補(bǔ)骨脂150g、白前250g、良 旺茶120g、紅頭草220g、川木通300g、五指毛桃210g、巨紫堇150g、藤碎補(bǔ)300g、臭牡丹根 30g、捆仙絲230g、茶油320g、三七200g和天羅水150g; 第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按所述比例混合，加相對(duì)于混合物7倍的醇濃 度為90%的乙醇，加熱至沸騰回流4小時(shí)，過濾，采用滲漉法以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉， 收集滲漉液，隨后在真空度〇. 〇7Mpa下減壓濃縮至55°C時(shí)相對(duì)密度為1. 07的膏體，噴霧干 燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度170°C、出風(fēng)溫度85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 第二步，在獲得的干膏粉中加入相對(duì)于干膏粉質(zhì)量〇. 3倍的蔗糖粉和0. 15倍的糊精， 制成顆粒，于45°C干燥，獲得顆粒劑。
[0048] 實(shí)施例2膠囊劑 本發(fā)明膠囊劑的制作過程為：取分心木160g、假茶辣250g、甘草180g、白魚尾40g、石香 菓330g、匍伏堇200g、黨參280g、鞘菝葜330g、白花蛇舌草240g、薺寧220g、木瓜320g、水寥 160g、露兜労心240g、白蘭花150g、地皮消220g、絨背薊170g、補(bǔ)骨脂150g、白前250g、良旺 茶120g、紅頭草220g、川木通300g、五指毛桃210g、巨紫堇150g和藤碎補(bǔ)300g; 第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量3倍的醇 濃度為90%的乙醇，加熱回流3小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相 對(duì)于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為95%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取 液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1. 5小時(shí)，粉碎，過篩，獲得400 目的超微細(xì)粉； 第三步，在第二步獲得的超微細(xì)粉中依次加入滑石粉、硬脂酸鎂，進(jìn)行混勻處理，即得 膠囊內(nèi)容物；所述超微細(xì)粉、硬脂酸鎂和滑石粉的重量比為100 : 0.3:0. 5,將所述膠囊內(nèi) 容物裝入膠囊殼體中，即得膠囊劑成品。
[0049] 實(shí)施例3片劑 本發(fā)明的片劑的制作過程為：取分心木140g、假茶辣300g、甘草220g、白魚尾40g、石香 菓320g、匍伏堇180g、黨參250g、鞘菝葜320g、白花蛇舌草300g、薺寧240g、木瓜330g、水寥 180g、露兜労心320g、白蘭花240g、地皮消300g、絨背薊320g、補(bǔ)骨脂150g、白前220g、良旺 茶160g、紅頭草240g、川木通160g、五指毛桃230g、巨紫堇180g和藤碎補(bǔ)260g; 第一步，將所述藥物組合物各原料藥材按比例混合，加入相對(duì)于混合物質(zhì)量4倍的醇 濃度為90%的乙醇，加熱回流5小時(shí)，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相 對(duì)于所述藥渣質(zhì)量3倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時(shí)，提取，過濾獲得第二提取 液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎3小時(shí)，粉碎，過篩，獲得450目 的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對(duì)于其質(zhì)量〇. 2倍的微晶纖維素、0. 3倍乳 糖、0. 2倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對(duì)于超微細(xì)粉質(zhì)量0. 04倍硬脂酸鎂， 整粒，壓片，制成。
[0050] 急性毒性試驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠40只，S痊愈F級(jí)，雌雄各半，體重18~25g，進(jìn)行急 性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組20只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本 發(fā)明的實(shí)施例3制備的片劑溶解在水中，(濃度為5. 74g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積 為5ml/kg(即單次給藥劑量為28. 7生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給 藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果 表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、 飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的片劑LD50>28. 7生藥/kg，每日最大給藥量 為57. 4生藥/kg/日。本發(fā)明的藥物組合物臨床用藥量為4. 6g生藥/日/人，成人體重以 60KG計(jì)，平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠（平均體重以21g計(jì)）口服 灌胃本發(fā)明的藥物組合物的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的藥物組合物急性毒 性低，臨床用藥安全。
