一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑及其制備方法，所述的復(fù)方制劑是由以下成分組成：丁二磺酸腺苷蛋氨酸、甘草酸二銨、二羥基二丁醚、黃芩苷、甲硫氨酸、茴三硫、門冬氨酸鉀鎂、藏紅花酸二甲酯、葡醛內(nèi)酯、消膽胺酯、羥甲基煙酰胺、乳酸甲氧芐、布美他尼、枸櫞酸哌嗪、硫唑嘌呤。本發(fā)明的復(fù)方制劑具有抗菌消炎、清化濕熱，舒肝利膽，解毒退黃，健脾和胃的功效，能減少肝細(xì)胞內(nèi)膽汁的淤積，促進(jìn)膽汁排泄，改善肝臟機(jī)能，提高組織細(xì)胞呼吸功能，減低肝內(nèi)脂肪的聚積，促使黃疸消退和肝膽功能恢復(fù)，用于治療膽汁淤積性黃疽及其并發(fā)癥，療效顯著，安全副作用小。
【專利說明】
-種用于治療膽汁游積性黃痘的復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及消化內(nèi)科用藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是設(shè)及一種用于治療膽汁渺積性黃痘的 復(fù)方制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 膽汁渺積性黃痘是指由于各種有害因素致使膽汁分泌和排泄發(fā)生障礙，形成膽汁 郁滯，病變?cè)诟蝺?nèi)者稱為肝內(nèi)膽汁郁滯，在肝外者稱為肝外性膽郁。膽汁渺積性黃痘W結(jié)合 型直接膽紅素增高為主。膽汁渺積性黃痘W梗阻性黃痘而無肉眼可見的肝內(nèi)外膽道阻塞為 其特征。臨床上可表現(xiàn)有典痘、肝臟腫大、皮膚騷樣、食欲不振、乏力等現(xiàn)象。并發(fā)癥常見于 肝內(nèi)結(jié)石，癌栓，寄生蟲病，原發(fā)性膽汁性肝硬化、膽總管結(jié)石、腫瘤、咖蟲及炎癥水腫等。肝 內(nèi)膽汁郁滯有1/^3病因不明，但半數(shù)^上可^查出病因，因此積極消除病因?qū)δ懼魷?有積極作用。
[0003] 目前治療膽汁渺積性黃痘主要W清熱化濕、佐W解表為主，雖然取得了一定的成 效，但治療效果并不明顯，所W研制一種療效顯著且對(duì)人體副作用小的藥物極為重要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案為:一種用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方制劑，是由W下重量 份的成分組成:下二橫酸腺巧蛋氨酸57~74份、甘草酸二錠49~63份、二徑基二下酸42~51 份、黃琴巧38~45份、甲硫氨酸27~36份、茵Ξ硫22~33份、Π 冬氨酸鐘儀17~25份、藏紅花 酸二甲醋14~19份、葡醒內(nèi)醋12~17份、消膽胺醋9~13份、徑甲基煙酷胺3~7份、乳酸甲氧 節(jié)1~5份、布美他尼1~3份、構(gòu)祿酸贓嗦0.6~1份、硫挫嚷嶺0.1~0.5份。
[0005] 進(jìn)一步的，所述的二徑基二下酸是Wl，3下二醇為原料，W橫胺樹脂為催化劑，在 140°C，催化劑的量為原料量的5%，反應(yīng)2~化合成的一種無色透明的油狀液體。二徑基二 下酸能促進(jìn)膽汁迅速、強(qiáng)烈、持久地分泌，而且能有效地減輕炎性水腫及其所致的膽汁返 流、膽管炎性梗阻等，能有效桂除黃痘。
[0006] 進(jìn)一步的，所述的黃琴巧是從黃琴根中提取分離出來的一種黃酬類化合物，具有 顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解疫作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生 理效能，用于急性膽道感染，可促進(jìn)膽汁排泄。
