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一種越橘葉提取物及其制備方法和醫(yī)藥用圖_3

文檔序號(hào):9605512閱讀:來源:國知局
與模型組同期比較,*P〈0. 05,#P〈0. 01 ;與空白組同期比較,ΛΛΡ〈0. 01。
[0082] 3、越橘葉提取物對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠敞箱活動(dòng)的影響
[0083] 結(jié)果表明,與空白組比較,模型組大鼠水平運(yùn)動(dòng)得分、垂直運(yùn)動(dòng)得分顯著降低 (Ρ〈0. 05);與模型組比較,越橘葉提取物①~③中、高劑量組和鹽酸氟西汀組大鼠水平運(yùn) 動(dòng)、垂直運(yùn)動(dòng)得分顯著增加(Ρ〈〇. 05),越橘葉提取物④~⑤低、中、高劑量組大鼠水平運(yùn)動(dòng)、 垂直運(yùn)動(dòng)得分均無明顯差異,見表3。
[0084] 表3越橘葉提取物對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠敞箱活動(dòng)行為的影響("=丨2)
[0085]

[0087] 注:與模型組比較,*Ρ〈0· 05, #Ρ〈0· 01 ;與空白組比較,ΛΡ〈0· 05。
[0088] 4、越橘葉提取物對(duì)慢性應(yīng)激模型大鼠跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù)的影響
[0089] 結(jié)果表明,與空白組比較,模型組大鼠訓(xùn)練期錯(cuò)誤次數(shù)和測(cè)試期錯(cuò)誤次數(shù)顯著增 加(Ρ〈0. 05);與模型組比較,越橘葉提取物①~③中、高劑量組及鹽酸氟西汀組大鼠訓(xùn)練 期錯(cuò)誤次數(shù)和測(cè)試期錯(cuò)誤次數(shù)顯著降低(Ρ〈〇. 05),越橘葉提取物④~⑤低、中、高劑量組大 鼠訓(xùn)練期錯(cuò)誤次數(shù)和測(cè)試期錯(cuò)誤次數(shù)均無明顯差異,見表4。
[0090] 表4越橘葉提取物對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù)的影響(x±s,n=l2)
[0091]
[0092]
[0093] 注:與模型組比較,撲〈0.05,*樸〈0.01;與空白組比較,厶厶?〈0.01。
[0094] 5、越橘葉提取物對(duì)慢性應(yīng)激模型大鼠大腦皮質(zhì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響
[0095] 結(jié)果表明,與空白組比較,模型組大鼠皮質(zhì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5_HT含量明顯降 低(P〈0. 05);與模型組比較,越橘葉提取物①~③中、高劑量組和鹽酸氟西汀組大鼠腦內(nèi) 單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT含量明顯升高(P〈0. 05),越橘葉提取物④~⑤低、中、高劑量組大 鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)NE、5-HT含量均無明顯差異,見表5。
[0096] 表5越橘葉提取物對(duì)慢性應(yīng)激模型大鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響(χ? s,n=12, ng/g)
[0098] 注:與模型組比較,*Ρ〈0· 05, #Ρ〈0· 01 ;與空白組比較,ΛΡ〈0· 05。
[0099] 本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激和孤養(yǎng)兩種經(jīng)典方法,建立大鼠抑郁癥模 型,經(jīng)糖水消耗測(cè)定、行為學(xué)評(píng)分,證實(shí)該模型基本模擬了抑郁癥患者的快感缺乏、興趣缺 失、精神運(yùn)動(dòng)遲滯、學(xué)習(xí)記憶能力下降等抑郁表現(xiàn)。越橘葉提取物①~③在糖水消耗、水 平、垂直運(yùn)動(dòng)及跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù)方面均較模型組有明顯改善(Ρ〈〇. 05),證明越橘葉提取物 ①~③有良好的抗抑郁作用。本實(shí)驗(yàn)研究中,造模后大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)顯著減慢甚至下降,而 陽性藥及越橘葉提取物①~③可改善其體質(zhì)量下降。當(dāng)前國外許多學(xué)者對(duì)慢性輕度不可預(yù) 見性應(yīng)激(CUMS)大鼠模型體質(zhì)量增長(zhǎng)或減少的變化意見不一。在實(shí)際生活中抑郁癥患者 有的厭食、體質(zhì)量下降,有的貪食、體質(zhì)量增加,因此兩種結(jié)論在理論上并不矛盾。在抑郁癥 的發(fā)病機(jī)制研究中,腦內(nèi)單胺類遞質(zhì),如去甲腎上腺素、5-ΗΤ和多巴胺等功能不足,早已得 到普遍公認(rèn)。額葉皮質(zhì)、杏仁核、海馬和下丘腦等4個(gè)關(guān)鍵大腦結(jié)構(gòu)的功能與人類情感活動(dòng) 關(guān)系密切,本實(shí)驗(yàn)研究顯示慢性應(yīng)激大鼠前額皮質(zhì)內(nèi)5-ΗΤ、ΝΕ含量明顯降低,越橘葉提取 物①~③能提高皮質(zhì)5-ΗΤ、ΝΕ的含量(Ρ〈0. 05)。表明越橘葉提取物①~③對(duì)前額皮質(zhì)的 單胺神經(jīng)遞質(zhì)具有調(diào)節(jié)作用,是其抗抑郁作用的機(jī)制之一。
