比為1.5:1.0,酸化溫度為65°C，反應(yīng)時(shí)間為化，具體可 參照《聚乙締醇酸化改性及影響因素分析》(康永等，《上海塑料》，2015年第4期，P45-48)。
[0060] 制備上述涂膜劑的方法，該方法包括步驟如下：
[0061] 1)原料藥的炮制：
[0062] ①稱取配方重量份的延胡索，W固液比為1:8的比例置于由乙醇水溶液、乙酸水溶 液和沒食子酸W重量比為1:5:0.03的比例組成的混合液中，在55°C條件下超聲處理化，漸 干后在70°C干燥，粉碎，過50目篩，得延胡索粗粉；
[0063] ②稱取配方重量份的五靈脂，W固液比為1:8的比例置于由乙醇水溶液、乙酸水溶 液和=乙胺W重量比為1: 5:0.03的比例組成的混合液中，在55°C條件下超聲處理化，漸干 后在70°C干燥，粉碎，過50目篩，得五靈脂粗粉，
[0064] 其中乙醇水溶液的體積濃度為75%，乙酸水溶液的體積濃度為60%，=乙胺的質(zhì) 量濃度為99 %;
[0065] 2)二氧化碳超臨界提取
[0066] ①稱取配方重量份的白巧，干燥，粉碎，過50目篩，得白巧粗粉；
[0067] ②將所述延胡索、五靈脂和白巧粗粉置于萃取蓋，向萃取蓋內(nèi)輸入二氧化碳超臨 界流體，在萃取壓力為20MPa、萃取溫度為50°C、二氧化碳的流速為30kg/h條件下進(jìn)行萃取， 萃取化后得超臨界萃取物1和超臨界萃取回收物1，其中，夾帶劑1為甲醇:丙酬:濃氨水W重 量比為1:0.5:0.05的混合物，夾帶劑1與延胡索、五靈脂和白巧粗粉混合物的重量比為1: 50；
[0068] ③將超臨界萃取回收物1在萃取壓力為35MPa、萃取溫度為50°C、二氧化碳的流速 為20kg/h條件下進(jìn)行二次超臨界萃取，萃取化后得超臨界萃取物2，其中，夾帶劑2為乙醇： 正己燒：乙酸乙醋：乙酸=1:0.5:1:0.1的混合物，夾帶劑2與超臨界萃取回收物1的重量比 為1:100;④將超臨界萃取物1和2混合，得超臨界提取物；
[0069] 3)涂膜劑的制備
[0070] ①稱取上述配方重量份的PVA124酸化改性劑、玉米航、無水乙醇和丙二醇；
[0071] ②向上述超臨界提取物中加入無水乙醇和PVA124酸化改性劑水溶液，加熱至完全 溶解，再在室溫下加入丙二醇，用純水稀釋至1 OOmL定容。
[0072] 實(shí)施例3
[0073] -種局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑，按重量份計(jì)，其由W下各原料藥和藥學(xué)上可 接受的輔料制成:其中，所述原料藥包含延胡索1份，五靈脂10份，白巧30份;所述藥學(xué)上可 接受的輔料包含PVA124與甲殼素(重量比為5:1)20份，乙酸乙脂5份，無水甲醇13份，山梨醇 4份，甘露醇4份。
[0074] 該涂膜劑的制備方法同實(shí)施例1。
[00對(duì)對(duì)比例1
[0076] -種局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑，按重量份計(jì)，其由W下各原料藥和藥學(xué)上可 接受的輔料制成:其中，所述原料藥包含延胡索4份，五靈脂4份，白巧7份;所述藥學(xué)上可接 受的輔料包含PVAl 24 13份，無水乙醇18份，甘油8份。
[0077] 該涂膜劑的制備方法同實(shí)施例1。
[007引對(duì)比例2
[00巧]原料藥處方：
[0080] 木香47g，防風(fēng)47g，荊芥47g，細(xì)辛47g，五加皮47g，桂枝47g，牛膝47g，川號(hào)47g，徐 長卿47g，白巧70g，義術(shù)47g，紅杜仲70g，大羅傘lOOg，小羅傘70g，兩面針lOOg，黃藤95g，檐 子100g，=棱70g，沉香32.5g，精腦55g，薄荷腦55g
[0081] 活性成分的制備方法：W上二十一味，除精腦、薄荷腦外，其余木香等十九味粉碎 成20目，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法（中國藥典2000年版一部附錄10)，用53%乙醇 作溶劑，浸潰28小時(shí)后，W每分鐘3mL的速度緩緩滲漉，收集漉液5000g，減壓濃縮至相對(duì)密 度為1.3(80°C)的浸膏，取精腦、薄荷腦與上述浸膏混勻，獲得活性成分ISOg備用，將所提取 的活性成分180g，加入聚乙締醇縮甲乙醒20g，邊加邊攬拌，至全部溶解，再加70%乙醇至 3500g，獲得產(chǎn)品。（具體參照中國專利CN1315521C《一種消腫止痛涂膜劑及其制備方法》實(shí) 施例1)
