[0026] I)實(shí)驗(yàn)組1(見圖2): 八1-43:化合物溶液(250蛇/1111巧化+菌懸液(410： 43300)175.扣1+刃天青溶液19.5 化； 八4-46:化合物溶液（125蛇/1111巧化+菌懸液(41〇： 43300)175.扣1+刃天青溶液19.5 化； A7-A9:化合物溶液(62.5 yg/mL)化L+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. A10-A12:化合物溶液(31.25 yg/mL)扣L+菌懸液(ATCC 43300)175.扣L +刃天青溶液 19. B1-B3:化合物溶液（15.63 yg/mL)化L+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. B4-B6:化合物溶液（7.81 yg/mL)化L+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. B7-B9:化合物溶液（3.91 yg/mL)化L+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. B10-B12:化合物溶液（1.95 yg/mL巧化+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. C1-C3:化合物溶液（0.98 yg/mL)化L+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. C4-C6:化合物溶液(0.49 yg/mL)化L+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. C7-C9:化合物溶液(0.24 yg/mL)化L+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19. C10-C12:化合物溶液(0.12 yg/mL巧化+菌懸液(ATCC 43300)175.化L +刃天青溶液 19.化1 化合物陰性對(duì)照組Gl-G3:DMSO 5化+菌懸液(ATCC 43300)175.5化+刃天青溶液 19.5化；陽(yáng)性對(duì)照組G10-G12:氯霉素溶液巧0 yg/mL巧化+菌懸液(ATCC 43300)175.5化 +刃天青溶液19.5 iiL 溶劑陰性對(duì)照組化-H3:M皿培養(yǎng)液5化+菌懸液(ATCC 43300)175.5化+刃天青溶液 19.5化;空白對(duì)照組H10-12:DMS0 5化+ M皿培養(yǎng)液175.5化+刃天青溶液19.5化。
[0027] 試驗(yàn)結(jié)果見圖2。從圖2可W看出化合物陰性對(duì)照G1-G3為紅色，溶劑陰性對(duì)照化-H3為紅色;化合物陽(yáng)性對(duì)照G10-G12為藍(lán)色，空白對(duì)照化0-化2為藍(lán)色，說(shuō)明陰陽(yáng)性試驗(yàn)結(jié) 果正確，沒(méi)有污染;A1-A12為藍(lán)色，B1-B12為藍(lán)色；C1-C12為紅色;說(shuō)明當(dāng)菌懸液為175.化 L，本化合物溶液濃度從25化g/mL降到1.95iig/mL，均具有抗菌的效果，當(dāng)濃度降低為0.9祉 g/mL甚至更低時(shí)，就失去了抗菌效果。
[0028] 綜上可知，化合物IUE-1799a對(duì)MRSA(ATCC 43300)的最低抑菌濃度為1.95iig/mL (相當(dāng)于2.85]iM)。
[0029] 2)實(shí)驗(yàn)組 2(圖 3): A1-A3:化合物溶液(250 yg/mL)5化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化； A4-A6:化合物溶液（125 yg/mL)5化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化； A7-A9:化合物溶液(62.5 yg/mL)扣L+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化； A10-A12:化合物溶液(31.25 yg/mL巧化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5 化 +刃天 青溶液19.5 B1-B3:化合物溶液（15.63 yg/mU5化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青 溶液19.5化； B4-B6:化合物溶液(7.81蛇/血巧化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化； B7-B9:化合物溶液(3.91蛇/血巧化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化； B10-B12:化合物溶液（1.95蛇/血巧化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青 溶液19.5化； C1-C3:化合物溶液(0.98蛇/血巧化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化； C4-C6:化合物溶液(0.49 yg/mL巧化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化 化合物陰性對(duì)照組Gl-G3:DMSO 5化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶液 19.5化；陽(yáng)性對(duì)照組G10-G12:氯霉素溶液巧0蛇/血巧化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5 化+刃天青溶液19.5化； 溶劑陰性對(duì)照組化-冊(cè):M皿培養(yǎng)液5化+菌懸液(CGMCC 1.12409)175.5化+刃天青溶 液19.5化;空白對(duì)照組化0-12:0150 5化+1皿培養(yǎng)液175.5化+刃天青溶液19.5化 試驗(yàn)結(jié)果見圖3。