專利名稱：包含亞錫和硝酸根離子的口腔護(hù)理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口腔護(hù)理組合物領(lǐng)域，特別是包含亞錫離子的口腔清洗劑。近幾十年來(lái)亞錫離子被用于口腔護(hù)理組合領(lǐng)域。起初在口腔組合物含有亞錫離子的原因是因?yàn)榉镆苑瘉嗗a的形式添加至其中。在口腔護(hù)理組合物中含有亞錫離子的其它原因憑其自己的條件(in their own right)為它們的脫敏、頻齒防護(hù)、脫礦質(zhì)防護(hù)作用。向口腔護(hù)理組合物添加亞錫離子遭受亞錫離子(二價(jià))易被大氣氧氣氧化的缺點(diǎn)，特別是主要在存在于這些組合物中的水性介質(zhì)中。氧化使錫離子(四價(jià))在水性介質(zhì)中充分水解形成不可溶的羥化物(hydroxo)或氧化物種類，進(jìn)而導(dǎo)致沉淀和渾濁。這對(duì)于呈漱口劑或口腔清洗劑形式的口腔護(hù)理組合物是特別不需要的，其應(yīng)當(dāng)是透明、無(wú)沉淀溶液，并且形成此類的沉淀或渾濁是無(wú)法被消費(fèi)者接受的。錫離子在組合物中依然可溶的范圍內(nèi)，其功效比亞錫離子低。雖然可能將口腔護(hù)理組合物在惰性氣體例如氮?dú)饣蛘婵障掳b，但是當(dāng)消費(fèi)者打開(kāi)包裝時(shí)此惰性氣體氣氛或真空不再存在。包含亞錫離子的口腔護(hù)理組合物因而需要一些穩(wěn)定系統(tǒng)，其防止打開(kāi)包裝后和組合物的使用期間(其通常為幾周，例如三周)亞錫離子被氧化。
現(xiàn)有技術(shù)US 5, 004, 597 A公開(kāi)了在口腔護(hù)理組合物中因亞錫離子氧化而失去的亞錫離子可從葡萄糖酸亞錫儲(chǔ)庫(kù)(reservoir)中替代。EP O 026 539 A公開(kāi)了胺氫氟化物(氟化胺)例如奧拉氟(0LAFLUR)對(duì)例如漱口劑中水性介質(zhì)中亞錫離子的穩(wěn)定作用。J. Chem. Soc.第1996-2000頁(yè)(1961)提及“硝酸錫(II)的稀釋溶液相當(dāng)穩(wěn)定”。此指僅包含硝酸錫(II)的水溶液，并且其中硝酸根離子與亞錫離子的摩爾比恰為2:1。US 5，693，314 A與WO 99/53893 A公開(kāi)了雙組分組合物，一種組分包含亞錫鹽，另一組分包含脫敏量的硝酸鉀。這兩種組分在使用前混合。US 5，693，314 A也公開(kāi)了同時(shí)包含硝酸鉀和氟化亞錫的相當(dāng)?shù)难栏?。由于在US 5，693，314 A與WO 99/53893 A的雙組分組合物中，一種組分中存在的硝酸根離子的摩爾量遠(yuǎn)大于另一組分中的亞錫離子的摩爾量，即硝酸根離子與亞錫離子摩爾比遠(yuǎn)大于2 :1，該兩種組分以合理的比率例如約I :1混合時(shí)(特別參考WO 99/53893，第8頁(yè)，31-32行和第10頁(yè)，15-19行)，得到這樣的組合物，其也具有與亞錫尚子相比極大過(guò)量的硝酸根。所述US 5, 693, 314 A中相當(dāng)?shù)难拦前?9:
4.I的硝酸根離子(如硝酸鉀)與亞錫離子(如氟化亞錫)摩爾比，如根據(jù)標(biāo)明的分子量所計(jì)算的。us 5,693,314 A在第2欄，17-20行陳述“在單個(gè)潔齒劑中亞錫離子與硝酸根離子的延長(zhǎng)接觸導(dǎo)致這些離子反應(yīng)，致使NO3轉(zhuǎn)變?yōu)闈撛诙拘晕镔|(zhì)”。US 5，603，922 A公開(kāi)了一種或兩種再礦化組合物。這些包含鈣鹽(其可為硝酸鹽)和另一二價(jià)陽(yáng)離子鹽，其可但不必為為亞錫離子；鹽本身，如果為亞錫離子鹽，可為氯化物或硝酸鹽。在實(shí)施例9的A部分中公開(kāi)了這樣的制劑，其包含332. 7 1的硝酸根離子(如硝酸鈣)與亞錫離子(如氯化亞錫)摩爾比，如根據(jù)標(biāo)明的分子量所計(jì)算的。在實(shí)施例