[0082] W下對(duì)實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-2制備得到的涂膜劑進(jìn)行性能測試。
[0083] 膜的制備:分別取實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-2制得的涂膜劑各2mL，涂于SXlOcm2玻璃 板上，室溫下放置，干燥形成膜并記錄成膜時(shí)間。
[0084] 1.1拉伸強(qiáng)度測試方法
[0085] 將制得的膜剪成長條狀，進(jìn)行拉伸實(shí)驗(yàn)，其中，拉伸速率為8mm/min，斷裂伸長率計(jì) 算公式為：e = ALb/Lo*100%，其中，e為膜斷裂伸長率，％; ALb為膜斷裂時(shí)標(biāo)距內(nèi)的伸長 量，mm; L日為膜標(biāo)距，mm。
[0086] 測試結(jié)果如下表1所示，
[0087] 表1實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-2制得的涂膜劑的涂膜劑的力學(xué)性能
[008引
[0089] 由表1可W看出，由本發(fā)明實(shí)施例1-3提供的涂膜劑的斷裂伸長率均優(yōu)于對(duì)比例I 和2中制得的涂膜劑的斷裂伸長率，其中，實(shí)施例1中制得的涂膜劑的力學(xué)性能最好，斷裂伸 長率為95%，斷裂強(qiáng)度為38MPa。
[0090] 1.2涂膜劑的外觀質(zhì)量評(píng)價(jià)
[0091] 對(duì)實(shí)施例1-3和對(duì)比例1-2中制得的涂膜劑的進(jìn)行外觀質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括成膜時(shí)間、 色澤、成膜性、涂展性、柔初性、質(zhì)地，其中，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如表2所示，
[0092] 表2.涂膜劑外觀性狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
[0094]分別吸取實(shí)施例1-3中所制得的涂膜劑各2mL，分別均勻涂于相同大小的5X10cm2 的玻璃板上，在37°C觀察，采取相同評(píng)價(jià)方法給予評(píng)分，評(píng)價(jià)結(jié)果如表3所示：
[0096] 由表3可W看出，由本發(fā)明實(shí)施例1-3提供的涂膜劑的成膜時(shí)間均比對(duì)比例I和2 短，柔初性和成膜性均明顯優(yōu)于對(duì)比例1和2。
[0097] 1.3藥效試驗(yàn)
[009引1.3.1皮膚過敏性試驗(yàn)
[0099] 取豚鼠30只，分成3組，每組10只，將豚鼠背部兩側(cè)毛剌掉，每側(cè)范圍藥4cmX 2cm， 應(yīng)用時(shí)去毛皮膚應(yīng)無破損。分別W生理鹽水2mL/只（空白組），實(shí)施例1制得的涂膜劑2.OmL/ 只成1 % 2，4-二硝基氯苯0.2mL/只，涂于各組動(dòng)物左側(cè)脫毛區(qū)，持續(xù)6h，于第7天，14天各重 復(fù)1次，第28天用同樣方法將涂漠劑和1%2,4-二硝基氯苯涂于右側(cè)脫毛區(qū)，激發(fā)化后除去 受試物，觀察24,48,72h皮膚過敏情況。空白組及涂膜劑的動(dòng)物未出現(xiàn)紅斑和水腫。結(jié)果表 明，本發(fā)明實(shí)施例1提供的涂膜劑對(duì)小鼠皮膚無過敏反應(yīng)。
[0100] 1.3.2皮膚刺激試驗(yàn)
[0101] 完整皮膚準(zhǔn)備和破損皮膚準(zhǔn)備同皮膚過敏性試驗(yàn)。將實(shí)施例2制得的涂膜劑2mL涂 于完整皮膚及破損皮膚家兔背部左側(cè)脫毛區(qū)，右側(cè)脫毛區(qū)涂敷同面積的生理鹽水，每組10 只，24h給藥一次，連續(xù)7天。除去家兔背部殘留的涂膜劑，觀察停藥后局部用藥部位未出現(xiàn) 紅斑和水腫，結(jié)果表明，本發(fā)明實(shí)施例2提供的涂膜劑對(duì)家兔皮膚無刺激性。
[0102] 1.3.3對(duì)角叉菜膠性足巧腫脹的抑制作用
[0103] 健康雄性Wistar大鼠50只，200-220g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組，分別用0.9 %生理 鹽水(空白組)和實(shí)施例1、2、3和對(duì)比例2中制得的涂膜劑外搔給藥，每日搔6次，連續(xù)搔3天， 末次給藥后30分鐘，用1%角叉菜膠于大鼠后足皮下注