一種用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物組合物，由鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素、厚皮樹黃酮組成，具有抑菌、抗病毒、解熱、抗炎等作用。用于用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌。
【專利說明】
一種用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物組 合物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及一種用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和 宮頸癌的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 人乳頭瘤病毒是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒， 能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等癥狀。隨著性 病中尖銳濕疣的發(fā)病率急速上升和宮頸癌、肛門癌等的增多，人乳頭瘤病毒(HPV)感染越來 越引起人們的關(guān)注。皮膚型的HPV人群感染率非常普遍，如上述常見的尋常疣、趾疣、扁平疣 等，無法得到具體的感染率，婦科領(lǐng)域越來越關(guān)注高危型的HPV感染和外生殖器的低危型 HPV感染造成的生殖器疣和宮頸癌，據(jù)統(tǒng)計在全球的性病中，HPV感染引起的生殖器疣占15-20% 〇
[0003] 關(guān)于女性生殖道感染HPV的流行情況，據(jù)2003-2004年來自美國的國家健康和營養(yǎng) 研究課題的一個調(diào)查結(jié)果顯示，14-59歲的HPV總感染率為26.8%，所以HPV感染在女性造成 的負(fù)擔(dān)超出之前的估計。我國的HPV感染的流行病學(xué)篩查未見大樣本的報告，但是由HPV感 染造成的性病中的尖銳濕疣的發(fā)病率在迅速上升，估計發(fā)病率應(yīng)該是性病中最多的，因為 存在大量的漏報和不報。我國每年約有13.15萬新發(fā)現(xiàn)的宮頸癌，報告中發(fā)病率和死亡率有 增加趨勢，且宮頸癌發(fā)病年齡年輕化，可以預(yù)見HPV感染給我國造成的巨大損失。
[0004] 目前用于治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物很多，包括復(fù)方中藥制劑和含有 單一有效部位的中藥制劑。但是，目前大部分的抗炎和抗病毒中藥制劑，以復(fù)方混合物制劑 較多，以有效部位組合而成的組合物制成的制劑較少。造成這種局面的重要原因是依據(jù)當(dāng) 前的技術(shù)手段，難以從復(fù)方藥物制劑當(dāng)中尋找到能夠代表全方方劑功效的具體有效成分， 以致于很多以從中藥當(dāng)中提取的有效部位為活性成分制備的制劑不能夠保留原方的功效， 甚至還不如原方混合物制劑的療效。因此，如何以科學(xué)的方法和手段尋找復(fù)方藥物制劑當(dāng) 中有代表性的有效部位，將其配伍組合，能夠保留原方功效，且因活性成分的純度提高而療 效增加，是目前復(fù)方中藥制劑研究的重要課題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物 組合物。
[0006] 本發(fā)明藥物組合物的組成按照重量份為：
[0007] 鴉膽子油50-130、烏藥葉黃酮50-130、紫草素50-130、厚皮樹黃酮50-130。
[0008] 本發(fā)明上述藥物組合物的優(yōu)選配比為：
[0009] 鴉膽子油80-110、烏藥葉黃酮80-110、紫草素80-110、厚皮樹黃酮80-110。
[0010] 本發(fā)明上述藥物組合物的優(yōu)選配比為：
[0011] 鴉膽子油100、烏藥葉黃酮100、紫草素100、厚皮樹黃酮100。