12的A部分中公開(kāi)了這樣的制劑，其包含464. 5 1的硝酸根離子(如硝酸鈣)與亞錫離子(如氯化亞錫)摩爾比，如根據(jù)標(biāo)明的分子量所計(jì)算的。本發(fā)明尋求提供具有改進(jìn)亞錫離子抗氧化穩(wěn)定性的包含亞錫離子的口腔護(hù)理組合物。
發(fā)明概述
所設(shè)定目標(biāo)通過(guò)一種口腔護(hù)理組合物實(shí)現(xiàn)，所述口腔護(hù)理組合物包含a)水相；b)在水相中溶劑化的亞錫離子；c)在水相中溶劑化的硝酸根；其中所述硝酸根的總含量使得可作為硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量小于溶劑化的亞錫離子摩爾量的2倍；和d)矯味物質(zhì)。本發(fā)明的其它方面和本發(fā)明所有方面的優(yōu)選實(shí)施方案如權(quán)利要求書所述。出乎意料地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)硝酸根與亞錫離子在水溶液中以小于2:1的氮(可作為游離硝酸根測(cè)量)與亞錫離子摩爾比混合時(shí)，則起初硝酸根不與亞錫離子顯著反應(yīng)。此外出乎意料地發(fā)現(xiàn)在此情況下亞錫離子還免于被大氣氧氣氧化而穩(wěn)定。發(fā)明詳述
本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可為任何這樣的制劑，例如牙膏、牙凝膠、接觸溶液(touchsolution)、口腔清洗劑等。優(yōu)選其為口腔清洗劑。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物包含水相。因此其也同義地被稱為“水性組合物”?！八唷睉?yīng)理解為此相通常包含基于液相的30% - 99%，優(yōu)選40% -95%重量的水。水相可為液體，意為在不超過(guò)1000 mPa ■ s的室溫下其具有動(dòng)態(tài)粘度。水相也可為凝膠或糖漿形式，其可通過(guò)加入口腔護(hù)理制劑可接受的水溶性膠凝膠劑或增稠劑，或加入比水粘度高的助溶齊U，例如甘油或丙二醇來(lái)實(shí)現(xiàn)。非水相部分應(yīng)理解為任何不可溶固體、例如磨料，其可懸浮或分散于水相中或與水相混合，并且其可通過(guò)物理的固-液分離操作例如過(guò)濾、沉淀、浮選或離心從整個(gè)口腔護(hù)理制劑中分離，任選在將口腔護(hù)理制劑用水稀釋20倍后。水相也可包含基于水相的一定量(例如1-15體積％)的乙醇。優(yōu)選水相為具有上述動(dòng)態(tài)粘度的液體。水相的pH通常在3. 0-6. O的范圍內(nèi)，優(yōu)選在4. O -6. O范圍內(nèi)以及最優(yōu)選在4. O -5. O范圍內(nèi)。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物包含“在水相中溶劑化的亞錫離子”。此術(shù)語(yǔ)意欲包括所有在液相中處于形式氧化態(tài)+11的離子錫類。此錫類的實(shí)例為水合亞錫離子、亞錫離子的可溶性離子或非離子絡(luò)合物和亞錫離子的離子輕絡(luò)合物(ionic hydroxo complex)。