一種局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑的制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 延胡索，為磐粟科植物延胡索的干燥塊莖，止痛常用藥，前人推崇為"專治一身上 下諸痛"。延胡索味辛、苦，性溫；歸肝、脾經(jīng);具有活血、行氣、止痛的作用。無(wú)論頭痛、胸腹 痛、脅痛、月經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、跌打損傷痛，凡屬氣血凝滯引起，屬純痛性質(zhì)的，都可應(yīng)用，收效 速而性不燥烈，止痛效果好。臨床較多用于治療婦科經(jīng)痛，配當(dāng)歸、白巧(或赤巧），作為治療 各型經(jīng)痛的基本藥物，再隨癥配伍。延胡索中含15種生物堿，據(jù)目前所知，其中較重要的是 延胡索乙素、丑素和甲素。但目前對(duì)延胡索的利用主要停留在內(nèi)服藥方面。
[0003] 涂膜劑，是經(jīng)皮給藥的外用劑型之一。它是通過(guò)藥物與局部皮膚接觸，穿過(guò)角質(zhì) 層，擴(kuò)散透過(guò)皮膚，然后由毛細(xì)血管吸收而進(jìn)入人體循環(huán)的一種給藥方式。作為一種外用 藥，涂膜劑具有諸多優(yōu)點(diǎn)：（1)由于其將皮膚作為給藥通道，藥物可W直達(dá)患處而避免肝臟 和胃腸道的"首過(guò)效應(yīng)"的影響，藥物利用率高，可減小對(duì)胃、肝臟的損害，同時(shí)避免了口服 藥在胃腸內(nèi)的降解和失活；（2)可按需要的速率將藥物輸入體內(nèi)，維持恒定的有效血藥濃 度，避免了口服給藥等引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了毒副反應(yīng)；（3)使用方便，可W隨時(shí) 中斷給藥;（4)制備工藝簡(jiǎn)單，不用棟槽材料，不需特殊機(jī)械設(shè)備，生產(chǎn)成本低。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于涂膜劑的制備方面的報(bào)道較多。例如，中國(guó)專利申請(qǐng)《止痛涂膜劑 配方及其制備工藝》（申請(qǐng)?zhí)?CN 99112620.3A)公開了一種止痛涂膜劑，由鐵棒鍵、延胡索、 五靈脂、冰片和廳香等組分利用濃度為70-95%的乙醇提取得到。該涂膜劑具有強(qiáng)而持久的 抗炎止痛作用。中國(guó)專利《一種消腫止痛涂膜劑及其制備方法》(授權(quán)公告號(hào):CN1315521C) 公開了一種由木香、防風(fēng)、荊芥、細(xì)辛、五加皮、桂枝、牛膝、川號(hào)、徐長(zhǎng)卿、白巧、義術(shù)、紅杜 仲、大羅傘、精腦、薄荷腦二十一味原料藥用乙醇滲漉得到提取物，然后與適宜的涂膜劑輔 料混合而制成的涂膜劑。中國(guó)專利《一種治療燒燙傷的涂膜劑及其制備方法》(授權(quán)公告號(hào)： CN101869668B)公開的涂膜劑則是大黃、黃柏、白巧、白巧和地愉混合后水煎煮法得到的提 取物與由超臨界C〇2萃取法提取得到的薰衣草精油，W及涂膜劑輔料混合而成。該涂膜劑具 有穩(wěn)定性好、吸收起效快、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，可用于消腫止痛，跌打扭傷，風(fēng)濕骨痛等癥 狀。
[0005] 但目前臨床上出現(xiàn)的涂膜劑，總存在不盡人意的缺憾:膜的耐水性差，機(jī)械強(qiáng)度和 初性不足導(dǎo)致膜易龜裂、成膜時(shí)間長(zhǎng)等問(wèn)題造成治療效果欠佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了豐富延胡索劑型，解決現(xiàn)有技術(shù)中涂膜劑存在的耐水性差、機(jī)械強(qiáng)度和初性 不足、成膜時(shí)間長(zhǎng)等問(wèn)題，本發(fā)明的目的之一是提供一種局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑。
[0007] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備上述局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑的方法。
[0008] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的一個(gè)技術(shù)方案提供了一種局部止痛用復(fù)方延胡 索涂膜劑，按重量份計(jì)，其由W下各原料藥和藥學(xué)上可接受的輔料制成:其中，所述原料藥 包含延胡索1-10份，五靈脂1-10份，白巧1-30份;所述藥學(xué)上可接受的輔料包含成膜材料2-20份，揮發(fā)性有機(jī)溶劑3-18份，增塑劑2-8份。