[0012] 本發(fā)明的藥物組合物按照常規(guī)的制劑工藝，可以制備成常用的藥物劑型，如、凝膠 劑、片劑、丸劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、注射劑等。本發(fā)明藥物制劑當(dāng)中可以含有常 用的賦形劑，例如，填充劑、崩解劑、潤滑劑、調(diào)味劑、稀釋劑、粘合劑等。
[0013] 本發(fā)明用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物凝膠劑的制備方法如 下：
[0014] 取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素和厚皮樹黃酮加入適量溶解好的 卡波姆溶液中，85 °C攪拌溶解，降溫即得凝膠劑。
[0015] 本發(fā)明用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物膠囊劑的制備方法如 下：
[0016] 取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素和厚皮樹黃酮加入適量淀粉制粒， 85°C干燥后，裝膠囊即得。
[0017] 本發(fā)明用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物顆粒劑的制備方法是：
[0018] 取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素和厚皮樹黃酮加入適量淀粉制粒， 85 °C干燥后，即得顆粒劑。
[0019] 本發(fā)明用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物片劑的制備方法是：
[0020] 取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素和厚皮樹黃酮加入適量淀粉制粒， 85°C干燥后，打片即得。
[0021] 本發(fā)明原料藥的生產(chǎn)工藝包括：
[0022] 鴉膽子油生產(chǎn)工藝
[0023]選適量鴉膽子果實粉碎成粗粉，將所述粗粉用石油醚提取，提取液回收石油醚得 鴉膽子粗油，再將所得鴉膽子粗油加熱后加入重量為所述鴉膽子粗油體積的1~15%經(jīng)干 燥的活性炭，攪拌充分后減壓抽提得黃色粗油，其特征在于再將所述黃色粗油用重量為所 述黃色粗油體積的2~10%經(jīng)干燥的高嶺土，攪拌充分后減壓抽提得鴉膽子油;再將上步得 至_鴉膽子油在90~120°C條件下減壓通氮0.5~2小時，得鴉膽子油。
[0024] 烏藥葉黃酮生產(chǎn)工藝 [0025] 包含以下步驟：
[0026] (1)將烏藥葉藥材粉碎成粗粉，加水浸泡，所用的提取液水的用量是所用藥材的重 量的10-100倍，浸泡時間是1-24小時，煎煮提取1-10次，每次0.2-2小時，過濾、冷卻、合并提 取液；
[0027] (2)將步驟（1)中的提取液過大孔樹脂或聚酰胺柱，用10%~95% (重量)的乙醇水 溶液洗脫，洗脫液揮干去溶劑后蒸干得到烏藥葉總黃酮浸膏。
[0028]紫草素生產(chǎn)工藝
[0029]取紫草根粉，按溶劑與紫草粉的體積重量比(L/kg)10:l用正己烷回流提取2-3次， 每次1-3小時，過濾。提取液回收部分溶劑。用0.6M的NaOH溶液萃取，堿溶液與石油醚提取物 溶液的體積比為1:1，靜置、分離出堿層溶液。用稀硫酸酸化堿溶液萃取物至pH 1~2，有沉 淀析出，靜置，抽濾，蒸餾水洗沉淀至中性，于50°C減壓干燥得紫草素。
[0030] 厚皮樹黃酮生產(chǎn)工藝
[0031] 將厚皮樹樹皮粉碎至40-100目，以固液比1:6-1:30加入堿性稀醇浸泡后，用頻率 2450MHz，功率為100-750W的微波照射5-30分鐘，再在水浴中回流浸提0.5-1.5h，過濾，同法 操作重復(fù)2-4次，合并提取液，離子交換樹脂交換，下注液減壓濃縮蒸干，用硅膠與聚酰胺混 合柱層析法分離洗脫，洗脫劑為不同濃度乙醇，減壓濃縮干燥得到厚皮樹總黃酮產(chǎn)品。