溶劑化亞錫離子的量通常為基于水相的100-2500 ppm，優(yōu)選150-1000 ppm，更優(yōu)選150-500 ppm的溶劑化亞錫離子。溶劑化的亞錫離子含量可通過(guò)電位滴定來(lái)測(cè)定(見(jiàn)實(shí)施例10)。溶劑化的亞錫離子可來(lái)源于藥學(xué)上可接受的亞錫鹽。實(shí)例為氯化亞錫、氟化亞錫、氫氧亞錫、硫化亞錫，且氟化亞錫為優(yōu)選。在上述現(xiàn)有技術(shù)中被稱為“硝酸亞錫”的物質(zhì)不適合作為單一亞錫離子源和同時(shí)的單一硝酸根離子源，因?yàn)槠淇墒沟迷诳谇唤M合物中作為硝酸根測(cè)量的氮與亞錫離子的摩爾比為2: 1，這與本發(fā)明不一致。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物在其水相中包含溶劑化的硝酸根。術(shù)語(yǔ)“硝酸根(nitrate)”包括所有各包含一個(gè)或多個(gè)N03_部分(與陽(yáng)離子配位或作為抗衡陰離子)的水溶性無(wú)機(jī)物質(zhì)。硝酸根的實(shí)例為在口腔組合物中水相存在的金屬陽(yáng)離子硝酸基絡(luò)合物(nitrato complex)，例如亞錫離子的，溶劑化硝酸根抗衡陰離子和未解離硝酸的硝酸基絡(luò)合物。將溶劑化的硝酸根陰離子推定為這樣的硝酸根陰離子，其被水分子溶劑化并且具有基本上非絡(luò)合陽(yáng)離子，例如鈉、鉀或氟化胺陽(yáng)離子(見(jiàn)下文)的陽(yáng)離子作為抗衡離子。由于通常所有這些硝酸根互相可處于熱力學(xué)平衡態(tài)，因而單獨(dú)測(cè)定這些硝酸根各自的摩爾量是不可能的。然而這些硝酸根的共同特征為，在堿化作用下其可通過(guò)任何硝酸的去質(zhì)子化和/或通過(guò)從硝酸基絡(luò)合物中作為不溶性氫氧化物或氧化物沉淀金屬陽(yáng)離子，被轉(zhuǎn)化為溶劑化硝酸根陰離子。用于本發(fā)明目的的要素為所有這些在口腔組合物水相中溶劑化的硝酸根總含量，即堿化作用(但無(wú)任何其它或更進(jìn)一步的化學(xué)轉(zhuǎn)化，例如氧化)后其中包含的可作為硝酸根陰離子(參見(jiàn)實(shí)施例11)測(cè)量的氮摩爾量，小于在水相中溶劑化的亞錫離子摩爾量·的2倍。如果假定水相中溶劑化的硝酸根各自僅含有一個(gè)NO3-部分(配位或作為陰離子)，那么這些NO3-部分的摩爾量以及因而溶劑化的硝酸根自身的摩爾量等于所述氮的摩爾量。在此情況下，所述可作為硝酸根測(cè)量的氮與溶劑化亞錫離子的摩爾量比率亦簡(jiǎn)稱為“硝酸根與亞錫離子摩爾比”。所述硝酸根可通過(guò)向組合物水相中加入硝酸鈉或硝酸鉀獲得。亦可使用現(xiàn)有技術(shù)的“硝酸亞錫”，但這樣需與另一亞錫鹽聯(lián)合以使得可作為硝酸根測(cè)量的氮與溶劑化亞錫離子的摩爾比小于2: 1，如與本發(fā)明一致的?？捎盟^的“堿性”硝酸亞錫晶體(認(rèn)為具有式Sn3(OH)4(NO3)2)同時(shí)加入摩爾比為約O. 66: I的硝酸根離子與亞錫離子，特別是如果其所加入的水相已預(yù)先用少量的酸酸化以防止水解為含水氧化錫(II)時(shí)。由此所述組合物可不含鈉和鉀兩者。此鹽可以以晶體形式制備并且在室溫下穩(wěn)定；但在高溫下其可能爆炸。硝酸根也可通過(guò)向水相加入硝酸銀而在組合物的水相中生成，其中亞錫離子已通過(guò)加入氯化亞錫被溶劑化。在此過(guò)程中任何加入的銀離子可作為氯化銀定量沉淀，只要水相中存在顯著量的氯化物即可。在此過(guò)程中顯著量氯化物的剩余部分相當(dāng)于含有顯著量的尚未轉(zhuǎn)變?yōu)橄跛醽嗗a的氯化亞錫，這進(jìn)而與本發(fā)明的要求，即可作為硝酸根測(cè)量的氮的摩爾量小于亞錫離子摩爾量的2倍一致。