專利名稱：：含酶顆粒及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及形成粉塵傾向極低的含酶?；?由含酶顆粒構(gòu)成的)，涉及生產(chǎn)這類?；锏姆椒?，并涉及所述?；镌谝恍┕I(yè)應(yīng)用場合中的應(yīng)用。酶、特別是微生物源的酶的工業(yè)應(yīng)用已日益普遍。酶可用于很多工業(yè)方面，例如包括淀粉加工工業(yè)和洗滌劑工業(yè)。人們熟知，酶、特別是蛋白酶在洗滌劑工業(yè)中的應(yīng)用已引起洗滌劑工廠工人的工業(yè)衛(wèi)生問題，特別是由于同可能發(fā)生的任何含酶粉塵的形成相關(guān)的健康危險性(包括過敏反應(yīng)發(fā)作的危險性)。隨著酶被引入洗滌劑工業(yè)，人們作出了很大努力致力于改善酶的?；饔煤屯糠竺敢员銣p少酶粉塵的形成。生產(chǎn)含酶顆粒的一種方法包括用酶涂敷芯的表面，接著進行外層涂敷。US5,324,649描述了用酶涂敷non-pareil芯表面，接著進行外層涂敷。US4,689,297和EP0532777描述了這樣一種方法，它包括通過在流化床中將酶噴到芯上而將酶涂到基于鹽晶體的芯或non-pareil芯表面，接著進行外層涂敷。然而另一種方法則基本上包括(i)將酶與適當(dāng)成粒組分(優(yōu)選以干物質(zhì))在成粒機(例如混合器)中混合，其中的成粒組分如填料、粘合劑、纖維狀物質(zhì)和成粒劑(例如水)；以及(ii)在成粒裝置中加工該混合物直至顆粒具有所需的顆粒分布和圓度(球形度)。很多文獻描述了用這種方法制作含酶顆粒的方法。這些文獻包括US4,242,219，US4,740,469，WO94/04665，US4,940,665，EP564476，EP168526，US4,661,452，US4,876,198，WO94/16064和US4,106,991。此外，US5,494,600和US5,318,903描述了這種方法，它包括將酶吸收入多孔性疏水芯(例如多孔性疏水二氧化硅芯)內(nèi)，接著進行涂敷。盡管已改善了成粒技術(shù)，以便顧及日益嚴(yán)重的環(huán)境問題并提高了工業(yè)衛(wèi)生領(lǐng)域中的認(rèn)識，但仍需要比現(xiàn)有產(chǎn)品表現(xiàn)出甚至更少的粉塵形成的含酶粒狀組合物。本發(fā)明的一個目的是提供這種含酶粒狀組合物，以及生產(chǎn)這類組合物的改善了的方法。意外地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)顆?；谶m當(dāng)選擇的芯(顆料)時、更具體地說尤其是滿足吸液性能方面的要求的芯時，可實現(xiàn)含酶顆粒極低的粉塵形成傾向。因此，本發(fā)明的第一個方面涉及含酶顆粒，它包括(a)酶，以及(b)本身能吸收至少5wt％(w/w)水(相對于芯的重量)的芯。為保持與本發(fā)明的該第一個方面一致，本發(fā)明的另一方面涉及從吸收性芯生產(chǎn)含酶顆粒的方法，該方法包括(a)將能吸收至少5％w/w(基于芯的重量)水的吸收性芯與含有呈溶解形式和/或分散形式的酶的液體介質(zhì)接觸，應(yīng)用的液體介質(zhì)的量應(yīng)使所得產(chǎn)物基本上不發(fā)生附聚作用；以及(b)從所得產(chǎn)物中至少部分地除去該液體介質(zhì)的揮發(fā)性組分。芯構(gòu)成本發(fā)明的含酶顆粒的基礎(chǔ)(以及在本發(fā)明制備這類顆粒的方法中)的芯是這樣的芯，即除了芯本身外不存在減小疏水性的物質(zhì)或減小表面張力的物質(zhì)(如表面活性劑)以及含酶顆粒組分(特別是所述酶或多種酶)時，與水(即基本上是純的液態(tài)水)接觸后本身(即固有的、天生的或“自然的”)具有吸收至少5％w/w水的能力。本發(fā)明含義中的芯優(yōu)選能吸收至少10％w/w(基于芯重量)的水，更優(yōu)選至少15％w/w且甚至更優(yōu)選至少20％w/w。特別優(yōu)選的芯是能吸收至少30％w/w水的芯，例如能吸收至少33％w/w水的芯。一些優(yōu)選種類的芯甚至有更大的吸水能力(例如約40％w/w或更多的水)。具體類型的芯的吸水能力例如可這樣適當(dāng)?shù)販y定，即在混合器中混合下將定量的水噴到定量的芯上〔例如本文實施例1中所述那樣(見下文)〕并在噴的過程中觀察芯的外觀和表現(xiàn)；環(huán)境條件(室溫、常壓等)通常是合適的。一般地，只要所述量的芯能吸收水，基本上就沒有濕芯的附聚(即附聚而形成塊狀等)且有可能移動所得單個的顆粒并將它們干燥而不會顯著改變總體顆粒大小分布。在本發(fā)明的含義中，引用的給定類型的芯能吸收的水重量百分?jǐn)?shù)是應(yīng)用較大量(因此是大數(shù)量)給定類型的芯(顆粒)測定的這種“宏觀的”綜合值，例如多千克量(如約為5、10、15或更多千克的給定類型的芯量)。不過合適的話，可應(yīng)用更少量的芯來測定吸水能力，但需(i)應(yīng)用的樣品中單個芯顆粒的數(shù)量多到足以適當(dāng)?shù)卮碚w芯，以及(ii)應(yīng)用的樣品大到足以允許令人滿意地逐漸加水(優(yōu)選通過噴射加水)，適當(dāng)混合，同時觀察芯的表面潤濕和附聚傾向方面的外觀/表現(xiàn)。對于吸收性差或不吸收的芯材料來說，只引入少量水時通常就會發(fā)生顆粒的附聚，因此一般將不能維持初始的總體顆粒大小分布。吸收性差的芯材料一個實例是稱為nonpareil種類的常規(guī)糖/淀粉基顆粒。在本文的工作實施例中(見下文)尤其證實典型的nonpareil芯產(chǎn)品能吸收小于4wt％的水(相對于芯來說)。本發(fā)明含酶顆粒的優(yōu)選實施方案是這種顆粒，即其中存在于顆粒中的酶總量至少部分被吸收入芯中；這類顆粒通常會是這樣的顆粒，即其中存在于顆粒中的酶總量至少部分已通過芯外表面與含所述酶的液體介質(zhì)接觸而被吸收入芯。與已知類型的含酶顆粒相比，就實現(xiàn)本發(fā)明的含酶顆粒一些特征或性能的改善而言，這類實施方案〔參照本文的工作實施例(見下文)〕看來是有益的；這些特征或性能包括顆粒形成粉塵(特別是含酶粉塵)的傾向；顆粒的酶活性收率(即一批產(chǎn)物顆粒中，用于制備該批產(chǎn)物的酶制劑總的初始酶活性的保持度)；在各種條件下顆粒的貯存期間酶活性的保持度；以及在破壞性處理如暴露于高溫和/或高濕中后酶活性的保持度。此外，不受任何理論的束縛，認(rèn)為〔下面還提及(見本文的實施例11)〕在芯中存在吸收的酶增強了對沉積在本發(fā)明含義中類型的吸收性芯外表面的酶的粘附，導(dǎo)致這種產(chǎn)品形成粉塵傾向的相應(yīng)降低。至于其中總酶含量的一部分被吸收入芯中的本發(fā)明的含酶顆粒實施方案，有價值的實施方案包括那些，即其中至少10％w/w、例如至少25％w/w如至少40％w/w的總酶含量(作為活性酶蛋白質(zhì)計算的)是作為吸收入芯的酶存在的。特別有價值的實施方案包括那些，即其中該顆粒的至少90％w/w總酶含量是作為吸收入芯的酶存在的，還有可能(例如應(yīng)用本發(fā)明的方法)獲得本發(fā)明的這種含酶顆粒，即其中該顆粒的基本上所有(即基本上100％w/w)酶含量是作為吸收入芯的酶存在的。在這方面值得一提的是，對于本發(fā)明的顆粒酶含量在(i)芯吸收的酶和(ii)存在于芯表面或一層或多層涂層中/上的酶之間的一定分布，作為吸收入芯的酶存在的酶蛋白質(zhì)的絕對量，當(dāng)然將取決于存在于顆粒中酶的總量。構(gòu)成本發(fā)明的含酶顆粒的基礎(chǔ)的芯，以及應(yīng)用于本發(fā)明方法中的芯，優(yōu)選被加工成形使得其最大直徑與最小直徑的比小于3；本發(fā)明的顆粒-不管是未涂敷的或涂敷的(見下文)-同樣優(yōu)選被加工成形使得其最大直徑與最小直徑的比小于3。對于芯和含酶顆粒二者來說，后者的比優(yōu)選小于2，更優(yōu)選≤1.5(即在1和1.5之間)，特別優(yōu)選的是所述該比最多為1.2。應(yīng)注意在本發(fā)明的含義中，本文列舉的芯或顆粒的最大直徑和最小直徑之間的上述比值通常是作為有代表性的一些顆粒所述比率的平均值測定的，這些顆粒是從所述芯或顆粒樣品中隨機抽取的。對于本發(fā)明含義中主要的優(yōu)選類型/形狀的芯或顆粒來說，對隨機從芯或顆粒的樣品中抽取的各20個或更多個顆粒分別測定(例如通過顯微術(shù))所述比值，為計算令人滿意的再現(xiàn)性平均值提供可靠的基礎(chǔ)。對于多數(shù)用途來說，構(gòu)成本發(fā)明的含酶顆粒的基礎(chǔ)的芯，本發(fā)明方法中應(yīng)用的芯，以及本發(fā)明的含酶顆粒本身，基本上都是球形的，即致使所述比值約為1(因為對嚴(yán)格的球形顆粒來說，所述比值當(dāng)然是1.0)。芯或顆粒的最大直徑和最小直徑之間的比通常可看成該芯或該顆粒各自的最大尺寸和最小尺寸(線尺寸)之間的比，這種尺寸在基本上通過該顆粒中心的方向上。至于術(shù)語“該顆粒中心”，顯然基本上是軸對稱的顆粒(芯或顆粒)，例如基本上呈球形或橢球形的顆粒，具有幾何上清晰的中心。這些情況下“該顆粒中心”這一術(shù)語可以幾何方式解釋。然而，更不規(guī)則形狀的顆粒一般不具有幾何上可確定的中心，于是這些情況下“該顆粒中心”〔因為對多數(shù)用途來說不規(guī)則形狀的顆粒(芯、顆粒)通常在本發(fā)明的含義中不是優(yōu)選的種類〕可被理解成所述顆粒的重力中心。進一步優(yōu)選的是，構(gòu)成本發(fā)明的含酶顆粒的基礎(chǔ)的芯，本發(fā)明方法中應(yīng)用的芯，以及本發(fā)明的含酶顆粒本身〔不管這些顆粒是未涂敷的或涂敷的(見下文)〕具有基本上光滑的表面，即基本沒有突出、尖頭、次級顆粒、不規(guī)則性、凹處、環(huán)形口、缺口、紋孔等的表面。本發(fā)明含義中芯或顆粒的“光滑”度通常將基于對大量芯或顆粒各自的代表性樣品表面特征的總體估測。特別在基本上呈球形的顆粒(芯或顆粒)情況下，“光滑”這個術(shù)語可進一步認(rèn)為是指，對于有代表性數(shù)量(例如≥20)的顆粒，在通過該顆粒中心的方向上、在顆粒外表面的任意給定部分球缺上測定的這些顆粒最大線尺寸和最小線尺寸的比率的平均值小于1.15，優(yōu)選小于1.10，更優(yōu)選小于1.05。本發(fā)明含義中芯的優(yōu)選類型包括由淀粉和/或改性淀粉構(gòu)成的芯，特別是含總計至少25％w/w(基于芯的總重量)例如至少50％w/w的淀粉和/或改性淀粉的芯?；谶@種芯的含酶顆粒通?？磥砭哂刑貏e有益的性能(例如上文所述的性能如低的粉塵形成傾向，增強了的酶活性保持力等)，其中這種芯包括總計至少75％w/w的淀粉和/或改性淀粉，例如總計至少80％w/w，如總計至少85％w/w(基于芯的總重量)的淀粉和/或改性淀粉。高度優(yōu)選的這類芯是這種芯，即含有總計至少90％w/w、特別是至少95％w/w(基于芯的總重量)的淀粉和/或改性淀粉的芯，尤其是基本上全部(即含總計基本上100％w/w的)由淀粉和/或改性淀粉構(gòu)成的芯。顯然，上述淀粉和/或改性淀粉的總重量百分?jǐn)?shù)(％w/w)被表示為芯本身〔即呈“天然的”或固有狀態(tài)的芯，不包括在制備本發(fā)明的含酶顆粒過程中進入或粘附在芯上的酶或任何其它成分〕的重量百分?jǐn)?shù)。得自各種各樣植物源的淀粉(天然生成的淀粉)看來適合于本發(fā)明的含義(或者作為淀粉本身，或者作為改性淀粉的起始點)，有關(guān)淀粉包括得自下列的淀粉木薯〔尤其是得自苦木薯(Manihotesculenta)或甜木薯(Manihotdulcis)〕；西谷椰子屬(Metroxylonspp.，例如西谷椰子(M.sagu))；馬鈴薯(Solanumtuberosum)；稻(Oryzaspp.)；玉米(maize，ZeaMays)；小麥(Triticumspp.)；大麥(Hordeumspp.，例如H.vulgare)；甘薯(Ipomoeabatatas)；高粱(Sorghumspp.)；以及薯蕷(Dioscoreaspp.)。在本發(fā)明的這方面可能有價值的其它淀粉類型包括得自下列的淀粉黑麥(Secalcereale)；燕麥(Avenaspp.，例如A.sativa)；粟(例如得自如下屬，即馬唐屬(Digitaria)、黍?qū)?Panicum)、雀稗屬(Paspalum)、狼尾草屬(Pennisetum)或狗尾草屬(Setaria))；蕎麥(Fagopyrumspp.，例如F.esculentum)；糯性玉米；其它谷物；竹芋(例如Marantaarundinacea)；芋(Colocasiaspp.，例如野芋(C.antiquorum)或芋頭(C.esculenta))；箭葉黃體芋(Xanthosomasagittifolium)；莧屬(Amaranthusspp.)