藥量的40、20、10倍）分別為18.8邑/^;、9.4邑/^;、4.7邑/^;，甲硝挫組 2.0g/kg(臨床用藥量的20倍），連續(xù)給藥S天，末次藥后1小時，右后足皮下注射1%角叉菜膠 0.1 ml，致炎后4小時，處死大鼠，在踩關(guān)節(jié)上0.5cm處剪下腫脹足，剝皮，剪碎，生理鹽水5ml 浸泡1小時，浸泡液離屯、（1500rpm) 10分鐘，吸取上清液0.1 ml，加0.5mol/L的KOH-MeOH溶液 2. Oml，50°C恒溫異構(gòu)20分鐘，用甲醇稀釋至20.0 ml，在波長278皿處，用UV-2100紫外分光光 度計測定其吸光度(A)值，結(jié)果W^±SD表示，統(tǒng)計學處理方法采用組間t檢驗，結(jié)果如表1所 /J、- O
[0045] 表1本發(fā)明中藥水丸對炎癥組織內(nèi)PGE2含量的影響U±SD，n=20)
注:與空白組比較*P<0.05，**P<0.01。
[0046] 表1結(jié)果顯示，本發(fā)明中藥水丸高、中、低劑量和甲硝挫組均能不同程度地抑制大 鼠炎癥組織內(nèi)PGE2的合成，高、中、低劑量與空白對照組比較分別有極顯著性(P<0.0 l)和 非常顯著性(P<〇.05)差異;經(jīng)過統(tǒng)計學處理提示：其高、中劑量組的作用強度略優(yōu)于甲硝 挫組。
[0047] 2、對0.6%HAC致小鼠疼痛反應的鎮(zhèn)痛作用 取23 ±4g雄性健康小鼠180只，隨機分為9組，每組20只。本發(fā)明實施例2中藥水丸高、 中、低劑量，本發(fā)明實施例3中藥水丸高、中、低劑量，消炎利膽片組，扶他林片組和空白對照 組，分別給予本發(fā)明實施例2中藥水丸18.8g/kg、9.4g/kg、4.7g/kg，本發(fā)明實施例3中藥水 丸18.8邑/^;、9.4邑/4邑、4.7邑/^;，消炎利膽片12.4邑/^;(臨床用藥量的20倍），扶他林片 9.75mg/kg，均按0.25ml/10g體重的體積灌胃給藥，空白對照組給等體積的水灌胃給藥，連 續(xù)3天，分別測定末次藥后1小時腹腔注射0.6%HAC，0.1 mVlOg鼠重，記錄出現(xiàn)扭體反應的潛 伏期和15分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)，按公式計算疼痛抑制率(％)，結(jié)果± SD表示，統(tǒng)計學處理方 法采用組間t檢驗，結(jié)果如表2所示。
[004引抑制率(％)=(空白組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/空白組扭體次數(shù)X 100% 表2本發(fā)明中藥水丸對0.6%HAC致小鼠疼痛反應的作用(f ± SD，n=20 )
注:與空白組比較午<0.05，*午<0.01，**午<0.001;與消炎利膽片相比較作<0.05。
[0049] 由表2結(jié)果可見，本發(fā)明中藥水丸高、中、低劑量均能明顯抑制小鼠的扭體潛伏期。 與空白對照組比較有不同程度的顯著性差異;本發(fā)明中藥水丸高、中、低劑量均能明顯減少 小鼠的扭體次數(shù)，與空白組比較有不同程度的顯著性差異，提示本發(fā)明中藥水丸有較好的 鎮(zhèn)痛作用。從疼痛抑制率結(jié)果看:本發(fā)明中藥水丸高、中劑量略優(yōu)于扶他林，低劑量略優(yōu)于 消炎利膽片，高、中劑量組則顯著優(yōu)于消炎利膽片。
[0050] 綜上所述，藥效學實驗顯示，本發(fā)明中藥水丸有較好的消炎和鎮(zhèn)痛作用。
[0化1] 試驗例3 為進一步驗證本發(fā)明中藥制劑的臨床效果，發(fā)明人用本發(fā)明實施例2、實施例3所生產(chǎn) 的水丸和消炎利膽片進行了臨床試驗。
[0052] I、一般資料 此次臨床試驗共征集急性膽囊炎患者234例，年齡19-62歲，其中男135例，女99例，將所 有患者按年齡、性別、病程、嚴重程度等平均分成=個組(試驗1組、試驗2組和對照組），使運 =個組之間具備統(tǒng)計學意義上的可比性。
[0化3] 2、試驗方法 對照組：口服消炎利膽片（國藥準字Z44022243,廣州白云山和記黃捕中藥有限公司）， 每日3次，每次6片，一周為一個療程，連續(xù)治療3個療程。
[0054]試驗1組：口服本發(fā)明實施例2制作的水丸（規(guī)格為:0.94g生藥/g水丸），每日3次， 每次IOg，一周為一個療程，連續(xù)治療3個療程。
[00對試驗2組：口服本發(fā)明實施例3制作的水丸（規(guī)格為:0.94g生藥/g水丸），每日3次， 每次IOg，一周為一個療程，連續(xù)治療3個療程。
[0056]所有患者治療結(jié)束后，對治療結(jié)果進行統(tǒng)計分析。
[0化7] 3、評判標準 治愈:急性膽囊炎的癥狀完全消失，并經(jīng)醫(yī)生確診已經(jīng)痊愈； 有效:急性膽囊炎的相關(guān)癥狀明顯減輕或部分消失； 無效:急性膽囊炎的相關(guān)癥狀沒有明顯變化或者更加嚴重。
