;依次稱取 10. 0g維生素K1 (折純)、70. 0gHS15以及20g. 0g丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. 0g焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至6. 03 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封后經(jīng)121°C旋轉(zhuǎn)滅菌12分鐘，即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 對照例4采用專利文獻(xiàn)201310416999. 3實施例4處方及制備工藝作為對照例4 量取800ml注射用水，加入10. 0g無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A ;依次稱取 10.0g維生素K1 (折純)、70.0gHS15以及20g.0g丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. 0g焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至6. 03 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封，經(jīng)無菌制法制備即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 對照例5采用專利文獻(xiàn)201310416999. 3實施例5處方及制備工藝作為對照例5 量取800ml注射用水，加入10. 0g無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A ;依次稱取 10. 0g維生素K1 (折純)、70. 0gHS15以及25g. 0g丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. 0g焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至5. 99 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封后經(jīng)121°C旋轉(zhuǎn)滅菌12分鐘，即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 對照例6采用專利文獻(xiàn)201310416999. 3實施例6處方及制備工藝作為對照例6 量取800ml注射用水，加入10. 0g無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A ;依次稱取 10.0 g維生素K1 (折純)、70. 0gHS15以及25g. Og丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. Og焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至5. 99 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封，經(jīng)無菌制法制備即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 對照例7采用專利文獻(xiàn)201310416999. 3實施例7處方及制備工藝作為對照例7 量取800ml注射用水，加入10.0 g無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A ;依次稱取 10. 0g維生素K1 (折純)、40. 0gHS15以及20g. 0g丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. 0g焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至6. 01 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封后經(jīng)121°C旋轉(zhuǎn)滅菌12分鐘，即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 對照例8采用專利文獻(xiàn)201310416999. 3實施例8處方及制備工藝作為對照例8 量取800ml注射用水，加入10. 0g無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A ;依次稱取 10. 0g維生素K1 (折純)、40. 0gHS15以及20g. 0g丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. 0g焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至6. 01 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封，經(jīng)無菌制法制備即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 對照例9采用專利文獻(xiàn)201310416999. 3實施例9處方及制備工藝作為對照例9 量取800ml注射用水，加入10. 0g無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A ;依次稱取 10. 0g維生素K1 (折純)、40. 0gHS15以及25g. 0g丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. 0g焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至6. 00 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封后經(jīng)121°C旋轉(zhuǎn)滅菌12分鐘，即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 對照例10采用專利文獻(xiàn)201310416999. 3實施例10處方及制備工藝作為對照例10 量取800ml注射用水，加入10. 0g無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A ;依次稱取 10. 0g維生素K1 (折純)、40. 0gHS15以及25g. 0g丙二醇至干凈無水容器中，攪拌，使其完 全乳化均勻得溶液B ;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入 3. 0g焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后冰醋酸調(diào)節(jié)pH至6. 00 ;補充注射用水至1000ml，濾過，充 氮灌封，經(jīng)無菌制法制備即得。（規(guī)格：1ml : 10mg) 實驗例1澄明度對比實驗 以實施例1 一實施例8與對照例1 一對照例10進(jìn)行澄明度的比較 1. 檢測方法依據(jù)：《中國藥典》2010年版附錄IX Η可見異物檢查法 2. 儀器和設(shè)備：ΥΒ - 3型澄明度檢測儀 3. 檢測方法：取每批產(chǎn)品，擦凈容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見 異物懸浮(注意不要使藥液產(chǎn)生氣泡)，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液 輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢測(照度：1000~15001χ)。
[0013] 4.判斷標(biāo)準(zhǔn)：去除煙霧狀微粒柱、金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖 維和塊狀物等明顯外來異物。只計算微細(xì)可見異物(例如小白點、小結(jié)晶等)，計算合格率。
[0014] 5.檢測結(jié)果如表1所示 表1澄明度檢測結(jié)果
注：合格率=(總數(shù)量-明顯外來異物-微細(xì)可見異物）+總數(shù)量X 100% 結(jié)論：本發(fā)明方法制備的維生素K1注射液澄明度合格率明顯高于專利 201310416999. 3發(fā)明方法制備的維生素K1注射液。
【主權(quán)項】
1. 一種維生素K1注射液，其特征在于由活性成分維生素K1、輔料及注射用水配制而 成，該維生素Κ1注射液pH值為5. 8~6. 2 ;所述輔料為：（1)作為增溶劑的15-羥基硬脂 酸聚乙二醇酯，（2)作為pH調(diào)節(jié)劑的醋酸鹽緩沖對，（3)作為抗氧劑的焦亞硫酸鈉。2. 如權(quán)利要求1所述的維生素K1注射液，其特征在于所述醋酸鹽緩沖對為無水醋酸 鈉-冰醋酸。3. 如權(quán)利要求1或2所述的維生素K1注射液，其特征在于所述活性成分與輔料的用量 如下：維生素K1為10.Og/L，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯為71.Og/L~80. 0g/L，無水醋酸 鈉為10. 〇g/L，焦亞硫酸鈉為3.Og/L，采用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值為5. 8~6. 2。4. 如權(quán)利要求1所述的維生素K1注射液的制備方法，其特征在于工藝步驟如下： 取80%配方量的注射用水，加入配方量的無水醋酸鈉，溶解攪拌均勻，得溶液A; 依次稱取配方量的維生素Kl、HS15至干凈無水容器中，攪拌，使其完全乳化均勻得溶 液B;將溶液A緩慢加入至溶液B中，邊加邊攪拌，待完全攪拌均勻后，加入配方量的焦亞硫 酸鈉，攪拌均勻，然后用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至5. 8~6. 2 ;補充注射用水至配方量的全量，濾過， 充氮灌封后經(jīng)121°C旋轉(zhuǎn)滅菌12分鐘或者無菌制法，即得。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種維生素K1注射液及其制備方法，由活性成分維生素K1、輔料及注射用水配制而成，取80%配方量的注射用水，加入無水醋酸鈉，得溶液A；依次稱取配方量的維生素K1、HS15至干凈無水容器中，乳化均勻得溶液B；將溶液A緩慢加入至溶液B中，再加焦亞硫酸鈉，攪拌均勻，然后用冰醋酸調(diào)節(jié)pH至5.8～6.2；補充注射用水至配方量的全量，濾過，充氮灌封后經(jīng)121℃旋轉(zhuǎn)滅菌12分鐘或者無菌制法，即得。與現(xiàn)有維生素K1注射液相比本發(fā)明制成的產(chǎn)品不僅符合維生素K1注射液藥典標(biāo)準(zhǔn)而且還極大地提高了產(chǎn)品澄明度。
【IPC分類】A61K31/122, A61K47/34, A61K9/08, A61P3/02
【公開號】CN105287366
【申請?zhí)枴緾N201410271850
【發(fā)明人】張蕊, 金洪偉, 梁加莉
【申請人】張蕊, 金洪偉, 梁加莉
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2014年6月18日