從圖3可W看出，化合物陰性對(duì)照G1-G3為紅色，溶劑陰性對(duì)照H1-H3 為紅色;化合物陽(yáng)性對(duì)照G10-G12為藍(lán)色，溶劑陽(yáng)性對(duì)照化0-H12為藍(lán)色，說(shuō)明陰陽(yáng)性試驗(yàn) 結(jié)果正確，沒(méi)有污染;Al-Al2為藍(lán)色，B1-B9為藍(lán)色;BlO-Bl2為紫紅色;C1-C6為紅色；說(shuō)明 當(dāng)菌懸液為175.扣L，化合物溶液濃度從25化g/mL降到3.91iig/mL，均具有抗菌效果，當(dāng)濃度 為1.9扣g/mL時(shí)，為紫紅色，表明不能完全抗菌，當(dāng)濃度為0.9祉g/mL甚至更低時(shí)，則完全失 去了抗菌效果。
[0030] 綜上可知，化合物I肥-1799a對(duì)MRSA(CGMCC 1.12409)的最低抑菌濃度為3.9化邑/ mL(相當(dāng)于5.72]iM)。
[0031 ] 實(shí)施例3:細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn) 本實(shí)施例采用體外細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)，通過(guò)檢測(cè)離體培養(yǎng)的人或小鼠癌細(xì)胞中加入IUE-1799a后的存活率來(lái)測(cè)定。
[0032] 選取的細(xì)胞株有:人非小細(xì)胞肺癌化299、A549，人大細(xì)胞肺癌H460，人小細(xì)胞肺癌 H446,小鼠黑色素瘤B16、B16-F10,人乳腺癌10-]\?4-231、]\〇^7，人胃癌16〔803，人膜腺癌 PANC-I，人宮頸癌化La，人成骨肉瘤U20S，人肝癌化pG2，人結(jié)腸癌HCTl 16，人喉癌皿P2。采用 MTT法來(lái)測(cè)定每種腫瘤細(xì)胞的存活率(或死亡率)為50%時(shí)的半抑制濃度IC5〇( W上細(xì)胞均可 W購(gòu)自ATCC) dMIC為最低抑菌濃度。
[0033] 試驗(yàn)結(jié)果見表2。
[0034] 表2 I肥-1799a的抗菌效果和細(xì)胞毒結(jié)果表

從表2可W看出，IUE-1799a的抗MRSA活性顯著，同時(shí)細(xì)胞毒性低。對(duì)人非小細(xì)胞肺癌 H1299、A549，人大細(xì)胞肺癌H460，人小細(xì)胞肺癌H446，小鼠黑色素瘤B16、B16-F10，人乳腺癌 MD-MBA-231、MCF7，人胃癌MGC803，人膜腺癌PANC-I，人宮頸癌HeLa，人成骨肉瘤U20S，人肝 癌化pG2，人結(jié)腸癌肥Tl 16，人喉癌肥P2的半抑制濃度ICsq均大于50iiM。
[0035]盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，可W理解的是，上述實(shí)施例是示例 性的，不能理解為對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的原理和宗旨 的情況下在本發(fā)明的范圍內(nèi)可W對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 咕噸酮二聚體類化合物IUE-1799a或其藥用鹽在制備抗菌藥物中的用途。2. 權(quán)利要求1的用途，其特征在于，所述菌是細(xì)菌。3. 權(quán)利要求2的用途，其特征在于，所述菌是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。4. 權(quán)利要求1的用途，其特征在于，所述用途是指能抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的 生長(zhǎng)。5. 權(quán)利要求1的用途，其特征在于，所述最低抗菌濃度為1.95 yg/mL。6. 權(quán)利要求1的用途，其特征在于，該抗菌藥物為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、溶液劑、 混懸劑或乳劑。
【專利摘要】本發(fā)明公開了呫噸酮二聚體類化合物IUE-1799a的用途。具體為抗菌的用途，比如能抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng)，對(duì)多種細(xì)胞系無(wú)明顯細(xì)胞毒性。可用于制備抗菌藥物。CGMCC 1.1240920150920
【IPC分類】A61P31/04, A61K31/352
【公開號(hào)】CN105497004
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510625864
【發(fā)明人】王偉毅, 蔡澎, 廖艷艷
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院城市環(huán)境研究所
【公開日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2015年9月28日