貝伐單抗組合療法用于治療乳腺癌的血漿生物標(biāo)志物的制作方法
【專利說明】
[0001] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2011年7月18日、中國申請(qǐng)?zhí)枮?01180044840. 2、發(fā)明名稱為 "貝伐單抗組合療法用于治療乳腺癌的血漿生物標(biāo)志物"的發(fā)明申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002] 本發(fā)明提供通過將貝伐單抗（bevacizumab) ( Avastin? )添加至化療方案，用于 改進(jìn)患有乳腺癌，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的化療方案 的治療效果的方法，其通過相對(duì)于診斷有乳腺癌，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2 陰性乳腺癌的患者的對(duì)照水平，測定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平，特別 是血漿表達(dá)水平來進(jìn)行。特別是，本發(fā)明提供改進(jìn)治療效果的方法，其中治療效果為患者的 無進(jìn)展存活。本發(fā)明進(jìn)一步提供用于評(píng)估患者對(duì)與化療方案組合的貝伐單抗（Avastin? )的敏感性或響應(yīng)性的方法，其通過相對(duì)于診斷有乳腺癌，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移 性HER-2陰性乳腺癌的患者中的對(duì)照水平，測定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表 達(dá)水平，特別是血漿表達(dá)水平來進(jìn)行。
[0003] 因而，本發(fā)明涉及鑒定和選擇乳腺癌，或局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳 腺癌中與對(duì)與化療方案，諸如多西他賽（docetaxel)療法組合的血管發(fā)生抑制劑，例如貝 伐單抗（Avastin:⑩）的敏感性或響應(yīng)性有關(guān)的生物標(biāo)志物。在這方面，本發(fā)明涉及相對(duì) 于診斷有乳腺癌，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者中建立的對(duì) 照，VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的血漿特異性表達(dá)概況用于鑒定對(duì)將血管發(fā)生抑 制劑，例如貝伐單抗（Avasiin?)添加至標(biāo)準(zhǔn)化療敏感或響應(yīng)的患者的用途。本發(fā)明進(jìn)一 步涉及通過將血管發(fā)生抑制劑，例如貝伐單抗（Avastin? )添加至標(biāo)準(zhǔn)化療，例如多西他 賽療法，用于改進(jìn)患有乳腺癌，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者 的治療效果，特別是無進(jìn)展存活的方法，其通過相對(duì)于診斷有乳腺癌，特別是局部晚期、復(fù) 發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者中的對(duì)照，測定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多 項(xiàng)的血漿特異性表達(dá)水平來進(jìn)行。本發(fā)明進(jìn)一步提供用于鑒定依照本發(fā)明的方法確定和定 義的對(duì)血管發(fā)生抑制劑，特別是貝伐單抗（A^aStin⑩）敏感或響應(yīng)的患者的試劑盒和組合 物。
【背景技術(shù)】
[0004] 血管發(fā)生是癌癥形成所必需的，不僅調(diào)節(jié)原發(fā)性腫瘤尺寸和生長，而且影響侵入 性和轉(zhuǎn)移性潛力。因而，作為定向抗癌療法的潛在靶，已經(jīng)調(diào)查了介導(dǎo)血管發(fā)生過程的機(jī) 制。在血管發(fā)生調(diào)控劑研究的早期，發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)信號(hào)傳導(dǎo)途徑優(yōu)先調(diào) 節(jié)多種癌癥類型中的血管發(fā)生活性。這種因子經(jīng)由VEGF受體2 (VEGFR-2)，即介導(dǎo)發(fā)芽式 血管發(fā)生的主要VEGF信號(hào)傳導(dǎo)受體發(fā)信號(hào)。已經(jīng)開發(fā)了多種治療劑在多個(gè)點(diǎn)調(diào)控這種途 徑。這些療法包括例如貝伐單抗、舒尼替尼（sunitinib)、索拉非尼（sorafenib)和瓦他拉 尼（vatalanib)。雖然血管發(fā)生抑制劑在臨床中的使用已經(jīng)顯示出成功，但是并非所有患者 都響應(yīng)或未能完全響應(yīng)血管發(fā)生抑制劑療法。不知道此類不完全響應(yīng)背后的機(jī)制。因此， 越來越需要鑒定對(duì)抗血管發(fā)生癌癥療法敏感或響應(yīng)的患者亞組。
[0005] 雖然知道多種血管發(fā)生抑制劑，但是最突出的血管發(fā)生抑制劑是貝伐單抗 (Avastin?）。貝伐單抗是一種特異性結(jié)合并阻斷VEGF(血管內(nèi)皮生長因子）的生物學(xué)效 應(yīng)的重組人源化單克隆IgGl抗體。VEGF是腫瘤血管發(fā)生（腫瘤生長和轉(zhuǎn)移（即腫瘤擴(kuò)散 至身體其它部分）所需要的一個(gè)必要過程）的一種關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)物。Avastin⑧在歐洲批準(zhǔn)用于 治療晚期階段的四類常見癌癥：結(jié)腸直腸癌，腺乳癌，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)和腎癌，它們 每年總共引起超過250萬例死亡。在美國，Avastin?是第一種得到FDA批準(zhǔn)的抗血管發(fā)生 療法，而且它現(xiàn)在批準(zhǔn)用于治療五類腫瘤：結(jié)腸直腸癌，非小細(xì)胞肺癌，腺乳癌，腦（成膠質(zhì) 細(xì)胞瘤）和腎（腎細(xì)胞癌）。至今已經(jīng)用Avastin治療超過50萬患者，而且有超過450項(xiàng) 臨床試驗(yàn)的一個(gè)綜合臨床程序項(xiàng)目正在調(diào)查Avastin在不同情況（例如晚期或早期疾病） 中治療多種癌癥類型（包括結(jié)腸直腸、乳腺、非小細(xì)胞肺、腦、胃、卵巢和前列腺）中的更多 用途。重要的是，已經(jīng)顯示出作為共同治療劑有希望，在與廣泛的化療和其它抗 癌療法組合時(shí)展現(xiàn)功效。已經(jīng)發(fā)表了 III期研究，證明將貝伐單抗與標(biāo)準(zhǔn)化療方案組合的 有益效果（參見例如 Saltz 等，2008, J. Clin. Oncol.，26 :2013-2019 ;Yang 等，2008，(：1111· Cancer Res.，14 :5893-5899 ;Hurwitz 等，2004, Ν· Engl. J. Med.，350 :2335-2342)。然而，正 如在血管發(fā)生抑制劑的先前研究中，這些III期研究中的一些已經(jīng)顯示了一部分患者對(duì)將 貝伐單抗（Avastin? )添加至他們的化療方案經(jīng)歷不完全響應(yīng)。
[0006] 因而，需要確定那些對(duì)包括血管發(fā)生抑制劑，特別是貝伐單抗（Avastin? )的組 合療法響應(yīng)或有可能響應(yīng)的患者的方法。如此，本發(fā)明下面的技術(shù)問題是提供用于鑒定患 有或傾向于患上乳腺癌，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌，可能受益于 將血管發(fā)生抑制劑，特別是貝伐單抗（Avastin? )添加至化療療法，例如多西他賽療法的 患者的方法和手段。