[0032] 鴉膽子又名老鴉膽、苦參子，始載于清代趙學(xué)敏所著的《本草綱目拾遺》，味苦、有 毒，為苦木科植物鴉膽子Brucea javanica(L. )Merr.的干燥成熟果實。產(chǎn)于我國的廣東、湖 南、廣西、福建等地，主要功能為清熱、躁濕、殺蟲、解毒、腐蝕贅疣。鴉膽子所含成分可分為 水溶性和脂溶性(鴉膽子油)兩部分。水溶性成分主要為一系列的四環(huán)三萜類化合物，有毒。 鴉膽子油含有三油酸甘油酯(水解后的產(chǎn)物為油酸），其他類型的結(jié)合脂肪酸以及非酯化部 分(包括油酸、亞油酸、亞麻酸、硬脂酸、棕櫚酸、豆蔻酸、山崳酸、花生烯酸等）。其中，油酸、 亞油酸被認(rèn)為是主要有效成分。大量的臨床驗證發(fā)現(xiàn)鴉膽子油抗癌譜廣，適用于肺癌、轉(zhuǎn)移 性腦瘤、肝癌、消化道腫瘤、宮頸癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等多種惡性腫瘤。而且，鴉膽 子油還可用于治療胃炎、結(jié)腸炎、消化道潰瘍、尖銳濕疣、前列腺增生、子宮內(nèi)膜異位癥及降 血脂等非腫瘤疾病。
[0033] 烏藥為樟科山胡椒屬植物烏藥的膨大塊根，具有溫中散寒理氣止痛的功效研究發(fā) 現(xiàn)烏藥的化學(xué)成分復(fù)雜，含豐富的呋喃倍半萜及其內(nèi)酯黃酮揮發(fā)油等，具有抗病毒抑菌抗 腫瘤抗炎鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié)凝血功能等諸多藥理作用，其外用可使局部血管擴(kuò)張，緩和肌肉痙攣性 疼痛。
[0034] 紫草為紫草科新疆紫草或內(nèi)蒙紫草的干燥根。性味甘、咸、寒，歸心、肝經(jīng)。具有涼 血活血、活血解毒、透疹消斑之功效。常用于血熱毒盛，斑疹紫黑，麻疹不透，瘡瘍，濕疹，水 火燙傷。
[0035] 厚皮樹屬植物作為民間藥物用途廣泛，可治療象皮病、麻風(fēng)病、潰瘍、牙痛、口腔疾 病、褥瘡、心臟疾病、痢疾、痛風(fēng)、風(fēng)濕病、陰道煩惱、陽痿等。厚皮樹是海南島盛產(chǎn)的藥用植 物，據(jù)《全展選編·內(nèi)科》記載，厚皮樹樹皮可以治骨折，也可以解毒，用于河豚魚中毒、木薯 中毒、地菠蘿中毒;五指山黎族地區(qū)用其來治療胃炎、腸炎，白帶過多。
[0036] 本發(fā)明藥物具有抑菌、抗病毒、解熱、抗炎等作用。用于用于預(yù)防和治療人乳頭瘤 病毒感染和宮頸癌。
[0037] 因此，本發(fā)明還要求保護(hù)本發(fā)明所述藥物組合物在制備預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒 感染和宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
【具體實施方式】
[0038] 鴉膽子油生產(chǎn)工藝
[0039] 原料:鴉膽子果實;石油醚60 Γ~90 cCAR
[0040]活性炭(藥用；160°C烘烤Ih)
[0041 ] 高嶺土 (醫(yī)藥級；160°C烘烤Ih)
[0042] (1)粉碎:選用成熟、干燥的鴉膽子果實剪除莖梗雜質(zhì)，粉碎成粗粉(20目篩），稱取 粗粉25Kg，
[0043] (2)石油醚萃?。杭尤胧兔?00L，在密閉容器中浸泡9小時（每小時充分?jǐn)嚢? 次），過濾，收集濾液，鴉膽子殘渣中加石油醚150L，密閉容器浸泡9小時，（每小時充分?jǐn)嚢? 次），收集濾液，合并兩次濾液待用；
[0044] (3)粗油制備:蒸餾步驟(2)所得濾液，加熱回收石油醚，直到無液滴流出為止，得 墨綠色鴉膽子粗油10L;
[0045] (4)精制:將步驟(3)所得墨綠色鴉膽子粗油加熱至82土 1°C，再加入經(jīng)干燥的活性 炭〇. 4Kg，攪拌充分后減壓抽提得黃色粗油8.8L，將得到的粗油加熱至82 土 TC，加入干燥的 高嶺土 0.57Kg，攪拌充分后減壓抽提得鴉膽子油7.48L;
[0046] (5)純化:將上步得到的鴉膽子油再在115°C條件下700mmHg減壓通氮1小時，得純 鴉膽子油體積7. IL，稱重6.5Kg，總收率26%制得純鴉膽子油在充氮條件下裝瓶。
