醇，加入上述卡波姆溶液中混合均勻后，邊攬拌邊加入=乙醇胺，使成凝膠基質(zhì)A; 將鹽酸西替利嗦溶于少量純化水后加入乙醇，在攬拌下將其緩緩加入A中，最后加純化水至 足量，攬勻，即得。
[0039] 實施例2鹽酸西替利嗦凝膠劑的制備
[0040] 處方： 鹽酸西替利嗦 2g
[0041] 巧％乙醇 巧二醇 巧g S乙醇胺 2., Sg
[0042] 卡濾姆，940 2g 純氷 加至1:0雌。
[00創(chuàng)制備工藝：
[0044] 將卡波姆-940配制成濃度為4 %的溶液靜置過夜，使其充分溶脹;取純化水適量， 溶解丙二醇，加入上述卡波姆溶液中混合均勻后，邊攬拌邊加入=乙醇胺，使成凝膠基質(zhì)A; 將鹽酸西替利嗦溶于少量純化水后加入乙醇，在攬拌下將其緩緩加入A中，最后加純化水至 足量，攬勻，即得。
[0045] 實施例3
[0046] 處方； 鹽酸西替利嗦 0 5g 犯％乙醇 15徑 兩二醇 雜
[0047] H己醇胺 0.5徑 卡波鑛-94Q 0.5g 純水 加至100go
[004引制備工藝：
[0049] 將卡波姆-940配制成濃度為4%的溶液靜置過夜，使其充分溶脹;取純化水適量， 溶解丙二醇，加入上述卡波姆溶液中混合均勻后，邊攬拌邊加入=乙醇胺，使成凝膠基質(zhì)A; 將鹽酸西替利嗦溶于少量純化水后加入乙醇，在攬拌下將其緩緩加入A中，最后加純化水至 足量，攬勻，即得。
[0050] 實施例4質(zhì)量檢測
[0051] 選取實施例1~3制備所得凝膠劑作為樣品，分別進(jìn)行一下檢測。
[0化2] 1)性狀
[0053]實施例1~3樣品均為為無色半透明水溶性凝膠，質(zhì)地均勻，細(xì)膩，有少量氣泡，黏 稠度適中。
[0化4] 2)鑒別
[0055] 分別取樣品Ig，用純化水溶解，稀釋成每ImL約含12mg鹽酸西替利嗦的溶液，照分 光光度法【2000年版《中國藥典(二部）》附錄IVA】測定，在230nm波長處有最大吸收，在220nm 波長處有最小吸收。
[0056] 樣品的水溶液應(yīng)顯氯化物的鑒別反應(yīng)【2000年版《中國藥典(二部)》附錄虹】。
[0057] 3)pH值
[0化引分別取實施例1~3樣品Sg，加純化水25mL溶解后測定，pH值為6.40~6.50。
[0059] 4)微生物限度：照微生物限度檢查法【2000年版《中國藥典(二部）》附錄XIJ]檢查， 符合規(guī)定要求。
[0060] 實施例5穩(wěn)定性實驗
[0061] 樣品選擇:實施例1~3制備所得鹽酸西替利嗦凝膠劑，依次記為樣品1~3。
[0062] 刺激性試驗:取健康家兔4只，剌除背部毛發(fā)，分別取樣品1~3適量涂敷于裸露皮 膚上;另取健康家兔4只同法操作，W空白基質(zhì)為對照，分別于0.5,1.0,2.0,4.0,8.0,16.0， 24.化觀察涂藥部位皮膚有無充血、水腫、潰瘍等，結(jié)果均無明顯差異。
[0063] 離屯、試驗：分別取樣品1~310g，裝入帶刻度的離屯、試管，W轉(zhuǎn)速2500r/min離屯、 SOmin后，凝膠無分層現(xiàn)象。
[0064] 耐熱耐寒試驗：分別取樣品1~3適量，密封，分別置于55°C干燥箱化及-15°C冰箱 24h，均無分層現(xiàn)象。
[0065] 留樣觀察:分別取樣品1~3裝入包裝盒加蓋，陰涼處密閉放置1，2,3個月，抽樣進(jìn) 行質(zhì)量檢查，未見明顯變化。
[0066] 實施例6含量測定
[0067] 選取實施例1制備所得凝膠劑作為實驗樣品，選取西替利嗦標(biāo)準(zhǔn)品作為對照樣品。
[0068] 測定波長選擇：用純化水配制成濃度約為lOmg/mL的鹽酸西替利嗦對照品溶液，W 純化水為空白，在200~400nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果對照品溶液在230nm波長處有最大吸 收，而空白制劑在此處無吸收，故選用230nm為測定波長。另取鹽酸西替利嗦凝膠約Ig,精密 稱定，置IOOmL量瓶中，加純化水，置水浴中加熱溶解，放冷并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù) 濾液3mL，置25mL量瓶中，加純化水至刻度，搖勻，在200~40化m波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果樣品 溶液的紫外吸收光譜與鹽酸西替利嗦對照品溶液一致。
