一種治療發(fā)作性睡病的藥物制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域，設(shè)及一種治療發(fā)作性睡病的藥物制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 發(fā)作性睡病是一種白天不可抗拒的短期發(fā)作性睡眠，伴巧倒、睡眠擁痕、入睡前幻 覺為主要癥狀，部分患者伴有夜間睡眠素亂的一種睡眠障礙性疾病。自兒童至老年均可發(fā) 病，10~25歲起病者居多，常伴隨終生，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，甚至?xí)劤梢馔馐鹿识?危及生命。
[0003] 本病病因不明，目前西藥治療主要適用于癥狀嚴(yán)重、發(fā)作頻繁的患者。傳統(tǒng)的中樞 興奮藥因不良反應(yīng)明顯，目前已較少應(yīng)用。新型中樞興奮藥如莫達非尼，安全性良好，但存 在頭痛、惡屯、、焦慮、緊張、口干、腹瀉等不良反應(yīng);徑下酸鋼適應(yīng)癥多，運用范圍較廣，但亦 有眩暈、共濟失調(diào)、體重減輕、抑郁、胃腸功能素亂等不良反應(yīng)。抗抑郁藥作為臨床常用抗巧 倒藥，對睡擁癥和入睡前幻覺有一定的效果，但不良反應(yīng)較其他藥更多。
[0004] 中醫(yī)根據(jù)本病的臨床特點，多認(rèn)為本病屬于"多寐"、"厥癥"、"痛癥"、"五軟"、"夢 魔"等范疇。故關(guān)于本病的發(fā)病機制主要基于中醫(yī)的睡眠理論基礎(chǔ)上，從衛(wèi)氣、陰陽、臟腑、 經(jīng)絡(luò)等方面進行了認(rèn)識。而現(xiàn)代醫(yī)家通過臨床研究與觀察，結(jié)合古代睡眠及多寐理論，在關(guān) 于本病的病因病機上有了發(fā)展與深入，且進行了辨證分型，且從臨床報道來看，有著很好的 臨床療效和應(yīng)用前景，既可緩解患者的癥狀，改善精神狀態(tài)。而且更重要的是，中醫(yī)藥治療 可W幫助人體恢復(fù)正常的陰陽平和，整體調(diào)節(jié)患者的身體狀態(tài)，避免或減輕藥物的副反應(yīng)， 且復(fù)發(fā)率低。因為需要進一步開發(fā)治療發(fā)作性睡病的中藥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引《靈樞?寒熱病》："陽氣盛則睛目，陰氣盛則膜目"。《類證治裁》云："多寐者，陽虛 陰盛之病"?？梢娛人c陽氣虛關(guān)系密切。發(fā)明人總結(jié)認(rèn)為脾腎作為后天之本及先天之本， 生理上互相影響，腎口之火不足，不僅火不能生±，進而疲濕內(nèi)生，同時亦會出現(xiàn)少火生氣 機能不足，陽氣虛衰倦怠的情況，多表現(xiàn)為精神不振，白天嗜睡，畏寒怕冷，腰膝酸軟，屯、惇 膽怯，夜間多夢易驚，大便漉薄，小便清長，舌淡苔滑，脈沉細(xì)無力等，中醫(yī)四診辨證屬脾腎 陽虛。
[0006] 發(fā)明人在祖?zhèn)黩灧降幕A(chǔ)上，精屯、化裁，采用現(xiàn)代工藝，提供了一種治療脾腎陽虛 型發(fā)作性睡病的藥物制劑。
[0007] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
[000引一種治療發(fā)作性睡病的藥物制劑，其特征在于由刺五加、狗脊、益智仁、熟地黃、構(gòu) 骨葉、砂仁、化橘紅、巧等、厚樸、甘草、路路通為藥用原料，針對脾腎陽虛型發(fā)作性睡病精屯、 研制而成。
[0009]本發(fā)明人經(jīng)過長期、大量的篩選組方試驗，進一步優(yōu)選出如下技術(shù)方案:一種治療 發(fā)作性睡病的藥物制劑，其特征在于由下述重量份配比的藥用原料制成:刺五加20-25份、 狗脊8-13份、益智仁10-15份、熟地黃15-20份、構(gòu)骨葉20-25份、砂仁7-12份、化橘紅4-7份、 巧等12-17份、厚樸5-9份、甘草4-8份、路路通4-8份。
