，觀察各臟器情況，腹主動脈取血處死， 做理化檢測，剝離各臟器，稱重，并計(jì)算臟器指數(shù)。
[0079] 結(jié)果
[0080] 實(shí)驗(yàn)期間無小鼠死亡，根據(jù)實(shí)驗(yàn)安排進(jìn)行相關(guān)檢測。
[0081] -般情況:給藥期間及停藥觀察期間，各組小鼠在體重、體溫等基礎(chǔ)體征，無明顯 異常，兩組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，外觀正常，無畸形，皮毛色澤正常，精神狀態(tài)良好，各天然孔 干凈，無異常分泌物，自主活動正常，無異常行為。
[0082] 臟器檢查及理化檢測：根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求，在觀察期后，予10%水合氯醛麻醉，腹主動 脈取血處死，打開腹腔，觀察各臟器情況，各組小鼠臟器排列正常，無粘連，無出血，所取血 液做理化檢測，各組小鼠血常規(guī)無異常，肝功、腎功檢查無異常，剝離各臟器，稱重，計(jì)算臟 器指數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組同期進(jìn)行比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異。
[0083]結(jié)論：通過小鼠急性毒性試驗(yàn)，小鼠給藥量為55g/kg/d，換算成正常成人給藥量 55g/kg/d(小鼠與60kg健康成人換算系數(shù)為10.0)，為正常成人每日給藥量的137.5倍(正常 60kg成人中藥攝入量為4g/kg/d)，一般認(rèn)為，動物實(shí)驗(yàn)中，給藥為人100倍以上，而無明顯毒 副作用，可以認(rèn)為藥物是安全的。通過本實(shí)驗(yàn)可以證實(shí)，本發(fā)明中藥口服液在急性毒性試驗(yàn) 中，無急性毒性反應(yīng)，無遲發(fā)毒性，臨床使用是安全的。
[0084] 長期毒性試驗(yàn) [0085] 實(shí)驗(yàn)材料
[0086]長期毒理實(shí)驗(yàn)在急性毒理實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上進(jìn)行，與急毒性試驗(yàn)相同。
[0087]實(shí)驗(yàn)藥品
[0088] 實(shí)驗(yàn)組:本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液1，稀釋后，配成生藥含量1.15g/ml、0.85g/ ml、0.55g/ml的溶液，4 °C保存?zhèn)溆谩?br>[0089]對照組:灌胃生理鹽水，其余條件同本發(fā)明藥物組。
[0090]實(shí)驗(yàn)方法
[0091] 分組:取SPF級，昆明小鼠40只，雌雄各半，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。按隨機(jī)數(shù)表法，將小鼠 分為2組，分別是對照組10只、高劑量組10只、中劑量組10只、低劑量組10只，雌雄各半，分籠 飼養(yǎng)。
[0092]給藥方法:實(shí)驗(yàn)前，各組小鼠禁食不禁水12h，對照組灌胃蒸餾水0.2ml/20g體重，2 次/日，高、中、低劑量組，分別灌胃本發(fā)明實(shí)施例1制備得□服液配成的水溶液1.15g/ml(生 藥濃度）、〇 · 85g/ml (生藥濃度）、0 · 55g/ml (生藥濃度），0 · 2ml/20g體重，2次/日，給藥間隔 6h。連續(xù)給藥14天，停藥觀察7天。
[0093] 觀察指標(biāo):在急毒性試驗(yàn)觀察基礎(chǔ)上，觀察停藥后7d的小鼠各項(xiàng)指標(biāo)變化。
[0094] 結(jié)果
[0095] 實(shí)驗(yàn)期間無小鼠死亡，根據(jù)實(shí)驗(yàn)安排進(jìn)行相關(guān)檢測。
[0096] -般情況:給藥期間及停藥觀察期間，各組小鼠在體重、體溫等基礎(chǔ)體征，無明顯 異常，兩組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，外觀正常，無畸形，皮毛色澤正常，精神狀態(tài)良好，各天然孔 干凈，無異常分泌物，自主活動正常，無異常行為。