[0007] 該技術(shù)問題通過提供權(quán)利要求書中表征的實(shí)施方案得到解決。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 因此，本發(fā)明提供一種通過將貝伐單抗添加至所述化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺 癌的患者的化療方案的治療效果的方法，所述方法包括：
[0009] (a)測定患者樣品中VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0010] (b)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的 患者中測定的對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0011] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 化療方案的治療效果的方法，所述方法包括：
[0012] (a)自所述患者獲得樣品；
[0013] (b)測定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0014] (c)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的 患者中測定的對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0015] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0016] (a)測定患者樣品中VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0017] (b)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的 患者中測定的對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0018] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0019] (a)自所述患者獲得樣品；
[0020] (b)測定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0021] (c)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的 患者中測定的對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0022] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、復(fù)發(fā) 性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0023] (a)測定患者樣品中VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0024] (b)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺 癌的患者中測定的對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0025] 其中該化療方案包含多西他賽療法。
[0026] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、復(fù)發(fā) 性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0027] (a)自所述患者獲得樣品；
[0028] (b)測定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0029] (c)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺 癌的患者中測定的對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0030] 其中該化療方案包含多西他賽療法。
[0031] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0032] (a)測定患者樣品中VEGFA或VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0033] (b)對(duì)VEGFA或VEGFR2的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測定的對(duì)照表 達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0034] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0035] (a)自所述患者獲得樣品；
[0036] (b)測定VEGFA或VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0037] (c)對(duì)VEGFA或VEGFR2的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測定的對(duì)照表 達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0038] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、復(fù)發(fā) 性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0039] (a)測定患者樣品中VEGFA或VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0040] (b)對(duì)VEGFA或VEGFR2的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者中測定的對(duì) 照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0041] 其中該化療方案包含多西他賽療法。
[0042] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、復(fù)發(fā) 性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0043] (a)自所述患者獲得樣品；
[0044] (b)測定VEGFA或VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0045] (c)對(duì)VEGFA或VEGFR2中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患 者中測定的對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0046] 其中該化療方案包含多西他賽療法。
[0047] 本發(fā)明提供一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 化療方案治療效果的方法，所述方法包括：
[0048] (a)測定患者樣品中VEGFA、VEGFR2和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0049] (b)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測 定的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0050] 該乳腺癌可以是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌。該化療方案可以 包含紫杉燒療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。
