鹽酸曲馬多注射液及其制劑工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了兩種規(guī)格的鹽酸曲馬多注射液的配方成分及其制備方法：鹽酸曲馬多注射液(2ml:50mg)中包含原料：鹽酸曲馬多250g，氯化鈉70～110g，注射用水加至10000ml；鹽酸曲馬多注射液(2ml:100mg)中包含原料：鹽酸曲馬多500g，氯化鈉70～110g，注射用水加至10000ml。本發(fā)明提供兩種成本較低的鹽酸曲馬多注射液的處方及其制劑工藝，其質(zhì)量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局2008年發(fā)布的國食藥監(jiān)注【2008】7號文——《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》的規(guī)定。
【專利說明】
鹽酸曲馬多注射液及其制劑工藝
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，尤其涉及鹽酸曲馬多注射液處方工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 國家食品藥品監(jiān)督管理局審評中心于2008年發(fā)布了國食藥監(jiān)注【2008】7號 文一一《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》（以下 簡稱為《通知》），對注射劑的滅菌條件提出了新的要求，其文規(guī)定：小容量注射劑應(yīng)采取 終端滅菌工藝，建議首選過度殺滅法（F。多12)，如產(chǎn)品不能耐受過度殺滅的條件，可考慮 采用殘存概率法（8 <匕< 12)，但均應(yīng)保證產(chǎn)品滅菌后的SAL(滅菌保證水平sterility assurance level)不大于10 6。采用其它F。值小于8的終端滅菌條件的工藝，原則上不予 認(rèn)可。如有充分的依據(jù)證明不能采用終端滅菌工藝，且為臨床必須注射給藥的品種，可考慮 采用無菌生產(chǎn)工藝，但應(yīng)保證SAL不大于10 3。對于過濾除菌工藝同時采用了流通蒸汽輔 助滅菌的品種，建議修改為終端滅菌工藝，對確實(shí)無法采用終端滅菌工藝的品種，應(yīng)修改為 無菌生產(chǎn)工藝。
[0003] 鹽酸曲馬多注射液為非阿片類中樞性鎮(zhèn)痛藥，適用于癌癥疼痛，骨折或術(shù)后疼痛 等各種中度至重度疼痛。
[0004] 鹽酸曲馬多，化學(xué)名稱：（±)-E-2-【（二甲氨基）甲基】-1-(3-甲氧基苯基）環(huán) 己醇鹽酸鹽，分子式：C 16H25NO2 · HCl，分子量：299. 84,結(jié)構(gòu)式為：
[0005]
[0006] 我們需要一種在保證鹽酸曲馬多注射液的質(zhì)量符合國家食品藥品監(jiān)督管理局 2008年發(fā)布的《通知》的規(guī)定，又低成本的簡易處方及其制劑工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的是提供兩種規(guī)格的鹽酸曲馬多注射液處方工藝：鹽酸曲馬多注射液 (2ml :50mg)、鹽酸曲馬多注射液（2ml :100mg)。
[0008] 為了解決上述問題，本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：
[0009] 一種鹽酸曲馬多注射液（2ml :50mg或2ml :100mg)，每10000ml注射液中，包含以 下原料：
[0010] 鹽酸曲馬多 250g或500g
[0011] 氯化鈉 70~IlOg
[0012] 注射用水加至10000ml。
[0013] 在本發(fā)明一實(shí)施例中，所述鹽酸曲馬多注射液的pH值在5. 5~7. 0之間。
[0014] 本發(fā)明的第二個目的在于提供上述鹽酸曲馬多注射液的制備方法，具體以下步 驟：
[0015] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷卻至30°C ;
[0016] (2)在步驟⑴的注射用水中加入處方量的鹽酸曲馬多，攪拌至溶解均勻；
[0017] (3)在步驟（2)的溶液中加入處方量氯化鈉，攪勻；
[0018] (4)將步驟（3)的溶液的pH值控制在5. 5~7. 0之間；
[0019] (5)添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌直至均勻；
[0020] (6)將步驟（5)的溶液經(jīng)0· 45 μ m、0. 22 μ m折疊式過濾芯過濾至澄明；
[0021] (7)將步驟（6)獲得的溶液進(jìn)行灌封，灌封時安瓿內(nèi)通N2 ;
[0022] (8)將步驟（7)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件：121°C滅菌12分鐘。
[0023] 在本發(fā)明一實(shí)施例中，所述滅菌條件為121°C滅菌12分鐘。
[0024] 在上述制備方法的步驟（4)中，可以通過任何已知的調(diào)節(jié)pH值的試劑達(dá)到調(diào)節(jié)溶 液PH值的目的，這種試劑例如但不限于0. 5 %的氫氧化鈉或1 %的鹽酸。