[0047] 烏藥葉黃酮生產(chǎn)工藝
[0048] 將烏藥葉藥材粉碎成粗粉，用藥材重量25倍的水煎煮提取2次，每次1小時，過濾， 冷卻，合并提取液。提取液過聚酰胺柱，用70%乙醇洗脫，洗脫液揮去溶劑后蒸干。得烏藥葉 總黃酮浸膏。
[0049] 紫草素生產(chǎn)工藝
[0050] 取紫草根粉，按溶劑與紫草粉的體積重量比(L/kg)10:l用正己烷回流提取3次，每 次2小時，過濾。提取液回收部分溶劑。用0.6M的NaOH溶液萃取，堿溶液與石油醚提取物溶液 的體積比為1:1，靜置、分離出堿層溶液。用稀硫酸酸化堿溶液萃取物至pH 2,有沉淀析出， 靜置，抽濾，蒸餾水洗沉淀至中性，于50°C減壓干燥得紫草素。
[0051 ]厚皮樹黃酮生產(chǎn)工藝
[0052] 將厚皮樹樹皮粉碎至80目，以固液比1:10加入堿性稀醇浸泡后，用頻率2450MHz， 功率為500W的微波照射20分鐘，再在水浴中回流浸提lh，過濾，同法操作重復(fù)3次，合并提取 液，離子交換樹脂交換，下注液減壓濃縮蒸干，用硅膠與聚酰胺混合柱層析法分離洗脫，洗 脫劑為不同濃度乙醇，減壓濃縮干燥得到厚皮樹總黃酮產(chǎn)品。
[0053] 實施例1
[0054]鴉膽子油50、烏藥葉黃酮50、紫草素50、厚皮樹黃酮50。
[0055] 取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素和厚皮樹黃酮加入適量溶解好的 卡波姆溶液中，85 °C攪拌溶解，降溫即得凝膠劑。
[0056] 實施例2
[0057]鴉膽子油130、烏藥葉黃酮130、紫草素130、厚皮樹黃酮130。
[0058]取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素、厚皮樹黃酮加入適量淀粉制粒， 85°C干燥后，打片即得。
[0059] 實施例3
[0060] 鴉膽子油100、烏藥葉黃酮100、紫草素100、厚皮樹黃酮100。
[0061 ]取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素、厚皮樹黃酮加入適量淀粉制粒， 85°C干燥后，打片即得。
[0062] 實施例4
[0063]鴉膽子油80、烏藥葉黃酮80、紫草素80、厚皮樹黃酮80。
[0064] 取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素、厚皮樹黃酮加入適量淀粉制粒， 85°C干燥后，裝膠囊即得。
[0065] 實施例5
[0066] 鴉膽子油11〇、烏藥葉黃酮11〇、紫草素11〇、厚皮樹黃酮11〇。
[0067] 取上述處方量的鴉膽子油、烏藥葉黃酮、紫草素、厚皮樹黃酮加入適量淀粉制粒， 85°C干燥后，打片即得。
[0068] 本發(fā)明對細(xì)菌的影響藥效試驗資料
[0069] 藥物與試劑:按上述實施例3制備本發(fā)明，規(guī)格:4g生藥/g，頭孢氨芐膠囊(哈爾濱 藥業(yè)集團(tuán)三精制藥有限公司，批號：1301072)。
[0070] 菌種:溶血性乙型鏈球菌、金黃色葡萄球菌，由江蘇省人民醫(yī)院微生物室臨床分離 培養(yǎng)提供。4.5%胃膜素懸液的配制:稱取胃膜素(上海市食品制藥廠，批號：100808)5g，放 于研缽內(nèi)，加少量生理鹽水研磨，隨磨隨加水，最后加至100mL，于68.95kPa(10鎊)加壓滅菌 IOmin，用時調(diào)整pH值至7.0。
[0071 ]方法與結(jié)果
[0072] 分組:小鼠隨機(jī)分為5組，每組20只，空白對照組(等容積生理鹽水），頭孢氨芐膠囊 (0 · 2g/kg)，本發(fā)明高（16 · 38g生藥/kg)、中（8 · 19g生藥/kg)、低（2 · 73g生藥/kg)三個劑量 組。