；以及藜屬(Chenopodiumspp.)。木薯淀粉屬于本發(fā)明含義中優(yōu)選的淀粉；在這方面可提及的是木薯和木薯淀粉已知有不同的同義詞，包括木薯(tapioca)、樹薯(manioc)、木薯(mandioca)和木薯(manihot)。人們熟知，淀粉通?；旧习ㄓ搔?D-吡喃型葡萄糖單元構(gòu)成的大分子聚合物。其中這些單元通過α-D-(1→4)鍵連接構(gòu)成的線型或大體上線型聚合形式被稱為“直鏈淀粉”。含有通過α-D-(1→4)和α-D-(1→6)鍵連接的α-D-吡喃型葡萄糖單元的分支的聚合形式被稱為“支鏈淀粉”，α-D-(1→6)鍵一般占其中配糖鍵的約5～6％。在這方面，得自不同植物源的淀粉含不同比例的直鏈淀粉和支鏈淀粉。因此，例如得自馬鈴薯的淀粉一般含約20％w/w直鏈淀粉和約80％w/w支鏈淀粉，而所謂的“糯性玉米淀粉”一般含≤2％w/w直鏈淀粉和≥98％w/w支鏈淀粉。至此該提及的是，人們作了很大努力試圖獲得產(chǎn)淀粉植物株(例如基因操作的株)，它們生產(chǎn)的淀粉相對于天然植物生產(chǎn)的淀粉來說具有改變了的直鏈淀粉/支鏈淀粉平衡(比率)。本發(fā)明含義中認(rèn)為各自具有大不相同的直鏈淀粉和支鏈淀粉比例的淀粉都有效用。因此，高直鏈淀粉含量的淀粉、高支鏈淀粉含量的淀粉以及具有中間比例直鏈淀粉/支鏈淀粉的淀粉-包括得自基因修飾的植物源的淀粉-都與本發(fā)明的這方面相關(guān)，它們可作為本來的淀粉或作為改性淀粉源。本發(fā)明含義中應(yīng)用的術(shù)語“改性淀粉”表示已經(jīng)過某種至少部分的化學(xué)改性、酶促改性和/或物理改性或物理化學(xué)改性的淀粉(天然淀粉)，所以它們通常表現(xiàn)出相對于“親代”淀粉來說改變了的性能。有關(guān)的化學(xué)改性包括但不限于羥基的酯化(例如通過乙?；饔脤崿F(xiàn)的)；羥基的醚化作用；氧化(例如通過與氯或次氯酸鹽反應(yīng)而實現(xiàn)的)；以及交聯(lián)(例如通過與甲醛或表氯醇反應(yīng)而實現(xiàn)的)。醚化淀粉(例如羧甲基淀粉或羥烷基淀粉)和/或酯化淀粉尤其可作為本發(fā)明范圍中相關(guān)芯的粘合劑(見下文)。相關(guān)的酶促改性例如包括用淀粉降解酶或淀粉改性酶處理，例如用淀粉酶如α-淀粉酶或葡糖淀粉酶。在這方面，特別有意義的可能性是現(xiàn)有含淀粉的芯吸收性能(且可能有其它性能)的改性，其中的芯包括主要或基本上全部由淀粉和/或部分糊化的淀粉構(gòu)成的芯(見下文)，通過用淀粉降解酶對其控制的處理以致改性(一般是提高)芯的多孔性/吸收能力〔例如通過形成新的孔，和/或通過增大其中現(xiàn)有孔的尺寸和/或數(shù)量和/或程度(“深度”)〕。相關(guān)的物理改性或物理化學(xué)改性尤其包括所謂的糊化。淀粉方面的術(shù)語“糊化的”是根據(jù)本領(lǐng)域中的用法(例如參見A.Xu和P.A.Seib，谷物化學(xué)(CerealChem.)70(1993)，pp.463-70)而用于本文的。當(dāng)包括淀粉粒的多孔性聚集體的芯被部分糊化(例如通過在水蒸汽壓下加熱)時，認(rèn)為處于或靠近芯外表面的淀粉粒經(jīng)歷這種過程，即其中所述淀粉粒中的直鏈淀粉和/或支鏈淀粉形成內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)/結(jié)構(gòu)，它導(dǎo)致該芯外部更大的彈性和物理強度。糊化度可適當(dāng)?shù)貞?yīng)用A.Xu和P.A.Seib(在上述引文中)描述的差示掃描量熱法(DSC)測定(參見本文的實施例21的進一步詳述)。在本發(fā)明的進一步方面中，包括淀粉和/或改性淀粉的這類(上面討論的)很有用的芯是包括部分糊化淀粉的芯；優(yōu)選的這種芯包括基本上全部由部分糊化淀粉構(gòu)成的芯。在這類芯中，通常希望淀粉的糊化度(見下文)大于0.5％，例如至少2％，但最多95％。對于很多類型的淀粉，在這方面優(yōu)選的糊化度范圍是從10％至60％糊化。具有低淀粉糊化度的含淀粉的芯顯得比具有高淀粉糊化度的相應(yīng)的芯的物理強度更低。另一方面，具有高淀粉糊化度的含淀粉的芯吸水能力顯得比具有低淀粉糊化度的芯更低。尤其但不是全部地對于主要或基本上單獨由部分糊化淀粉構(gòu)成的芯來說，在30～60％范圍內(nèi)例如30～50％范圍內(nèi)的淀粉糊化度特別顯得與下列性能的組合相關(guān)，即很令人滿意的吸收能力、高球形度和表面光滑性，以及令人滿意的高物理強度(耐壓榨)。從本文的工作實施例(見下文)可看出，這類基于淀粉的芯可由現(xiàn)有的供應(yīng)商提供，并已發(fā)現(xiàn)它們在本發(fā)明范圍內(nèi)的很多方面意義中表現(xiàn)出很理想的性能組合。就特別是淀粉作為本發(fā)明含義中芯材的應(yīng)用來說，希望對用作基本上均勻的、基于淀粉的芯顆粒替代物來說，將可能應(yīng)用這種芯顆粒，即它包括一層沉積在內(nèi)部載體材料(例如不溶性硅酸鹽、碳酸鹽等)上的吸收性淀粉(例如木薯淀粉或大米淀粉)，這種載體材料本身可能或不可能具有屬于本發(fā)明含義中的芯的其它特征的吸水性能。在這方面，顯得適合本發(fā)明含義的其它類吸收性芯包括這樣的芯，即它們包括作為吸收性材料的非疏水性硅酸鹽或硅質(zhì)材料?？梢粤钚问街苽浠颢@得的這類材料實例有皂土、漂白土(二者都主要由綠土礦蒙脫土構(gòu)成)，硅藻土(infusorialearths，例如kieselguhr、tripolite、tripoli或diatomite)以及其它綠土礦(例如貝得石、囊脫石、滑石粉、鋅蒙脫石或水輝石)。構(gòu)成本發(fā)明的含酶顆粒的基礎(chǔ)的芯，或者應(yīng)用于本發(fā)明方法中的芯，如果合適的話并且相關(guān)的話，可包括一種或多種例如下列物質(zhì)(添加劑或助劑)粘合劑、填料、增塑劑、纖維狀物質(zhì)和/或所謂的“超吸收劑”。粘合劑當(dāng)摻入本發(fā)明含義的芯中時，適當(dāng)存在的粘合劑量占高達該芯總重量的約20％。合適的粘合劑通常是這類粘合劑，即常用于成粒領(lǐng)域且具有高熔點或者不熔，并屬于非蠟性的。這種粘合劑可能是低或高分子量粘合劑，包括水溶性粘合劑和水基乳液粘合劑。這方面包括碳水化合物類粘合劑，范圍從單糖類物質(zhì)到多糖類物質(zhì)及其衍生物。寡糖類粘合劑，例如某些糊精，通常很合適。多糖衍生物類粘合劑的實例包括淀粉衍生物(它們的一些類型已在前述改性淀粉方面提到過)，例如淀粉酯(如乙酸淀粉)，淀粉醚(例如羧甲基淀粉或羥烷基淀粉，如羥甲基淀粉、羥乙基淀粉或羥丙基淀粉)以及纖維素衍生物，例如甲基羥丙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)和CMC鈉鹽。相關(guān)粘合劑的其它實例包括聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、丙烯酸/馬來酸共聚物和含乙烯基的化合物如聚乙烯醇、水解的聚乙酸乙烯酯和聚乙烯基吡咯烷酮。填料適合摻入本發(fā)明含義上芯內(nèi)的填料包括惰性材料，它們被用于增大體積和降低成本，或用于調(diào)節(jié)成品顆粒中的酶活性。這類填料的實例包括但不限于水溶性物質(zhì)如脲，各種鹽(例如氯化鈉、硫酸銨或硫酸鈉)和糖類，以及水分散劑如陶土、滑石、硅酸鹽或淀粉。增塑劑在本發(fā)明含義上相關(guān)的某些類型的芯中，增塑劑可適當(dāng)?shù)匾哉荚撔究傊亓扛哌_約10％的量存在。增塑劑一般起減小脆性和/或增大可變形性的作用，它們通常應(yīng)是低揮發(fā)性的低分子量有機化合物〔例如多元醇(如二元醇例如乙二醇)、脲以及鄰苯二甲酸酯(如鄰苯二甲酸二丁酯或二甲酯)〕。水可在某些情況下用作增塑劑。纖維狀物質(zhì)當(dāng)摻入本發(fā)明含義上的芯內(nèi)時，纖維狀物質(zhì)可適當(dāng)?shù)匾哉荚撔究傊亓扛哌_約30％的量存在，優(yōu)選在5～15％之間。合適的纖維狀物質(zhì)包括這類物質(zhì)，即具有高拉伸強度且呈直徑為1～50μm、長度至少是直徑的4倍的細絲形式。典型的纖維狀物質(zhì)包括但不限于纖維素纖維、玻璃纖維、金屬絲、橡膠纖維、再生蛋白質(zhì)纖維(從玉米、花生和奶的天然蛋白質(zhì)制備的)和合成聚合物纖維(例如下列纖維，即RayonTM、NylonTM、聚酯、聚烯烴、SaranTM、SpandexTM和VinalTM的纖維)。纖維素纖維在這方面是很合適的纖維，它們通常適當(dāng)?shù)鼐哂?50～300μm范圍內(nèi)的平均纖維長度和約20～40μm范圍內(nèi)的直徑。超吸收劑尤其是某些類型的大分子物質(zhì)具有吸收多倍于它們自身重量的水或某些含水介質(zhì)的能力。這類物質(zhì)〔它們包括各種合成聚合物以及得自天然源聚合物的物質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)它們的應(yīng)用，例如作為體液吸收劑(如用于創(chuàng)傷敷料、嬰兒尿布、衛(wèi)生巾等用品中)〕有時被稱為“超吸收劑”，所以這類物質(zhì)可作為構(gòu)成本發(fā)明含酶顆粒基礎(chǔ)的芯的組分存在。一組描述于WO96/03440中的有趣超吸收劑包括易生物降解的物質(zhì)，它們通過酶法得自某些天然存在的酚式多糖如酚式果膠，所以這類物質(zhì)很適合作本發(fā)明含義中相關(guān)的芯的吸水性組分。在這一點上該適時提及很適合作本發(fā)明的含酶顆?；A(chǔ)的另一類吸收性芯，即“空白對照劑”(無酶的)芯，是按US4,106,991的一般方法制備的，但未包括酶。US4,106,991描述了所謂的“T粒化物”的生產(chǎn)，除了酶外，這種?；镞€包括2～40％w/w纖維狀纖維素，以及粘合劑(例如前述有關(guān)芯的或與本發(fā)明含義相關(guān)的那些粘合劑之一)，填料(一般是鹽例如硫酸鈉或氯化鈉，任選含有少量增白劑如二氧化鈦或高嶺土)以及液相成粒劑(水和/或蠟質(zhì)物例如聚乙二醇、脂肪族醇、乙氧基化的脂肪族醇等)。通過按US4,106,991制備顆粒(它應(yīng)用了酶、纖維狀纖維素、粘合劑、填料和液相成粒劑混合物的轉(zhuǎn)鼓式成粒作用)，但未摻入酶，可制備吸收性芯，它們很適合作本發(fā)明含義上的芯。可被恰如其分地稱為“空白對照劑T”芯的這類芯，還可應(yīng)用除鹽之外的“填料”物質(zhì)(例如粉狀淀粉，如粉狀大米淀粉)制備。正如前面已在一定程度上指出的那樣，優(yōu)選地，構(gòu)成本發(fā)明的含酶顆粒基礎(chǔ)的芯顆粒具有較高的物理強度。在本發(fā)明含義中，基本上球形芯顆粒的該強度可適當(dāng)?shù)匾赃@種比值來確定，即在下文規(guī)定的試驗條件(見下文)下開始壓碎該顆粒所需的力與該芯直徑(即將該顆粒視為基本上呈球形)的平方之間的比值。優(yōu)選地，從大批量的芯隨機抽取的有代表性數(shù)量的芯(適當(dāng)?shù)亍?0個芯)測定的該比值平均值大于400g/mm2，更優(yōu)選大于600g/mm2，例如大于800g/mm2。特別希望該比值大于1000g/mm2，更優(yōu)選大于1200g/mm2，特別是大于1400g/mm2，最優(yōu)選大于1600g/mm2。適合于測定本發(fā)明含義中的芯顆粒(或成品含酶顆粒)強度的壓碎試驗的原理闡釋于本文的圖1(見下文)。該試驗是這樣進行的1)將芯材料顆粒置于圖1中所示的鋁板和PlexiglasTM〔透明的聚(甲基丙烯酸甲酯)型聚合物〕板(各板量度218mm×40mm，厚3.2mm)之間；該PlexiglasTM板用兩個鋁U形框加強，這兩個U形框連接在該板的邊緣〔如圖1的底部“正視圖”(端視圖)中所示〕并沿該板的全長延伸；2)如圖1所示，將增加的負(fù)荷(環(huán)形/圓柱形重物)逐個置于最靠近該芯的PlexiglasTM板的一端，使該重物的重心位于該板寬度的中央，離它的端部20mm；同時，應(yīng)用顯微鏡透過該透明板觀察顆粒；3)測定該顆粒開始破碎(目視估測)時的荷重(以克表示)，將它除以該芯顆粒直徑的平方(以mm2表示)而得該芯顆粒的強度。芯材料顆粒(或本發(fā)明的顆粒)的物理強度也可按Heubach法或NovoNordisk磨耗法測定，這二者都給出顆粒的粉塵形成傾向的量度；后兩種方法(分別為EAL-SM-0289.01/01和AF225/2-GB)的方案可從NovoNordiskA/S，Bagsvaerd，Denmark索取。在后兩種方法中，使顆粒床受鋼滾球的作用，同時通過該床抽氣以收集該操作中產(chǎn)生的粉塵和碎片。