膜明顯充血水腫糜爛；或 苔仍較厚，周圍黏膜炎癥水腫減輕，潰瘍邊緣可出現(xiàn)紅色再生上皮（活動(dòng)期）。共收治35 例，內(nèi)鏡檢查確認(rèn)為十二指腸潰瘍。
[0046] 治療方法：同試驗(yàn)例1。
[0047] 治愈標(biāo)準(zhǔn)：疼痛消失，內(nèi)鏡檢查，白苔消失，代之以紅色上皮及瘢痕；或再生上皮 紅色消退，瘢痕色白（即瘢痕期）。按治療方法連續(xù)服藥，治療40~60天，治愈35例，占總 病例的100%。
[0048] 試驗(yàn)例3本發(fā)明藥物組合物對(duì)慢性糜爛性胃炎的治療
[0049] 慢性糜爛性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)飽脹、反酸、噯氣、無(wú)規(guī)律性腹痛等消化不良癥狀， 可出現(xiàn)上消化道大出血，出現(xiàn)嘔血、黑便，休克，出血停止后常易復(fù)發(fā)；內(nèi)鏡檢查，可見(jiàn)胃粘 膜充血水腫，點(diǎn)片狀糜爛，大小不等的多發(fā)性潰瘍，潰瘍面可有新鮮出血塊。共收治30例， 內(nèi)鏡檢查確認(rèn)為慢性糜爛性胃炎。
[0050] 治療方法：同試驗(yàn)例1。
[0051] 治愈標(biāo)準(zhǔn)：反酸、腹痛等消化不良癥狀消失，內(nèi)鏡檢查，無(wú)點(diǎn)狀或片狀糜爛，黏膜水 腫消失，胃黏膜已愈合。
[0052] 有效標(biāo)準(zhǔn)：反酸、腹痛等消化不良癥狀基本消失，內(nèi)鏡檢查，有極少量點(diǎn)狀或片狀 糜爛，黏膜水腫基本消失，胃黏膜只有小部分未愈合。
[0053] 按治療方法連續(xù)服藥，治療30~50天，治愈28例，占總病例的93% ;有效2例， 占總病例的7%。
[0054] 典型病例I
[0055] 肖某，男，32歲，胃感覺(jué)有飽脹感，早上3點(diǎn)以后至早餐前特別明顯，飯后或臨近飯 前有噯氣現(xiàn)象，不思飲食，體重明顯減輕；經(jīng)胃鏡檢查，確認(rèn)為糜爛性胃炎。
[0056] 按試驗(yàn)例1方法服藥7天后，飽脹感、噯氣現(xiàn)象緩解，20天后，飯量已恢復(fù)與正常時(shí) 期相當(dāng)，脹感、噯氣現(xiàn)象消失，30天后，經(jīng)胃鏡檢查，潰瘍面已愈合，且自覺(jué)胃口、胃部感覺(jué)良 好，體重回升。
[0057] 試驗(yàn)例4本發(fā)明藥物組合物的篩選
[0058] 取SD大鼠，雌雄各半禁食12小時(shí)后，大鼠腹腔注射3%無(wú)巴比妥鈉進(jìn)行麻醉，用 酒精棉簽消毒皮膚，剖開腹腔，在腺胃部前壁竇體交界處漿膜面貼上浸透冰醋酸的圓形濾 紙30s，直徑5mm，重復(fù)3次，關(guān)腹縫合創(chuàng)口，涂青霉素。術(shù)后常規(guī)喂養(yǎng)，第4天將動(dòng)物隨機(jī)分 組，模型組灌胃IOml · kg 1蒸餾水，陽(yáng)性藥雷尼替丁組灌胃30mg · kg \本發(fā)明各篩選組4g 生藥/kg體重（提取方法同試驗(yàn)例1)。于分組后第2天開始灌胃給藥，每天給藥1次，給藥 量為IOml · kg \連續(xù)5天，末次給藥12小時(shí)后脫頸椎處死動(dòng)物，剖腹取胃，用生理鹽水洗 滌胃內(nèi)容物，將胃固定于10%甲醛中，15分鐘后將胃平展于玻璃表面皿上，放大鏡下用游 標(biāo)卡尺量取潰瘍面的長(zhǎng)徑和短徑，并計(jì)算潰瘍面。
[0059] 計(jì)算潰瘍抑制率：潰瘍抑制率=(對(duì)照組潰瘍面積-給藥組潰瘍面積）/對(duì)照組潰 瘍面積XlOO%，觀察潰瘍愈合程度。
[0060] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1.
