一種血液凈化材料的改性方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種血液凈化材料的改性方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 血液透析是血液凈化技術(shù)的一種。其利用半透膜原理，將患者的血液與透析液同 時(shí)引進(jìn)透析器，兩者在透析膜的兩側(cè)呈反方向流動(dòng)。其通過擴(kuò)散、對流體內(nèi)各種有害以及多 余的代謝廢物和過多的電解質(zhì)移出體外，達(dá)到清除毒素和體內(nèi)滯留過多水分的目的，并達(dá) 到糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡的目的。
[0003] 血液透析所使用的半透膜厚度為10~20微米，膜上的孔徑平均為3nm，所以只允 許分子量為1. 5萬以下的小分子和部分中分子物質(zhì)通過，而分子量大于3. 5萬的大分子物 質(zhì)不能通過。因此，蛋白質(zhì)、致熱原、病毒、細(xì)菌和血細(xì)胞等都是不能透出的。
[0004] 對于腎功能受損者，因腎小球?yàn)V過功能受損或?yàn)V過負(fù)荷增加，所以β 2-微球蛋白 (孔徑約3. 35nm)升高。吸附樹脂能夠有效地吸附清除大分子毒素，但其價(jià)格相對昂貴，作 為血液凈化材料的載體成本較高。一般血透膜的價(jià)格便宜，但其難以有效清除β 2-微球蛋 白等大分子毒素，往往需要將透析器和含有吸附樹脂灌流器聯(lián)用，以達(dá)到同時(shí)清除小分子 和中大分子毒素的目的。高通量的透析器可清除部分β2-微球蛋白等大分子毒素，但清除 效果不夠理想。
[0005]目前的透析膜只能有效清除小分子毒素，而難以有效清除大分子毒素。
[0006] 其他的血液凈化材料也存在類似的問題。
[0007] 開發(fā)出一種既可以有效清除小分子毒素，又可以有效清除大分子毒素的血液凈化 材料具有非常實(shí)際的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的在于提供一種血液凈化材料的改性方法。
[0009] 本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是： 一種血液凈化材料的改性方法，包括如下步驟： 1) 將疏水性甲基丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸羥乙酯，及乙烯基吡咯烷酮、含磷酰膽堿單 體和丙烯酸中的至少一種于溶劑中混合，引發(fā)聚合得到無規(guī)共聚物； 2) 將無規(guī)共聚物析出，去除未反應(yīng)的單體后溶解于溶劑中，得到涂覆液； 3) 將透析膜浸入涂覆液中，待反應(yīng)完全后取出干燥，得到涂覆血液凈化材料。
[0010] 作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，疏水性甲基丙烯酸烷基酯：甲基丙烯酸羥乙酯： (乙烯基吡咯烷酮、含磷酰膽堿單體及丙烯酸之和）的摩爾比為（1~10) : (1~24) :1，優(yōu) 選的摩爾比為（1~4) : (5~8) :1。
[0011] 作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，制備無規(guī)共聚物時(shí)還添加有適量交聯(lián)劑。特別 的，交聯(lián)劑為甲基丙烯酸縮水甘油酯。進(jìn)一步的，交聯(lián)劑的添加為聚合單體質(zhì)量的〇. 05~ 2%〇
[0012] 作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，溶劑為乙醇、丙酮、丁酮中的至少一種。特別的， 溶劑為乙醇溶液。
[0013] 作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，涂覆液中，無規(guī)共聚物的質(zhì)量百分濃度為 0· 3 ~1. 5%〇
[0014] 作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，疏水性甲基丙烯酸烷基酯為甲基丙烯酸十二或 以上的烷基酯。
[0015] 作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，含磷酰膽堿單體選自甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽 堿。
[0016] -種血液凈化材料的改性方法，包括按上述的方法制備得到涂覆血液凈化材料， 然后在涂覆血液凈化材料上接枝聚賴氨酸和多粘菌素 B中的至少一種。