[0007] 進(jìn)一步的，所述的茵Ξ硫是由茵香腦與硫橫經(jīng)環(huán)合而得。具體制備過程為:取茵香 腦和相對(duì)于茵香腦3~4倍重量的二甲基甲酯胺，攬拌均勻后，加入相對(duì)于茵香腦0.1~0.2 倍量的硫橫粉，加熱至146~150°C，保溫反應(yīng)1~2小時(shí)，然后冷卻至80°C，減壓回收二甲基 甲酯胺，然后加入相對(duì)于茵香腦0.3~0.5倍量的二甲苯活性炭，加熱至108°C并保溫半小時(shí) 后趁熱過濾，濾液冷至〇°C，結(jié)晶，過濾，收集結(jié)晶體，然后用相對(duì)于結(jié)晶體2~3倍量的乙酸 下醋重結(jié)晶后得茵Ξ硫成品；茵Ξ硫能促進(jìn)膽汁的排出，使膽酸、膽色素及膽固醇等固體成 分的分泌量顯著增加，特別是增加膽色素分泌;還能明顯增強(qiáng)肝臟谷脫甘膚水平，顯著增強(qiáng) 谷氨酷半脫氨酸合成酶、谷脫甘膚還原酶等活性，從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，使膽汁分泌增 多，能消除肝炎病灶的肝充血等癥狀，促進(jìn)肝細(xì)胞活化，有利于肝功能恢復(fù)正常。
[0008] 本發(fā)明的另一個(gè)技術(shù)方案是提供一種用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方制劑，其制 備方法為:按所述配比將下二橫酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二錠、黃琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、Π 冬氨酸鐘儀、藏紅花酸二甲醋、葡醒內(nèi)醋、消膽胺醋、乳酸甲氧節(jié)、徑甲基煙酷胺、布美他尼、 構(gòu)祿酸贓嗦、硫挫嚷嶺混合，在轉(zhuǎn)速為80化/min的攬拌機(jī)中攬拌20~30min，攬拌的同時(shí)將 所述重量份的二徑基二下酸均勻的噴灑到混合粉中，制成所述的復(fù)方制劑。
[0009] 進(jìn)一步的，將所述的復(fù)方制劑制備成膠囊劑。
[0010] 進(jìn)一步的，一種用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方制劑的膠囊劑的制備方法，包括 W下步驟：
[0011] (1)按所述配比將下二橫酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二錠、黃琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸鐘儀、藏紅花酸二甲醋、葡醒內(nèi)醋、消膽胺醋、乳酸甲氧節(jié)、徑甲基煙酷胺、布美他 尼、構(gòu)祿酸贓嗦、硫挫嚷嶺混合，在轉(zhuǎn)速為80化/min的攬拌機(jī)中攬拌20~30min，攬拌的同時(shí) 將所述重量份的二徑基二下酸均勻的噴灑到混合粉中，制成所述的復(fù)方制劑；
[0012] (2)向所述的復(fù)方制劑中加入168~245份的預(yù)膠化淀粉和乳糖按2:3的質(zhì)量比配 制而成的混合物作為填充劑，2~3份的滑石粉作為潤(rùn)濕劑，3~4份簇甲基纖維素鋼作為粘 結(jié)劑，0.2~0.3份的山梨酸鐘作為防腐劑，混合均勻，然后進(jìn)行造粒、干燥、滅菌處理后裝入 膠囊殼制成膠囊劑。
[001引用法用量:每日立次，每次2粒，飯后服用。
[0014] 禁忌:服藥期間忌煙酒，與其他藥同服請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在:本發(fā)明的復(fù)方制劑具有抗菌消炎、清 化濕熱，舒肝利膽，解毒退黃，健脾和胃的功效，能減少肝細(xì)胞內(nèi)膽汁的渺積，促進(jìn)膽汁排 泄，改善肝臟機(jī)能，提高組織細(xì)胞呼吸功能，減低肝內(nèi)脂肪的聚積，促使黃痘消退和肝膽功 能恢復(fù)。