[0097] 臟器檢查及理化檢測：根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求，在觀察期后，予10 %水合氯醛麻醉，腹主動 脈取血處死，打開腹腔，觀察各臟器情況，各組小鼠臟器排列正常，無粘連，無出血，所取血 液做理化檢測，各組小鼠血常規(guī)無異常，肝功、腎功檢查無異常，剝離各臟器，稱重，計(jì)算臟 器指數(shù)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組同期進(jìn)行比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)無差異。
[0098] 結(jié)論:通過小鼠長期毒性試驗(yàn)，小鼠給藥量為23g/kg/d、17 · 25g/kg/d、11 · 5g/kg/ d，換算成正常成人給藥量230g/kg/d、172.5g/kg/d、115g/kg/d，為正常成人每日給藥量的 57.5倍、43.125倍、28.75倍，通過本實(shí)驗(yàn)可以證實(shí)，本發(fā)明中藥口服液在長期毒性試驗(yàn)中， 無蓄積毒性，無遲發(fā)毒性，臨床使用是安全的。
[0099]實(shí)施例5臨床研究
[0100] 一般資料:2013年09月-2014年09月，門診部符合肝經(jīng)郁熱證高血壓病診斷的患者 326例，男209,女117例，年齡33歲~69歲（47.3歲±13.8歲）。
[0101] 參照《中華人民共和國行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)?中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》肝經(jīng)郁熱證診斷標(biāo)準(zhǔn):脅肋 脹痛，急躁易怒，口干口苦，頭目脹痛，失眠多夢，耳暴鳴暴聾，舌紅苔黃，脈弦數(shù)。排除合并 有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，精神病患者，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者。
[0102] 方法
[0103]血壓監(jiān)測：門診就診患者在測量前，需在安靜的房間靜息30min后開始測量；至少 測量兩次，間隔5min重復(fù)測量，取2次讀數(shù)的平均值。如果SBP或DBP的2次讀數(shù)相差5mmHg (ImmHg = 0.133kPa)以上，應(yīng)再次測量，取3次讀數(shù)的平均值。
[0104]分組及治療方法
[0105] 采用隨機(jī)表法將患者分為對照組、尼莫組（尼莫地平組）、中藥組（中藥口服液組） 及尼莫+中藥組(尼莫地平+中藥口服液組），觀察中醫(yī)證候療效、高血壓轉(zhuǎn)歸及中藥口服液 的安全性等。
[0106] 對照組:僅進(jìn)行生活方式干預(yù)，①合理膳食。控制能量的攝入，提倡吃復(fù)合糖類及 蔗糖;限制脂肪的攝入;適量攝入蛋白質(zhì)；多吃含鉀、鈣豐富而含鈉低的食品；限制鹽的攝入 量;多吃新鮮蔬菜、水果;適當(dāng)增加海產(chǎn)品攝入。②適量運(yùn)動。建議患者做有氧運(yùn)動，如散步、 慢跑、太極拳、騎自行車和游泳等。③戒煙限酒。④心理平衡。通過改變自己的行為方式，培 養(yǎng)對自然環(huán)境和社會的良好適應(yīng)能力，避免情緒激動及過度緊張、焦慮，遇事要冷靜、沉著； 當(dāng)有較大的精神壓力時(shí)應(yīng)設(shè)法釋放，向朋友、親人傾吐或鼓勵(lì)參加輕松愉快的業(yè)余活動，將 精神傾注于音樂或寄情于花卉之中，使自己生活在最佳境界中，從而維持穩(wěn)定的血壓。
[0107] 尼莫地平組:拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003010,40mg/次，2次/日，口 服。
[0108] 中藥組:本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥口服液1，每次1瓶，50ml，每天2次。
[0109] 中藥+尼莫組:尼莫地平片，40mg/次，2次/日，口服。本發(fā)明中藥口服液，每次1瓶， 50ml，每天2次。
[0110] 三組給藥組均采用生活方式干預(yù)，觀察療效。