[0063] 注：與模型組相比，*為p〈0. 05, #為p〈0. 01 ;與組1相比，Λ為p〈0. 05
[0064] 其中，各篩選組的配伍如下：
[0065] 組1 :祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份；
[0066] 組2 :祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份。
[0067] 上述各組復(fù)方，藥味相同，但藥材用量配比不同對(duì)復(fù)方的藥效活性有顯著影響：組 1、2,均對(duì)模型動(dòng)物的胃潰瘍有一定的抑制作用（p〈0. 05);然而，采用組1的處方配比，可以 顯著提高復(fù)方藥物的治療活性，且在相同生藥劑量下其活性顯著優(yōu)于組2 (p〈0. 05)，因此， 本發(fā)明優(yōu)選組1的處方配比。上述試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物在特定藥味配伍下，發(fā)揮了 協(xié)同增效作用。
[0068] 試驗(yàn)例5本發(fā)明藥物組合物對(duì)十二指腸潰瘍大鼠模型的治療作用
[0069] 取SD大鼠，雌雄各半，麻醉后，按改良Okabe法，取內(nèi)徑3mm的玻璃管，垂直輕按于 幽門下0. 5cm處十二指腸前壁衆(zhòng)膜面上，向此管內(nèi)注入70%乙酸0. 075ml，15s后，吸出乙 酸，關(guān)腹，即得十二指腸潰瘍模型。術(shù)后4天，將大鼠分為模型組（10ml ^kg1蒸餾水），本 發(fā)明藥物組合物組（依次為4g生藥/kg體重），對(duì)比組（4g生藥/kg體重），陽(yáng)性藥奧美拉 唑組（按臨床用量換算），分別灌胃7天后，處死大鼠，取出十二指腸觀察潰瘍抑制率。
[0070] 本發(fā)明藥物組合物由實(shí)施例1制備；
[0071] 對(duì)比組1藥物的制備方法如下：
[0072] 祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份。加水煎煮3次，第一次加10倍量水煎煮 5分鐘，第二次加8倍量水煎煮10分鐘，第三次加8倍量水煎煮15分鐘，過(guò)濾，合并水煎液 后，得對(duì)比組1湯劑。
[0073] 結(jié)果見(jiàn)表2。
[0076] 注：與模型組相比，*為p〈0. 05，#為p〈0. 01 ;與本發(fā)明組合物相比，Λ為p〈0. 05。
[0077] 由表2可知，本發(fā)明藥物組合物，能夠有效治療十二指腸潰瘍，同時(shí)，與對(duì)比組1相 比，雖然藥物組成相似，但是，本發(fā)明藥物組合物在同等劑量下的藥效活性明顯優(yōu)于對(duì)比組 (p〈0. 05)。
[0078] 這就表明，本發(fā)明藥物組合物在篩選合理的用藥配伍后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用。
[0079] 綜上所述，本發(fā)明藥物組合物在合理配伍后，本發(fā)明藥物組合物發(fā)揮了協(xié)同增效 作用，能夠有效治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及糜爛性胃炎，為臨床用藥提供了一種新選 擇。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療消化性潰瘍的水提物片劑，其特征在于：它是由顆粒劑100重量份、潤(rùn)滑劑 1~5重量份壓制而成，其中，顆粒劑由如下方法制備得到： (1) 祖師麻1~3份，山莨菪0. 3~0. 6份，干姜6~10份，沙棘6~10份； (2) 上述原料加水提取，所得水提物與糊精混勻后，制備顆粒即可，糊精用量為水提物 干重的0. 5~3倍。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的原料，其特征在于：原料重量配比如下： 祖師麻2~3份，山莨菪0. 4~0. 5份，干姜8~10份，沙棘8~10份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的原料，其特征在于：原料重量配比如下： 祖師麻3份，山莨菪0. 5份，干姜9份，沙棘10份。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于：原料水提物的制備方法如下： 取原料，加水煎煮提取3次，每次加入4~15倍水，第一次提取5~20min，第二、三次 提取10~30min，合并水煎液，即可。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的片劑，其特征在于：所述潤(rùn)滑劑選自滑石粉或硬脂酸鎂。6. 權(quán)利要求1所述片劑的制備，其特征在于：它包括如下操作步驟： (1) 按重量配比稱取原輔料； (2) 取原料，加水煎煮提取3次，每次加入4~15倍水，第一次提取5~20min，第二、 三次提取10~30min，合并水煎液，濃縮，干燥，得干浸膏備用； (3) 取干浸膏，加入糊精和適量粘合劑，制備顆粒，將所得顆粒與潤(rùn)滑劑混勻，壓片即 可。7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的粘合劑，其特征在于：所述粘合劑選自水、乙醇水溶液或淀粉 漿。8. 權(quán)利要求1所述提取物片劑在制備治療消化性潰瘍的藥物中的用途。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療消化性潰瘍的水提物片劑，它是由顆粒劑100重量份、潤(rùn)滑劑1～5重量份壓制而成。本發(fā)明4味藥材中，祖師麻、山莨菪和沙棘均是青海特色產(chǎn)品，目前還未見(jiàn)有人將此3種藥材組合使用，口服治療糜爛性胃炎。本發(fā)明將上述4味藥材合理配伍后，特別是加入沙棘后，發(fā)揮了協(xié)同增效作用，能有效治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、糜爛性胃炎，止痛效果好，并且具有良好的胃粘膜修復(fù)功效，為臨床用藥提供了一種新的選擇。
【IPC分類】A61P1/04, A61K9/20, A61K36/9068
【公開號(hào)】CN105267932
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510808873
【發(fā)明人】徐繼鋒, 卞海軍, 許婧
【申請(qǐng)人】門源縣雪草木生物藥業(yè)有限公司
【公開日】2016年1月27日
【申請(qǐng)日】2015年11月20日