對于本發(fā)明的含酶顆粒很多應(yīng)用來說，該顆粒(以及相應(yīng)地在很多情況下其中的芯顆粒)的平均粒徑應(yīng)適當(dāng)?shù)卦?0～4000μm范圍內(nèi)，例如200～2000μm(如在200～1000μm范圍內(nèi))。最佳平均芯粒徑通常應(yīng)取決于最終含酶顆粒的具體應(yīng)用。本發(fā)明的含酶?；锏膶嵤┓桨咐绾苓m合用于洗滌劑、動物飼料組合物、烘焙和織物的處理。作為洗滌劑應(yīng)用的實例，優(yōu)選的平均顆粒粒徑(以及很多情況下相應(yīng)的平均芯粒徑)通常在250～2000μm范圍內(nèi)(例如300～2000μm)，而對于烘焙應(yīng)用來說，優(yōu)選的平均芯粒徑通常在50～200μm范圍內(nèi)。尺寸大于4000μm的顆粒(以及通常相應(yīng)的芯)，例如尺寸為10000μm數(shù)量級的顆粒，可適合于某些應(yīng)用(例如織物的處理中)?？偟牧椒植純?yōu)選較窄，例如使得給定樣品中至少90％、更優(yōu)選95％的顆粒，它們的最大粒徑和最小粒徑的比率小于4∶1，優(yōu)選小于3∶1，更優(yōu)選小于2∶1，且最優(yōu)選小于1.5∶1。適合作本發(fā)明的含酶顆?；A(chǔ)的粒狀芯顆粒例如可通過常規(guī)的造粒法制備，如將起始原料例如包括淀粉或硅酸鹽/硅質(zhì)材料的起始原料進行滾轉(zhuǎn)、轉(zhuǎn)動、制粒、擠出/球化處理、和/或機械攪拌?？捎棉D(zhuǎn)鼓造粒(按US4,106,991中所述方法)制備的合適的吸收性芯(“空白對照劑T”芯)實例在前面已描述過(也可參見本文的實施例8和13)。涂層本發(fā)明的顆?？砂ㄒ粚印⒍踊蚨鄬油繉?。這種涂層例如可以是一層或多層居間的涂層，或者是一層或多層外表涂層，或者是它們的組合。涂層在顆粒組合物中可起許多功能中任一種，這取決于該酶顆粒的具體應(yīng)用。于是，例如涂層可實現(xiàn)下列效用中的一種或多種(i)進一步降低本發(fā)明的未涂敷顆粒形成粉塵的傾向；(ii)保護顆粒中的酶以抗漂白物質(zhì)/體系(例如過硼酸鹽、過碳酸鹽、有機過酸等)氧化；(iii)當(dāng)該顆粒被引入液體介質(zhì)(例如含水介質(zhì))時以所需的速度溶解；(iv)提供一道抗環(huán)境濕氣的屏障以增強該酶的貯存穩(wěn)定性并減小該顆粒內(nèi)微生物生長的可能性。在本發(fā)明的顆粒合適的實施方案中，該涂層可按US4,106,991中所述方法構(gòu)成〔例如用蠟質(zhì)材料如聚乙二醇(PEG)，任選接著用增白劑如二氧化鈦制成粉〕。給定的涂層可占成品顆粒重量的0.5％到多達50％。本發(fā)明顆粒中/上的涂層可進一步包括一種或多種下列物質(zhì)抗氧劑、氯清除劑、增塑劑、顏料、潤滑劑(例如表面活性劑或抗靜電劑)和其它酶。適用于本發(fā)明含義中涂層中的增塑劑例如包括多元醇如糖、糖醇、或分子量小于1000的聚乙二醇(PEGs)；脲，鄰苯二甲酸酯如鄰苯二甲酸二丁酯或二甲酯；以及水。合適的顏料包括但不限于細分散的增白劑，如二氧化鈦或高嶺土，彩色顏料，水溶性著色劑，以及一種或多種顏料和水溶性著色劑的組合。本文中應(yīng)用的術(shù)語“潤滑劑”表示能減小表面摩擦、潤滑該顆粒的表面、降低靜電的聚集傾向、和/或減小該顆粒的脆性的任意試劑。潤滑劑還可通過減小涂層中粘合劑的粘合性而起改善涂敷過程的相關(guān)作用。因此，潤滑劑可作為抗附聚劑和濕潤劑。合適的潤滑劑實例有聚乙二醇(PEGs)和乙氧基化脂肪族醇。前面已提到過，本發(fā)明還涉及從吸收性芯生產(chǎn)含酶顆粒的方法，該方法包括(a)將能吸收至少5％w/w(基于芯的重量)水的吸收性芯與含呈溶解形式和/或分散形式的酶的液體介質(zhì)接觸，應(yīng)用的液體介質(zhì)量應(yīng)使所得產(chǎn)物基本上不發(fā)生附聚作用；以及(b)從所得產(chǎn)物中至少部分地除去該液體介質(zhì)的揮發(fā)性組分。適用于本發(fā)明方法中的芯的優(yōu)選特征是前面已討論過的與本發(fā)明的含酶顆粒相關(guān)的那些。在本發(fā)明的方法中，吸收性芯與包括溶解的和/或分散的酶的液體介質(zhì)(例如含水介質(zhì))的接觸例如是通過下列方法適當(dāng)?shù)剡M行的通過在混合條件下用該溶液/分散液噴淋芯，或者通過將該酶溶液/分散液施加(例如通過噴射)在(例如在流化床裝置中)流化過的芯上，或者結(jié)合應(yīng)用這兩種技術(shù)。芯與酶通過混合技術(shù)的接觸通常很適合于本發(fā)明的含義，因為它有利于在適當(dāng)時于本發(fā)明方法的步驟(a)中以一定的量以及在一段時間內(nèi)給芯加入含酶溶液或分散液，它足以全部地(或部分地)利用該芯的吸收能力，但它不會在形成的單個顆粒上或顆粒之間留下任何顯著量的游離液相(即含酶溶液或分散液)，也就是使得沒有足夠的游離(未吸收的)液相來引起顆粒附聚。如果存在過剩的(未吸收的)液相，就有發(fā)生附聚的危險，隨之在大批顆粒中形成不希望有的塊。常規(guī)的混合設(shè)備可令人滿意地用于混合該芯和含酶液體介質(zhì)。該混合設(shè)備可以是分批混合器或連續(xù)混合器，例如對流式混合器〔例如參見Harnby等，加工工業(yè)中的混合(MixingintheProcessIndustries)，pp.39-53(ISBN0-408-11574-2)〕。也可應(yīng)用非對流式混合設(shè)備，例如轉(zhuǎn)鼓式混合器或所謂的盤式造粒機。正如已指出的那樣，在將芯與含酶液體介質(zhì)接觸時也可應(yīng)用流化(例如在流化床裝置或其它形式流化設(shè)備中，如Hüttlin型流化器)該芯的條件。至于合適的流化床設(shè)備的描述，例如參見，Harnby等，加工工業(yè)中的混合，pp.54-77(ISBN0-408-11574-2)。通常，較有利的是，應(yīng)用于本發(fā)明方法中的含酶液體介質(zhì)包含溶解的酶。當(dāng)用含水介質(zhì)加工時一般應(yīng)是這種情況。還希望本方法在這種條件下實施，即在本方法步驟(a)中芯對該液體介質(zhì)的液相(它通常會含有溶解的酶)的吸收進行到一定程度，通常優(yōu)選進行到這樣的程度，即致使在采取任何措施從所得產(chǎn)物除去液體介質(zhì)的揮發(fā)性組分之前發(fā)生了芯對液相的基本上全部吸收。在這方面，本發(fā)明的方法就可例如在這種條件下實施，即在接觸階段中基本上不發(fā)生脫除、或至少很少量的脫除揮發(fā)性組分。當(dāng)在接觸步驟中應(yīng)用混合器裝置時，這通常可通過簡單地保證混合器中的溫度不太高(例如使得該溫度為室溫或更低)而實現(xiàn)；當(dāng)在接觸步驟中應(yīng)用流化條件時，該條件通?？赏ㄟ^應(yīng)用足夠低溫度(例如低于30℃的溫度，如室溫或更低)的流化空氣來滿足。隨后揮發(fā)性組分例如可在混合器中下列條件下除去，即在混合條件(例如通過加熱和/或減壓)下或者在流化條件下，例如在流化床裝置中(例如通過適當(dāng)?shù)貞?yīng)用熱流化空氣)。當(dāng)然，應(yīng)用的該溫度應(yīng)使得產(chǎn)物顆粒中不發(fā)生酶活性的明顯降低。備擇地，可在實施該接觸步驟的同時使之發(fā)生一定程度的蒸發(fā)揮發(fā)性組分。于是例如，當(dāng)在接觸步驟中應(yīng)用混合器裝置時，可將該混合器加熱到適當(dāng)高的溫度以便在接觸階段中引起揮發(fā)物的一定蒸發(fā)；當(dāng)在接觸步驟中應(yīng)用流化條件時，流化空氣本身可被加熱到適當(dāng)高的溫度。如前所述，應(yīng)用的溫度當(dāng)然應(yīng)使得產(chǎn)物顆粒不發(fā)生酶活性的明顯降低。當(dāng)干燥產(chǎn)物顆粒時，可將顆粒保持在加工裝置中達一段時間以致足以將濕含量(在應(yīng)用水性含酶介質(zhì)制備的產(chǎn)物的情況下)降至低于10％w/w游離水分的含量，優(yōu)選低于5％w/w游離水分。如同已討論過的那樣(見上文)，應(yīng)用于本發(fā)明含義中的芯本身能吸收適當(dāng)量的水(從而吸收適當(dāng)量的含水介質(zhì))，因此不需在含酶液體介質(zhì)中包括表面活性劑來使芯能吸收足量例如酶的親水性多肽。這對用于例如烘焙工業(yè)或動物飼料工業(yè)的工業(yè)中的含酶顆粒的生產(chǎn)特別有益，這類應(yīng)用中一般不希望表面活性劑存在于顆粒中。然而，在某些情況下，例如當(dāng)需要比通常具有更高酶活性的產(chǎn)物時(如用于洗滌劑工業(yè)中)，至少對于某些類型的吸收性芯來說，為增強和/或加快芯對酶的吸收，在含酶液體介質(zhì)中包括適量的表面活性劑是有利的。適合該應(yīng)用的表面活性劑包括多種陽離子型、陰離子型、非離子型或兩性離子型表面活性劑，它們合適的實例在下文的洗滌劑組合物的討論方面將會提及(見下文)。為了促進在芯與含酶液相接觸之后形成稠密、緊湊(光滑/規(guī)整)的顆粒表面，優(yōu)選在混合器中存在一個快速旋轉(zhuǎn)的造粒裝置(“切碎機”)?？蓞⒖糢S4,106,991更詳細的說明。為促進在該芯與液體介質(zhì)接觸后形成稠密、緊湊(光滑/規(guī)整)的顆粒表面的另一個方法是在MarumerizerTM中處理該濕粒化物?？蓞⒖糢S4,106,991更詳細的說明。當(dāng)將含酶水溶液/水分散液應(yīng)用于本發(fā)明時，該溶液(即含水介質(zhì)的液相)通常優(yōu)選具有含量為2％w/w～50％w/w的干物質(zhì)〔干物質(zhì)包括酶蛋白質(zhì)，可能還有其它有機物和無機物〕。當(dāng)存在分散的酶時，該溶液/分散液將適當(dāng)?shù)鼐哂?0％w/w～70％w/w的干物質(zhì)含量〔包括得自溶解的和分散的(未溶解的)原料的干物質(zhì)〕。在這方面應(yīng)用的術(shù)語“分散液”表示含固體顆粒的體系，至少某些固體顆粒包括酶或由酶構(gòu)成，顆粒大小在膠態(tài)尺寸范圍和更大，且固體顆粒懸浮于、成漿狀或分布于液相(例如含水相)中。于是本發(fā)明含義中的術(shù)語“分散液”特別包括懸浮液和漿狀物。在本發(fā)明方法的一個優(yōu)選方面，應(yīng)用于步驟(a)的液體介質(zhì)中存在的分散態(tài)酶包括呈結(jié)晶形式的酶。在本發(fā)明的方法中，優(yōu)選地該含酶液體介質(zhì)(溶液或溶液/-分散液)以至少0.05∶1的重量比(液體介質(zhì)∶芯)被加入顆粒芯，更優(yōu)選至少0.1∶1，例如至少0.15∶1，如至少0.2∶1，通常至少0.5∶1。應(yīng)用的該比率一般將取決于芯的吸收能力，并取決于成品含酶顆粒的所需強度?？蓱?yīng)用常規(guī)的方法例如通過盤式涂布、混合器涂布和/或流化床涂布將一層、兩層或多層涂層涂到干燥的或部分干燥的含酶顆粒上。合適的涂料/涂料組分包括已在前文本發(fā)明的含酶顆粒方面討論過的那些。酶任意酶或不同酶的組合都可用于本發(fā)明的含義中。因此，當(dāng)提及“酶”時，通常應(yīng)將它理解為包括一種或多種酶的組合。應(yīng)用于本說明書和權(quán)利要求書中的酶分類遵照國際生物化學(xué)和分子生物學(xué)聯(lián)合會的命名委員會的建議(1992)(Recommendations(1992)oftheNomenclatureCommitteeoftheInternationalUnionofBiochemistryandMolecularBiology)，AcademicPress，Inc.，1992。應(yīng)懂得，在術(shù)語“酶”的意義中包括酶變體(例如通過重組技術(shù)生產(chǎn)的)。這類酶變體的實例例如公開于EP251，446(Genencor)、WO91/00345(NovoNordiskA/S)、EP525,610(Solvay)和WO94/02618(Gist-BrocadesNV)中?？蛇m當(dāng)?shù)負(fù)饺氡景l(fā)明顆粒中的酶種類包括水解酶〔EC3；例如脂肪酶(EC3.1.1.3)和其它羧酸酯水解酶(EC3.1.1)；肌醇六磷酸酶，例如3-肌醇六磷酸酶(EC3.1.3.8)和6-肌醇六磷酸酶(EC3.1.3.26)；α-淀粉酶(EC3.2.1.1)和其它糖苷酶(EC3.2，它屬于本文表示為“糖酶”的組中)；肽酶(EC3.4，也稱為蛋白酶)；以及其它羰基水解酶〕；氧化還原酶〔EC1；例如過氧化物酶(EC1.11.1)，漆酶(EC1.10.3.2)和葡糖氧化酶(EC1.1.3.4)〕；轉(zhuǎn)移酶(EC2)；異構(gòu)酶(EC5)；以及連接酶(EC6)。