[0010] 更進一步地，一種治療發(fā)作性睡病的藥物制劑，其特征在于由下述重量份配比的 藥用原料制成:刺五加20份、狗脊10份、益智仁12份、熟地黃18份、構(gòu)骨葉25份、砂仁10份、化 橘紅5份、巧等15份、厚樸8份、甘草6份、路路通5份。
[0011] 本發(fā)明方解:刺五加辛微苦溫，善溫補脾腎，益氣安神，活血通絡(luò);狗脊苦能燥濕， 甘能益肝血，溫能養(yǎng)腎氣，補而能走，二藥伍用，溫補腎脾，溫養(yǎng)氣血，補而不滯，兼能燥濕， 通經(jīng)絡(luò)，為君藥。熟地黃甘微溫，滋陰補血，益精填髓，腎精充足則髓海沖盛;構(gòu)骨葉苦涼，清 熱養(yǎng)陰，平肝益腎，腎氣既實，則濕熱自除，?；鹱韵?，益智仁溫脾止瀉，暖腎固精;S藥伍 用，補腎精益髓海，益腎陰，補腎氣，平衡陰陽，為臣藥。砂仁能補肺醒脾，養(yǎng)胃益腎，理氣通 滯，散寒消瘡;化橘紅散寒燥濕，利氣消疲;厚樸行氣消積，燥濕除滿，降逆平喘;巧等利水滲 濕，健脾寧屯、，在泄不在補;路路通桂風(fēng)除濕，疏肝活絡(luò)，利水甘草補脾益氣，清熱解毒，桂疲 止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥，六藥為佐使藥。全方合伍，有補脾益腎，溫陽醒腦，化疲開資，平 調(diào)陰陽之功效，能尤其適用于脾腎陽虛型發(fā)作性睡病的治療。
[0012] 本發(fā)明所用各藥材的藥理學(xué)研究現(xiàn)狀如下所述。
[001引刺五加:【性味】辛、微苦，溫。【歸經(jīng)】歸脾、腎、屯、經(jīng)?！竟δ苤髦巍恳鏆饨∑ⅲa腎安 神。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢。【用法用量】9~27g。
[0014] 狗脊:【性味】苦、甘，溫。【歸經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a肝腎，強腰脊，桂風(fēng)濕。用 于腰膝酸軟，下肢無力，風(fēng)濕搏痛?！居梅ㄓ昧俊?~12g。
[0015] 益智仁：【性味】味辛；性溫?！練w經(jīng)】脾；腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍繙仄⒅篂a攝誕;暖腎縮尿 固精。主脾胃虛寒；嘔吐；泄瀉；腹中冷育；口多唾誕；腎虛遺尿;尿頻;遺精；白濁?！居梅ㄓ?量】內(nèi)服:煎湯，3-9g;或入丸、散。
[0016] 熟地黃:【性味】甘，微溫?！練w經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍孔剃幯a血，益精填髓。用于 肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，屯、惇怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏 下血，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白?！居梅ㄓ昧俊?~15g。
[0017] 構(gòu)骨葉：【性味】苦，涼。【歸經(jīng)】歸肝、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩狃B(yǎng)陰，平肝，益腎。用于 肺瘦咯血，骨蒸潮熱，頭暈?zāi)垦?高血壓?！居梅ㄓ昧俊?~15g。
[001引砂仁：【性味】辛，溫。【歸經(jīng)】歸脾、胃、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍炕瘽耖_胃，溫脾止瀉，理氣 安胎。用于濕濁中阻，腕瘡不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動不安。