[0111] 療效判定標(biāo)準(zhǔn)
[0112] 臨床轉(zhuǎn)歸標(biāo)準(zhǔn)
[0113] 各組肝經(jīng)郁熱證高血壓患者3個(gè)月后臨床轉(zhuǎn)歸分為3種情況：
[0114] 治愈:達(dá)到理想血壓水平（120/80mmHg)，偶爾停藥后血壓不反彈；
[0115] 顯效:血壓控制較理想，偶爾停藥后血壓會升高；
[0116] 無效:血壓控制不理想，服藥無效，甚至增加。
[0117] 中醫(yī)證候療效顯效
[0118] 主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為〇或減少2 70 %;有效：治療后證候積 分減少2 30 %，<70% ;無效:治療后證候積分減少不足30% ;加重:治療后證候積分超過治 療前積分。
[0119] 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
[0120] 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間 比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，P〈〇.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0121] 結(jié)果
[0122] 各組患者一般資料比較
[0123] 各組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1、表2。
[0124] 表1各組一般資料比較
[0127]表2各組病情情況比較
[0129]各組患者中醫(yī)證候療效比較 [0130]各組患者中醫(yī)證候療效比較，見表3。
[0131] 表3各組患者和中醫(yī)證候療效比較

[0133] 與空白組比較，P〈0.05;與尼莫組比較，#P〈0.05
[0134] 各組患者臨床轉(zhuǎn)歸情況比較
[0135] 各組患者臨床轉(zhuǎn)歸情況比較，見表4。
[0136] 表4各組患者臨床轉(zhuǎn)歸情況比較
[0139]與空白組比較，P〈0.05;與尼莫組比較，#P〈0.05 [OHO] 結(jié)論
[0141] 通過臨床研究觀察，中醫(yī)證候療效的比較，與空白組比較，各給藥組有顯著差異，P 〈0.05;三給藥組之間進(jìn)行比較，中藥組、中藥+尼莫組顯著優(yōu)于尼莫組，P〈0.05,中藥組與中 藥+尼莫組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>〇. 05。
[0142] 對于各組臨床轉(zhuǎn)歸情況的比較，與空白組比較，各給藥組有顯著差異，P〈0.05;三 給藥組之間進(jìn)行比較，尼莫組、中藥+尼莫組顯著優(yōu)于中藥組，P〈〇.05,尼莫組與中藥+尼莫 組之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>〇.05。
[0143] 綜上結(jié)果分析，在中醫(yī)證候改善中，本發(fā)明中藥制劑口服液有著西藥無可比擬的 作用，可以針對證候進(jìn)行迅速改善，對于降壓效果，不如西藥降壓效果更快，中藥輔助西藥 進(jìn)行降壓、改善證候的效果顯著優(yōu)于單獨(dú)使用中藥或者西藥，說明本發(fā)明中藥制劑口服液 臨床輔助降壓有降壓更平穩(wěn)，持續(xù)更持久，作用更顯著的功效，適用于臨床推廣應(yīng)用。
[0144] 實(shí)施例6實(shí)驗(yàn)研究
[0145] 藥物組成及制備
[0146] 本發(fā)明實(shí)施例1制備的口服液1;
[0147] 鹽酸莫索尼定片：長春遠(yuǎn)大國奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030949,批號： 1306909。
[0148] 動物分組
[0149] Wistar大鼠，雄性，清潔級，12周齡；自發(fā)性高血壓大鼠（SHR)，雄性，清潔級，體重 (300 ± 20) g。町star大鼠10只設(shè)為正常對照組(簡稱正常組），SHR大鼠30只隨機(jī)分為3組，每 組10只，分別為SHR模型組和中藥組、莫索組。
[0150] 實(shí)驗(yàn)儀器
[0151] RBP-B型大鼠血壓心率