簡(jiǎn)而言之，這意味著只要在加入硝酸銀時(shí)氯化銀可被沉淀，那么可作為硝酸根測(cè)量的氮的摩爾量，仍然小于亞錫離子摩爾量的2倍，這與本發(fā)明一致。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物還包含矯味物質(zhì)(flavour substance)。此矯味物質(zhì)優(yōu)選在水相中溶劑化、分散或乳化的。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物中可包含的矯味物質(zhì)的示例性亞類為
i)得自植物來(lái)源的芳香油或香精，例如羅勒油、苦杏仁油、樟腦油、香茅油、檸檬油、蘋果、桉樹(shù)或留蘭香香精、檸檬桉油、桉樹(shù)油、茴香油、茴香腦、甘菊油、留蘭香油、酸橙油、橘子油、丁香油、橙子油、檸檬油、薄荷油、留蘭香油、鼠尾草油、百里香油、香草、冬青油、肉桂油或桂皮油；
)能夠產(chǎn)生“溫”或“熱”感覺(jué)的天然或合成化合物。其實(shí)例包括辣椒堿、二氫辣椒堿、姜辣素、姜酮酚、姜烯粉、胡椒堿、紅椒粉、辣椒粉、紅椒提取物、胡椒提取物；辣椒提取物；姜根提取物、非洲豆蘧(Aframomum me Igueta)提取物、金鈕扣(Spilanthes acme 11 a)提取物、山柰(Kaempferia galanga)提取物、紅豆蘧(Alpinia galanga)提取物、羧酸N-香草基酰胺、特別是壬酸N-香草基酰胺、2-壬烯酸酰胺、特別是2-壬烯酸N-異丁基酰胺和2-壬烯酸N-4-羥基-3-甲氧基苯酰胺、4-羥基-3-甲氧基芐醇的烷基醚、特別是4-羥基-3-甲氧基苯甲基正丁基醚、3-羥基-4-甲氧基芐醇的烷基醚、3，4-二甲氧基芐醇的烷基醚、3-乙氧基-4-羥基芐醇的烷基醚、3，4-亞甲基二氧基芐醇的烷基醚、(4-羥基-3-甲氧苯基)醋酸酰胺、特別是(4-羥基-3-甲氧苯基)醋酸N-n-辛基酰胺、煙醛(nicotinaldehyde)、煙酸甲酯、煙酸丙酯、煙酸2-丁氧基乙酯、煙酸芐酯和I-乙酰氧基胡椒酚；
iii)具有“清涼”作用的天然或合成化合物。其實(shí)例主要為I-薄荷醇、但亦可為薄荷酮甘油縮醛、乳酸薄荷酯、取代的薄荷基-3-甲酸酰胺(例如薄荷基-3-甲酸N-乙基酰胺)、2-異丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺、取代的環(huán)己烷甲酸酰胺、3-薄荷氧基丙烷-1，2- 二醇、
2-羥乙基薄荷基碳酸酯、2-羥丙基薄荷基碳酸酯、N-乙酰甘氨酸薄荷酯、薄荷基羥基甲酸酯(例如薄荷基3-羥基丁酸酯)、琥珀酸單薄荷酯、2-巰基環(huán)癸酮、薄荷基2-吡咯烷-5-酮甲酸酯(carboxylate)、2，3_ 二羥基-p-薄荷烷、3，3，5_三甲基環(huán)己酮甘油縮酮、3_薄荷基·3，6- 二-和三-氧雜烷酸酯、3-薄荷基甲氧基乙酸酯、icillin和I-薄荷基甲基醚。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可包含一種或若干種矯味物質(zhì)例如上述的那些矯味物質(zhì)。矯味物質(zhì)的類型和量取決于口腔護(hù)理組合物所需要實(shí)現(xiàn)的預(yù)期味道。矯味物質(zhì)的示例性總量為基于口腔護(hù)理組合物的O. 01% - O. 5，優(yōu)選O. 03% - O. 3%重量。矯味物質(zhì)(flavour substance或flavour substances)可為水溶性，在此情況下，簡(jiǎn)單溶解可用于使這些物質(zhì)溶劑化在水相中?