其中下二橫酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二錠、二徑基二下酸、黃琴巧、消膽胺醋、茵Ξ硫 促進(jìn)膽汁分泌和排泄，而且具有消炎作用，防止由于膽汁渺積造成感染，迅速降低膽紅素的 含量；甲硫氨酸、減少膽汁在肝細(xì)胞內(nèi)疲滯，加強(qiáng)解毒作用，有利于肝細(xì)胞恢復(fù)正常生理功 能，促使黃痘消退和肝功能恢復(fù)；口冬氨酸鐘儀、藏紅花酸二甲醋、徑甲基煙酷胺主要用于 防止膽汁渺積造成肝功能異常，從而造成機(jī)體其他問題;葡醒內(nèi)醋、乳酸甲氧節(jié)防止膽道感 染、膽管反復(fù)炎癥并預(yù)防結(jié)石堵塞膽管;布美他尼構(gòu)祿酸贓嗦、硫挫嚷嶺主要用于并發(fā)癥的 預(yù)防;本發(fā)明的復(fù)方制劑藥物配伍合理，不僅對(duì)膽汁渺積性黃痘療效顯著，而且能有效預(yù)防 并發(fā)癥，安全副作用小。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 實(shí)施例1:本實(shí)施例制備一種用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方膠囊劑，其是由W下 重量份的成分組成：下二橫酸腺巧蛋氨酸57份、甘草酸二錠49份、二徑基二下酸42份、黃琴 巧38份、甲硫氨酸27份、茵Ξ硫22份、Π 冬氨酸鐘儀17份、藏紅花酸二甲醋14份、葡醒內(nèi)醋12 份、消膽胺醋9份、徑甲基煙酷胺3份、乳酸甲氧節(jié)1份、布美他尼1份、構(gòu)祿酸贓嗦0.6份、硫挫 嚷嶺0.1份。
[0017] 其中，所述的二徑基二下酸是Wl，3下二醇為原料，W橫胺樹脂為催化劑，在140 °C，催化劑的量為原料量的5%，反應(yīng)化合成的一種無色透明的油狀液體。二徑基二下酸能 促進(jìn)膽汁迅速、強(qiáng)烈、持久地分泌，而且能有效地減輕炎性水腫及其所致的膽汁返流、膽管 炎性梗阻等，能有效桂除黃痘。
[0018] 其中，所述的黃琴巧是從黃琴根中提取分離出來的一種黃酬類化合物，具有顯著 的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解疫作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生理效 能，用于急性膽道感染，可促進(jìn)膽汁排泄。
[0019] 其中，所述的茵Ξ硫是由茵香腦與硫橫經(jīng)環(huán)合而得。具體制備過程為:取茵香腦和 相對(duì)于茵香腦3倍重量的二甲基甲酯胺，攬拌均勻后，加入相對(duì)于茵香腦0.1倍量的硫橫粉， 加熱至146°C，保溫反應(yīng)1小時(shí)，然后冷卻至80°C，減壓回收二甲基甲酯胺，然后加入相對(duì)于 茵香腦0.3倍量的二甲苯活性炭，加熱至108°C并保溫半小時(shí)后趁熱過濾，濾液冷至(TC，結(jié) 晶，過濾，收集結(jié)晶體，然后用相對(duì)于結(jié)晶體2倍量的乙酸下醋重結(jié)晶后得茵Ξ硫成品；茵Ξ 硫能促進(jìn)膽汁的排出，使膽酸、膽色素及膽固醇等固體成分的分泌量顯著增加，特別是增加 膽色素分泌;還能明顯增強(qiáng)肝臟谷脫甘膚水平，顯著增強(qiáng)谷氨酷半脫氨酸合成酶、谷脫甘膚 還原酶等活性，從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，使膽汁分泌增多，能消除肝炎病灶的肝充血等癥 狀，促進(jìn)肝細(xì)胞活化，有利于肝功能恢復(fù)正常。
[0020] 本實(shí)施例制備的用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方膠囊劑的制備方法，包括W下步 驟：
[0021] (1)按所述配比將下二橫酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二錠、黃琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸鐘儀、藏紅花酸二甲醋、葡醒內(nèi)醋、消膽胺醋、乳酸甲氧節(jié)、徑甲基煙酷胺、布美他 尼、構(gòu)祿酸贓嗦、硫挫嚷嶺混合，在轉(zhuǎn)速為80化/min的攬拌機(jī)中攬拌20min，攬拌的同時(shí)將所 述重量份的二徑基二下酸均勻的噴灑到混合粉中，制成所述的復(fù)方制劑；
