一種鹽酸西替利嗪凝膠劑及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種鹽酸西替利嗦凝膠劑及其制備方法和應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸西替利嗦（cetirizine hy化ochloride)，化學(xué)名：（± )-2-[2-[4-[ (4-氯苯 基）苯甲基]-1-贓嗦基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽，分子式：C21H25CIN2O3 ? 2HC1;分子量： 461.81;化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：
[0004] 鹽酸西替利嗦是一種強(qiáng)效的Hl受體括抗劑，口服進(jìn)入體內(nèi)，迅速與祀細(xì)胞膜上的 組胺Hl受體結(jié)合，阻斷組胺激活祀細(xì)胞。西替利嗦無明顯的抗膽堿和抗5-徑色胺作用。在正 常劑量下，不易透過血腦屏障。可抑制變態(tài)反應(yīng)初期組胺傳遞，降低炎性細(xì)胞的游走活性和 變態(tài)反應(yīng)后期的遞質(zhì)釋放，故對遲發(fā)期變態(tài)反應(yīng)亦有效。是一種高選擇性的Hl受體括抗劑， 至今未發(fā)現(xiàn)有對屯、臟電活動產(chǎn)生不良影響。鹽酸西替利嗦臨床用于季節(jié)性和常年性過敏鼻 炎，鼻結(jié)膜炎，等麻疹及由藥品、食品和昆蟲叮咬引起的過敏反應(yīng)。目前國內(nèi)上市的劑型包 括片劑、膠囊劑、分散片、口腔崩解片、糖漿、口服溶液、滴劑等。
[0005] 西替利嗦作為一種強(qiáng)效抗過敏藥物，由于其抗組胺作用強(qiáng)，療效與安全性好，患者 服藥次數(shù)少、用藥劑量低、副作用小，對西替利嗦藥物的研究與開發(fā)眾多，例如專利號為 02130823.3的中國發(fā)明專利公開了一種含左西替利嗦的抗過敏藥物溶液劑，在1000 ml藥物 組合物溶液中包括左西替利嗦或其藥學(xué)上可接受的鹽0.5~20g、聚乙締化咯燒酬20~ lOOg、泊洛沙姆5~50g、聚乙二醇40010~250g，該溶液劑雖然提高了制劑的穩(wěn)定性，但是泊 洛沙姆為非離子表面活性劑，有較大的起泡性。在制備過程和運(yùn)輸過程都會產(chǎn)生大量的氣 泡而影響溶液的形態(tài)。在患者服用時由于氣泡的存在對患者使用時的定量也帶來了差異。 并且泊洛沙姆有異味，加入量多會直接影響溶液的氣味，不利于口服。
[0006] 中國專利CN200410036471.4提供了 一種含有鹽酸西替利嗦的口服藥物組合物，其 特征在用環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物把西替利嗦包合后再使用矯味劑，有效地掩蓋了西替利嗦 的苦味。但該發(fā)明未對制劑穩(wěn)定性進(jìn)行考察。
[0007] 中國專利CN 201310375767.8公開了一種鹽酸西替利嗦口服溶液，包括鹽酸西替 利嗦、甘露醇、徑丙基纖維素、水，本發(fā)明的口服溶液有效掩蓋了活性成分西替利嗦強(qiáng)烈的 苦澀味道，而且顯著提高了 口服溶液的穩(wěn)定性，有效降低了西替利嗦的化學(xué)降解和毒副作 用，降低了活性成分的分子聚集現(xiàn)象，減少了使用風(fēng)險，提高了用藥的安全性。該發(fā)明使用 的甘露醇甜度僅為薦糖的70% ;25°C時甘露醇在水中的溶解度約為18%，冬季溫度低存儲 過程中易于析出結(jié)晶，且較薦糖難W復(fù)溶;采用苯甲酸鋼作抑菌劑，導(dǎo)致該口服液有一種特 殊的怪味。
[000引中國專利CN200810003294.8提供了一種改善西替利嗦穩(wěn)定性的藥物組合物，該組 合物包括西替利嗦或其藥學(xué)上可接受的鹽和至少一種作為穩(wěn)定劑的堿性化合物。臨床上使 用的西替利嗦均為其鹽酸鹽，目的在于提高藥物的水溶性，改善其生物利用度。該發(fā)明采用 加入堿化劑的方法提高穩(wěn)定性，然而，堿性化合物與鹽酸反應(yīng)導(dǎo)致西替利嗦生物活性降低， 影響其生物利用度。
[0009] 中國專利CN200980135095.5主要設(shè)及一種制備包含西替利嗦的片劑的方法，其包 括W下步驟：（i)將西替利嗦、多元醇和西替利嗦的溶劑混合W形成西替利嗦:多元醇復(fù)物， 其中溶劑包含水和堿化劑且抑值為約2至約7; (ii)將西替利嗦：多元醇復(fù)合物的顆粒與混 合物分離；W及(iii)將顆粒形成片劑。