可商購的蛋白酶(肽酶)實例包括EsperaseTM，AlcalaseTM，NeutraseTM，DurazymTM，SavinaseTM，PyraseTM，PancreaticTrypsinNOVO(PTN)，Bio-FeedTMPro和Clear-LensTMPro(都得自NovoNordiskA/S，Bagsvaerd，Denmark)。其它可商購的蛋白酶包括MaxataseTM、MaxacalTM、MaxapemTM、OpticleanTM和PurafectTM(可得自GenencorInternationalInc.或Gist-Brocades)?？缮藤彽闹久笇嵗↙ipolaseTM，LilpolaseTMUltra，LipozymeTM，PalataseTM，NovozymTM435和LecitaseTM(都可得自NovoNordiskA/S)。其它可商購的脂肪酶包括LumafastTM〔得自GenencorInternationalInc.的門多薩假單胞菌(Pseudomonasmendocina)脂肪酶〕；LipomaxTM〔得自Gist-Brocades/GenencorInt.Inc.的類產(chǎn)堿假單胞菌(Ps.pseudoalcaligenes)脂肪酶；以及得自Solvayenzymes的芽孢桿菌屬(Bacillussp.)脂肪酶〕。其它脂肪酶可得自其它供應(yīng)商。在本文中，術(shù)語“糖酶”不但表示能分解尤其具有五元和六元環(huán)結(jié)構(gòu)的糖鏈(例如淀粉)的酶(即糖苷酶，EC3.2)，還表示能使糖異構(gòu)化的酶，其中的糖例如具有六元環(huán)結(jié)構(gòu)如D-葡萄糖到五元環(huán)結(jié)構(gòu)如D-果糖。相關(guān)的糖酶包括下列酶(括號內(nèi)為EC號)α淀粉酶(3.2.1.1)，β淀粉酶(3.2.1.2)，葡聚糖-1，4-α-葡糖苷酶(3.2.1.3)，纖維素酶(3.2.1.4)，內(nèi)切-1，3(4)-β-葡聚糖酶(3.2.1.6)，內(nèi)切-1，4-β-木聚糖酶(3.2.1.8)，葡聚糖酶(3.2.1.11)，殼多糖酶(3.2.1.14)，聚半乳糖醛酸酶(3.2.1.15)，溶菌酶(3.2.1.17)，β-葡糖苷酶(3.2.1.21)，α-半乳糖苷酶(3.2.1.22)，β-半乳糖苷酶(3.2.1.23)，淀粉-1，6-葡糖苷酶(3.2.1.33)，木聚糖1，4-木糖苷酶(3.2.1.37)，葡聚糖內(nèi)切-1，3-β-D-葡糖苷酶(3.2.1.39)，α-糊精內(nèi)切-1，6-α-葡糖苷酶(3.2.1.41)，蔗糖α-葡糖苷酶(3.2.1.48)，葡聚糖內(nèi)切-1，3-α-葡糖苷酶(3.2.1.59)，葡聚糖1，4-β-葡糖苷酶(3.2.1.74)，葡聚糖內(nèi)切-1，6-β-葡糖苷酶(3.2.1.75)，arabinan內(nèi)切-1，5-α-L-阿拉伯糖苷酶(3.2.1.99)，乳糖酶(3.2.1.108)，脫乙酰殼多糖酶(3.2.1.132)和木糖異構(gòu)酶(5.3.1.5)?？缮藤彽奶敲笇嵗ˋlpha-GalTM，Bio-FeedTMAlpha，Bio-FeedTMBeta，Bio-FeedTMPlus，Bio-FeedTMPlus，NovozymeTM188，CelluclastTM，CellusoftTM，CeremylTM，CitrozymTM，DenimaxTM，DezymeTM，DextrozymeTM，F(xiàn)inizymTM，F(xiàn)ungamylTM，GamanaseTM，GlucanexTM，LactozymTM，MaltogenaseTM，PentopanTM，PectinexTM，PromozymeTM，PulpzymeTM，NovamylTM，TermamylTM，AMGTM(AmyloglucosidaseNovo)，MaltogenaseTM，SweetzymeTM和AquazymTM(都可得自NovoNordiskA/S)。其它糖酶可得自其它供應(yīng)商?？缮藤彽难趸€原酶(EC1)實例包括GluzymeTM(可得自NovoNordiskA/S的酶)。其它氧化還原酶可得自其它供應(yīng)商。本發(fā)明含義中合適的轉(zhuǎn)移酶(EC2)有下列任意亞類中的轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移一碳基的轉(zhuǎn)移酶(EC2.1)；轉(zhuǎn)移醛殘基或酮殘基的轉(zhuǎn)移酶(EC2.2)；酰基轉(zhuǎn)移酶(EC2.3)；糖基轉(zhuǎn)移酶(EC2.4)；轉(zhuǎn)移非甲基的烷基或芳基的轉(zhuǎn)移酶(EC2.5)；以及轉(zhuǎn)移含氮基的轉(zhuǎn)移酶(EC2.6)。本發(fā)明含義中轉(zhuǎn)移酶的優(yōu)選種類是轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(蛋白質(zhì)-谷氨酰胺γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶；EC2.3.2.13)。轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的實例被描述于WO96/06931中(NovoNordiskA/S)。摻入本發(fā)明顆粒中酶的量將取決于該?；锏念A(yù)期用途。對于很多應(yīng)用來說，酶含量應(yīng)盡可能高或者切實可行。本發(fā)明顆粒中的酶含量(基于純酶蛋白質(zhì)計算的)一般在含酶顆粒重量的約0.5％～20％范圍內(nèi)。例如當(dāng)將蛋白酶(肽酶)摻入本發(fā)明的顆粒中時，成品顆粒的酶活性(蛋白酶解活性)通常應(yīng)在1～20KNPU/g的范圍內(nèi)。同樣，例如就α淀粉酶來說，活性通常為10～500KNU/g，而對于脂肪酶，50～400KLU/g范圍內(nèi)的活性一般將是合適的。其它添加劑組分適當(dāng)時，可將各種添加劑與該酶一起摻入本發(fā)明的顆粒中。相關(guān)的添加劑可包括金屬化合物(例如過渡金屬的鹽和/或配合物)，增溶劑，激活劑，抗氧劑，染料，抑制劑，粘合劑，香料，酶保護劑/清除劑，例如硫酸銨，檸檬酸銨，脲，鹽酸胍，碳酸胍，磺酸胍，硫脲二氧化物，一乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，氨基酸如甘氨酸、谷氨酸鈉等，蛋白質(zhì)如牛血清白蛋白、酪蛋白，表面活性劑，包括陰離子型表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子型表面活性劑、陽離子型表面活性劑和長鏈脂肪酸鹽，增效助劑，堿或無機電解質(zhì)，漂白劑，變藍劑和熒光染料，以及結(jié)塊抑制劑?？蓞⒄誛O92/00384關(guān)于合適的表面活性劑的描述。摻有這類助劑的顆?？赏ㄟ^酶粒化領(lǐng)域中技術(shù)人員熟知的方法制備，這類方法包括流化床噴涂，盤式涂布以及用于通過在起始芯材料表面依次涂布涂層而構(gòu)造顆粒的其它技術(shù)。除了上述按本發(fā)明生產(chǎn)含酶顆粒的該方法外，本發(fā)明還涉及通過該方法的實施方案獲得的或可獲得的含酶顆粒。本發(fā)明的含酶顆粒的應(yīng)用本發(fā)明的顆粒(含酶顆粒)可用于很多工業(yè)應(yīng)用。特別有意義的應(yīng)用包括它們在下列方面的應(yīng)用，即在洗滌劑、動物飼料組合物、供烘焙工業(yè)用的制品以及織物處理制品中的應(yīng)用，下面列出了在這些應(yīng)用各個領(lǐng)域中最有意義的酶類型洗滌劑蛋白酶，淀粉酶(例如α-淀粉酶)，纖維素酶，脂肪酶，氧化還原酶；烘焙制品淀粉葡糖苷酶(葡糖淀粉酶、葡聚糖1，4-α-葡糖苷酶)，細菌α-淀粉酶，真菌α-淀粉酶，生麥淀粉酶，葡糖氧化酶，蛋白酶，戊聚糖酶；動物飼料組合物細菌α淀粉酶，蛋白酶，木聚糖酶，肌醇六磷酸酶；織物處理制品纖維素酶，α淀粉酶。在進一步的方面中，本發(fā)明涉及洗滌劑組合物(特別是洗衣的和洗碟的洗滌劑組合物)，該組合物包括本發(fā)明的含酶顆?；虬幢景l(fā)明生產(chǎn)的含酶顆粒。在另一方面，本發(fā)明涉及動物飼料組合物，它們包括本發(fā)明的含酶顆?；虬幢景l(fā)明生產(chǎn)的含酶顆粒。本發(fā)明的又一方面涉及烘焙用組合物，它們包括本發(fā)明的含酶顆?；虬幢景l(fā)明生產(chǎn)的含酶顆粒。此外，本發(fā)明還涉及本發(fā)明的含酶顆?；虬幢景l(fā)明生產(chǎn)的含酶顆粒作為含酶組分在如下方面中的應(yīng)用洗滌劑組合物，例如供洗衣或洗碟用的；動物飼料組合物；供烘焙用的組合物；或者供織物處理的組合物(例如供脫色或染色)。洗滌劑組合物按本發(fā)明，本發(fā)明的含酶顆粒可典型地成為洗滌劑組合物的組分，例如洗衣的洗滌劑組合物或洗碟的洗滌劑組合物。這樣，它們可呈未涂敷的顆?；虬幢绢I(lǐng)域已知方法涂敷的已涂敷顆粒形式包括于洗滌劑組合物中。蠟質(zhì)的涂敷材料的實例有平均分子量為1000～20000的聚環(huán)氧乙烷產(chǎn)品(聚乙二醇，PEG)；具有16～50個環(huán)氧乙烷單元的乙氧基化壬基酚；乙氧基化脂肪族醇，其中該醇含12～20個碳原子并且其中有15～80個環(huán)氧乙烷單元；脂肪族醇；脂肪酸；以及脂肪酸的單、二和三甘油酯。適合于通過流化床技術(shù)涂布的成膜涂料實例給出于專利GB1483591中。本發(fā)明的洗滌劑組合物可呈任何合適的形式，例如作為粉末、顆?；驖{狀物。該洗滌劑組合物包括一種或多種表面活性劑，其中每種可以是陰離子型、非離子型、陽離子型或兩性離子型。該洗滌劑通常含0～50％陰離子型表面活性劑例如線型烷基苯磺酸鹽(LAS)、α烯烴磺酸鹽(AOS)、烷基硫酸鹽(脂肪族醇硫酸鹽)(AS)、醇乙氧基硫酸鹽(AEOS或AES)、仲鏈烷磺酸鹽(SAS)、α-磺基脂肪酸甲酯、烷基或烯基丁二酸或者皂。它還可含0～40％非離子型表面活性劑例如醇乙氧基化物(AEO或AE)、醇丙氧基化物、羧化醇乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物、烷基聚糖苷、烷基二甲基氧化胺、乙氧基化脂肪酸一乙醇氨化物、脂肪酸一乙醇氨化物、或多羥基烷基脂肪酸氨化物(例如WO92/06154中所述的)。除了含于本發(fā)明的含酶顆粒中的酶外，該洗滌劑組合物還可包括一種或多種其它酶，例如支鏈淀粉酶、酯酶、脂肪酶、角質(zhì)酶、蛋白酶、纖維素酶、淀粉酶、過氧化物酶或氧化酶(例如漆酶)。通常該洗滌劑含1～65％助洗劑，但某些洗碟用洗滌劑可含甚至高達90％助洗劑或配位劑例如沸石、二磷酸鹽、三磷酸鹽、膦酸鹽、檸檬酸鹽、次氮基三乙酸(NTA)、乙二胺四乙酸(EDTA)、二亞乙基三胺五乙酸(DTMPA)、烷基或烯基丁二酸、可溶性硅酸鹽或?qū)盈B式硅酸鹽(例如得自Hoechst的SKS-6)。助洗劑可再分成含磷型和不含磷型的。含磷無機堿助洗劑的實例包括水溶性鹽，尤其是堿金屬焦磷酸鹽、正磷酸鹽、多磷酸鹽和膦酸鹽。不含磷的無機助洗劑實例包括水溶性堿金屬碳酸鹽、硼酸鹽和硅酸鹽以及層疊式二硅酸鹽和各種水不溶性晶狀或無定形硅鋁酸鹽，其中沸石是已知最有代表性的。合適的有機助洗劑實例包括下列的堿金屬鹽、銨鹽或取代銨鹽丁二酸鹽、丙二酸鹽、脂肪酸丙二酸鹽、脂肪酸磺酸鹽、羧基甲氧基丁二酸鹽、聚乙酸鹽、羧酸鹽、聚羧酸鹽、氨基聚羧酸鹽和聚乙?；人猁}。該洗滌劑也可以是未復(fù)配的，即基本上不含助洗劑。該洗滌劑可包括一種或多種聚合物。實例有羧甲基纖維素(CMC)，聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG)，聚乙烯醇(PVA)，聚羧酸鹽如聚丙烯酸鹽，聚馬來酸鹽，馬來酸/丙烯酸共聚物以及甲基丙烯酸月桂酯/丙烯酸共聚物。該洗滌劑組合物可含有氯/溴型或氧型漂白劑。該漂白劑可以是涂敷的或膠囊化的。無機氯/溴型漂白劑的實例有鋰、鈉或鈣的次氯酸鹽或次溴酸鹽以及氯化磷酸三鈉。該漂白體系也可包括H2O2源例如過硼酸鹽或過碳酸鹽，它們可與形成過酸的漂白活化劑如四乙酰基乙二胺(TAED)或壬酰氧基苯磺酸鹽(NOBS)組合。有機氯/溴型漂白劑的實例有雜環(huán)的N-溴或N-氯酰亞胺例如三氯異氰脲酸、三溴異氰脲酸、二溴異氰脲酸和二氯異氰脲酸，及其與水溶性陽離子如鉀和鈉的鹽。海因化合物也合適。該漂白體系還可包括例如酰胺、酰亞胺或砜型的過氧酸。在洗碟洗滌劑中，氧漂白劑是優(yōu)選的，例如呈無機過酸鹽的形式，優(yōu)選含有漂白前體或作為過氧酸化合物。合適的過氧漂白化合物的典型實例有堿金屬過硼酸鹽四水合物和一水合物，堿金屬過碳酸鹽，過硅酸鹽和過磷酸鹽。