[0022] (2)向所述的復(fù)方制劑中加入168份的預(yù)膠化淀粉和乳糖按2:3的質(zhì)量比配制而成 的混合物作為填充劑，2份的滑石粉作為潤(rùn)濕劑，3份簇甲基纖維素鋼作為粘結(jié)劑，0.2份的 山梨酸鐘作為防腐劑，混合均勻，然后進(jìn)行造粒、干燥、滅菌處理后裝入膠囊殼制成膠囊劑， 每粒裝lOOmg。
[0023] 用法用量:每日Ξ次，每次2粒，飯后服用。
[0024] 禁忌:服藥期間忌煙酒，與其他藥同服請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0025] 實(shí)施例2:本實(shí)施例制備一種用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方膠囊劑，其是由W下 重量份的成分組成：下二橫酸腺巧蛋氨酸65.5份、甘草酸二錠56份、二徑基二下酸46.5份、 黃琴巧41.5份、甲硫氨酸31.5份、茵Ξ硫26.5份、Π 冬氨酸鐘儀21份、藏紅花酸二甲醋16.5 份、葡醒內(nèi)醋14.5份、消膽胺醋11份、徑甲基煙酷胺5份、乳酸甲氧節(jié)3份、布美他尼2份、構(gòu)祿 酸贓嗦0.8份、硫挫嚷嶺0.3份。
[0026] 其中，所述的二徑基二下酸是Wl，3下二醇為原料，W橫胺樹脂為催化劑，在140 °C，催化劑的量為原料量的5%，反應(yīng)2.化合成的一種無色透明的油狀液體。二徑基二下酸 能促進(jìn)膽汁迅速、強(qiáng)烈、持久地分泌，而且能有效地減輕炎性水腫及其所致的膽汁返流、膽 管炎性梗阻等，能有效桂除黃痘。
[0027] 其中，所述的黃琴巧是從黃琴根中提取分離出來的一種黃酬類化合物，具有顯著 的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解疫作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生理效 能，用于急性膽道感染，可促進(jìn)膽汁排泄。
[0028] 其中，所述的茵Ξ硫是由茵香腦與硫橫經(jīng)環(huán)合而得。具體制備過程為:取茵香腦和 相對(duì)于茵香腦3.5倍重量的二甲基甲酯胺，攬拌均勻后，加入相對(duì)于茵香腦0.15倍量的硫橫 粉，加熱至148°C，保溫反應(yīng)1.5小時(shí)，然后冷卻至80°C，減壓回收二甲基甲酯胺，然后加入相 對(duì)于茵香腦0.4倍量的二甲苯活性炭，加熱至108°C并保溫半小時(shí)后趁熱過濾，濾液冷至0 °C，結(jié)晶，過濾，收集結(jié)晶體，然后用相對(duì)于結(jié)晶體2.5倍量的乙酸下醋重結(jié)晶后得茵Ξ硫成 品；茵Ξ硫能促進(jìn)膽汁的排出，使膽酸、膽色素及膽固醇等固體成分的分泌量顯著增加，特 別是增加膽色素分泌;還能明顯增強(qiáng)肝臟谷脫甘膚水平，顯著增強(qiáng)谷氨酷半脫氨酸合成酶、 谷脫甘膚還原酶等活性，從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，使膽汁分泌增多，能消除肝炎病灶的肝 充血等癥狀，促進(jìn)肝細(xì)胞活化，有利于肝功能恢復(fù)正常。
[0029] 本實(shí)施例制備的用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方膠囊劑的制備方法，包括W下步 驟：
[0030] (1)按所述配比將下二橫酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二錠、黃琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸鐘儀、藏紅花酸二甲醋、葡醒內(nèi)醋、消膽胺醋、乳酸甲氧節(jié)、徑甲基煙酷胺、布美他 尼、構(gòu)祿酸贓嗦、硫挫嚷嶺混合，在轉(zhuǎn)速為80化/min的攬拌機(jī)中攬拌25min，攬拌的同時(shí)將所 述重量份的二徑基二下酸均勻的噴灑到混合粉中，制成所述的復(fù)方制劑；
