蘆薈大黃素在制備降血脂以及降肝脂藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及蘆苔大黃素的新用途，特別設(shè)及蘆苔大黃素在制備降血脂W及降肝脂 藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，隨著人們生活水平的提高，生活工作壓力加劇，飲食因素即高膽固醇和高 飽和脂肪酸攝入劇增，運動量大幅減少，高脂血癥的發(fā)病率逐年上升。高脂血癥是由于脂肪 代謝或運轉(zhuǎn)異常使血漿中膽固醇等脂質(zhì)水平高于正常。研究顯示，高脂血癥可直接引起一 系列致死率極高的疾病，它是高血壓、糖尿病、冠屯、病、屯、肌梗死、膜腺炎及腦中風(fēng)等疾病的 重要危險因素。此外，高脂血癥在升高血脂的同時也可導(dǎo)致肝脂升高，甚至發(fā)展成為脂肪肝 W及肝硬化，對人類的生命造成了嚴(yán)重的威脅。因此，治療高脂血癥，是防治屯、血管疾病等 各大慢性疾病的最重要的措施之一，也成為亟待解決的醫(yī)學(xué)難題。
[0003] 目前國內(nèi)常用的降血脂藥物大多為化學(xué)制劑，需要長期服用，如他汀類、貝特類、 依澤替米貝、膽酸馨合劑W及煙酸等藥物，但是它們均具有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如胃腸道不良 反應(yīng)、肌溶解、肝毒性、腎毒性、甚至導(dǎo)致巧死，因此患者在使用運些降血脂藥物的同時還必 須檢測肝臟功能等安全指標(biāo)，嚴(yán)重限制了其在臨床的長期應(yīng)用，因此開發(fā)新的、能夠安全降 血脂的藥物對高脂血癥的治療具有重要意義。
[0004] 長期的臨床實踐證實，高脂血癥患者多伴有肝脂升高，而通過機制研究發(fā)現(xiàn)，大多 數(shù)降血脂藥物促進血液中的脂質(zhì)運輸至肝臟進行代謝，加重了肝臟的代謝負荷，容易誘發(fā) 肝臟功能的進一步的惡化和肝臟脂肪沉積加劇。因此，有些降血脂藥物雖然能夠降低外周 血脂水平，卻不能較好的清除肝臟的脂肪沉積從而降低肝脂，甚至?xí)吒沃l(fā)或加速 脂肪肝等肝臟疾病的進程，如氯貝下脂、苯扎貝特、彈性酶W及二十二碳六締酸(DHA)等。因 此，開發(fā)能夠有效降低血脂W及降低肝脂的藥物將成為高脂血癥患者的迫切需要。
[0005] 中藥在治療高脂血癥方面具有長久的歷史，在高脂血癥疾病用藥市場占有重要地 位，從中藥中提取的天然產(chǎn)物毒副作用小，療效確切，適用于長期用藥，符合高脂血癥疾病 容易復(fù)發(fā)的特點，臨床應(yīng)用非常廣泛，具有顯著的預(yù)防和治療作用。蘆苔大黃素（1,8-二徑 基-3-徑甲基蔥釀)是從蘆苔、大黃、決明子等中草藥中提取的天然蔥釀類成分，分子式為 C化出〇〇5，具有藥動學(xué)特征良好、效價高等特性。實驗表明，蘆苔大黃素具有保護肝臟、減肥瀉 下、清除氧自由基作用、抗腫瘤活性、抗病原微生物和抗菌活性(對葡萄球菌、鏈球菌、白喉、 枯草、頻疾等桿菌均有抑制作用）、抗炎作用、免疫功能調(diào)節(jié)、皮膚調(diào)理等功效。但是對于蘆 苔大黃素在降血脂W及降肝脂的作用國內(nèi)外尚未見報道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于提供蘆苔大黃素的一種新用途，即W蘆苔大黃素單體為活性成 分用于降低血脂和肝脂，并將其應(yīng)用于臨床高脂血癥W及脂肪肝的預(yù)防和治療中。
[000引為了達到上述目的，本發(fā)明采用了 W下技術(shù)手段：
[0009] 本發(fā)明W高脂血癥大鼠為模型，研究了低、中、高劑量的蘆苔大黃素對于高脂血癥 大鼠模型的血脂W及肝脂的影響。結(jié)果表明：蘆苔大黃素能夠降低高脂血癥大鼠血清中總 膽固醇和低密度脂蛋白的含量，具有顯著的降血脂作用。同時蘆苔大黃素還能夠降低高脂 血癥大鼠肝臟中總膽固醇的含量，具有顯著的降肝脂作用。且毒性實驗顯示蘆苔大黃素?zé)o 明顯毒副作用。
[0010] 因此，在上述的研究的基礎(chǔ)上，本發(fā)明提出了蘆苔大黃素在制備降血脂W及降肝 脂藥物中的用途。
[0011] 其中，所述的血脂主要為血清中的總膽固醇W及低密度脂蛋白。所述的肝脂主要 為肝臟中的總膽固醇。