[0073]方法：菌液的制備：將溶血性乙型鏈球菌菌種接種至含20 %小牛血清的液體培養(yǎng) 基;金黃色葡萄球菌接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基試管內(nèi)，37°C孵育箱內(nèi)培養(yǎng)，將培養(yǎng)18小時的菌 液用5%胃膜素懸液以10倍順序依次稀釋為10-1、10-2、10-3、10-4等不同濃度的菌液做預(yù) 試驗，取預(yù)試驗時致小鼠死亡率達(dá)80 %的菌液濃度乙型鏈球菌10-2、金黃色葡萄球菌10-1 進(jìn)行試驗。各組小鼠分別灌胃給藥，連續(xù)5天，第3天給藥后Ih給各組小鼠腹腔注射菌液，每 只0.5ml (活菌計數(shù)溶血性乙型鏈球菌為284 X 108個/ml，金黃色葡萄球菌為345 X 108個/ ml)。觀察1周內(nèi)各組的動物死亡情況，計算死亡率。
[0074]結(jié)果：
[0075] 對腹腔感染溶血性乙型鏈球菌小鼠死亡率的影響：對照組死亡率為95%，頭孢氨 芐組死亡率為0，高劑量組死亡率為20%，中劑量組死亡率為30 %，低劑量組死亡率為80 %， 結(jié)果表明本發(fā)明高、中劑量和陽性藥均能減少腹腔注射溶血性乙型鏈球菌引起的小鼠死亡 只數(shù)，其死亡率較對照組明顯下降，差異均有高度顯著性。
[0076]對腹腔感染金黃色葡萄球菌小鼠死亡率的影響：對照組死亡率為85%，頭孢氨芐 組死亡率為0，高劑量組死亡率為10 %，中劑量組死亡率為20%，低劑量組死亡率為70 %，結(jié) 果表明頭孢氨芐膠囊和本發(fā)明高、中劑量有減少金黃色葡萄球菌引起的小鼠死亡只數(shù)，其 死亡率較對照組明顯下降，差異有高度顯著性，本發(fā)明低劑量雖然也能使小鼠死亡率下降， 但與對照組比較差異無顯著性。
[0077]結(jié)論:本發(fā)明高、中劑量對腹腔感染溶血性乙型鏈球菌和金黃色葡萄球菌小鼠均 有保護(hù)作用，可明顯降低其死亡率，增加存活只數(shù)，與對照組比較差異均有顯著性。提示本 發(fā)明有一定的抗感染作用。
[0078]實施例3所得組合物臨床應(yīng)用：
[0079]在6所醫(yī)院篩選180例患者，平均年齡32.4歲，實驗之前2周，對該人群進(jìn)行連續(xù)觀 察，記錄癥狀及其變化，隨機(jī)分為兩組，實驗組和對照組，實驗組使用本發(fā)明實施例3所得產(chǎn) 品，對照組使用中國專利201010132748.9實施例1。使用方法為:每天1次，7天一個療程。療 效情況判定標(biāo)準(zhǔn):治愈:使用本品一個療程，外陰瘙癢緩解，不適癥狀完全消失;有效:使用 本品一個療程，不適癥狀減輕或部分消失;無效:使用本品一個療程，不適癥狀無變化。結(jié)果 如表1所示。
[0080]表1:實施例3所得產(chǎn)品效果驗證
[0082] 治療效果:治愈74例(74% )，有效23例（23% )，無效3例(3% )，總有效率97%。效果 明顯優(yōu)于對照組。
[0083]使用期間自感癥狀變化如表2所示：
[0084]表 2
[
[0086]由表2可知，使用4天，56 %以上的患者癥狀改善，外陰瘙癢減輕，白帶減少;使用6 天，75%以上的患者白帶減少，異味、血絲消失;使用8天，96%以上的患者外陰瘙癢減輕，白 帶減少，不適癥狀改善，部分患者自感痊愈。實驗組中使用8天，有效率可達(dá)96%，對照組僅 為76% 〇
[0087]以上實施例的說明只適用于幫助理解本發(fā)明實施例的原理；同時，對于本領(lǐng)域的 一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明實施例，在【具體實施方式】以及應(yīng)用范圍上均會有改變之處，綜上 所述，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
【主權(quán)項】