；蛘撸淇蔀槿跛苄曰蚍撬艿?，在此情況下，可用合適的助溶劑使其溶解，所述助溶劑例如上述基于水相的I - 15體積％的乙醇。其也可使用如口腔護(hù)理組合物領(lǐng)域中所知的慣用表面活性劑來(lái)溶解、分散或乳化。優(yōu)選的表面活性劑亞類為非離子型(例如氫化蓖麻油)、陽(yáng)離子型(例如脂肪胺或氟化胺的酸加成鹽)和兩性表面活性劑(例如椰油酰胺丙基甜菜堿)。工業(yè)香料公司例如Symrise、Mane Fils、Givaudan、Firmenich 或 InternationalFragrances提供可在口腔護(hù)理組合物中使用的即用矯味物質(zhì)混合物。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物也可優(yōu)選包含氟化物?？谇蛔o(hù)理組合物的氟化物含量通常為基于組合物的50-2000 ppm，優(yōu)選100-1000 ppm。優(yōu)選氟化物溶解在組合物液相中?？谇蛔o(hù)理組合物的氟化物含量可通過(guò)使用氟化物選擇性電極的電位滴定法來(lái)測(cè)定(見(jiàn)實(shí)施例12)。可將氟化物以通常用于口腔護(hù)理組合物中的任何氟離子源形式加入到口腔護(hù)理組合物中，例如以氟化亞錫、氟化鈉或氟化胺。后者為優(yōu)選；可用的胺氫氟化物的實(shí)例為在US3,083, 143 A、W0 98/22427 A和WO 2009/130319中描述的那些，這三份出版物通過(guò)引用以其整體并入。特別優(yōu)選胺氫氟化物，其通過(guò)向N，N’N’_三(2-羥基乙基)-N-十八烯基-1，
3-二氨基丙烷游離堿添加摩爾當(dāng)量的氫氟酸來(lái)制備，該氟化胺被稱為奧拉氟。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可包含口腔護(hù)理組合物可接受的著色劑。但是其優(yōu)選基本上不含具有單線態(tài)氧敏化劑性質(zhì)的染料，此類染料的實(shí)例為三芳基甲烷染料及其衍生物，特別是專利藍(lán)V (E131; 4-(α-(4-二乙基氨基苯基)-5-羥基-2，4-二磺苯基-次甲基(methylidene) )-2, 5-環(huán)己二烯-I-基亞基]二乙基銨氫氧化物的鈉或鈣鹽、內(nèi)鹽)?！盎旧喜缓睉?yīng)理解為口腔組合物總共含有小于0. 05%重量，優(yōu)選小于0. 001%重量的此單線敏化染料?！盎旧喜缓笨梢鉃楦旧喜淮嬖诖祟惾玖?，或存在極少量，非零量的此類染料，極少量通常為O. 00001%重量。本發(fā)明的口腔護(hù)理制劑也可包含防齲齒的增甜糖醇。其實(shí)例為赤蘚醇、蘇糖醇、阿糖醇、木糖醇、山梨醇、核糖醇和麥芽糖醇。這些糖醇總含量的通常范圍為基于口腔護(hù)理組合物的5%-45%重量。這些糖醇優(yōu)選溶解在液相中。本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物可調(diào)節(jié)為生理上可接受的pH值，其在3. O-約6. 0，優(yōu)選約4. O-約6. O,更優(yōu)選約4. O-約5. O的范圍內(nèi)。這可通過(guò)使用慣用緩沖系統(tǒng)例如檸檬酸二氫鹽/檸檬酸一氫鹽；乳酸/乳酸鹽、或葡萄糖酸/葡萄糖酸鹽緩沖液來(lái)實(shí)現(xiàn)?？谇蛔o(hù)理組合物所需的準(zhǔn)確pH可通過(guò)加入酸(例如鹽酸)或堿(例如氫氧化鈉)調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明組合物，當(dāng)其為口腔清洗劑時(shí)，基本上為清澈溶液，優(yōu)選完全不含懸浮的或 沉淀的固體或無(wú)混濁。在本發(fā)明所有類型口腔護(hù)理組合物中的其它任選組分可為例如