[0051] 因而，本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的 患者的化療方案治療效果的方法，所述方法包括：
[0052] (a)自所述患者獲得樣品；
[0053] (b)測定VEGFA、VEGFR2和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0054] (c)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測 定的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0055] 該乳腺癌可以是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌。該化療方案可以 包含紫杉燒療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。
[0056] 本發(fā)明提供一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0057] (a)測定患者樣品中VEGFA、VEGFR2和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0058] (b)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測 定的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0059] 該乳腺癌可以是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌。該化療方案可以 包含紫杉燒療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。
[0060] 因而，本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的 患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0061] (a)自所述患者獲得樣品；
[0062] (b)測定VEGFA、VEGFR2和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0063] (c)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測 定的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0064] 該乳腺癌可以是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌。該化療方案可以 包含紫杉燒療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。
[0065] 本發(fā)明，因此，涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚 期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0066] (a)測定患者樣品中VEGFA、VEGFR2和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0067] (b)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者 中測定的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0068] 其中該化療方案包含多西他賽療法。
[0069] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、復(fù)發(fā) 性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0070] (a)自所述患者獲得樣品；
[0071] (b)測定VEGFA、VEGFR2和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0072] (c)對(duì)VEGFA、VEGFR2和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者 中測定的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0073] 其中該化療方案包含多西他賽療法。
[0074] 本發(fā)明提供一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0075] (a)測定患者樣品中VEGFA和VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0076] (b)對(duì)VEGFA和VEGFR2的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測定的對(duì) 照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0077] 該乳腺癌可以是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌。該化療方案可以 包含紫杉烷療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。施用的貝伐單抗劑量可以是低或高劑量 貝伐單抗。如所附示例性實(shí)施例中顯示的，VEGFA和VEGFR2的組合表達(dá)水平特別在施用低 劑量貝伐單抗的患者中是預(yù)示性的。
[0078] 因而，本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、 復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0079] (a)自所述患者獲得樣品；
[0080] (b)測定VEGFA和VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0081] (c)對(duì)VEGFA和VEGFR2的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者中測定 的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0082] 該化療方案可以包含紫杉烷療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。施用的貝伐單 抗劑量可以是低或高劑量貝伐單抗。如所附示例性實(shí)施例中顯示的，VEGFA和VEGFR2的組 合表達(dá)水平特別在施用低劑量貝伐單抗的患者中是預(yù)示性的。
[0083] 因此，本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、 復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0084] (a)測定患者樣品中VEGFA和VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0085] (b)對(duì)VEGFA和VEGFR2的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者中測定 的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0086] 其中該化療方案包含多西他賽療法。施用的貝伐單抗劑量可以是低或高劑量貝伐 單抗。如所附示例性實(shí)施例中顯示的，VEGFA和VEGFR2的組合表達(dá)水平特別在施用低劑量 貝伐單抗的患者中是預(yù)示性的。