1. 一種用于預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和宮頸癌的藥物組物技術(shù)領(lǐng)域，其特征在 于，該組合物含有下述重量比的組分:鴉膽子油50-130、烏藥葉黃酮50-130、紫草素50-130、 厚皮樹黃酮50-130。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物含有下述重量比的組分： 鴉膽子油80-110、烏藥葉黃酮80-110、紫草素80-110、厚皮樹黃酮80-110。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物含有下述重量比的組分： 鴉膽子油100、烏藥葉黃酮100、紫草素100、厚皮樹黃酮100。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述鴉膽子油制備方法如 下:選適量鴉膽子果實粉碎成粗粉，將所述粗粉用石油醚提取，提取液回收石油醚得鴉膽子 粗油，再將所得鴉膽子粗油加熱后加入重量為所述鴉膽子粗油體積的1~15%經(jīng)干燥的活 性炭，攪拌充分后減壓抽提得黃色粗油，其特征在于再將所述黃色粗油用重量為所述黃色 粗油體積的2~10%經(jīng)干燥的高嶺土，攪拌充分后減壓抽提得鴉膽子油;再將上步得到的鴉 膽子油在90~120 °C條件下減壓通氮0.5~2小時，得鴉膽子油。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述烏藥葉黃酮制備方法 如下：（1)將烏藥葉藥材粉碎成粗粉，加水浸泡，所用的提取液水的用量是所用藥材的重量 的10-100倍，浸泡時間是1-24小時，煎煮提取1-10次，每次0.2-2小時，過濾、冷卻、合并提取 液； (2)將步驟（1)中的提取液過大孔樹脂或聚酰胺柱，用10%~95% (重量)的乙醇水溶液 洗脫，洗脫液揮干去溶劑后蒸干得到烏藥葉總黃酮浸膏。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述紫草素制備方法如 下:取紫草根粉，按溶劑與紫草粉的體積重量比（L/kg)10:l用正己烷回流提取2-3次，每次 1-3小時，過濾。提取液回收部分溶劑。用0.6M的NaOH溶液萃取，堿溶液與石油醚提取物溶液 的體積比為1:1，靜置、分離出堿層溶液。用稀硫酸酸化堿溶液萃取物至pH 1~2,有沉淀析 出，靜置，抽濾，蒸餾水洗沉淀至中性，于50°C減壓干燥得紫草素。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于，厚皮樹黃酮制備方法如 下：將厚皮樹樹皮粉碎至40-100目，以固液比1: 6-1: 30加入堿性稀醇浸泡后，用頻率 2450MHz，功率為100-750W的微波照射5-30分鐘，再在水浴中回流浸提0.5-1.5h，過濾，同法 操作重復(fù)2-4次，合并提取液，離子交換樹脂交換，下注液減壓濃縮蒸干，用硅膠與聚酰胺混 合柱層析法分離洗脫，洗脫劑為不同濃度乙醇，減壓濃縮干燥得到厚皮樹總黃酮產(chǎn)品。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項所述的藥物組合物，其特征在于，還含有藥物賦形劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物的劑型是凝膠劑、片劑、丸 劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液或者注射劑當(dāng)中的一種。10. 根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項所述的藥物組合物制備預(yù)防和治療人乳頭瘤病毒感染和 宮頸癌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/30GK106074703SQ201610664642
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年8月13日 公開號201610664642.0, CN 106074703 A, CN 106074703A, CN 201610664642, CN-A-106074703, CN106074703 A, CN106074703A, CN201610664642, CN201610664642.0
【發(fā)明人】趙菲菲, 賴宏鑫
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