-甜味劑，特別是人工甜味劑例如糖精、乙酰舒泛(acesulfam)、紐甜、環(huán)拉酸鹽或三氯蔗糖(sucralose);天然強(qiáng)力甜味劑例如甜蛋白、蛇菊苷或甘草甜素；或不同于C(3_5)糖醇的糖醇，例如山梨醇、木糖醇或甘露醇。這些可以基于組合物的0%-0. 2%重量，優(yōu)選
O.005%-0. 1%重量的量存在。-抗菌劑和/或防腐劑，例如氯己定、三氯生、季銨化合物(例如苯扎氯銨)或羥苯甲酸酯類(例如羥苯甲酸甲酯或羥苯甲酸丙酯)?？谇蛔o(hù)理組合物中的抗微生物劑的量通常為基于口腔護(hù)理組合物的O-約O. 5%，優(yōu)選O. 05 - O. 1%重量。-乳化劑或增溶劑，主要與上述矯味物質(zhì)和/或抗菌劑相關(guān)，其通常在水介質(zhì)的溶解度低。此類乳化劑的實(shí)例為中性表面活性劑(例如聚氧乙烯氫化蓖麻油或糖類的脂肪酸)、陰離子表面活性劑(例如月桂基硫酸鈉)、陽(yáng)離子表面活性劑(例如式(I)的銨陽(yáng)離子)或兩性表面活性劑。這些表面活性劑或增溶劑通常可以以基于口腔護(hù)理組合物的0%-2%，優(yōu)選O. 2% -I. 5%重量的量存在。-觸變劑，例如可溶等級(jí)的羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素或粘蛋白，其以有效賦予口腔護(hù)理組合物觸變特性的量存在。-穩(wěn)定劑，例如聚乙烯吡咯烷酮。用于具有固相的本發(fā)明口腔護(hù)理組合物(例如特別在牙膏或牙凝膠中)的其它任選組分為磨料，例如無(wú)機(jī)磨料(例如二氧化硅、氧化鋁、碳酸鈣、磷酸鈣、焦磷酸鈣或焦磷酸亞錫)或有機(jī)磨料(例如聚乙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、甲基丙烯酸酯和其它烯烴單體的共聚物、聚酰胺、脲-甲醛樹(shù)脂、三聚氰胺-甲醛樹(shù)脂、酚-甲醛樹(shù)脂、固化、粉末狀環(huán)氧樹(shù)脂或聚酯)。由于已發(fā)現(xiàn)溶劑化的硝酸根使在水相中的亞錫離子穩(wěn)定而免于被氧化，因此本發(fā)明的目的是提供這樣的穩(wěn)定化方法。本發(fā)明還涉及單室容器，其中儲(chǔ)存，或儲(chǔ)存然后分配本發(fā)明口腔護(hù)理組合物。由于已發(fā)現(xiàn)這些硝酸根可使亞錫離子高度穩(wěn)定而免于被氧化，因此可提供長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存的(例如三周)的口腔護(hù)理組合物，其在所述容器的一種和相同組分中含有亞錫離子和硝酸根；并且可不需要采取針對(duì)氧氣的特別預(yù)防措施來(lái)處理所述口腔護(hù)理組合物。因此，在裝入本發(fā)明的儲(chǔ)存容器或儲(chǔ)存和分配容器前，可能但不再必須對(duì)組合物進(jìn)行脫氣，以去除溶解氣態(tài)氧?？赡艿辉俦仨殞?duì)口腔護(hù)理組合物的成分(例如特別是用于本發(fā)明牙膏的磨料)進(jìn)行事先的脫氣。這些磨料高度多孔及具有高的比表面，并且可含有大量氣態(tài)氧或空氣，其在將這些磨料加入牙膏后難以去除。一旦將本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物裝入本發(fā)明的儲(chǔ)存容器或儲(chǔ)存和分配容器，則可包含一些溶劑化的氧氣。