測(cè)定儀。
[0152] 給藥方法
[0153] 待動(dòng)物適應(yīng)環(huán)境、血壓穩(wěn)定后，各組開(kāi)始灌胃給藥，1次/d，連續(xù)給藥4周。灌胃量按 lmL/100g體重計(jì)算。正常組和模型組給予等體積的去離子水，中藥組給予本發(fā)明中藥口服 液1灌胃，莫索組給予鹽酸莫索尼定片lmg/kg體重。
[0154] 血壓的測(cè)量
[0155] 采用RBP-B型大鼠血壓測(cè)定儀，測(cè)量大鼠安靜、清醒狀態(tài)下尾動(dòng)脈收縮壓，連續(xù)測(cè) 量3次，取平均值。給藥期間每周測(cè)量1次，測(cè)量時(shí)間為給藥后2h。
[0156] 一般行為觀察
[0157] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購(gòu)入后，給2周適應(yīng)期，從第14周齡起，觀察或測(cè)定動(dòng)物的一般行為、飲水 量、飲食量、大便狀況、尿量、毛發(fā)色澤、毛發(fā)生長(zhǎng)速度、體溫、體重、舌象等。每周1次。
[0158] 易激惹程度觀察及評(píng)分
[0159] 1分:捉持頸部時(shí)尖叫、驚跳；
[0160] 2分:捉持頸部時(shí)激怒欲咬人；
[0161] 3分:提尾部時(shí)即尖叫、驚跳，甚至欲咬人或同籠大鼠頻繁打斗，頻咬鐵籠。
[0162] 上述情況不明顯者為0級(jí)，每周1次。
[0163] 痛閾測(cè)量
[0164] 采用尾熱刺激法，將大鼠用合適的網(wǎng)籠固定，露出尾部，將尾部末端5cm放入49°C 恒溫水浴，測(cè)定因疼痛而抬起的時(shí)間，每周1次。
[0165] 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0166] 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差p(士 $表示，多組間 比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P〈〇.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0167] 結(jié)果
[0168] 本發(fā)明中藥制劑和鹽酸莫索尼定片對(duì)SHR大鼠血壓的影響，見(jiàn)表5。
[0169] 表5連續(xù)給藥期間中藥和莫索對(duì)SHR大鼠血壓的影響士 s,n = 10)
[0172] 與正常組比較，，〈0.05,與模型組比較，#P〈0.05
[0173] 本發(fā)明中藥制劑和鹽酸莫索尼定片對(duì)SHR大鼠易激惹程度的影響，見(jiàn)表6。
[0174] 表6連續(xù)給藥期間中藥和莫索對(duì)SHR大鼠易激惹程度的影響（％ 士s，n = 10)
[0175]
[0176] 與正常組比較，*P〈0.05，與模型組比較，#P〈0.05
[0177] 本發(fā)明中藥制劑和鹽酸莫索尼定片對(duì)SHR大鼠痛閾的影響，見(jiàn)表7。
[0178] 表7連續(xù)給藥期間中藥和莫索對(duì)SHR大鼠痛閾的影響(i±s.，η = 10)
[0179]
[0180] 與正常組比較，，〈0 · 05，與模型組比較，#Ρ〈0 · 05
[0181] 結(jié)論
[0182] 通過(guò)對(duì)SHR大鼠各項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可以得出，本發(fā)明中藥口服液， 具有較好的綜合療效。
[0183] 對(duì)于血壓的影響
[0184] 本發(fā)明口服液和西藥鹽酸莫索尼定片對(duì)血壓均具有較明顯的降低作用，但是鹽酸 莫索尼定片降壓迅猛，降低到一定程度后變化不顯著，而中藥降壓雖然不如西藥迅速，但是 持續(xù)平穩(wěn)降壓，且4周觀察，其降壓效果要優(yōu)于西藥，這符合現(xiàn)代臨床對(duì)于高血壓治療的平 穩(wěn)降壓原則，其療效安全可靠。