[0031] (2)向所述的復(fù)方制劑中加入209.5份的預(yù)膠化淀粉和乳糖按2:3的質(zhì)量比配制而 成的混合物作為填充劑，2.5份的滑石粉作為潤(rùn)濕劑，3.5份簇甲基纖維素鋼作為粘結(jié)劑， 0.25份的山梨酸鐘作為防腐劑，混合均勻，然后進(jìn)行造粒、干燥、滅菌處理后裝入膠囊殼制 成膠囊劑，每粒裝1 OOmg。
[0032] 用法用量:每日Ξ次，每次2粒，飯后服用。
[0033] 禁忌:服藥期間忌煙酒，與其他藥同服請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0034] 實(shí)施例3:本實(shí)施例制備一種用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方膠囊劑，其是由W下 重量份的成分組成:下二橫酸腺巧蛋氨酸74份、甘草酸二錠63份、二徑基二下酸51份、黃琴 巧45份、甲硫氨酸36份、茵Ξ硫33份、Π 冬氨酸鐘儀25份、藏紅花酸二甲醋19份、葡醒內(nèi)醋17 份、消膽胺醋13份、徑甲基煙酷胺7份、乳酸甲氧節(jié)5份、布美他尼3份、構(gòu)祿酸贓嗦1份、硫挫 嚷嶺0.5份。
[0035] 其中，所述的二徑基二下酸是Wl，3下二醇為原料，W橫胺樹脂為催化劑，在140 °C，催化劑的量為原料量的5%，反應(yīng)化合成的一種無色透明的油狀液體。二徑基二下酸能 促進(jìn)膽汁迅速、強(qiáng)烈、持久地分泌，而且能有效地減輕炎性水腫及其所致的膽汁返流、膽管 炎性梗阻等，能有效桂除黃痘。
[0036] 其中，所述的黃琴巧是從黃琴根中提取分離出來的一種黃酬類化合物，具有顯著 的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗變態(tài)及解疫作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生理效 能，用于急性膽道感染，可促進(jìn)膽汁排泄。
[0037] 其中，所述的茵Ξ硫是由茵香腦與硫橫經(jīng)環(huán)合而得。具體制備過程為:取茵香腦和 相對(duì)于茵香腦4倍重量的二甲基甲酯胺，攬拌均勻后，加入相對(duì)于茵香腦0.2倍量的硫橫粉， 加熱至150°C，保溫反應(yīng)2小時(shí)，然后冷卻至80°C，減壓回收二甲基甲酯胺，然后加入相對(duì)于 茵香腦0.5倍量的二甲苯活性炭，加熱至108°C并保溫半小時(shí)后趁熱過濾，濾液冷至(TC，結(jié) 晶，過濾，收集結(jié)晶體，然后用相對(duì)于結(jié)晶體3倍量的乙酸下醋重結(jié)晶后得茵Ξ硫成品；茵Ξ 硫能促進(jìn)膽汁的排出，使膽酸、膽色素及膽固醇等固體成分的分泌量顯著增加，特別是增加 膽色素分泌;還能明顯增強(qiáng)肝臟谷脫甘膚水平，顯著增強(qiáng)谷氨酷半脫氨酸合成酶、谷脫甘膚 還原酶等活性，從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力，使膽汁分泌增多，能消除肝炎病灶的肝充血等癥 狀，促進(jìn)肝細(xì)胞活化，有利于肝功能恢復(fù)正常。
[0038] 本實(shí)施例制備的用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方膠囊劑的制備方法，包括W下步 驟：
[0039] (1)按所述配比將下二橫酸腺巧蛋氨酸、甘草酸二錠、黃琴巧、甲硫氨酸、茵Ξ硫、 口冬氨酸鐘儀、藏紅花酸二甲醋、葡醒內(nèi)醋、消膽胺醋、乳酸甲氧節(jié)、徑甲基煙酷胺、布美他 尼、構(gòu)祿酸贓嗦、硫挫嚷嶺混合，在轉(zhuǎn)速為80化/min的攬拌機(jī)中攬拌30min，攬拌的同時(shí)將所 述重量份的二徑基二下酸均勻的噴灑到混合粉中，制成所述的復(fù)方制劑；