在將本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物裝入其中前和/或后，可能但不再必須用氮?dú)饣蚱渌栊詺怏w凈化本發(fā)明的儲(chǔ)存容器或儲(chǔ)存和分配容器，或者對(duì)其抽真空。其單室可被本發(fā)明口腔護(hù)理組合物完全充滿。然而通常情況下，其單室可不被組合物充滿，而是還包含氣相。如本領(lǐng)域所慣用的，此氣相可為保護(hù)氣體氣氛例如純氮或真空氣氛。然而優(yōu)選氣相單純?yōu)榭諝?。本發(fā)明的單室儲(chǔ)存容器的實(shí)例為生產(chǎn)或包裝設(shè)備中的儲(chǔ)存罐、瓶、小罐或器皿。特別優(yōu)選包含本發(fā)明口腔清洗劑或接觸溶液的單室儲(chǔ)存或儲(chǔ)存和分配容器實(shí)例為帶蓋瓶或小瓶，其中所述蓋當(dāng)從瓶上取下時(shí)可同時(shí)用作容納限定等分試樣(比方說(shuō)10 ml 口腔護(hù)理組合物)的杯。此容器壁可為“多層”壁，意為其由對(duì)氧具有較低透性的若干層不同材料組成；或其可為“單層”壁，僅由一種材料例如塑料組成。特別優(yōu)選包含本發(fā)明牙膏或牙凝膠的單室儲(chǔ)存和分配容器的實(shí)例為可擠壓管。所有這些容器優(yōu)選當(dāng)包含本發(fā)明組合物時(shí)為封 閉的。封閉可為但不必為氣密。封閉優(yōu)選液密?，F(xiàn)在將通過(guò)下列非限制性實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例實(shí)施例1-9: 口腔清洗劑制劑
在下列實(shí)施例中，表中所列的全部成分的量為基于總體口腔清洗劑的百分比重量。
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權(quán)利要求
1.口腔護(hù)理組合物，其包含 a)水相； b)在水相中溶劑化的亞錫離子； c)在水相中溶劑化的硝酸根；其中所述硝酸根的總含量使得可作為硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量小于溶劑化的亞錫離子摩爾量的2倍；和 d)矯味物質(zhì)。
2.權(quán)利要求I的口腔組合物，其中在所述水相中，溶劑化的硝酸根的總含量使得可作為游離硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量為溶劑化的亞錫離子摩爾量的I. 8-0. I倍，優(yōu)選I. 5-0. 75 倍，更優(yōu)選 I. 1-0. 9 倍。
3.權(quán)利要求I或2中一項(xiàng)的口腔組合物，其中所述水相包含100-2500ppm，優(yōu)選150-1000 ppm,更優(yōu)選150-500 ppm的溶劑化的亞錫離子。
4.權(quán)利要求1-3中一項(xiàng)的口腔組合物，其中所述水相包含50-2000ppm的溶劑化的氟離子。
5.權(quán)利要求1-4中一項(xiàng)的口腔組合物，其由水相組成并且為口腔清洗劑。
6.單室儲(chǔ)存容器或單室儲(chǔ)存和分配容器，各包含權(quán)利要求1-5中一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物。
7.權(quán)利要求6的儲(chǔ)存容器或儲(chǔ)存和分配單室，其中所述口腔護(hù)理組合物包含溶劑化氧氣。
8.權(quán)利要求6或7的儲(chǔ)存容器或儲(chǔ)存和分配單室，其另外包含氣相，其中氣體為空氣。