優(yōu)選的活化劑物質(zhì)有TAED或NOBS。本發(fā)明的洗滌劑組合物中的酶可應(yīng)用常規(guī)的穩(wěn)定劑穩(wěn)定化，該穩(wěn)定劑例如多元醇如丙二醇或甘油，糖或糖醇，乳酸，硼酸，或硼酸衍生物如芳香硼酸酯，而且該組合物例如可按WO92/19709和WO92/19708中所述方法調(diào)制。本發(fā)明的酶還可通過加入可逆的酶抑制劑如EP0544777B1中所述的蛋白質(zhì)型酶抑制劑而被穩(wěn)定化。該洗滌劑還可含有其它常規(guī)的洗滌劑組分例如織物調(diào)節(jié)劑，它們包括陶土、抗絮凝劑物質(zhì)、泡沫促進劑/抑泡劑(在洗碟的洗滌劑中為抑泡劑)、抑泡劑、防腐劑、污垢懸浮劑、抗污垢再沉淀劑、染料、脫水劑、殺菌劑、熒光增白劑或香料。pH(在應(yīng)用濃度下的水溶液中測定的)通常應(yīng)是中性或堿性，例如在7～11范圍內(nèi)。本發(fā)明范圍內(nèi)的洗衣用洗滌劑組合物的具體形式包括(1)堆積密度至少為600g/l、作為?；镎{(diào)制的洗滌劑組合物，它包括2)堆積密度至少為600g/l、作為?；镎{(diào)制的洗滌劑組合物，它包括3)堆積密度至少為600g/l、作為?；镎{(diào)制的洗滌劑組合物，它包括4)堆積密度至少為600g/l、作為粒化物調(diào)制的洗滌劑組合物，它包括5)堆積密度至少為600g/l、作為?；镎{(diào)制的洗滌劑組合物，它包括</tables>6)作為?；镎{(diào)制的洗滌劑組合物，它包括<7)作為?；镎{(diào)制的洗滌劑組合物，它包括<p>8)堆積密度至少為600g/l、作為?；镎{(diào)制的洗滌劑組合物，它包括9)1)～8)中所述的洗滌組合物，其中全部或部分線型烷基苯磺酸鹽被(C12～C18)烷基硫酸鹽代替。10)堆積密度至少為600g/l、作為粒化物調(diào)制的洗滌劑組合物，它包括<<p>11)堆積密度至少為600g/l、作為粒化物調(diào)制的洗滌劑組合物，它包括<12)1)～11)中所述的洗滌劑組合物，它們含有穩(wěn)定化或膠囊包封的過酸，或者作為添加的組分或者作為已指定漂白體系的替代物。13)1)、3)、5)、7)和8)中所述的洗滌劑組合物，其中過硼酸鹽被過碳酸鹽代替。14)1)、3)、5)、7)、8)、10)和11)中所述的洗滌劑組合物，它們另外含有錳催化劑。該錳催化劑例如可以是“低溫漂白用的有效錳催化劑”，自然[英](Nature)369，1994，pp.637～639中描述的化合物之一。本發(fā)明范圍內(nèi)的洗碟用洗滌劑組合物具體形式包括1)粉狀自動洗碟組合物2)粉狀自動洗碟組合物3)粉狀自動洗碟組合物4)粉狀自動洗碟組合物5)粉狀自動洗碟組合物6)1)、2)、3)和4)中所述的自動洗碟組合物，其中用過碳酸鹽代替過硼酸鹽。7)1)～4)中所述的自動洗碟組合物，它們還含有錳催化劑。該錳催化劑例如可以是“低溫漂白用的有效錳催化劑”，自然〔英〕，369，1994，pp.637～639中描述的化合物之一。當(dāng)然，所有上面列舉的洗衣用和洗碟用洗滌劑組合物的具體形式另外還包括少量?；锝M分(芯材料、涂料組分等)。本發(fā)明的含酶顆粒可以相應(yīng)于通常應(yīng)用于洗滌劑中的酶濃度的濃度摻入。本文預(yù)計，在本發(fā)明的洗滌劑組合物中，該酶可以相應(yīng)于每升洗衣/洗碟液中0.00001～1mg(作為純酶蛋白質(zhì)計算的)酶的量加入。參照WO97/07202(PCT/DK96/00341)有關(guān)同本發(fā)明含義相關(guān)的其它類洗滌劑組合物的詳細情況。本發(fā)明通過下述工作實施例而進一步闡釋，這些實施例是作為代表而不是想以任何方式限定本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員能根據(jù)本文的啟示選擇其它酶、芯、涂敷劑/助劑或方法。原料和方法酶活性分析蛋白分解活性(KNPU)在本說明書中，蛋白分解活性以KiloNovoProteaseUnit(KNPU)表示。該活性是相對于酶標(biāo)準(zhǔn)物測定的，該測定基于標(biāo)準(zhǔn)條件(50℃，pH8.3，9分鐘的反應(yīng)時間，3分鐘的測定時間)下由蛋白酶對二甲基酪蛋白(DMC)溶液的消化。提供該分析方法更詳細說明的說明書(AF220/1)可從NovoNordiskA/S，Bagsvaerd，Denmark函索。淀粉分解活性(KNU)可應(yīng)用馬鈴薯淀粉作底物而測定。該方法基于酶對改性馬鈴薯淀粉的水解，在該反應(yīng)之后將該淀粉/酶溶液樣品與碘溶液混合。開始時，形成藍黑色，但隨著淀粉的分解藍色變淺且逐漸變成棕紅色，將它與有色玻璃標(biāo)準(zhǔn)物比較。一個KiloNovoαAmylaseUnit(淀粉酶單位)(KNU)定義為，在標(biāo)準(zhǔn)條件(37±0.05℃，0.0003MCa2+，pH5.6)下糊精化5.26g淀粉干物質(zhì)MerckAmylumsolubile所需的酶量。更詳細的描述該分析方法的說明書(AF9/6)可從NovoNordiskA/S，Denmark函索。脂解活性(LU)可應(yīng)用三丁精作底物測定。該方法基于酶對三丁精的催化水解，并測定堿的消耗與時間的作用關(guān)系。一個LipaseUnit(脂肪酶單位)(LU)定義為，在標(biāo)準(zhǔn)條件(30.0℃，pH7.0；GumArabic(阿拉伯樹膠)作乳化劑，三丁精作底物)下每分鐘釋放1mmol可滴定的丁酸所需的酶量。更詳細的描述該分析方法的說明書(AF95/5)可從NovoNordiskA/S，Denmark函索。肌醇六磷酸酶活性(FYT)可應(yīng)用NovoNordisk分析方法KAL-SM-0403.01/01(可從NovoNordiskA/S，Denmark函索)測定。芯木薯淀粉芯如果未另外說明，應(yīng)用的木薯淀粉芯得自AgroComercial，Brazil。Nonpareil芯(基于糖-淀粉的)得自Crompton&amp;Knowles，USA(“SugarSpheresNFMesh35-40”)或得自NPPharma。酶SavinaseTM濃縮物(水基蛋白酶濃縮物)得自NovoNordiskA/S，Denmark。肌醇六磷酸酶濃縮物得自NovoNordiskA/S，Denmark。脂肪酶(脂肪酶變體HL9)是如WO97/07202的實施例3中所述那樣獲得的。Heubach法和NovoNordisk磨耗法如前所述(見上文)，Heubach法和NovoNordisk磨耗法都是這類方法，即一床顆粒受鋼滾球的作用，同時通過該床抽氣以收集該操作中產(chǎn)生的粉塵和碎片。更詳細地描述這些方法的說明書(分別為EAL-SM-0289.01/01和AF225/2-GB)可從NovoNordiskA/S，Denmark函索。實施例1將一份15kg的粒狀木薯淀粉芯(粒徑分布97％的原料直徑在0.5mm和1.0mm之間)引入50升Ldige混合器，在應(yīng)用混合葉片(“犁鏵”(“ploughshares”))進行混合下共噴6.0kg純水(芯的40％w/w)，初始時噴3.5kg水未操作“切碎機”(壓實刀)，然后噴剩余的水量(2.5kg)，同時操作該切碎機，直至6.0kg的總量。在噴涂期間定期檢查該濕芯，這些芯沒有發(fā)粘的跡象或附聚的傾向，否則就會在隨后的干燥期間造成困難或引起終產(chǎn)品的質(zhì)量問題。將所得產(chǎn)物轉(zhuǎn)至GlattWSG15流化床裝置(Glatt，德國)，進氣溫度為62℃，干燥30分鐘或者直至產(chǎn)物溫度超過50℃，然后用1.2mm目篩篩分，篩上只余下0.8％w/w殘余的、太大的顆粒。實施例2(應(yīng)用差吸收性芯的對比實施例)將一份15kg的糖-淀粉nonpareil芯引入50升Ldige混合器，在應(yīng)用混合葉片混合下逐步噴涂共0.9kg水，開始時用0.3kg噴涂。在噴涂期間定期檢查該濕芯。當(dāng)噴涂第一份0.3kg水(芯的2％w/w)后芯顯示粘性。當(dāng)總共噴涂4～5％w/w的水后嚴(yán)重發(fā)粘。共噴涂0.9kg水(芯的6％w/w)后將濕芯轉(zhuǎn)到GlattWSG15流化床裝置在與實施例1相同的條件下干燥。然而，即使試圖在流化床裝置中手工混合該床濕芯，該材料都太粘而不能令人滿意地流化。最后干燥的產(chǎn)物主要包括尺寸高達約10cm的附聚的塊或外皮。該實施例表明，所述nonpareil芯能吸收少于4％w/w的水。實施例3步驟1將一份20kg的粒狀木薯淀粉芯(如實施例1中應(yīng)用的；粒徑分布97％的原料直徑在0.5mm和1.0mm之間)引入50升裝有多切碎機頭的Ldige混合器，在應(yīng)用混合葉片混合下噴涂4.5kg水基超濾液SavinaseTM濃縮物(33KNPU/g)。應(yīng)用埋沒在芯內(nèi)的壓力噴嘴將該SavinaseTM濃縮物直接噴入切碎機?；旌先~片和切碎機在噴涂期間連續(xù)操作。在涂了該SavinaseTM濃縮物后，將所得顆粒轉(zhuǎn)至GlattWSG5流化床裝置并按實施例1中所述那樣干燥。步驟2隨后將一份15kg干燥的粒化物在流化床裝置中涂上8％w/w硫酸銨，是應(yīng)用38％w/w硫酸銨溶液并應(yīng)用常規(guī)的表面噴涂技術(shù)(topspraycoatingtechnique)(進氣溫度為62℃，產(chǎn)物溫度為43℃，噴涂速度100g/min，空氣流速為700m3/h)。步驟3應(yīng)用相同的流化床表面噴涂技術(shù)將硫酸銨涂布的粒化物進一步涂上18.5％w/w涂料，該涂料組成為27％TiO2、27％高嶺土、30％GlascolTMLS27和16％PEG4000。該涂布液的成分如下0.75kgTiO2(KronosTM2044)0.75kg高嶺土(得自EnglishChinaClay的SpeswhiteTM)1.80kgGlascolTMLS27(得自英國的AlliedColloidsLtd.；46％干物質(zhì))0.45kg聚乙二醇4000(PEG4000)2.40kg水。步驟4最后應(yīng)用23％w/wPEG4000的水基溶液并應(yīng)用與前述相同的流化床表面噴涂技術(shù)涂上0.75w/wPEG4000的表面涂層。步驟4之后最終?；a(chǎn)物的活性是4.1KNPU/g。按NovoNordisk磨耗法估測步驟1和步驟2之后?；锏姆蹓m形成/物理強度性能，而得自步驟3和步驟4的產(chǎn)物則按Heubach法估測。各步驟后的粉塵含量步驟1總粉塵0.4mg；活性粉塵2410μg步驟2總粉塵0.5mg；活性粉塵74μg步驟3總粉塵6.2mg；活性粉塵43μg步驟4總粉塵0.0mg；活性粉塵＜10μg活性粉塵的量以活性為4.0KNPU/g的標(biāo)準(zhǔn)物微克數(shù)(μg)表示。實施例4步驟1將一份15kg粒狀木薯淀粉芯(如實施例1和實施例3中應(yīng)用的)引入50升Ldige混合器，在應(yīng)用混合葉片混合下噴涂5.9kg液態(tài)SavinaseTM濃縮物(33KNPU/g)，再按實施例1中所述那樣干燥。步驟2～4將一份15lg的步驟1的干粒化物按實施例3的步驟2～4中所述那樣處理。步驟4后的最終?；a(chǎn)物活性為10.0KNPU/g。步驟1～4的產(chǎn)物粉塵形成性能(按實施例3中那樣測定的)如下步驟1總粉塵5.9mg；活性粉塵7330μg步驟2總粉塵0.0mg；活性粉塵78μg步驟3總粉塵2.6mg；活性粉塵＜10μg步驟4總粉塵0.0mg；活性粉塵＜10μg實施例5將一份15kg粒狀木薯淀粉芯(如實施例1中應(yīng)用的)引入50升Lodige混合器，在應(yīng)用混合葉片混合下，利用置于該混合器上方通風(fēng)管內(nèi)的氣動噴嘴噴涂5.9kg液態(tài)SavinaseTM濃縮物(18KNPU/g)。在該實施例中切碎機在噴涂期間未操作，但在噴涂后用該切碎機將噴過的粒化物處理3分鐘。所得?；?未涂的?；?的活性為6.28KNPU/g，該產(chǎn)物的粉塵形成性能(由NovoNordisk磨耗法測定的)如下總粉塵0.5mg；活性粉塵483μg。實施例6(應(yīng)用差吸收性芯的對比實施例)在應(yīng)用nonpareil芯(糖-淀粉芯)的實驗中，應(yīng)用遞增量的液態(tài)SavinaseTM濃縮物以與實施例3、4和5中所述相同的方法接連進行噴涂，當(dāng)涂覆≥4％w/w(相對于該芯)的濃縮物后，觀察到芯的外表面存在過剩的濃縮物，伴隨發(fā)生顆粒的附聚。這表明，所述nonpareil芯能吸收少于4％w/w的該SavinaseTM濃縮物。實施例7該實施例是一個對比實施例，其中用水性含酶介質(zhì)噴涂差吸收性的nonpareil(糖-淀粉)芯，再在常規(guī)的流化床裝置中干燥。