[0019] 化橘紅:【性味】辛、苦，溫。【歸經(jīng)】歸肺、脾經(jīng)?！竟δ苤髦巍可⒑餄?，利氣，消疲。 用于風(fēng)寒咳嗽，喉癢疲多，食積傷酒，嘔惡瘡悶?！居梅ㄓ昧俊?~6g。
[0020] 巧等：【性味】甘、淡，平?！練w經(jīng)】歸屯、、肺、脾、腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷疂B濕，健脾寧 屯、。用于水腫尿少，疲飲眩惇，脾虛食少，便漉泄瀉，屯、神不安，驚惇失眠?！居梅ㄓ昧俊?~ 15邑。
[002。 厚樸:【性味】苦;辛;性溫。【歸經(jīng)】脾；胃；大腸經(jīng)?！竟δ苤髦巍啃袣庀e;燥濕除滿； 降逆平喘。主食積氣滯;腹脹便秘;濕阻中焦，腕瘡?fù)聻a;疲塞氣逆;胸滿喘咳?！居梅ㄓ昧俊績?nèi) 月良:煎湯，3-lOg;或入丸、散。
[0022]甘草:【性味】甘，平?！練w經(jīng)；!歸屯、、肺、脾、胃經(jīng)?！竟δ苤髦巍垦a脾益氣，清熱解毒，桂 疲止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，屯、惇氣短，咳嗽疲多，腕腹、四肢李 急疼痛，癡腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0023] 路路通:【性味】苦;平?！練w經(jīng)】十二經(jīng)?！竟δ苤髦巍抗痫L(fēng)除濕;疏肝活絡(luò);利水。主風(fēng) 濕搏痛;肢體麻木;手足拘李;腕腹疼痛;經(jīng)閉；乳汁不通;水腫脹滿;濕疹?！居梅ㄓ昧俊績?nèi)服： 煎湯;3-1 Og;或般存性研末服。外用:適量，研末敷;或燒煙聞嗅。
[0024] 為了便于使用，本發(fā)明的藥物制劑可W制成日服劑型，如:片劑、糖衣片劑、薄膜衣 片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、 粉劑。
[0025] 優(yōu)選地，上述所述的口服劑型為膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑。
[00%]最優(yōu)選地，上述所述的口服劑型是膠囊劑。
[0027] 本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。本發(fā)明的制劑在使用時根 據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20劑，如：1-20袋或?；蚱?。
[0028] 本發(fā)明還提供了一種上述所述藥物制劑的制備方法，本發(fā)明的發(fā)明人在研究中發(fā) 現(xiàn)，通過優(yōu)化制備方法，能夠在保持有效藥物的情況下，去除雜質(zhì)或無藥效的部分，減少雜 質(zhì)對治療效果的干擾，使得該藥物制劑更加有效。
[0029] 本發(fā)明提供的一種治療發(fā)作性睡病的藥物制劑的制備方法，其特征在于包括W下 步驟：
[0030] (1)按處方取砂仁、厚樸、甘草，粉碎、混合，加所述混合物重量份3~8倍的濃度為 45~55%的乙醇回流提取2次，每次加熱回流的時間為1~2小時，合并提取液，過濾，減壓濃 縮成稠膏；
[0031] (2)按處方稱取刺五加、狗脊、益智仁、熟地黃、構(gòu)骨葉、化橘紅、巧等、路路通，混 合，加所述混合物重量份2~10倍的水煎煮提取2次，每次煎煮時間為1~2小時，合并提取 液，過濾，靜置，取上層清夜，減壓濃縮成稠膏；
[0032] (3)將步驟(1)和步驟(2)獲得的稠膏混合，干燥后粉碎并過篩成80目~100目的細(xì) 粉與適量的藥學(xué)上可接受的載體或/和輔料混合均勻，按本領(lǐng)域常規(guī)制劑工藝制備即得。
[0033] 上述所述的藥學(xué)上可接受的載體或/和輔料可為:甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鋼、亞 硫酸氨鋼、硫代硫酸鋼、鹽酸半脫氨酸、琉基乙酸、蛋氨酸、維生素