[0012] 在本發(fā)明中，優(yōu)選的，所述的藥物由蘆苔大黃素和一種或多種藥學(xué)上可接受的載 體或賦形劑組成。
[001引其中，優(yōu)選的，所述的藥物可W制成各種劑型如顆粒劑(沖劑）、丸劑、片劑、膠囊 劑、滴丸劑、合劑（口服液）、糖漿劑、散劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、泡騰片、微球制劑、微囊制 劑、納米囊制劑及注射液等先進劑型，利于吸收，利于提高口服生物利用度。
[0014]相較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明有如下優(yōu)點：
[001引1、降脂作用顯著：蘆苔大黃素能夠顯著降低血脂和肝脂，與臨床最常用的阿托伐 他汀在最大臨床劑量下相比，降脂作用相似甚至更強，可W作為安全有效的預(yù)防和治療高 脂血癥W及脂肪肝的藥物。
[0016] 2、安全性好:蘆苔大黃素耐受量大，無明顯毒副作用，組方精辟合理。
[0017] 3、用藥簡單方便，人或動物口服易吸收。
[0018] 4、蘆苔大黃素可通過合成W及從中藥材中提取獲得，成藥性強，相比其他進口降 血脂藥物，價格便宜，性價比高，易于患者接受。
[0019] 5、便于運輸與保存，密封，置陰涼干燥處即可。
【附圖說明】
[0020] 圖1為急性毒性實驗對照組與實驗組小鼠體重變化(n = 10，mean±SD);
[0021] 圖2為連續(xù)給藥6周后，高，中，低劑量蘆苔大黃素對高脂血癥大鼠血清中總膽固醇 含量的影響(n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.0001);
[0022] 圖3為連續(xù)給藥6周后，高，中，低劑量蘆苔大黃素對高脂大鼠血清中低密度脂蛋白 含量的影響（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.05);
[0023] 圖4為連續(xù)給藥6周后，高，中，低劑量蘆苔大黃素對高脂大鼠血清中甘油=醋含量 的影響（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.0001);
[0024] 圖5為連續(xù)給藥6周后，高，中，低劑量蘆苔大黃素對高脂大鼠血清中高密度脂蛋白 含量的影響（n = 10 ,mean+ SD);
[0025] 圖6為連續(xù)給藥6周后，高，中，低劑量蘆苔大黃素對高脂大鼠肝臟中總膽固醇含量 的影響（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.05);
[0026] 圖7為連續(xù)給藥6周后，高，中，低劑量蘆苔大黃素對高脂大鼠肝臟中甘油=醋含量 的影響（n = 10,mean+ SD;不同字母:P<0.05)。
【具體實施方式】
[0027] W下通過實施動物實驗，對本發(fā)明的內(nèi)容進一步詳細說明，但不應(yīng)該將此理解為 本發(fā)明范圍僅限于W下實例。
[0028] 實施例1蘆苔大黃素急性毒性實驗
[0029] 1實驗方法：
[0030] W最大耐受量法評價蘆苔大黃素的急性毒性。具體方法為:將40只小鼠隨機分為 對照組和實驗組，每組20只，雌雄各半。蘆苔大黃素用1% (吐溫-80的質(zhì)量/水的體積)吐溫-80水溶液配制成0.5g/mL的混懸液，實驗組按照（50g蘆苔大黃素)/化g小鼠體重）劑量給小 鼠灌胃，1天內(nèi)分3次給藥，每次時間間隔化，第一次和第二次給小鼠灌胃20mL/kg的0.5g/mL 蘆苔大黃素混懸液，第S次給小鼠灌胃lOmL/kg的0.5g/mL蘆苔大黃素混懸液。同時，對照組 小鼠按相同給藥方案灌胃1 %吐溫-80水溶液。
[0031] 給藥后小鼠正常飼養(yǎng)，觀察動物的活動、飲食、皮毛、類便有無異常，并觀察有無中 毒癥狀和死亡，連續(xù)觀察兩周，每周稱體重一次。
[0032] 2實驗結(jié)果：
[0033] 應(yīng)用（50g蘆苔大黃素)/化g小鼠體重)劑量進行急毒試驗，結(jié)果如圖1所示，從圖1 可W看出：實驗組的雌性和雄性小鼠與對照組相比，體重均無顯著性差異。給藥兩周后，全 部小鼠均健康存活。該劑量換算成人體劑量為8.5g/kg，說明在8.5g/kg劑