[0025] 需要說明的是，本發(fā)明中所使用的鹽酸曲馬多、氯化鈉、氫氧化鈉和鹽酸均為有市 售的試劑。
[0026] 本發(fā)明的積極效果：提供了一種既能保證鹽酸曲馬多腎上腺素注射液的質(zhì)量符合 國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的同時，又能降低處方及制備方法的成本。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 以下結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做詳細(xì)的說明，實(shí)施例旨在解釋而非限定本發(fā)明的技術(shù) 方案。實(shí)施例1
[0028] 本實(shí)施例中，所述鹽酸曲馬多注射液（2ml :50mg)，每1000 ml注射液中，包含以下 成分：
[0029] 鹽酸曲馬多 25g
[0030] 氯化鈉 9g
[0031] 注射用水加至1000ml。
[0032] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷卻至30°C ;
[0033] (2)加入處方量鹽酸曲馬多，攪拌至溶解均勻；
[0034] (3)加入處方量氯化鈉，加入上述藥液，攪勻；
[0035] (4)用0· 5 %氫氧化鈉或1 %鹽酸調(diào)節(jié)pH至5. 5~7. 0 ;
[0036] (5)添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌直至均勻；
[0037] (6)將藥液經(jīng)0· 45 μ m、0. 22 μ m折疊式過濾芯過濾至澄明；
[0038] (7)將步驟（6)獲得的溶液進(jìn)行灌封，灌封時安瓿內(nèi)通N2;
[0039] (8)將步驟（7)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件：121°C滅菌12分鐘。
[0040] 實(shí)施例2
[0041] 本實(shí)施例中，所述鹽酸曲馬多注射液（2ml :100mg)，每800ml注射液中，包含以下 成分：
[0042] 鹽酸曲馬多 40g
[0043] 氯化鈉 7. 2g
[0044] 注射用水加至800ml。
[0045] (1)在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷卻至30°C ;
[0046] (2)加入處方量鹽酸曲馬多，攪拌至溶解均勻；
[0047] (3)加入處方量氯化鈉，加入上述藥液，攪勻；
[0048] (4)用0· 5 %氫氧化鈉或1 %鹽酸調(diào)節(jié)pH至5. 5~7. 0 ;
[0049] (5)添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌直至均勻；
[0050] (6)將藥液經(jīng)0· 45 μ m、0. 22 μ m折疊式過濾芯過濾至澄明；
[0051] (7)將步驟（6)獲得的溶液進(jìn)行灌封，灌封時安瓿內(nèi)通N2;
[0052] (8)將步驟（7)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件：121°C滅菌12分鐘。
[0053] 對制得的2批鹽酸曲馬多注射液進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，其結(jié)果如下：
[0055] 檢驗(yàn)結(jié)果得出，有夫物質(zhì)與原料含量均合格，表明處方工藝穩(wěn)定、合理。
[0056] 以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種鹽酸曲馬多注射液，其特征在于，每10000ml所述注射液中，包含以下原料： 鹽酸曲馬多 250g或500g 氯化鈉 70~110g 注射用水加至10000ml。2. 如權(quán)利要求1所述的鹽酸曲馬多注射液，其特征在于，所述鹽酸曲馬多注射液的pH 值在5. 5~7.0之間。3. -種如權(quán)利要求1所述的鹽酸曲馬多注射液的制備方案，其特征在于，具有以下步 驟： (1) 在配制容器中加入配制量80%的注射用水，冷卻至30°C ; (2) 在步驟（1)的注射用水中加入處方量的鹽酸曲馬多，攪拌至溶解均勻； (3) 在步驟（2)的溶液中加入處方量氯化鈉，攪勻； (4) 將步驟（3)的溶液的pH值控制在5. 5~7. 0之間； (5) 添加注射用水直至溶液總量為配制總量，將溶液攪拌直至均勻； (6) 將步驟（5)的溶液經(jīng)0. 45 μ m、0. 22 μ m折疊式過濾芯過濾至澄明； (7) 將步驟（6)獲得的溶液進(jìn)行灌封，灌封時安瓿內(nèi)通N2; (8) 將步驟（7)獲得的產(chǎn)品進(jìn)行滅菌，滅菌條件：121°C滅菌12分鐘。4. 如權(quán)利要求3所述的鹽酸曲馬多注射液的制備方法，其特征在于，所述滅菌條件為 121°C滅菌12分鐘。
【文檔編號】A61K9/08GK105982850SQ201510100615
【公開日】2016年10月5日
【申請日】2015年3月6日
【發(fā)明人】施建國
【申請人】上海禾豐制藥有限公司