[0087] 本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、復(fù)發(fā) 性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0088] (a)自所述患者獲得樣品；
[0089] (b)測定VEGFA和VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0090] (c)對(duì)VEGFA和VEGFR2的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者中測定 的對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0091] 其中該化療方案包含多西他賽療法。施用的貝伐單抗劑量可以是低或高劑量貝伐 單抗。如所附示例性實(shí)施例中顯示的，VEGFA和VEGFR2的組合表達(dá)水平特別在施用低劑量 貝伐單抗的患者中是預(yù)示性的。
[0092] 本發(fā)明提供一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的患者的 無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0093] (a)測定患者樣品中VEGFA和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0094] (b)對(duì)VEGFA和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測定的組合 對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0095] 該乳腺癌可以是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌。該化療方案可以 包含紫杉烷療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。施用的貝伐單抗劑量可以是低劑量或高 劑量貝伐單抗。
[0096] 因而，本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有乳腺癌的 患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0097] (a)自所述患者獲得樣品；
[0098] (b)測定VEGFA和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0099] (c)對(duì)VEGFA和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有乳腺癌的患者中測定的對(duì)照 組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗。
[0100] 該乳腺癌可以是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌。該化療方案可以 包含紫杉烷療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。施用的貝伐單抗劑量可以是低劑量或高 劑量貝伐單抗。
[0101] 因此，本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、 復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0102] (a)測定患者樣品中VEGFA和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0103] (b)對(duì)VEGFA和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者中測定的 組合對(duì)照表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0104] 其中該化療方案包含多西他賽療法。施用的貝伐單抗劑量可以是低劑量或高劑量 貝伐單抗。
[0105] 因而，本發(fā)明涉及一種通過將貝伐單抗添加至化療方案，用于改進(jìn)患有局部晚期、 復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的無進(jìn)展存活的方法，所述方法包括：
[0106] (a)自所述患者獲得樣品；
[0107] (b)測定VEGFA和PLGF的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；并
[0108] (c)對(duì)VEGFA和PLGF的組合表達(dá)水平相對(duì)于在診斷有所述乳腺癌的患者中測定的 對(duì)照組合表達(dá)水平升高的患者施用與化療方案組合的貝伐單抗，
[0109] 其中該化療方案包含多西他賽療法。施用的貝伐單抗劑量可以是低劑量或高劑量 貝伐單抗。
[0110] 本發(fā)明提供一種用于鑒定對(duì)將貝伐單抗治療添加至化療方案響應(yīng)或敏感的患者 的體外方法，所述方法包括測定來自患有、懷疑患有或傾向于患上乳腺癌，特別是局部晚 期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者的樣品中VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多 項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平，由此VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于患有乳 腺癌（特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌）的患者中測定的對(duì)照表達(dá)水 平，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者中測定的對(duì)照水平升高指 示患者對(duì)將貝伐單抗添加至所述化療方案的敏感性。該化療方案可以包含紫杉烷療法，諸 如多西他賽或帕利他賽療法。
[0111] 因而，本發(fā)明涉及一種用于鑒定對(duì)將貝伐單抗治療添加至化療方案響應(yīng)或敏感的 患者的體外方法，所述方法包括：
[0112] (a)自患有、懷疑患有或傾向于患上乳腺癌，局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰 性乳腺癌的患者獲得樣品；并
[0113] (b)測定VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的蛋白質(zhì)表達(dá)水平；
[0114] 由此VEGFA、VEGFR2和PLGF中一項(xiàng)或多項(xiàng)的表達(dá)水平相對(duì)于患有乳腺癌的患者中 測定的對(duì)照表達(dá)水平，特別是局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者中測定 的對(duì)照水平升高指示患者對(duì)將貝伐單抗添加至所述化療方案的敏感性。該化療方案可以包 含紫杉燒療法，諸如多西他賽或帕利他賽療法。
[0115] 本發(fā)明提供一種用于鑒定對(duì)將貝伐單抗治療添加至化療方案響應(yīng)或敏感的患者 的體外方法，所述方法包括測定來自患有、懷疑患有或傾向于患上局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移 性HER-2陰性乳腺癌的患者的樣品中VEGFA和VEGFR2的蛋白質(zhì)表達(dá)水平，由此VEGFA和 VEGFR2的組合表達(dá)水平相對(duì)于在患有局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌的患者 中測定的對(duì)照組合表達(dá)水平升高指示患者對(duì)將貝伐