[0017] 本發(fā)明的有益效果是： 以血液凈化中常用的透析膜為例，本發(fā)明方法通過對透析膜進(jìn)行涂覆等處理，改變共 聚物的親疏水單體比例，調(diào)節(jié)涂覆共聚物的親疏水能力，提高其血液相容性和對大分子毒 素的親和能力，達(dá)到吸附清除大分子毒素的目的。改性透析膜不僅能夠選擇性地透過小分 子毒素，還能夠通過氫鍵、疏水等作用吸附清除大分子毒素。涂覆膜的長鏈烷烴和透析膜的 苯環(huán)結(jié)構(gòu)通過疏水作用形成較為牢固的雙層膜結(jié)構(gòu)，相對于普通的物理涂覆，該涂覆膜不 易從透析膜上脫落。涂覆膜的長鏈烷烴穿過透析膜與透析膜內(nèi)的血液接觸，進(jìn)而吸附清除 β 2-微球蛋白等大分子毒素。
[0018] 此外，可以在涂覆膜上進(jìn)行改性固載各種配基（如多粘菌素 B和聚賴氨酸等），也 可通過對透析膜上的苯環(huán)進(jìn)行改性，固載不同的配基，利用靜電、氫鍵和范德華力等作用吸 附清除不同的毒素分子，如內(nèi)毒素、低密度脂蛋白和免疫球蛋白等。
[0019] 其他血液凈化材料，如微球、片板狀的血液凈化材料也可以類似的處理，達(dá)到同樣 的效果。
[0020] 本發(fā)明的改性方法操作簡單，改性成功率高，產(chǎn)品批次間的穩(wěn)定性好。
【具體實(shí)施方式】
[0021 ] -種血液凈化材料的改性方法，包括如下步驟： 1) 將疏水性甲基丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸羥乙酯，及乙烯基吡咯烷酮、含磷酰膽堿單 體和丙烯酸中的至少一種于溶劑中混合，引發(fā)聚合得到無規(guī)共聚物； 2) 將無規(guī)共聚物析出，去除未反應(yīng)的單體后溶解于溶劑中，得到涂覆液； 3) 將透析膜浸入涂覆液中，待反應(yīng)完全后取出干燥，得到涂覆血液凈化材料。
[0022] 通過調(diào)整各種單體的比例進(jìn)而調(diào)整親疏水基團(tuán)的比例，使得凈化材料具有不同的 吸附特性，滿足不同的要求。特別的，作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，疏水性甲基丙烯酸 烷基酯：甲基丙烯酸羥乙酯：（乙烯基吡咯烷酮、含磷酰膽堿單體及丙烯酸之和）的摩爾比 為（1~10) :(1~24) :1，優(yōu)選的摩爾比為（1~4) :(5~8) :1。
[0023] 添加交聯(lián)劑可以提高涂層的機(jī)械強(qiáng)度，作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，在制備 無規(guī)共聚物時(shí)，還可以根據(jù)實(shí)際需要添加適量交聯(lián)劑。特別的，交聯(lián)劑為甲基丙烯酸縮水甘 油酯。進(jìn)一步的，交聯(lián)劑的添加為聚合單體質(zhì)量的〇. 05~2%。
[0024] 溶劑為乙醇、丙酮、丁酮中的至少一種。乙醇溶液的安全性好，對使用的單體具有 較好的溶解性，因此，作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，溶劑為乙醇溶液。
[0025] 較低濃度的無規(guī)共聚物溶液具有更好的流動(dòng)性，可以更為均勻地涂覆在凈化材 料上，因此，作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，涂覆液中，無規(guī)共聚物的質(zhì)量百分濃度為 0· 3 ~1. 5%〇
[0026] 疏水性甲基丙烯酸烷基酯中，烷基鏈的碳原子數(shù)在9以上，優(yōu)選為12以上，常見的 商品化疏水性甲基丙烯酸烷基酯有甲基丙烯酸十八烷基酯、甲基丙烯酸十六烷基酯等。
[0027] 作為上述改性方法的進(jìn)一步改進(jìn)，含磷酰膽堿單體選自甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽 堿。
[0028] -種血液凈化材料的改性方法，包括按上述的方法制備得到涂覆血液凈化材料， 然后在涂覆血液凈化材料上接枝聚賴氨酸和多粘菌素 B中的至少一種。
[0029] 下面結(jié)合實(shí)施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
[0030] 實(shí)施例1 1- 1甲基丙烯酸十六烷基酯共聚物的合成 在250mL酒精溶液中，加入甲基丙烯酸十六烷基酯51. lg、甲基丙烯酸羥乙酯42. Sg和 乙烯基吡咯烷酮單體6. Ig (摩爾比約3:6:1)，再加入0.1 g引發(fā)劑偶氮二異丁腈AIBN和 〇. Ig的甲基丙烯酸縮水甘油酯（GM)，于70°C攪拌反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)完成后將聚合溶液滴 加入水中析出共聚物。
[0031] 1-2 涂覆 取