[0185] 對(duì)于易激惹程度的影響
[0186] 本發(fā)明口服液和西藥鹽酸莫索尼定片對(duì)易激惹程度均具有較明顯的降低作用，但 是綜合分析，本發(fā)明口服液的療效顯著優(yōu)于西藥，這也符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于肝陽(yáng)上亢型高血 壓的認(rèn)識(shí)，單純降壓不能完全改善患者整體體征。因此本發(fā)明中藥具有更好的療效。
[0187] 對(duì)于痛閾的影響
[0188] 高血壓患者往往有痛覺(jué)減退，因此對(duì)于痛覺(jué)敏感度的改善，也是對(duì)于高血壓治療 的一個(gè)重要指標(biāo)，本發(fā)明口服液和西藥鹽酸莫索尼定片對(duì)痛閾均具有較明顯的增強(qiáng)作用， 中藥組對(duì)于痛閾敏感度的提高要明顯優(yōu)于西藥組，這也符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)。
[0189] 綜上所述，本發(fā)明中藥制劑對(duì)于高血壓具有很好的治療作用，其作用效果顯著優(yōu) 于西藥組，適用于臨床推廣。
[0190]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任 何熟悉本專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等 效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所 作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種用于肝陽(yáng)上亢證型高血壓病的輔助降壓的中藥制劑，其特征在于：原料藥包括 益母草、龍膽草、夏枯草、野菊花、草決明、羅布麻葉、天麻、鉤藤、白芍、當(dāng)歸、玉竹、麥冬、生 杜仲、川牛膝、桑寄生、夜交藤、黃芩、炒梔子、熟地黃、防己、玉米須、車(chē)前子、生甘草。2. 如權(quán)利要求1所述的用于肝陽(yáng)上亢證型高血壓病的輔助降壓的中藥制劑，其特征在 于:各原料藥的重量分別為益母草l〇g~20g、龍膽草10g~15g、夏枯草35g~50g、野菊花10g ~15g、草決明5g~10g、羅布麻葉10g~20g、天麻10g~20g、鉤藤10g~15g、白茍25g~35g、 當(dāng)歸10g~20g、玉竹10g~20g、麥冬20g~35g、生杜仲25g~35g、川牛膝15g~25g、桑寄生 15g~25g、夜交藤25g~40g、黃苳10g~20g、炒梔子10g~15g、熟地黃35g~45g、防己10g~ 15區(qū)、玉米須5&~1(^、車(chē)前子1(^~158、生甘草158~2(^。3. 如權(quán)利要求1或2所述的用于肝陽(yáng)上亢證型高血壓病的輔助降壓的中藥制劑，其特征 在于:各原料藥的重量分別為益母草15g~20g、龍膽草10g~15g、夏枯草40g~45g、野菊花 10區(qū)~158、草決明58~1(^、羅布麻葉1(^~158、天麻1(^~158、鉤藤1(^~158、白茍25區(qū)~ 30g、當(dāng)歸15g~20g、玉竹10g~15g、麥冬30g~35g、生杜仲30g~35g、川牛膝15g~20g、桑寄 生15g~20g、夜交藤30g~35g、黃苳15g~20g、炒梔子10g~15g、熟地黃40g~45g、防己10g ~15g、玉米須5g~8g、車(chē)前子10g~15g、生甘草15g~20g。4. 如權(quán)利要求1至3所述的用于肝陽(yáng)上亢證型高血壓病的輔助降壓的中藥制劑，其特征 在于:各原料藥的重量分別為益母草15g、龍膽草10g、夏枯草40g、野菊花10g、草決明10g、羅 布麻葉15g、天麻15g、鉤藤10g、白芍30g、當(dāng)歸15g、玉竹15g、麥冬30g、生杜仲30g、川牛膝 2〇g、桑寄生20g、夜交藤30g、黃苳15g、炒梔子10g、熟地黃40g、防己10g、玉米須8g、車(chē)前子 15g、生甘草20g。