[0069] 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備:精密稱取經(jīng)105°C干燥至恒重的鹽酸西替利嗦對照品適量，用純化 水溶解并定量稀釋成每ImL約含0.2mg的鹽酸西替利嗦對照品溶液，分別精密量取0.5，1.0， 2.0，3.0，4.0，5.0血，置50mL量瓶中，用純化水稀釋至刻度，搖勻。W純化水為空白，在230nm 波長處測定吸收度，W吸收度(A)對濃度(C)進(jìn)行線性回歸，求得回歸方程為:4 = 0.3109(：-0.00432，r = 0.9999?？梢婝}酸西替利嗦溶液濃度在2。20弘g/mL范圍內(nèi)與吸收度線性關(guān)系 良好。
[0070] 回收率試驗:按處方比例精密稱取各原料制成凝膠。精密稱取凝膠約1. Og，依法在 230nm波長處測定吸收度，結(jié)果見表1
[0071] 表1回收率試驗結(jié)果
[0073]樣品含量測定:精密稱取5個批號的凝膠I.Og，依法在230nm波長處測定吸收度，代 入回歸方程計算含量。結(jié)果樣品中鹽酸西替利嗦含量分別為標(biāo)示量的98.60% ,99.50%， 98.72%，99.63%，99.73%。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸西替利嗪凝膠劑，其特征在于：以lOOg計量包括以下組分：鹽酸西替利嗪 0 · 5-2g，95 %乙醇15-25g，丙二醇5-15g，三乙醇胺0 · 5-2 · 5g，卡波姆-940 0 · 5-2g，純水補(bǔ)足 余量。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸西替利嗪凝膠劑，其特征在于：以100g計量包括以下 組分:鹽酸西替利嗪lg，95%乙醇20g，丙二醇10g，三乙醇胺1.5g，卡波姆-940 lg，純水補(bǔ)足 余量。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種鹽酸西替利嗪凝膠劑，其特征在于:所述的鹽酸西替 利嗪凝膠劑的pH值為6.4~6.5。4. 權(quán)利要求1所述鹽酸西替利嗪凝膠劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟： 1) 每10(^凝膠劑按以下處方配料：鹽酸西替利嗪0.5-28,95%乙醇15-258，丙二醇5-15g，三乙醇胺0.5-2.5g，卡波姆-940 0.5-2g，純水補(bǔ)足余量； 2) 將卡波姆-940配用純水制成濃度為4%的溶液靜置過夜，使其充分溶脹； 3) 取純化水適量，溶解丙二醇，加入卡波姆-940溶液中混合均勻后，邊攪拌邊加入三乙 醇胺，得到凝膠基質(zhì)A; 4) 將鹽酸西替利嗪溶于少量純化水后加入95%乙醇，在攪拌下將其緩緩加入A中，最后 加純化水至足量，攪勻，即得。5. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:步驟(1)的配方優(yōu)選為:鹽酸西替利嗪 lg，95%乙醇20g，丙二醇10g，三乙醇胺1.5g，卡波姆-9401g，純水余量。6. 權(quán)利要求1所述鹽酸西替利嗪凝膠劑作為治療皮膚過敏及過敏性鼻炎藥物的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸西替利嗪凝膠劑及其制備方法和應(yīng)用，以100g計量包括以下組分：鹽酸西替利嗪0.5-2g，95％乙醇15-25g，丙二醇5-15g，三乙醇胺0.5-2.5g，卡波姆-940？0.5-2g，純水補(bǔ)足余量。其通過以下方法制備：取純化水適量，溶解丙二醇，加入配置好的卡波姆溶液中混合均勻后，邊攪拌邊加人三乙醇胺，使成凝膠基質(zhì)A；將鹽酸西替利嗪溶于少量純化水后加入乙醇，在攪拌下將其緩緩加入A中，最后加純化水至足量，攪勻，即得。本發(fā)明凝膠劑對于治療皮膚過敏及過敏性鼻炎有顯著效果，具有穩(wěn)定性較好、雜質(zhì)生成量較少、有效期較長、便于運(yùn)輸和儲存、且潛在不良反應(yīng)較少的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61K31/495, A61K47/32, A61P17/00, A61K9/06, A61P11/02, A61P37/08
【公開號】CN105663031
【申請?zhí)枴緾N201610065932
【發(fā)明人】李興德, 宋滄桑, 田靜, 包金穎
【申請人】昆明市第一人民醫(yī)院
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年1月30日