步驟1將一份15kgnonpareil芯(粒徑分布99％的直徑在425μm和600μm之間)引入GlattWSG5流化床裝置，在流化條件下應(yīng)用常規(guī)的表面噴涂技術(shù)(進氣溫度65℃；產(chǎn)物溫度42℃；噴速100g/分；空氣流量550m3/小時)噴涂由4.0kg液態(tài)SavinaseTM濃縮物(33KNPU/g)、225g20％KollidonTMVA64和50gTiO2構(gòu)成的混合物。然后如前述那樣將產(chǎn)物進行流化床干燥。步驟2～4象實施例3的步驟2～4中那樣接續(xù)處理步驟1的產(chǎn)物。終產(chǎn)物的活性為6.2KNPU/g。各種產(chǎn)物的粉塵形成性能(應(yīng)用NovoNordisk磨耗法測定步驟1和步驟2的產(chǎn)物，而應(yīng)用Heubach法測定步驟3和步驟4的產(chǎn)物)如下步驟1總粉塵9.1mg；活性粉塵56900μg步驟2總粉塵23.2mg；活性粉塵72400μg步驟3總粉塵12.3mg；活性粉塵6660μg步驟4總粉塵1.8mg；活性粉塵1570μg從這些結(jié)果明顯看出，不管涂布量是多少，基于差吸收性的nonpareil芯的各種產(chǎn)物都表現(xiàn)出不好的粉塵形成性能。實施例8將從下列物質(zhì)制備的18kg粉狀組合物4.5kg纖維狀纖維素(ArbocelTMFTC200)，3.0kg高嶺土(SpeswhiteTM，EnglishChinaClay)和20.5kg細磨過的硫酸鈉，用9.5kg21％w/w糖粘合劑(GlucidexTM21D，得自RoquetteFreres)的水溶液進行噴涂，再象US4,106,991的實施例1中所述那樣造粒并干燥。將該干?；锖Y分，在0.3～1.0mm間的大小級分被用作下述操作的酶吸收芯步驟1將一份18.5kg的該芯材料轉(zhuǎn)至50升Ldige混合器，在應(yīng)用混合葉片混合下噴涂4.5kg液態(tài)SavinaseTM濃縮物。如實施例3中所述那樣干燥該產(chǎn)物。步驟2～4將16kg步驟1的?；镛D(zhuǎn)至GlattWSG5流化床裝置，然后象上述那樣干燥并象實施例3的步驟2～4中所述那樣進一步處理。終產(chǎn)物的活性為5.5KNPU/g。粉塵形成性能(應(yīng)用NovoNordisk磨耗法測定步驟1和步驟2的產(chǎn)物，應(yīng)用Heubach法測定步驟3和步驟4的產(chǎn)物)如下步驟1總粉塵11.6mg；活性粉塵29900μg步驟2總粉塵0.7mg；活性粉塵741μg步驟3總粉塵7.3mg；活性粉塵367μg步驟4總粉塵0.6mg；活性粉塵51μg實施例9步驟1將一份15kg粒狀木薯淀粉芯(如實施例1中應(yīng)用的)引入50升裝有多切碎機頭的Ldige混合器，在應(yīng)用混合葉片混合下噴涂5.0kg超濾過的SavinaseTM濃縮物(27.4KNPU/g)。將該濃縮物如實施例3中所述那樣噴入芯中。噴涂該SavinaseTM濃縮物之后，將所得粒狀物質(zhì)轉(zhuǎn)至GlattWSG15流化床裝置并如前述那樣干燥。步驟2干燥后，應(yīng)用Wurster型流化床裝置這樣涂敷一薄層涂料(共2％w/w)將15kg步驟1的?；镛D(zhuǎn)至GlattGRPC15流化床裝置(底部噴涂(bottomspray))，用溶于1.8升水中的150g甲基羥丙基纖維素(AqualonTM8MP5C)和150gPEG4000的混合物進行噴涂。進氣溫度55℃；產(chǎn)物溫度39.5℃。噴涂后，將該?；锔稍?分鐘然后冷卻到30℃。最終步驟2之后的活性是7.0KNPU/g。各步驟后的粉塵含量步驟1總粉塵0.2mg；活性粉塵263μg(NovoNordisk磨耗法)步驟2總粉塵0.0mg；活性粉塵26μg(Heubach法)這些很低的粉塵值清楚地表明了該酶/木薯芯?；锏奈锢碣|(zhì)量，因為只涂布了一薄層涂料。實施例10步驟1將一份15kg木薯淀粉芯(如實施例1中應(yīng)用的)引入GlattWSG5流化床裝置，如實施例7的步驟1中所述那樣，噴涂由下列物質(zhì)構(gòu)成的混合物3.9kg液態(tài)SavinaseTM濃縮物(27.4KNPU/g)、200g20％w/wKollidonTMVA64的水溶液以及50gTiO2。步驟2～4如實施例3和7的步驟2～4中所述那樣處理(涂布)該產(chǎn)物。終產(chǎn)物的活性為5.9KNPU/g。步驟1～4的產(chǎn)物的粉塵形成性能(如實施例3中那樣測定的)如下步驟1總粉塵0.0mg；活性粉塵474μg步驟2總粉塵1.7mg；活性粉塵1550μg步驟3總粉塵3.3mg；活性粉塵294μg步驟4總粉塵0.0mg；活性粉塵＜10μg該實施例表明，本發(fā)明方法中步驟(a)的接觸/吸收可在流化床中進行，且仍產(chǎn)生表現(xiàn)出良好性能(例如低粉塵形成)的產(chǎn)物。反之，實施例7中所述類似的方法(見上文)中，應(yīng)用差吸收性的non-pareil芯給出的產(chǎn)物表現(xiàn)出較高的粉塵含量。除了吸收性能外，認(rèn)為一種或多種下列因素的組合，例如所述吸收性芯的高物理強度、高球形度、光滑性和淀粉糊化度可引起這種產(chǎn)品(本發(fā)明的產(chǎn)品)中觀察到的低粉塵值，該產(chǎn)品即在應(yīng)用本發(fā)明含義中優(yōu)選類型的芯的本實施例以及本文其它實施例(如實施例3)中例舉的所得產(chǎn)品。實施例11本實施例中，液體酶被部分地吸收入木薯淀粉芯、部分地層疊在木薯淀粉芯上，整個操作在Hüttlin型流化儀中進行，作底部噴涂。步驟1將一份3.5kg木薯淀粉芯(如實施例1中應(yīng)用的)引入5升HüttlinTurbojetHKC-5-TJ型流化儀，對該芯噴涂1500g液態(tài)SavinaseTM濃縮物(27.4KNPU/g)，通過緩慢地將進氣溫度從35℃升到65℃而保持產(chǎn)物溫度在24℃。此時?；锾珴穸荒苓m當(dāng)?shù)亓骰?，停止噴涂它并使產(chǎn)物溫度升到40℃，該?；锞妥兏伞８稍锖?，進一步用1600g該SavinaseTM濃縮物噴涂該產(chǎn)物(進氣溫度為80℃；產(chǎn)物溫度為44℃)。噴涂后，繼續(xù)通入入口空氣(80℃)達2分鐘，然后冷卻。步驟2隨后在流化床裝置中用38％w/w硫酸銨水溶液噴涂得自步驟1的已干燥的?；锒可?％w/w硫酸銨(進氣溫度78℃；產(chǎn)物溫度38℃)。步驟3采用實施例3的步驟3中所述組成將硫酸銨涂敷的?；镞M一步涂上18.5％w/w的涂層，應(yīng)用的涂敷液組成與實施例3的步驟3中應(yīng)用的相同。步驟4最后如實施例3步驟4中所述那樣涂布表面涂層。步驟4后的最終?；锘钚詾?8.5KNPU/g。最終產(chǎn)物的粉塵形成性能(Heubach法)總粉塵0.4mg；活性粉塵28μg這些結(jié)果表明，從該方法(本發(fā)明范圍內(nèi)的方法)獲得的該產(chǎn)品(本發(fā)明的產(chǎn)品，它不但有吸收入芯的酶，還有沉積在其外表面的酶)不僅具有很高的酶含量(因而具有很高活性)，而且表現(xiàn)出很低的粉塵形成傾向。不想受任何理論束縛，認(rèn)為沉積在本發(fā)明含義中相關(guān)類型的吸收性芯外表面的酶的粘附力因該芯表面內(nèi)吸收的酶的存在而增強，于是這種產(chǎn)物粉塵形成的傾向相應(yīng)地減小了。實施例12步驟1將一份15kg木薯淀粉芯(如實施例1中應(yīng)用的)引入裝有多切碎機頭的50升Ldige混合器，在應(yīng)用混合葉片混合下給芯噴涂總計5.0kg超濾過的、活性為145KLU/g的脂肪酶濃縮物。所述脂肪酶的制備描述于WO97/07202(見實施例3，其中的變體HL9)中。從置于該混合器上方通風(fēng)管內(nèi)的雙流體噴嘴(空氣霧化器噴嘴)噴涂該濃縮物。當(dāng)該脂肪酶濃縮物被噴涂后，將所得粒狀物質(zhì)轉(zhuǎn)至GlattWSG5流化床裝置并象前述那樣干燥。步驟2干燥后，將所得?；锿糠?.8％w/wPEG4000和12.5％w/w1∶1的二氧化鈦和高嶺土混合物，是應(yīng)用US4,106,991(其中的實施例XXII)中所述方法，不同的是本文用PEG4000代替PEG1500。步驟2之后的最終?；a(chǎn)物的活性為32KLU/g。實施例13本實施例為了比較(見下述實施例14)描述了已知種類的含酶?；?即US4,106,991的?；?的制備。步驟1具有下列成分的粉狀混合物2.25kg纖維狀纖維素(ArbocelTMBFC200)1.50kg高嶺土(SpeswhiteTM，得自EnglishChinaClay)1.00kg糖粘合劑(GlucidexTM21D，RoquetteFreres)9.35kg磨細的硫酸鈉用其中還溶有0.4kg糖粘合劑(GlucidexTM21D)的3.0kg脂肪酶濃縮物(如實施例12中應(yīng)用的)進行噴涂。如US4,106,991(其中的實施例I)中所述那樣將該混合物造粒并干燥。步驟2將干粒化物篩分而得粒徑范圍為0.3～1.2mm的產(chǎn)物；隨后如實施例12步驟2中所述那樣涂敷該產(chǎn)物。步驟2之后的最終粒化產(chǎn)物的活性為20KLU/g。實施例14本實施例比較了(i)本發(fā)明的含脂肪酶、基于淀粉的?；?上文實施例12)，以及(ii)按US4,106,991生產(chǎn)的含脂肪酶?；?上文實施例13)在洗滌劑中的貯存穩(wěn)定性。A在含過硼酸鹽和TAED的洗滌劑中貯存將分別按實施例12和實施例13生產(chǎn)的產(chǎn)物混入含有過硼酸鈉和四乙?；叶?TAED)的常規(guī)的(非壓實的)、沸石復(fù)配粉狀洗滌劑(至酶含量約為1KLU/g洗滌劑)。在不同條件下貯存所得含酶洗滌劑組合物之后獲得的分析結(jié)果(殘余脂肪酶活性)給出于下表中(i)在35℃和55％相對濕度下于開口罐內(nèi)貯存?；铮堄嗷钚?2次測定)2周后4周后實施例1293-96101-105實施例1380-8478-71(ii)在37℃和70％相對濕度下于開口罐內(nèi)貯存?；铮堄嗷钚?天后7天后14天后實施例121009091-87實施例13846849-43B在含過碳酸鹽洗滌劑中貯存將分別按實施例12和實施例13生產(chǎn)的產(chǎn)物混入含有過碳酸鈉的、標(biāo)準(zhǔn)壓實的歐洲型粉狀洗滌劑(至酶含量約為1KLU/g洗滌劑)。在規(guī)定條件下貯存所得含酶洗滌劑組合物之后獲得的分析結(jié)果(殘余脂肪酶活性)給出于下表(i)在35℃和55％相對濕度下于開口罐內(nèi)貯存粒化物％殘余活性2周后4周后實施例1297-10092-89實施例1358-5236-35實施例15本實施例描述了與實施例8中生產(chǎn)的種類相似的吸收性芯(無酶)的制備，該吸收性芯含有大米淀粉而不是硫酸鈉。將一份14kg磨細了的、再循環(huán)的無酶芯(應(yīng)用EP0304331B1的方法生產(chǎn)的，但未摻入酶)與所述粉狀成分混合，其中該芯的組成相應(yīng)于下列量下述粉狀成分的混合物，即3.15kg纖維狀纖維素(ArbocelTMBFC200)2.10kg高嶺土(SpeswhiteTM，得自EnglishChinaClay)以及12.75kg大米淀粉(得自RemyIndustri)。用14kg21.4％w/w糖粘合劑(GlucidexTM21D)水溶液噴涂該干混合物，再按EP0304331B1(其中的實施例1)中所述那樣造粒并干燥。將該干粒化物(芯)篩分而得粒徑在0.3～1.1mm范圍內(nèi)的芯。實施例16步驟1在Ldige混合器中按實施例3中所述那樣用3.3kgSavinaseTM濃縮物(33KNPU/g)噴涂一份15kg得自實施例15的已篩分的芯。然后將濕?；镌诨旌掀髦信c300g高嶺土(SpeswhiteTM)一起粉化。再將該產(chǎn)物轉(zhuǎn)至MarumerizerTM(得自FujiPaudal，Osaka，Japan)而進一步團成球狀?；旧舷髮嵤├?中那樣在GlattWSG5流化床裝置中干燥所得粒化物。步驟2～4將該干燥的粒化物如實施例3的步驟2～4中所述那樣涂敷。步驟4之后的最終粒化物活性為4.7KNPU/g。各步驟之后的粉塵含量步驟1總粉塵0.4mg；活性粉塵1000μg(NovoNordisk磨耗法)。步驟2總粉塵1.0mg；活性粉塵194μg(NovoNordisk磨耗法)。步驟4總粉塵0.6mg；活性粉塵＜10μg(Heubach法)。實施例17步驟1在50升Ldige混合器中，在應(yīng)用混合葉片混合下用5.0kgSavinaseTM濃縮物(33KNPU/g)噴涂一份15kg的木薯淀粉芯(實施例1中應(yīng)用的那種)，再象實施例3中所述那樣干燥，不同的是噴嘴并不直接噴入切碎機而是從混合器上方的通風(fēng)管噴射。