5. 如權(quán)利要求1至4所述的用于肝陽(yáng)上亢證型高血壓病的輔助降壓的中藥制劑，其特征 在于:所述中藥制劑通過(guò)原料藥材獲得的提取成分，添加醫(yī)學(xué)上可接受的輔料，制成臨床可 接受的口服劑型。6. 如權(quán)利要求1至5所述的用于肝陽(yáng)上亢證型高血壓病的輔助降壓的中藥制劑，其特征 在于:所述中藥制劑的劑型可以為膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、酒劑、丸劑、微丸劑、 合劑或酊劑。7. 權(quán)利要求1至6所述中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括： 第一步，取益母草、龍膽草、草決明、天麻、鉤藤、玉竹、麥冬、生杜仲、川牛膝、桑寄生、夜 交藤、熟地黃、防己、玉米須和車(chē)前子，分別粉碎到100目，按重量混合在一起，獲得固體混合 物，加入固液體積比1:10~1: 20的醇濃度為80%~90 %的乙醇，浸泡30min~60min，放入微 波萃取器進(jìn)行攪拌，選擇5KW~10KW的微波功率，微波輻射30min~60min，萃取液過(guò)濾，濃縮 除去溶劑，獲得膏體，粉碎成200目粉末； 第二步，取余下的原料藥材，分別粉碎，混合在一起，用醇濃度為50 %~70 %的乙醇加 熱回流提取，醇濃度為50 %~70 %的乙醇的加入量為原料藥材混合質(zhì)量之和的8~10倍，提 取次數(shù)為2~4次，每次提取時(shí)間為1~2小時(shí)，收集每次的提取液，合并，過(guò)濾，濾液減壓濃縮 至60 °C相對(duì)密度為1.02~1.06的濃縮液，上大孔吸附樹(shù)脂，大孔吸附樹(shù)脂的重量為原料藥 材重量的1~3倍，用醇濃度為30 %、40 %和50 %的乙醇洗脫，醇濃度為30%的乙醇體積是大 孔吸附樹(shù)脂體積的2~4倍，醇濃度為40%的乙醇體積是大孔吸附樹(shù)脂體積的2~4倍，醇濃 度為50%的乙醇體積是大孔吸附樹(shù)脂體積的3~5倍，收集洗脫液，除去溶劑，獲得膏體，粉 碎成200目粉末； 第三步，將第一步和第二步獲得的粉末混合，再加入輔料制成適合臨床上使用的劑型。8.權(quán)利要求7所述中藥制劑的制備方法，其特征在于：當(dāng)制備成口服液時(shí)，將第一步和 第二步獲得的粉末混合，加水至500ml，加熱攪拌至完全溶解，隨后加入3.0g甜菊素，攪拌， 使其充分溶解，冷卻后，加入尼泊金乙酯〇. 5g，加水調(diào)整至950ml，調(diào)節(jié)pH值至6.6-7.0，靜置 24小時(shí);4800rpm離心20分鐘，取上清液，加水調(diào)整總量至1000ml，攪勻，分裝，100°C流通蒸 汽滅菌30分鐘。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種用于肝陽(yáng)上亢證型高血壓病的輔助降壓的中藥制劑，其原料藥包括益母草、龍膽草、夏枯草、野菊花、草決明、羅布麻葉、天麻、鉤藤、白芍、當(dāng)歸、玉竹、麥冬、生杜仲、川牛膝、桑寄生、夜交藤、黃芩、炒梔子、熟地黃、防己、玉米須、車(chē)前子、生甘草。其能夠能有效輔助西藥降低血壓，并且辨證施治，有效減少高血壓并發(fā)癥的發(fā)生，降低心腦血管意外的發(fā)生率，綜合療效評(píng)價(jià)，優(yōu)于單純使用西藥及單純使用中藥，適用于臨床推廣應(yīng)用。
【IPC分類(lèi)】A61K36/899, A61P9/12
【公開(kāi)號(hào)】CN105727041
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610224051
【發(fā)明人】王琳, 賈少丹, 劉瑋, 白玫
【申請(qǐng)人】青島市市立醫(yī)院
【公開(kāi)日】2016年7月6日
【申請(qǐng)日】2016年4月12日