[0化引 4、治療結(jié)果 所有患者治療結(jié)束W后，對治療結(jié)果統(tǒng)計分析如表3所示。
[0059]表3治療結(jié)果統(tǒng)計分析表 5、結(jié)論
表3的試驗結(jié)果統(tǒng)計分析顯示，與對照組相比試驗1組、試驗2組的治愈率分別提高了 2.24、2.19倍，總有效率分別提高了 20.6、19.3個百分點；因此，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中 藥制劑具有十分顯著的技術(shù)優(yōu)勢，在其領域內(nèi)獲得了非常突出的技術(shù)成果和科學進步，其 創(chuàng)造性不應當被忽視。
【主權(quán)項】
1. 一種中藥制劑在制備治療急性膽囊炎的藥物中的用途，其特征在于，所述中藥制劑 的中藥組方以重量份表示為:冬瓜子13-39份、牡丹皮6-17份、金銀花11-33份、赤芍8-25份、 桂枝7-22份、大黃11-37份、白術(shù)7-18份、蒲黃9-30份、五靈脂7-20份、鳳尾草12-38份、木香 4-13份、雞內(nèi)金5-14份、黃芩7-20份、蒲公英7-25份、金錢草10-32份、甘草7-16份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥制劑在制備治療急性膽囊炎的藥物中的用途，其特征在 于，所述中藥制劑的中藥組方以重量份表示為:冬瓜子26份、牡丹皮11份、金銀花22份、赤芍 16份、桂枝14份、大黃25份、白術(shù)12份、蒲黃19份、五靈脂13份、鳳尾草24份、木香8份、雞內(nèi)金 9份、黃芩13份、蒲公英17份、金錢草21份、甘草11份。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥制劑在制備治療急性膽囊炎的藥物中的用途，其特征 在于，所述中藥制劑的制備方法為以下步驟： (1) 按照中藥組方準確稱取冬瓜子、牡丹皮、金銀花、赤芍、桂枝、大黃、白術(shù)、蒲黃、五靈 月旨、鳳尾草、木香、雞內(nèi)金、黃芩、蒲公英、金錢草、甘草各味中藥材，備用； (2) 將大黃、白術(shù)，分別切片，加入0.1-0.9倍重量的乙醇含量15%-30%的黃酒拌勻吸干， 文火炒至干燥，研末，過100-200目篩，得混合細粉，備用； (3) 取冬瓜子、牡丹皮、金銀花、桂枝、鳳尾草、雞內(nèi)金、黃芩、蒲公英、金錢草、甘草放入 容器中，第一次加5-15倍量蒸餾水浸泡1-10小時，回流煎煮1-6小時，過濾;第二次加3-10倍 量蒸餾水，回流煎煮1-5小時，過濾;第三次加1-6倍量蒸餾水，回流煎煮1-4小時，過濾;合并 三次濾液，進一步濃縮成55 °C下相對密度為1.22-1.26的濃縮液，備用； (4) 取蒲黃、木香烘干，粉碎研末，過100-200目篩，得混合細粉，備用； (5) 取赤芍加0.1-0.8倍量乙醇含量15%-30%的黃酒拌勻，稍悶，待黃酒被吸收后，倒入 容器內(nèi)，用文火加熱，炒至微黃色，取出晾涼，研末，過100-200目篩，得混合細粉，備用； (6) 取五靈脂置鍋內(nèi)加熱，邊炒邊加醋酸含量5%-30%的米醋拌勻，待嗅到藥味后，取出 研細末，過100-200目篩，得細粉，備用； (7) 將步驟(2)、（4)、（5)、（6)所得細粉混合均勻，加入到步驟(3)的濃縮液中，邊保溫， 邊攪拌均勻，即為中藥有效成分稠膏； (8) 將中藥有效成分稠膏，添加適當?shù)妮o料，利用現(xiàn)代先進的中藥制劑技術(shù)，制成現(xiàn)代 臨床所需求的成品中藥制劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥制劑在制備治療急性膽囊炎的藥物中的用途，其特征 在于:所述中藥制劑為湯劑、顆粒劑、丸劑、酒劑、散劑、膠劑、膏劑、酊劑、丹劑、片劑、膠囊 劑、糖漿劑、沖劑或油劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種中藥制劑在制備治療急性膽囊炎的藥物中的用途，屬于中藥技術(shù)領域。該中藥制劑是由中藥材冬瓜子、牡丹皮、金銀花、赤芍、桂枝、大黃、白術(shù)、蒲黃、五靈脂、鳳尾草、木香、雞內(nèi)金、黃芩、蒲公英、金錢草和甘草加工而成的。該中藥制劑在治療急性膽囊炎方面具有見效快、療效好、治愈率高、不易復發(fā)、毒副作用低等十分突出的技術(shù)優(yōu)勢；此外，本發(fā)明中藥制劑制備方法簡便易行，制劑藥效穩(wěn)定，易于進行工業(yè)化的放大生產(chǎn)，從而惠及更多患者。
【IPC分類】A61K35/57, A61P1/16, A61K35/24, A61K36/88
【公開號】CN105663486
【申請?zhí)枴緾N201610267489
【發(fā)明人】劉學鍵
【申請人】煙臺市藍洋之草醫(yī)藥生物科技有限公司
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年4月27日...