[0040] (2)向所述的復(fù)方制劑中加入245份的預(yù)膠化淀粉和乳糖按2:3的質(zhì)量比配制而成 的混合物作為填充劑，3份的滑石粉作為潤(rùn)濕劑，4份簇甲基纖維素鋼作為粘結(jié)劑，0.3份的 山梨酸鐘作為防腐劑，混合均勻，然后進(jìn)行造粒、干燥、滅菌處理后裝入膠囊殼制成膠囊劑， 每粒裝lOOmg。
[0041] 用法用量:每日Ξ次，每次2粒，飯后服用。
[0042] 禁忌:服藥期間忌煙酒，與其他藥同服請(qǐng)遵醫(yī)囑。
[0043] 本發(fā)明的復(fù)方制劑在膽汁渺積性黃痘中的應(yīng)用：
[0044] -.動(dòng)物毒性試驗(yàn)
[0045] 1.動(dòng)物選擇及給藥:選擇120只健康大鼠，隨機(jī)分為3組，每組40只，記為對(duì)照組、試 驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組。實(shí)驗(yàn)組大鼠連續(xù)一周注射異硫氯酸-1-糞醋損壞大鼠的肝臟，誘導(dǎo)出現(xiàn)膽 汁渺積性黃痘的病癥，對(duì)照組注射生理鹽水;然后試驗(yàn)1組服用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊 劑，每次2粒，試驗(yàn)2組服用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊劑，每次6粒，對(duì)照組服用和試驗(yàn)1組等 量的生理鹽水，各組大鼠灌胃給藥，每天3次，連續(xù)給藥7天。
[0046] 2.試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及結(jié)果:對(duì)照組在觀察期內(nèi)無任何異常，試驗(yàn)1組、試驗(yàn)2組大鼠經(jīng) 觀察未出現(xiàn)任何危害到生命體征的癥狀出現(xiàn)，而且試驗(yàn)組2組大鼠被毛日漸濃密，食量增 加，活動(dòng)量正常。給藥結(jié)束后解剖試驗(yàn)2組的大鼠，未見任何由于用藥過量而導(dǎo)致的器官損 傷，可見本發(fā)明的復(fù)方制劑安全，毒副作用小。
[0047] 二.臨床治療
[004引1.發(fā)明人隨機(jī)抽取某醫(yī)院臨床收治的104例膽汁渺積性黃痘患者，隨機(jī)分為4組， 每組26人，其中一組作為對(duì)照組，服用市場(chǎng)上售賣的其他治療膽汁渺積性黃痘的藥物，藥量 和治療組一樣；其他Ξ組作為治療組，分別服用本發(fā)明實(shí)施例1~3的膠囊劑，每次服用兩 粒，每天服用Ξ次。
[0049] 2.療效標(biāo)準(zhǔn)
[0050] 有效:黃痘消退，各種癥狀消失，而且身體狀況恢復(fù)良好。
[0051] 顯效:黃痘大部分消退，其他癥狀消失。
[0052] 無效:各種癥狀都無緩解。
[0化3] 3.治療結(jié)果統(tǒng)計(jì)：四組療效對(duì)比如下表：
[0化4]
[ο化5]
[0056] 4.結(jié)論：由上表可W看出，本發(fā)明制備的用于治療膽汁渺積性黃痘的復(fù)方制劑具 有很好的臨床效果，其有效率達(dá)92.3%，不僅可W舒肝利膽，解毒退黃，健脾和胃的功效，而 且能減少肝細(xì)胞內(nèi)膽汁的渺積，促進(jìn)膽汁排泄，改善肝臟機(jī)能;而且安全，毒副作用小。
[0057] 盡管已參照其具體實(shí)施方案描述和闡明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到， 可W在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下對(duì)其作出各種改變、修改和取代。例如，由于被 治療特定病癥的人的響應(yīng)能力的變化，如上闡述的優(yōu)選劑量W外的有效劑量可能適用。同 樣地，觀察到的藥理學(xué)響應(yīng)可能根據(jù)和依賴所選特定活性化合物或是否存在藥用載體W及 制劑類型和所用給藥模式而變，根據(jù)本發(fā)明的目的和實(shí)踐預(yù)想到結(jié)果中的運(yùn)類預(yù)期變化或 差異。