[0051] 長期毒性實(shí)驗(yàn)：將本發(fā)明實(shí)施例1的顆粒劑對(duì)小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生藥 /kg連續(xù)用藥16周（1.0ml/100g體重，每天2次）及停藥4周后，結(jié)果表明：本發(fā)明藥物組 合物對(duì)小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無 明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小 鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有 異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0052] 蓄積毒性試驗(yàn)報(bào)告：試驗(yàn)方法：選用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本發(fā)明 實(shí)施例2的膠囊劑為對(duì)象，劑量設(shè)計(jì)每5天為一期，每期劑量分別為0. 10LD50、0. 15LD50 、0. 22LD50、0. 34LD50、0. 50LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的LD50 均為 5000m0g/ kOgBW(五個(gè)劑量為500、750、1100、1700、2500m0g/k0gBW)。每5天稱體重一次，調(diào)整給藥 量，按0.lml/100gBW經(jīng)口灌胃。20天后，動(dòng)物無死亡情況發(fā)生，試驗(yàn)結(jié)束，按遞增劑量給受 試物20天后，雌性、雄性動(dòng)物均無死亡情況發(fā)生。
[0053] 臨床資料： 病例選擇：選擇2013年12月至2014年12月門診或住院的200例脾胃濕熱型消化性 潰瘍患者，年齡22-70歲，平均（23. 70±4. 5)歲，病程1至7年半，全部患者均符合《實(shí)用內(nèi) 科學(xué)》消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腹部B超、胃鏡及病理檢查等方法，并結(jié)合常見臨床表現(xiàn)進(jìn)行 確診。按入院先后順序?qū)?00例患者隨機(jī)分為顆粒劑治療組、膠囊劑治療組、片劑治療組和 對(duì)照組，每個(gè)實(shí)驗(yàn)組50人，每組患者在年齡、性別、病程及病變部位等方面比較，差異均無 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0. 05)，具有可比性。
[0054] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療胃脘痛臨床研究指導(dǎo)原則》[1]和《上消化道內(nèi)鏡學(xué)》
[2]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。
[0055] 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床主要表現(xiàn)為胃脘灼熱疼痛，嘈雜泛酸，口干口苦，渴不欲飲，口 甜粘濁，食甜食則冒酸水，納呆惡心，身重肢倦，小便色黃，大便不暢，舌苔黃膩，脈象滑數(shù)。
[0056] 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡檢查可見上消化道大小不等潰瘍面，邊緣光整，底部覆有灰黃 色或灰白色滲出物，周邊粘膜有不同程度的充血、水腫向潰瘍集中。
[0057] 治療方法： 藥物治療組中： 顆粒劑治療組：使用本發(fā)明實(shí)施例1制備顆粒劑，每日3次，一次一袋，每袋6g，每15天 為1個(gè)療程； 膠囊劑治療組：服用本發(fā)明實(shí)施例2制備的膠囊劑，每日3次，一次1粒，每15天為一 個(gè)療程； 片劑治療組：使用本發(fā)明實(shí)施例3制備的片劑，每日3次，一次1片，每15天為一個(gè)療 程。
[0058] 對(duì)照組：服用泮托拉唑鈉腸溶膠囊，每日1次，一次1粒，每15天為一個(gè)療程。
[0059] 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：使用《藥物新藥治療消化性潰瘍臨床研究指導(dǎo)原 貝1J》中對(duì)消化性潰瘍的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：潰瘍處及其周圍炎癥處均全部消失，X線鋇餐 造影或胃鏡檢查正常。顯效：潰瘍處消失，但部分患處仍有炎癥，X線鋇餐造影或胃鏡檢查 有顯著改善。有效：潰瘍處面積縮小大于50%，X線鋇餐造影或胃鏡檢查有有效。無效：癥 狀無任何改善，X線鋇餐造影或胃鏡檢查無變化。
[0060] 治療結(jié)果： 參見表1和表2,從表1可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療脾胃濕熱型消化性潰 瘍，相對(duì)于傳統(tǒng)藥物在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)；從表2可以看出，采用本發(fā)明的藥物 組合物治療脾胃濕熱型消化性潰瘍，相對(duì)于傳統(tǒng)藥物，在治療療程上顯著縮短。
[0061] 表1為各組分別治療4個(gè)療程后臨床療效比較例
表2為各組分別治療4個(gè)療程后治愈、顯效和有效人數(shù)時(shí)間比較例（%)
根據(jù)上述表格內(nèi)的臨床統(tǒng)計(jì)可知，本發(fā)明提供的藥物組合物具有起效快、有效率高、療 效確切、安全性高、無毒副作用；同時(shí)對(duì)治療組治愈、顯效和有效人數(shù)的148例以及對(duì)照組 治愈、顯效和有效的43例患者隨訪1年半，結(jié)果統(tǒng)計(jì)，顆粒劑治療組49例中治愈和顯效47 例都無復(fù)發(fā)，有效2例中復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2. 0% ;膠囊劑治療組49例中治愈和顯效48例 都無復(fù)發(fā)，有效1例中復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為2. 0% ;片劑治療組50例中治愈和顯效50中都無 復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為〇% ;對(duì)照組治愈、顯效和有效人數(shù)43例，治愈的11例患者中復(fù)發(fā)5例，顯效 的20例患者中復(fù)發(fā)7例，有效的12