光束(22)激發(fā)樣品產(chǎn)生的熒光光束也被投射至第五分光棱鏡(500); 第五分光棱鏡(500),用于將攜帶樣品信息的第一物光光束(12)和第二物光光束(22)反射至干涉成像系統(tǒng)(600);同時(shí),由第一物光光束(12)和第二物光光束(22)激發(fā)樣品產(chǎn)生的突光光束被第五分光棱鏡(500)透射至突光成像系統(tǒng)(700); 干涉成像系統(tǒng)(600),用于將第一參考光束(11)和第一物光光束(12),及第二參考光束(21)和第二物光光束(22)進(jìn)行干涉成像; 熒光成像系統(tǒng)(700),用于對第一物光光束(12)和第二物光光束(22)激發(fā)的熒光光束進(jìn)行成像。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顯微鏡,其特征在于,所述干涉成像系統(tǒng)(600)包括:成像透鏡組(610)、光闌(620)及干涉成像CCD出30),其中: 第一參考光束(11)與攜帶樣品信息的第一物光光束(12)由成像透鏡組(610)成像,經(jīng)過光闌(620)后,在干涉成像CCD (630)上發(fā)生干涉,形成帶有物體信息的干涉圖; 第二參考光束(21)與攜帶樣品信息的第二物光光束(22)由成像透鏡組(610)成像,經(jīng)過光闌(620)后,在干涉成像(XW630)上發(fā)生干涉,形成帶有物體信息的干涉圖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顯微鏡,其特征在于,所述參考光路(300)包括:第三半波片(311)、第一長方體玻璃透鏡(312)、第一量化相位調(diào)整器(313)、第三分光棱鏡(330)、第四半波片(321)、第二長方體玻璃透鏡(322)、第二量化相位調(diào)整器(323)和第一反射鏡(324),其中: 第一參考光束(11)經(jīng)過第三半波片(311)和第一長方體玻璃透鏡(312)后,由第一量化相位調(diào)整器(313)調(diào)整相位,并經(jīng)第三分光棱鏡(330)反射至干涉成像系統(tǒng)(600); 第二參考光束(21)經(jīng)過第四半波片(321)和第二長方體玻璃透鏡(322)后,由第二量化相位調(diào)整器(323)調(diào)整相位,經(jīng)第一反射鏡(324)反射,并由第三分光棱鏡(330)透射至干涉成像系統(tǒng)(600)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的顯微鏡,其特征在于,所述第一量化相位調(diào)整器(313)和第二量化相位調(diào)整器(311)為雙反射鏡類型的位相調(diào)制器,其通過整體上下移動來調(diào)整第一參考光束(11)或第二參考光束(21)的光程。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的顯微鏡,其特征在于,所述第一長方體玻璃透鏡(312)和第二長方體玻璃透鏡(322)為長方體玻璃透鏡或楔形玻璃透鏡。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顯微鏡,其特征在于,所述熒光成像系統(tǒng)(700)包括:濾光片(710)、熒光成像透鏡組(720)和EMCCD (730),其中: 熒光光束透過濾光片(710),由熒光成像透鏡組(720)成像在EMCXD(730)上。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的顯微鏡,其特征在于,所述光源系統(tǒng)(100)包括:第一激光器(110)、第一擴(kuò)束器(111)、第一半波片(112)、第二激光器(120)、第二擴(kuò)束器(121)、第二半波片(122),其中: 第一激光器(Iio)發(fā)出第一波長的第一激光束,該第一激光束經(jīng)第一擴(kuò)束器(111)進(jìn)行擴(kuò)束準(zhǔn)直,再經(jīng)過第一半波片(112)后進(jìn)入第一分束組件(200); 第二激光器(120)發(fā)出第二波長的第二激光束,該第二激光束經(jīng)第二擴(kuò)束器(121)進(jìn)行擴(kuò)束準(zhǔn)直,再經(jīng)過第二半波片(122)后進(jìn)入第一分束組件(200)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的顯微鏡,其特征在于,所述第一波長和第二波長選自于以下波長組成的群組中不同的兩個(gè):346nm、495nm、514nm、556nm、647nm和710nm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的顯微鏡,其特征在于,所述第一分束組件(200)包括相互錯(cuò)開的第一偏振分光棱鏡(211)和第二偏振分光棱鏡(221),其中: 第一激光束由第一偏振分光棱鏡(211)分光為沿水平面方向傳播的第一物光光束(12)和沿垂直面方向傳 播的第一參考光光束; 第二激光束由第二偏振分光棱鏡(221)分光為沿水平面方向傳播的第二物光光束(22)和沿垂直面方向傳播的第二參考光光束。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的顯微鏡,其特征在于,所述物光光路(400)包括:第二反射鏡(411)、第四分光棱鏡(430)、位移臺(440)和顯微物鏡(450),其中: 第一物光光束(12)經(jīng)過第二反射鏡(411)反射后,經(jīng)第四分光棱鏡(430)透射,照射在位于位移臺(440)上的樣品上,從而成為攜帶有樣品信息的第一物光光束(12),再由顯微物鏡(450)進(jìn)行成像,投射至第五分光棱鏡(500); 第二物光光束(22)經(jīng)第四分光棱鏡(430)反射,照射在位于位移臺(440)上的樣品上,從而成為攜帶有樣品信息的第二物光光束(22),再由顯微物鏡(450)進(jìn)行成像,投射至第五分光棱鏡(500); 第一物光光束(12)和第二物光光束(22)在樣品臺(440)處激發(fā)樣品產(chǎn)生熒光光束.33,該熒光光束33經(jīng)顯微物鏡(450)進(jìn)行成像,投射至第五分光棱鏡(500)。
【文檔編號】G02B21/06GK103941385SQ201310018167
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2013年1月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年1月17日
【發(fā)明者】羅志勇, 付彥輝, 張翔, 紀(jì)偉, 賈策, 倉懷興, 徐濤 申請人:中國科學(xué)院生物物理研究所