因此，本發(fā)明意在僅受下列權(quán)利要求的范圍限制且運(yùn)些權(quán)利要求應(yīng)在合理的程度上 盡可能廣義地解釋。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的復(fù)方制劑是由以下 重量份的成分組成:丁二磺酸腺苷蛋氨酸57~74份、甘草酸二銨49~63份、二羥基二丁醚42 ~51份、黃芩苷38~45份、甲硫氨酸27~36份、茴三硫22~33份、門冬氨酸鉀鎂17~25份、藏 紅花酸二甲酯14~19份、葡醛內(nèi)酯12~17份、消膽胺酯9~13份、輕甲基煙酰胺3~7份、乳酸 甲氧節(jié)1~5份、布美他尼1~3份、枸橡酸哌嗪0.6~1份、硫唑噪呤0.1~0.5份。2. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的 二羥基二丁醚是以1，3丁二醇為原料，以磺胺樹脂為催化劑，在140Γ，催化劑的質(zhì)量為原料 質(zhì)量的5 %，反應(yīng)2~3h合成的一種無色透明的油狀液體。3. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的 黃芩苷是從黃芩根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，具有顯著的生物活性，具有抑菌、 利尿、抗炎、抗變態(tài)及解痙作用，并且具有較強(qiáng)的抗癌反應(yīng)等生理效能，用于急性膽道感染， 可促進(jìn)膽汁排泄。4. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑，其特征在于，所述的 茴三硫是由茴香腦與硫磺經(jīng)環(huán)合而得。5. 如權(quán)利要求1所述的一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑，其特征在于，其制備 方法為:按所述配比將丁二磺酸腺苷蛋氨酸、甘草酸二銨、黃芩苷、甲硫氨酸、茴三硫、門冬 氨酸鉀鎂、藏紅花酸二甲酯、葡醛內(nèi)酯、消膽胺酯、乳酸甲氧芐、羥甲基煙酰胺、布美他尼、枸 橡酸哌嗪、硫唑噪呤混合，在轉(zhuǎn)速為800r/min的攪拌機(jī)中攪拌20~30min，攪拌的同時(shí)將所 述重量份的二羥基二丁醚均勻的噴灑到混合粉中，制成所述的復(fù)方制劑。6. 如權(quán)利要求5所述的一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑的制備方法，其特征 在于，將所述的復(fù)方制劑制備成膠囊劑。7. 如權(quán)利要求6所述的一種用于治療膽汁淤積性黃疽的復(fù)方制劑的膠囊劑的制備方 法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 按所述配比將丁二磺酸腺苷蛋氨酸、甘草酸二銨、黃芩苷、甲硫氨酸、茴三硫、門冬 氨酸鉀鎂、藏紅花酸二甲酯、葡醛內(nèi)酯、消膽胺酯、乳酸甲氧芐、羥甲基煙酰胺、布美他尼、枸 橡酸哌嗪、硫唑噪呤混合，在轉(zhuǎn)速為800r/min的攪拌機(jī)中攪拌20~30min，攪拌的同時(shí)將所 述重量份的二羥基二丁醚均勻的噴灑到混合粉中，制成所述的復(fù)方制劑； (2) 向所述的復(fù)方制劑中加入168~245份的預(yù)膠化淀粉和乳糖的混合物作為填充劑，2 ~3份的滑石粉作為潤(rùn)濕劑，3~4份羧甲基纖維素鈉作為粘結(jié)劑，0.2~0.3份的山梨酸鉀作 為防腐劑，混合均勻，然后進(jìn)行造粒、干燥、滅菌處理后裝入膠囊殼制成膠囊劑。
【文檔編號(hào)】A61K31/198GK105998052SQ201610486420
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年6月26日
【發(fā)明人】徐海燕
【申請(qǐng)人】徐海燕