9.用于儲(chǔ)存權(quán)利要求1-5中一項(xiàng)的口腔護(hù)理組合物的方法，所述方法包括以下步驟 a)將權(quán)利要求1-5中一項(xiàng)的組合物裝入單室儲(chǔ)存和分配容器，其中 al)所述組合物在裝入至容器前未進(jìn)行脫氣，或 a2)所述容器在用組合物填充前未用惰性氣體凈化，或 a3)所述容器在用組合物填充前未抽真空，或 a4)所述容器在用組合物填充后未用惰性氣體凈化，或 a5)所述容器在用組合物填充后未抽真空； b)關(guān)閉得自a)的容器；和 c)將得自b)的容器儲(chǔ)存。
10.權(quán)利要求9的方法，其中在步驟a)中 al)所述組合物在裝入至容器前未進(jìn)行脫氣，和 a2)所述容器在用組合物填充前未用惰性氣體凈化，和 a3)所述容器在用組合物填充前未抽真空，和 a4)所述容器在用組合物填充后未用惰性氣體凈化，和 a5)所述容器在用組合物填充后未抽真空。
11.用于使在水相中溶劑化的亞錫離子免于氧化而穩(wěn)定的方法，包括使溶劑化的亞錫離子與硝酸根接觸，條件為所使用的硝酸根總量使得可作為游離硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量小于溶劑化的亞錫離子摩爾量的2倍。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所使用的硝酸根總量使得可作為游離硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量為溶劑化的亞錫離子摩爾量的I. 8-0. I倍，優(yōu)選I. 5-0. 75倍，更優(yōu)選I.l-o. 9 倍。
13.硝酸根用于使在水相中溶劑化的亞錫離子免于氧化而穩(wěn)定的用途，其中所使用的硝酸根總量使得可作為游離硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量小于溶劑化的亞錫離子摩爾量的2倍。
14.權(quán)利要求13的用途，其中所使用的硝酸根總量使得可作為游離硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量為溶劑化的亞錫離子摩爾量的I. 8-0. I倍，優(yōu)選I. 5-0. 75倍，更優(yōu)選I.1-0. 9 倍。
15.口腔護(hù)理組合物，其包含 a)亞錫離子； b)硝酸根，其中硝酸根與亞錫離子的摩爾比小于2;和 c)矯味物質(zhì)； 其中所述組合物是水性的。
16.權(quán)利要求15的口腔組合物，其中硝酸根與亞錫離子的摩爾比為O.1-1. 8、優(yōu)選O. 75-1. 5、更優(yōu)選 O. 9 -I. I。
17.權(quán)利要求15或16的口腔組合物，其中亞錫離子包含100-2500ppm、優(yōu)選150-1000ppm、更優(yōu)選 150-500 ppm ο
全文摘要
口腔護(hù)理組合物，其包含a)水相；b)在水相中溶劑化的亞錫離子；c)在水相中溶劑化的硝酸根；其中所述硝酸根的總含量使得可作為硝酸根測(cè)量的水相中氮的摩爾量小于溶劑化的亞錫離子摩爾量的2倍；和d)矯味物質(zhì)，其優(yōu)選在水相中溶劑化、分散或乳化。還公開(kāi)了包含組合物的容器；以及使用硝酸根用于使亞錫離子免于氧化而穩(wěn)定的方法和用途。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK102946844SQ201180016764
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2011年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月7日
發(fā)明者R·赫肯多恩, A·塞雷薩, E·謝雷爾 申請(qǐng)人:加巴國(guó)際控股有限公司