步驟2將一份2.0kg已干燥的?；镛D(zhuǎn)至5升Ldige混合器，應(yīng)用US4,106,991(其中的實施例XXII)中所述方法涂敷3％w/wPEG4000以及3％w/w1∶1的二氧化鈦和高嶺土混合物。最終?；锞哂?0.8KNPU/g的活性，粉塵含量(按Heubach法)為0.2mg總粉塵和37μg活性粉塵。實施例18按上面實施例17中所述那樣制備?；?，不同的是最終涂料包括5％w/wPEG4000以及13％w/w1∶1的二氧化鈦和高嶺土混合物。產(chǎn)品?；锘钚詾?0.5KNPU/g，粉塵含量(Heubach)為0.4mg總粉塵和＜10μg活性粉塵。作為比較，應(yīng)提及的是，按US4,106,991生產(chǎn)并具有本實施例中所述種類的涂層的?；锍尸F(xiàn)的粉塵值約為200～300μg活性粉塵。實施例19按US4,106,991的連續(xù)法生產(chǎn)具有下列組分的無酶芯(吸收性芯)10.0％w/w纖維狀纖維素(ArbocelTMBC200)10.0％w/w高嶺土(SpeswhiteTM)10.0％w/w糖粘合劑(3∶2GlucidexTM21D和山梨糖醇的混合物)平衡硫酸鈉產(chǎn)生的芯不是充分緊實和充分呈球狀的。按下列方法壓實這些芯并作物理改善步驟1按前面實施例12中所述方法用溶有2％w/w硫代硫酸鈉的3.0kgSavinaseTM濃縮物(27.4KNPU/g)噴涂一份18kg的該(無酶)芯。在混合該產(chǎn)物達2分鐘(同時操作混合器葉片和切碎機)后，將該?；锿糠?00g大米淀粉(RemyIndustri)，再進一步用500gSavinaseTM濃縮物噴涂。又施用600g大米淀粉，接著又用500gSavinaseTM濃縮物噴涂。最后，再將該?；锵扔?00g大米淀粉，然后用360g高嶺土涂敷。在最后的兩個操作中，啟動混合器葉片和切碎機以便壓實該粒化物并使顆粒表面變光滑。接著如實施例1中所述那樣干燥該粒化物。步驟2～3按實施例3的步驟2～3中所述那樣涂敷一份15kg已干燥的粒化物。步驟3后最終產(chǎn)物的活性為6.4KNPU/g。粉塵含量(Heubach)總粉塵0.1mg；活性粉塵32μg。本實施例闡明了，按US4,106,991的方法制備的基于“空白對照劑”芯(無酶芯)的含酶顆粒(本發(fā)明的顆粒)粉塵形成傾向可通過淀粉涂布接著施用/吸收酶更進一步降低。實施例20木薯淀粉芯的球形度本實施例給出球形度測定(通過顯微術(shù))結(jié)果，以最大直徑(dmax)和最小直徑(dmin)間的比表示，從由AgroComercial，Brazil提供的一批芯(大小分布97％在0.5mm和1.0mm之間)中隨機抽取20顆木薯淀粉芯進行測定。結(jié)果如下顆粒號dmax/dmin11.05621.02931.08641.02551.18861.85271.11781.03291.025101.056111.056121.081131.104141.244151.091161.027171.031181.030191.063201.056dmax/dmin平均值1.112如果忽略明顯偏離其它顆粒的第6號顆粒，則其余19顆顆粒的平均球形度是1.074。本實施例闡明了，屬于本發(fā)明含義中優(yōu)選種類的芯的吸收性芯(即木薯淀粉芯)可以高球形度形式獲得。顯微術(shù)對這些芯的檢查也揭示了高表面光滑度。實施例21.糊化度的測定糊化度是通過差示掃描量熱法(DSC)對糊化焓降低的測定而估測的。將大約200mg的(a)天然木薯淀粉(淀粉粒)和(b)粉狀(破碎的)淀粉芯分別稱入各個DSC盤與去離子水調(diào)成25％w/w(干物質(zhì))漿。將樣品密封并在1℃/min下從45℃加熱到95℃。將空氣作參比。應(yīng)用得自HartScientific的差示掃描量熱儀進行測定。按A.Xu和P.A.Seib〔谷物化學(xué)(CerealChem.)70(4)(1993)pp.463-70〕的方法這樣計算糊化度ΔH芯/ΔH天然淀粉，其中ΔH芯是該(粉狀)芯的吸熱焓變，而ΔH天然淀粉則是天然淀粉的吸熱焓變。下表給出不同來源的不同批木薯淀粉芯(基本上是球形芯)的結(jié)果，以及估測的各種芯的吸水能力(例如象本文實施例1中那樣估測的)芯供應(yīng)商％糊化度吸水能力(％w/w)Cia.Lorenz43≥33(Brazil)AgroComercial(Brazil)(1)53≥33AgroComercial(Brazil)(2)42≥33Sukhjit(India)92＜20實施例22.試驗生產(chǎn)規(guī)模上制備SavinaseTM/木薯淀粉芯將327kg木薯淀粉芯(得自Cia.Lorenz，Brazil)裝入配有5個切碎機的1200升Ldige混合器；但是，在下列操作中切碎機未啟動在用混合葉片混合下，以大約10kg/分鐘的加料速度，應(yīng)用置于混合器上部“通風(fēng)筒”中的2個噴嘴將總計81kgSavinaseTM濃縮物(活性37.15KNPU/g；干物質(zhì)含量28.4％w/w)噴到芯上。停止噴射后繼續(xù)混合5分鐘。將未顯示粘性或附聚傾向的產(chǎn)物轉(zhuǎn)至干燥流化床。應(yīng)用約1.5m/秒的空氣流速和60℃的初始進氣溫度干燥10分鐘后，將進氣溫度升高到75℃又干燥10分鐘，然后升到95℃?？偢稍飼r間為32分鐘，當(dāng)該床/產(chǎn)物溫度達80℃時將流化床倒空。然后在三層篩上篩分該干燥了的產(chǎn)物(粗?；?，將尺寸約為300～1100μm的級分于600升Ldige混合器中進行如下涂敷將318kg粗粒化物引入該混合器。在混合下加入3.8％w/w(相對于粗粒化物)的PEG4000，使該混合器運轉(zhuǎn)1分鐘。然后加入12.5％w/w(相對于該粗?；?由38.5％w/w二氧化鈦和61.5％w/w高嶺土構(gòu)成的粉狀混合物。再操作該混合器達30秒后，加入0.5％w/w的PEG4000，又運轉(zhuǎn)該混合器1分鐘，接著加入3％w/w(相對于該粗?；?上述TiO2/高嶺土粉狀混合物。然后又將該混合器操作2分鐘。將所得涂敷了的產(chǎn)物轉(zhuǎn)至進氣溫度范圍為15℃～20℃的冷卻流化床(空氣流速大約1.5m/s)，在其中冷卻31分鐘。最終產(chǎn)物溫度為26℃。然后在兩層篩上篩分已冷卻的產(chǎn)物，最后裝入袋中。檢查產(chǎn)物樣品的蛋白酶(SavinaseTM)活性以及粉塵含量，得下列結(jié)果活性6.56KNPU/g粉塵(Heubach)總粉塵0.1mg；活性粉塵43μg。實施例23SavinaseTM/木薯淀粉?；镌诳椢?洗衣)洗滌中的效能本實施例中，將涂敷了的本發(fā)明SavinaseTM/木薯淀粉?；?基本上按實施例3中那樣制備并涂敷的(見上文)，但含更高含量的SavinaseTM)的洗滌效能與標(biāo)準(zhǔn)的、US4,106,991類型的可商購SavinaseTM粒化物(涂敷的?；?(SavinaseTM6.0T，得自NovoNordiskA/S，Denmark)的效能作了對比。測試了該SavinaseTM/木薯?；?活性為6.81KNPU/g)和SavinaseTM6.0T粒化物(活性約為6.5KNPU/g)分別與洗滌劑組合物〔得自中國的RedOMOTM(密實粉末)〕結(jié)合后在相當(dāng)于日本洗衣條件(見下文)的條件下從標(biāo)準(zhǔn)試驗小布樣(EMPA117，得自CenterforTestMaterials，Holland；白棉/聚酯，用血、奶和炭黑沾污)除去污跡的效能。提供的RedOMOTM含有酶，為了進行本文所述試驗，應(yīng)用前可這樣將該酶內(nèi)含物滅活(給出的量是每次洗滌用量)將35g商品RedOMOTM密實粉末溶于/分散于400ml去離子水并在室溫下攪拌10分鐘。然后在應(yīng)用于洗滌過程之前將該溶液/分散液在85℃下的微波爐中加熱5分鐘。將每小塊布樣連在黑色T恤(100％棉)上，于是T恤與小布樣一起洗滌以檢查洗滌后其上是否能檢測到任何結(jié)實的殘余物(特別是木薯淀粉)。每次洗滌時，同時洗滌9件小布樣/T恤。為了對比，未在洗滌介質(zhì)中加入任何酶(含酶?；?而進行相應(yīng)的洗滌。洗滌條件歸納如下洗滌劑RedOMOTM(應(yīng)用前滅活酶內(nèi)含物)洗滌劑用量1.0g/lpH10.2～10.3(未調(diào)節(jié))洗滌時間12分鐘洗滌溫度20℃水硬度6°dHCa2+/Mg2+(2∶1)洗液體積35升洗滌介質(zhì)中的酶濃度10nM洗衣機Japanese試驗織物EMPA117小布樣+黑色T恤(每次洗滌9件小布樣/T恤)該準(zhǔn)確硬度的水是通過將氯化鈣和氯化鎂加入去離子水而配制的。試驗小布樣的反射/發(fā)射比R是應(yīng)用Elrepho2000光度計(光柵10mm，無UV)測定的。結(jié)果總結(jié)于下表，它給出每次洗滌中9件小布樣/T恤的平均R值受試驗的?；锲骄鵕值SavinaseTM/木薯淀粉60.8SavinaseTM6.0T62.0無(無酶)47.5各情況下在黑色T恤布料上都看不到任何殘余物。該結(jié)果表明，本發(fā)明的涂敷了的SavinaseTM/木薯淀粉?；锵礈煨芸膳c商品SavinaseTM6.0T粒化物媲美。實施例24.芯的抗碎強度本實施例中，應(yīng)用示于圖1(見下文)中的裝置按前文描述的方法測定各種/各部分木薯淀粉芯(得自巴西供應(yīng)商)和non-pareil芯對壓榨的抗性。給出于下表的抗碎強度(以g/mm2表示)是從所述一批該種類/部分芯中隨機抽取的20顆顆粒(芯)的平均值。還給出標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)。芯類別大小范圍強度SD(供應(yīng)商)(μm)(g/mm2)(g/mm2)木薯淀粉500-6001010770(AgroComercial)木薯淀粉500-6001495619(Cia.Lorenz)木薯淀粉600-7101038816(AgroComercial)木薯淀粉600-7101662754(Cia.Lorenz)木薯淀粉710-8501104657(AgroComercial)木薯淀粉710-8501600565(Cia.Lorenz)Non-pareil500-6009388(Crompton&amp;Knowles)Non-pareil500-60020396(NPPharma)實施例25本實施例描述了分別基于馬鈴薯淀粉芯和玉米淀粉芯的含SavinaseTM的涂敷?；?本發(fā)明的粒化物)的制備。A.從馬鈴薯淀粉芯制備步驟1將具有良好吸收性能、粒徑范圍為1.8～3.2mm的一份15kg馬鈴薯淀粉芯(得自TIPIAK，F(xiàn)rance)引入50升Lodige混合器，在以150rpm混合和未開啟切碎機下，應(yīng)用二流體噴嘴噴涂5.0kg超濾過的SavinaseTM濃縮物(27.4KNPU/g)。然后將產(chǎn)物轉(zhuǎn)至GlattWSG5流化床并如前述那樣干燥。步驟2象實施例12(見上文)中所述那樣將該干燥了的粒化物涂敷4.8％w/wPEG4000以及12.5％w/w1∶1的二氧化鈦和高嶺土混合物。涂布后的活性粉塵含量(Heubach法)為35μg。B從玉米淀粉芯制備象上面步驟1關(guān)于馬鈴薯淀粉芯那樣，用SavinaseTM濃縮物處理粒徑范圍為850～2000μm的一份15kg玉米淀粉芯(得自Santos，India)，接著干燥。實施例26本實施例描述了涂敷的肌醇六磷酸酶/木薯淀粉?；锏闹苽?。?；?。步驟1將一份3.5kg的木薯淀粉芯(得自AgroComercial，Brazil；主要部分的大小范圍為300～1000μm)引入20升Lodige混合器。在該裝置的最高混合速度下向芯噴涂通過將肌醇六磷酸酶濃縮物(得自NovoNordiskA/S)稀釋成10700FYT/G的濃度而配制的肌醇六磷酸酶溶液。未開啟切碎機。步驟2將得自步驟1的產(chǎn)物轉(zhuǎn)至流化床并在60℃下干燥。步驟3將已干燥的粗粒化物在Lodige混合器中約80℃下用熔化了的氫化棕櫚油和Talc5/0M-10涂敷；按下列份量涂布成交替相間的涂層(重量百分?jǐn)?shù)相對于粗?；?1)5％w/w氫化棕櫚油；2)12.5％w/w滑石；3)1.0％w/w氫化棕櫚油；4)5.0％w/w滑石；5)2.0％w/w氫化棕櫚油；6)5.0w/w滑石。?；?。步驟1-3象上面關(guān)于?；?的那樣，只是應(yīng)用于步驟1中噴涂的肌醇六磷酸酶溶液含有65g溶解的NeosorbTM70/70。粒化物3。步驟1～3象上面關(guān)于?；?