[0100] 越橘葉提取物在大鼠慢性應(yīng)激抑郁癥動(dòng)物模型上表現(xiàn)出的有效性,以及對(duì)腦內(nèi)單 胺神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用,與越橘葉和添加物黨參的比例有關(guān),二者比例過高或過低均不能 實(shí)現(xiàn)抗抑郁的效果。
[0101] 實(shí)施例8:片劑的制備
[0102] 按實(shí)施例1方法先制得提取物,按其與賦形劑重量比為1:8的比例加入賦形劑,制 粒壓片。
[0103] 實(shí)施例9 : 口服液的制備
[0104] 按實(shí)施例1方法先制得提取物,按常規(guī)口服液制法制成口服液。
[0105] 實(shí)施例10 :膠囊劑或顆粒劑的制備
[0106] 按實(shí)施例1方法先制得提取物,按其與賦形劑重量比為1:9的比例加入賦形劑,制 成膠囊或顆粒劑。
[0107] 實(shí)施例11 :注射液的制備
[0108] 按實(shí)施例1方法制得提取物,加注射用水,精濾,灌封滅菌制成注射液。
[0109] 實(shí)施例12 :無菌粉針的制備
[0110] 按實(shí)施例1方法先制得提取物,溶于無菌注射用水中,攪拌使溶,用無菌抽濾漏斗 過濾,再無菌精濾,分裝于安瓿,低溫冷凍干燥后無菌熔封得粉針劑。
[0111] 上述實(shí)施例的作用在于說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容,但并不以此限定本發(fā)明的保護(hù) 范圍。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解,可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換, 而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種越橘葉提取物,其特征在于所述提取物由以下方法制備:(a)以重量計(jì),每100 份藥材包含干燥的越橘葉80~90份和干燥的黨參10~20份,混合粉碎;(b)用乙醇熱回流提 取,合并提取液,濃縮至無醇味得到濃縮液;(c)對(duì)步驟(b)濃縮液依次用石油醚、乙酸乙酯 和水飽和的正丁醇萃取,分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(d)正 丁醇萃取物用大孔樹脂富集,先用20~30%乙醇沖洗7~9個(gè)柱體積除去多糖,再用55~65%乙 醇洗脫9~11個(gè)柱體積,收集55~65%乙醇洗脫液,減壓濃縮,噴霧干燥。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物,其特征在于:步驟(d)中所述大孔樹脂為AB-8型大 孔樹脂。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物,其特征在于:步驟(b)中所述用乙醇熱回流提取采用 的乙醇濃度為65~75%。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的提取物,其特征在于:步驟(b)中所述用乙醇熱回流提取采用 的乙醇濃度為70%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物,其特征在于:步驟(d)為用正丁醇萃取物用大孔樹 脂富集,先用25%乙醇沖洗8個(gè)柱體積除去多糖,再用60%乙醇洗脫10個(gè)柱體積,收集60% 乙醇洗脫液,減壓濃縮,噴霧干燥。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的提取物,其特征在于:所述提取物的液相分析方法為: 色譜柱:AgilentZorbaxSBC18 柱(4.6mmX250mm,5ym); 流動(dòng)相:A為乙腈,B為0. 1%磷酸水溶液; 梯度洗脫程序:〇~14min,A25%~35%;14~20min,A35%~50%;20~32min,A50%; 32~35min,A50%~25% ;35~40min,A25% ; 流動(dòng)相流速:1.OmL·minS 檢測(cè)波長(zhǎng):254nm; 柱溫:30°C; 進(jìn)樣量:10μL。7. 藥物制劑,其特征在于:含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的提取物和藥學(xué)上可接 受的載體。8. 權(quán)利要求1所述的提取物在制備抗抑郁的藥物中的應(yīng)用。9. 權(quán)利要求7所述的藥物制劑在制備抗抑郁的藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種越橘葉提取物及其制備方法和醫(yī)藥用途,制備方法包括:(a)以重量計(jì),每100份藥材包含干燥的越橘葉80~90份和干燥的黨參10~20份,混合粉碎;(b)用乙醇熱回流提取,合并提取液,濃縮至無醇味得到濃縮液;(c)對(duì)步驟(b)濃縮液依次用石油醚、乙酸乙酯和水飽和的正丁醇萃取,分別得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(d)正丁醇萃取物用大孔樹脂富集,先用20~30%乙醇沖洗7~9個(gè)柱體積除去多糖,再用55~65%乙醇洗脫9~11個(gè)柱體積,收集55~65%乙醇洗脫液,減壓濃縮,噴霧干燥。越橘葉提取物在糖水消耗、水平、垂直運(yùn)動(dòng)及跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù)方面均較模型組有明顯改善,證明該提取物有良好的抗抑郁作用,可以用來制備抗抑郁的藥物。
【IPC分類】A61P25/24, A61K36/45
【公開號(hào)】CN105362329
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510640731
【發(fā)明人】宋曉梅
【申請(qǐng)人】宋曉梅
【公開日】2016年3月2日
【申請(qǐng)日】2015年9月30日
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