[0009] 優(yōu)選地，所述成膜材料為聚乙締醇PVA或其改性結(jié)構(gòu)，和聚乙締醇縮甲乙醒、聚乙 締醇縮甲下醒、卡波姆、乙締化咯燒酬、丙締酸樹脂、簇甲基纖維素鋼、火棉膠、甲殼素、殼聚 糖或其衍生物、海藻酸鹽、乙基纖維素、白巧膠和玉米航中的一種或多種，其中，聚乙締醇 PVA為PVA0588、PVA1788和PVA124中的一種或多種;所述聚乙締醇PVA的改性結(jié)構(gòu)是按本領(lǐng) 域常規(guī)技術(shù)手段對(duì)聚乙締醇進(jìn)行結(jié)構(gòu)改性，例如對(duì)聚乙締醇PVA酸化改性結(jié)構(gòu)，優(yōu)選地，利 用環(huán)氧氯丙烷對(duì)聚乙締醇進(jìn)行酸化改性。
[0010] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述成膜材料為聚乙締醇PVA或其改性結(jié)構(gòu)與聚乙締醇縮甲乙醒 或聚乙締醇縮甲下醒的組合，例如，為PVA124與聚乙締醇縮甲乙醒的組合。
[0011] 更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述成膜材料中聚乙締醇PVA或其改性結(jié)構(gòu)與聚乙締醇縮甲乙 醒或聚乙締醇縮甲下醒的重量比為1:(0.1-0.7)。
[0012] 在本發(fā)明的上述技術(shù)方案中，所述涂膜劑中的揮發(fā)性有機(jī)溶劑起到溶解藥物和成 膜材料的作用。所述揮發(fā)性有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇、丙酬、乙酸乙脂、乙酸和無(wú)水甲醇中的一 種或多種。
[0013] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的涂膜劑中的揮發(fā)性有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇或乙酸。
[0014] 在本發(fā)明的上述技術(shù)方案中，所述涂膜劑中的增塑劑用于改善膜的初性，可W避 免因運(yùn)動(dòng)等外力作用導(dǎo)致的藥物膜裂口乃至脫落使治療過(guò)程中斷的情況。所述增塑劑為甘 油、丙二醇、鄰苯二甲酸二乙醋、鄰苯二甲酸二下醋、S乙酸甘油醋、山梨醇和甘露醇中的一 種或多種。
[0015] 優(yōu)選地，本發(fā)明提供的涂膜劑中的增塑劑為甘油、丙二醇和甘露醇中的一種或多 種。
[0016] 優(yōu)選地，本發(fā)明所述的局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑，按重量份計(jì)，其由W下各原 料藥和藥學(xué)上可接受的輔料制成:其中，所述原料藥包含延胡索1-4份，五靈脂1-4份，白巧 1-7份;所述藥學(xué)上可接受的輔料包含成膜材料3-13份，揮發(fā)性有機(jī)溶劑5-15份，增塑劑2-6 份。
[0017] 本發(fā)明的又一個(gè)技術(shù)方案提供了一種上述局部止痛用復(fù)方延胡索涂膜劑的制備 方法，該方法包括如下步驟：
[0018] 1)原料藥的炮制：
[0019] ①稱取配方重量份的延胡索，W固液比為1:(3-8)的比例置于由乙醇水溶液、乙酸 水溶液和沒食子酸W重量比為1: (0.5-5): (0.0 l-0.03)的比例組成的混合液中，在30-55°C 條件下超聲處理5-化，漸干后干燥，粉碎，過(guò)10-50目篩，得延胡索粗粉；
[0020] ②稱取配方重量份的五靈脂，W固液比為1:(3-8)的比例置于由乙醇水溶液、乙酸 水溶液和S乙胺W重量比為1: (0.5-5): (0.01 -0.03)的比例組成的混合液中，在30-55°C條 件下超聲處理5-化，漸干后干燥，粉碎，過(guò)10-50目篩，得五靈脂粗粉，
[0021] 其中乙醇水溶液的體積濃度為75-95%，乙酸水溶液的體積濃度為40-60% ;
[0022] 2)二氧化碳超臨界提取
[0023] ①稱取配方重量份的白巧，干燥，粉碎，過(guò)10-50目篩，得白巧粗粉；
[0024] ②將所述延胡索、五靈脂和白巧粗粉置于萃取蓋，向萃取蓋內(nèi)輸入二氧化碳超臨 界流體，在萃取壓力為8-16MPa、萃取溫度為32-50°C、二氧化碳的流速為10-30kg/h條件下 進(jìn)行萃取，萃取1-化后得超臨界萃取物1和超臨界萃取回收物1，其中，夾帶劑1為甲醇：丙 酬:濃氨水W重量比為1:(0.1-0.5) :(0.01-0.05)的比例組成的混合物，夾帶劑1與延胡索、 五靈脂和白巧粗粉混合物的重量比為1: (20-100);
[00巧]③將超臨界萃取回收物1在萃取壓力為16-35MPa、萃取溫度為32-50°C、二氧化碳 的流速為10-30kg/h條件下進(jìn)行二次超臨界萃取，萃取3-化后得超臨界萃取物2，其中，夾帶 劑2為乙醇:正己燒：乙酸乙醋：乙酸= 1:(0.1-0.5) :(1-5) :(0.1-0.5)的混合物，夾帶劑2與 超臨界萃取回收物1的重量比為1: (20-100);
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