的那樣，只是應(yīng)用于步驟1中噴涂的肌醇六磷酸酶溶液含有17.5g溶解的聚乙烯基吡咯烷酮(PVPK30)。?；?。步驟1和2象關(guān)于?；?的那樣。步驟3省去因此，粒化物4相應(yīng)于?；?，但缺少涂層。實施例27本實施例中，檢查如實施例26中制備的涂敷了的肌醇六磷酸酶/木薯淀粉?；锏募〈剂姿崦富钚员３至?，并與可商購的含肌醇六磷酸酶?；?涂敷了的?；?；PhytaseNovoCT，得自NovoNordiskA/S，Denmark)的進行比較。在BioteknologiskInstitut，Kolding，Denmark，在所謂的造粒試驗中按標(biāo)準(zhǔn)方法比較如實施例26中制備的?；?～4與PhytaseNovoCT?；铩Ｔ谠撛囼炛?，將各種?；锱c商品化小豬飼料組合物混合，再在熱和高濕度條件下將該混合物調(diào)制成丸。在95℃下，對三種涂敷的基于木薯的粒化物(?；?～3)測定的肌醇六磷酸酶活性保持力很相似(79～84％活性保持力)，而商品化(涂敷的)?；锏幕钚员３至t是61％。未涂敷的基于木薯的?；镌谙嗤瑮l件下的活性保持力約為52％。因此，本實施例闡明了作為基于淀粉基芯的顆粒的酶調(diào)和物可導(dǎo)致對其中的酶內(nèi)含物很強的保護作用以抗苛刻條件下的失活，而且，所述種類的顆粒很適合于生產(chǎn)需要熱處理(例如為保證除去致病性有機體)的飼料組合物。實施例28還測試了在37.5℃的乙酸鹽緩沖液中攪拌下應(yīng)用于實施例27中的?；?四種基于木薯的?；锖蚉hytaseNovoCT粒化物)“分解”的容易性(伴隨釋放肌醇六磷酸酶活性)，開始時緩沖液的肌醇六磷酸酶活性(作為?；?為50FYT/ml。60分鐘后，所有四種基于木薯的粒化物表現(xiàn)出高于90％釋放肌醇六磷酸酶活性，而商品化?；锉憩F(xiàn)出稍高于60％釋放肌醇六磷酸酶活性。因此本實施例闡明了，例如所述種類的基于淀粉的顆粒在相似于動物消化系統(tǒng)中的條件下其酶內(nèi)含物可利用率方面具有很有益的性能。權(quán)利要求1.一種含酶顆粒，它包括(a)酶，以及(b)本身能吸收至少5％w/w(基于芯的重量)水的芯。2.權(quán)利要求1的含酶顆粒，所述芯本身能吸收至少20％w/w(基于芯的重量)的水。3.權(quán)利要求1或2的含酶顆粒，所述芯本身能吸收至少30％w/w(基于芯的重量)的水。4.權(quán)利要求1～3任一項的含酶顆粒，其中存在于所述顆粒中的所述酶總量的至少部分被吸收入芯內(nèi)。5.權(quán)利要求1～4任一項的含酶顆粒，其中存在于所述顆粒中的所述酶總量的至少10％w/w(作為活性酶蛋白質(zhì)計算的)被吸收入芯內(nèi)。6.權(quán)利要求1～5任一項的含酶顆粒，其中存在于所述顆粒中的所述酶總量的至少40％w/w(作為活性酶蛋白質(zhì)計算的)被吸收入芯內(nèi)。7.權(quán)利要求1～6任一項的含酶顆粒，其中存在于所述顆粒中的所述酶總量的至少90％w/w(作為活性酶蛋白質(zhì)計算的)被吸收入芯內(nèi)。8.權(quán)利要求1～7任一項的顆粒，其中該顆粒的最大直徑和最小直徑之間的比小于3。9.權(quán)利要求1～8任一項的顆粒，其中該顆粒的最大直徑和最小直徑之間的比小于1.5。10.權(quán)利要求1～9任一項的顆粒，其中該顆粒的最大直徑和最小直徑之間的比最多為1.2。11.權(quán)利要求1～10任一項的顆粒，它基本上是球形的。12.權(quán)利要求1～11任一項的顆粒，其中它的外表面基本上是光滑的。13.權(quán)利要求1～12任一項的顆粒，其中所述芯包括淀粉和/或改性淀粉。14.權(quán)利要求1～13任一項的顆粒，其中所述芯包括總計至少25％w/w的淀粉和/或改性淀粉(基于該芯的重量)。15.權(quán)利要求1～14任一項的顆粒，其中所述芯包括總計至少50％w/w的淀粉和/或改性淀粉(基于該芯的重量)。16.權(quán)利要求1～15任一項的顆粒，其中所述芯包括總計至少75％w/w的淀粉和/或改性淀粉(基于該芯的重量)。17.權(quán)利要求13～16任一項的顆粒，其中所述淀粉選自木薯淀粉、西谷椰子淀粉、馬鈴薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、糯性玉米淀粉、小麥淀粉、高粱淀粉、大麥淀粉、甘薯淀粉和薯蕷淀粉。18.權(quán)利要求13～17任一項的顆粒，其中所述淀粉是部分糊化的淀粉。19.權(quán)利要求18的顆粒，其中該淀粉糊化度至少是2％。20.權(quán)利要求18或19的顆粒，其中該淀粉糊化度是在10～60％的范圍內(nèi)。21.權(quán)利要求18～20任一項的顆粒，其中該淀粉糊化度是在30～60％的范圍內(nèi)。22.權(quán)利要求18或19的顆粒，其中該淀粉糊化度最多是95％。23.權(quán)利要求1～22任一項的顆粒，其中該芯基本上全部由淀粉和/或改性淀粉構(gòu)成。24.權(quán)利要求1～23任一項的顆粒，其中該芯基本上全部由部分糊化的淀粉構(gòu)成。25.權(quán)利要求1～22任一項的顆粒，其中該芯包括硅酸鹽。26.權(quán)利要求25的顆粒，其中該硅酸鹽選自皂土、漂白土和硅藻土。27.權(quán)利要求1～22、25或26任一項的顆粒，其中該芯包括選自下組物質(zhì)的一種或多種粘合劑、填料、增塑劑、纖維狀物質(zhì)和超吸收劑。28.權(quán)利要求1～27任一項的顆粒，其中該芯是這種芯，即(i)開始壓碎該芯所需的力和(ii)該芯直徑的平方之間的比值大于400g/mm2。29.權(quán)利要求1～28任一項的顆粒，它含有一種或多種選自下組的酶肽酶、淀粉酶、脂肪酶、纖維素酶、氧化還原酶、肌醇六磷酸酶和木聚糖酶。30.權(quán)利要求1～29任一項的顆粒，它還包括涂層。31.權(quán)利要求30的顆粒，它包括兩層或多層涂層。32.前述權(quán)利要求任一項的顆粒，它的大小在約50～4000μm范圍內(nèi)。33.前述權(quán)利要求任一項的顆粒，它的大小在300～2000μm范圍內(nèi)。34.從吸收性芯生產(chǎn)含酶顆粒的方法，該方法包括(a)將能吸收至少5％w/w(基于芯的重量)水的吸收性芯與含有呈溶解形式和/或分散形式的酶的液體介質(zhì)接觸，應(yīng)用的所述液體介質(zhì)的量應(yīng)使生成的產(chǎn)物基本上不伴隨發(fā)生附聚；以及(b)從所得產(chǎn)物中至少部分地除去該液體介質(zhì)的揮發(fā)性組分。35.權(quán)利要求34的方法，其中所述芯從所述液體介質(zhì)吸收液相發(fā)生于步驟(a)中。36.權(quán)利要求35的方法，其中所述液相含溶解的酶。37.權(quán)利要求34～36任一項的方法，其中所述液體介質(zhì)是含水介質(zhì)。38.權(quán)利要求34～37任一項的方法，其中所述接觸發(fā)生于混合器中的混合。39.權(quán)利要求34～37任一項的方法，其中所述接觸是在使所述芯流化的條件下進行的。40.權(quán)利要求39的方法，其中所述流化是在流化床裝置中進行的。41.權(quán)利要求34～40任一項的方法，其中將所述液體介質(zhì)從一個或多個噴嘴噴到所述吸收性芯上。42.權(quán)利要求34～41任一項的方法，其中在開始除去揮發(fā)性組分之前使之發(fā)生了所述芯基本上全部吸收所述液體介質(zhì)的液相。43.權(quán)利要求34～42任一項的方法，其中所述液體介質(zhì)還含有表面活性劑。44.權(quán)利要求34～43任一項的方法，其中所述液體介質(zhì)含有呈結(jié)晶形式的酶。45.權(quán)利要求34～44任一項的方法，其中所述除去揮發(fā)性組分發(fā)生于混合器中。46.權(quán)利要求34～44任一項的方法，其中所述除去揮發(fā)性組分是在流化條件下進行的。47.權(quán)利要求46的方法，其中所述在流化條件下除去揮發(fā)性組分是在流化床裝置中進行的。48.權(quán)利要求34～47任一項的方法，其中所述吸收性芯基本上呈球形。49.權(quán)利要求34～48任一項的方法，其中所述吸收性芯的外表面基本上是光滑的。50.權(quán)利要求34～49任一項的方法，其中所述吸收性芯包括淀粉和/或改性淀粉。51.權(quán)利要求50的方法，其中所述吸收性芯包括總計至少25％w/w的淀粉和/或改性淀粉(基于該芯的重量)。52.權(quán)利要求50或51的方法，其中所述吸收性芯包括總計至少50％w/w的淀粉和/或改性淀粉(基于該芯的重量)。53.權(quán)利要求50～52任一項的方法，其中所述吸收性芯包括總計至少75％w/w的淀粉和/或改性淀粉(基于該芯的重量)。54.權(quán)利要求50～53任一項的方法，其中所述淀粉選自木薯淀粉、西谷椰子淀粉、馬鈴薯淀粉、大米淀粉、玉米淀粉、糯性玉米淀粉、小麥淀粉、高粱淀粉、大麥淀粉、甘薯淀粉和薯蕷淀粉。55.權(quán)利要求50～54任一項的方法，其中所述淀粉是部分糊化的淀粉。56.權(quán)利要求55的方法，其中該淀粉糊化度至少是2％。57.權(quán)利要求55或56的方法，其中該淀粉糊化度是在10～60％的范圍內(nèi)。58.權(quán)利要求55～57任一項的方法，其中該淀粉糊化度是在30～60％的范圍內(nèi)。59.權(quán)利要求55或56的方法，其中該淀粉糊化度最多是95％。60.權(quán)利要求34～59任一項的方法，其中所述吸收性芯基本上全部由淀粉和/或改性淀粉構(gòu)成。61.權(quán)利要求34～60任一項的方法，其中所述吸收性芯基本上全部由部分糊化的淀粉構(gòu)成。62.權(quán)利要求34～59任一項的方法，其中所述吸收性芯包括硅酸鹽。63.權(quán)利要求62的方法，其中該硅酸鹽選自皂土、漂白土和硅藻土。64.權(quán)利要求34～59、62或63任一項的方法，其中所述吸收性芯包括選自下組物質(zhì)的一種或多種粘合劑、填料、增塑劑、纖維狀物質(zhì)和超吸收劑。65.權(quán)利要求34～64任一項的方法，其中所述吸收性芯是這種芯，即(i)開始壓碎該芯所需的力和(ii)該芯直徑的平方之間的比值大于400g/mm2。66.權(quán)利要求34～65任一項的方法，其中所述液體介質(zhì)含有選自下組中的一種或多種酶肽酶、淀粉酶、脂肪酶、纖維素酶、氧化還原酶、肌醇六磷酸酶和木聚糖酶。67.權(quán)利要求34～66任一項的方法，它還包括在所述除去揮發(fā)性組分期間或之后對該顆粒涂敷涂層。68.權(quán)利要求67的方法，它包括涂敷兩層或多層涂層。69.權(quán)利要求34～68任一項的方法，其中生產(chǎn)的該含酶顆粒大小是在約50～4000μm范圍內(nèi)。70.按權(quán)利要求34～69任一項的方法獲得的含酶顆粒。71.包括權(quán)利要求1～33或權(quán)利要求70任一項的含酶顆粒的洗滌劑組合物。72.權(quán)利要求71的洗衣用洗滌劑組合物。73.權(quán)利要求71的洗碟用洗滌劑組合物。74.包括權(quán)利要求1～33或權(quán)利要求70任一項的含酶顆粒的動物飼料組合物。75.用于焙烤的、包括權(quán)利要求1～33或權(quán)利要求70任一項的含酶顆粒的組合物。76.權(quán)利要求1～33或權(quán)利要求70任一項的含酶顆粒作為含酶組分在洗衣用或洗碟用洗滌劑組合物中的應(yīng)用。77.權(quán)利要求1～33或權(quán)利要求70任一項的含酶顆粒作為含酶組分在動物飼料組合物中的應(yīng)用。78.權(quán)利要求1～33或權(quán)利要求70任一項的含酶顆粒作為含酶組分在焙烤用組合物中的應(yīng)用。79.權(quán)利要求1～33或權(quán)利要求70任一項的含酶顆粒作為含酶組分在織物處理用組合物中的應(yīng)用。全文摘要一種含酶顆粒,它包括(a)酶和(b)本身能吸收至少5%w/w(基于芯的重量)水的芯。生產(chǎn)這類顆粒的方法,該方法包括(a)將能吸收至少5%w/w(基于芯的重量)水的吸收性芯與液體介質(zhì)如含水介質(zhì)接觸,該介質(zhì)含呈溶解形式和/或分散形式的酶,應(yīng)用的液體介質(zhì)量應(yīng)使所得產(chǎn)物基本上不伴隨發(fā)生附聚作用;以及(b)從所得產(chǎn)物中至少部分地除去該液體介質(zhì)的揮發(fā)性組分。文檔編號D06P1/00GK1229435SQ97193718公開日1999年9月22日申請日期1997年4月14日優(yōu)先權(quán)日1996年4月12日發(fā)明者J·F·德利馬,E·M·博迪尼,E·K·馬庫森,K·B·里維林,E·馬庫森,G·薩格曼,M·博尼德申請人:諾沃挪第克公司