[0010] 中國專利201210369463.6提供了一種穩(wěn)定的掩味的左西替利嗦藥物組合物及其 制備方法，該藥物組合物包括左西替利嗦、掩味劑和穩(wěn)定劑，其中左西替利嗦為鹽酸左西替 利嗦，掩味劑為e-環(huán)糊精或其衍生物，穩(wěn)定劑為構(gòu)祿酸鋼。此藥物組合物選擇性添加其它藥 學(xué)可接受的輔料，可進(jìn)一步制備為顆粒劑、口腔崩解片和巧嚼片。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明旨在提供一種鹽酸西替利嗦凝膠劑及其制備方法，目的是為了減少藥物的 中樞神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸道的不良反應(yīng)，增加局部用藥部位的藥物濃度，用于治療皮膚過敏及 過敏性鼻炎中的應(yīng)用。
[0012] 本發(fā)明具體通過W下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0013] 一種鹽酸西替利嗦凝膠劑，WlOOg計量包括W下組分:鹽酸西替利嗦0.5-2g，95% 乙醇15-25g，丙二醇5-15g，=乙醇胺0.5-2.5g，卡波姆-9400.5-2g，純水補(bǔ)足余量。
[0014] 所述的鹽酸西替利嗦凝膠劑通過W下方法制備：
[0015] 1)每100g凝膠劑按W下處方配料:鹽酸西替利嗦0.5-2g，95%乙醇15-25g，丙二醇 5-15g，=乙醇胺0.5-2.5g，卡波姆-9400.5-2g，純水余量；
[0016] 2)將卡波姆-940配用純水制成濃度為4%的溶液靜置過夜，使其充分溶脹；
[0017] 3)取純化水適量，溶解丙二醇，加入卡波姆-940溶液中混合均勻后，邊攬拌邊加人 =乙醇胺，得到凝膠基質(zhì)A;
[0018] 4)將鹽酸西替利嗦溶于少量純化水后加入95%乙醇，在攬拌下將其緩緩加入A中， 最后加純化水至足量，攬勻，即得。
[0019] 優(yōu)選的，一種鹽酸西替利嗦凝膠劑，WlOOg計量包括W下組分:鹽酸西替利嗦Ig, 95%乙醇20g，丙二醇lOg，=乙醇胺1.5g，卡波姆-9401g，純水補(bǔ)足余量。
[0020] 本發(fā)明所述的鹽酸西替利嗦凝膠劑通過W下方法制備：
[0021] 1)每100g凝膠劑按W下處方配料:鹽酸西替利嗦Ig,95%乙醇20g，丙二醇10g，S 乙醇胺1.5g，卡波姆-9401g，純水余量；
[0022] 2)將卡波姆-940配用純水制成濃度為4%的溶液靜置過夜，使其充分溶脹；
[0023] 3)取純化水適量，溶解丙二醇，加入卡波姆-940溶液中混合均勻后，邊攬拌邊加入 =乙醇胺，得到凝膠基質(zhì)A;
[0024] 4)將鹽酸西替利嗦溶于少量純化水后加入95%乙醇，在攬拌下將其緩緩加入A中， 最后加純化水至足量，攬勻，即得。
[0025] 本發(fā)明所述的鹽酸西替利嗦凝膠劑還包括防腐劑、P的周節(jié)劑中的一種或多種。
[0026] 所述防腐劑選自苯甲酸鋼;所述抑調(diào)節(jié)劑選自憐酸二氨鋼。
[0027] 本發(fā)明所述的鹽酸西替利嗦凝膠劑的pH值為6.4~6.5。
[00%]本發(fā)明還提供了所述的鹽酸西替利嗦凝膠劑作為治療皮膚過敏及過敏性鼻炎藥 物的應(yīng)用。
[0029] 本發(fā)明的有益效果為：
[0030] 1)本本發(fā)明產(chǎn)品制備工藝簡單，質(zhì)量易控制；
[0031] 2) W卡波姆-940為基質(zhì)制成的凝膠具有水溶性、外觀透明、質(zhì)地均勻、無油膩等待 點(diǎn)，且釋藥快、作用迅速、易于涂展，對皮膚和黏膜無刺激性；
[0032] 3)卡波姆-940為丙締酸與聚烷基季戊四醇交聯(lián)的高分子聚合物，在水中溶脹后為 酸性膠體溶液，加入=乙醇胺中和后黏度迅速增高，因此制備時=乙醇胺滴加速度不宜過 快，同時要充分?jǐn)埌?，避免產(chǎn)生結(jié)塊。
【具體實施方式】
[0033] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明，W下所述，僅是對本發(fā)明的較佳實施 例而已，并非對本發(fā)明做其他形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述掲示 的技術(shù)內(nèi)容加 W變更為同等變化的等效實施例。凡是未脫離本發(fā)明方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明 的技術(shù)實質(zhì)對W下實施例所做的任何簡單修改或等同變化，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0034] 實施例1鹽酸西替利嗦凝膠劑的制備
[0035] 處方； 盤酸西替利嗦 1呂 化％乙醇 20臣 兩二醇 IQg
[0036] 互玄醇朦 1.5呂 卡波姆-940 1邑 純水 加至1孤臣。
[0037] 制備工藝：
[0038] 將卡波姆-940配制成濃度為4%的溶液靜置過夜，使其充分溶脹;取純化水適量， 溶解丙二