為本發(fā)明實施例1的甲礙酸多沙哇嗦緩釋片與市售可多華在pH4. 5緩沖溶液中的 累積釋放曲線圖； 圖3為本發(fā)明實施例1的甲礙酸多沙哇嗦緩釋片與市售可多華在水中的累積釋放曲線 圖； 圖4為本發(fā)明實施例1的甲礙酸多沙哇嗦緩釋片與市售可多華在P冊.8緩沖溶液中的 累積釋放曲線圖。
【具體實施方式】
[0018] W下將列舉具體實施例和相關(guān)附圖，對本發(fā)明的甲礙酸多沙哇嗦緩釋片及其制備 方法進(jìn)行進(jìn)一步介紹和闡述，但不W任何方式限制本發(fā)明。
[001引 實施例1處方組成
制備方法： 原料藥粉碎過100目篩，片芯輔料過80目篩。按處方配比稱量片芯輔料，混合均勻后 壓片，得到甲礙酸多沙哇嗦素片，即片芯。
[0020] 將PEG6000和滑石粉加入到純化水中，用高剪切勻化機勻化10分鐘，將滑石粉混 懸液慢慢加入到聚丙帰酸樹醋水分散體中，同時用攬拌機中速攬拌，將混懸液用40目篩網(wǎng) 過濾，制得緩釋包衣液。用包衣鍋對素片進(jìn)行包衣，干燥，包衣增重3. 5%~4. 5%。
[00川 實施例2 處方組成
制備方法： 甲礙酸多沙哇嗦緩釋片制備方法同實施例1。
[00過實施例3 處方組成
制備方法： 片芯制備方法同實施例1。
[0023] 取配方用量45%的水加熱至70-8(TC;將吐溫80、巧樣酸H己醋和單硬脂酸甘油 醋加到熱水中，用高剪切勻化機勻化10分鐘，在此乳化液中加入剩余水不斷攬拌冷卻至室 溫；將此混懸液慢慢倒入聚丙帰酸樹醋水分散體中，同時用普通攬拌機中速攬拌；將混懸 液用40目篩網(wǎng)過濾，制得緩釋包衣液。用包衣鍋對素片進(jìn)行包衣，干燥，包衣增重1.5%~ 2. 5%〇
[0024] 實施例4 處方組成
制備方法 片芯制備方法同實施例1。
[0025] 將巧樣酸H己醋、聚維麗和滑石粉加入到純化水中，用高剪切勻化機勻化10分 鐘，將滑石粉混懸液慢慢加入到聚丙帰酸樹醋水分散體中，同時用攬拌機中速攬拌，將混懸 液用40目篩網(wǎng)過濾，制得緩釋包衣液。用包衣鍋對素片進(jìn)行包衣，干燥，包衣增重4.0%~ 5. 0%〇
[002引 實施例5 處方組成
制備方法： 片芯制備方法同實施例1。
[0027] 將居丙基甲基纖維素溶解到純化水中，將居丙基甲基纖維素水溶液加入到己基纖 維素水分散體中，采用攬拌器混合15分鐘，制得緩釋包衣液。用包衣鍋對素片進(jìn)行包衣，干 燥，包衣增重2. 5%~3. 5〇/〇。
[002引 實施例6 處方組成
制備方法： 甲礙酸多沙哇嗦緩釋片制備方法同實施例5。
[0029] 實施例7釋放度測定 取本品，照釋放度測定法（中國藥典2010年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測定 法第二法的裝置，W每1ml中含氯化鋼2mg的鹽酸溶液（7 - 1000)900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速 為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作。測定甲礙酸多沙哇嗦的累計釋放量。并將本發(fā)明制劑與上市的 可多華的測定結(jié)果。為進(jìn)一步說明本發(fā)明制劑的控制釋放不受抑影響，分別W標(biāo)準(zhǔn)介質(zhì)， 水及pH4. 5和P冊.8的緩沖液作為釋放度測定的介質(zhì)，結(jié)果如圖1~圖4所示。
[0030] 按照上述釋放度測定方法檢測實施例1~6制備得到的甲礙酸多沙哇嗦緩釋片和 市售品"可多華"的累積釋放量。結(jié)果表明實施例1~6制備得到的甲礙酸多沙哇嗦緩釋 片具有與市售品"可多華"相似的釋放曲線，結(jié)果見表1. 表1可多華及實施例1~6釋放曲線結(jié)果
【主權(quán)項】
1. 一種甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于：包括片芯和緩釋包衣層，所述片芯含有 甲磺酸多沙唑嗪、親水凝膠骨架材料和酸化劑，所占比例分別為1~1〇%、5~25%和10~30% ;緩 釋包衣層所占重量為片芯重量的1~5%。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于，所述親水凝膠骨架材 料為羥丙基甲基纖維素和/或黃原膠。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于，所述酸化劑為富馬酸 和/或檸檬酸和/或酒石酸和/或蘋果酸等有機酸的一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于，所述緩釋包衣層所占 重量為片芯重量的2~4%。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于，所述緩釋包衣層由緩 釋包衣材料和/或致孔劑組成。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于，所述緩釋包衣材料為 聚丙烯酸樹酯和/或乙基纖維素和/或醋酸纖維素。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于，所述的致孔劑為聚乙 二醇和/或羥丙甲纖維素和/或聚維酮和/或鹽類。8. 制備權(quán)利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片，其特征在于，采用粉末直接壓片或 濕法制粒壓片方法制備所述片芯。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種甲磺酸多沙唑嗪緩釋片及其制備方法。所述制劑含有甲磺酸多沙唑嗪和藥學(xué)上可接受的輔料。所述甲磺酸多沙唑嗪緩釋片包括片芯和緩釋包衣，所述片芯含有親水凝膠骨架材料和酸化劑，所占比例分別為5～25%和10～30%；所述緩釋包衣層所占重量為片芯重量的1～5%。利用本發(fā)明制備的甲磺酸多沙唑嗪緩釋片能夠較好地控制甲磺酸多沙唑嗪的釋放，并能在不同釋放介質(zhì)中與“可多華”具有相似的釋放曲線，不受胃腸pH的干擾和影響，使血藥濃度比較平穩(wěn)，消除峰谷現(xiàn)象，從而有效降低了副作用，減少了給藥次數(shù)，提高了患者順應(yīng)性，滿足了臨床用藥需要。
【IPC分類】A61K9/36, A61K31/517, A61K9/32, A61P13/08, A61P9/12, A61P3/06
【公開號】CN105213347
【申請?zhí)枴緾N201410243856
【發(fā)明人】陶閏紅, 畢洪書, 梁勝男
【申請人】遼寧藥聯(lián)制藥有限公司
【公開日】2016年1月6日
【申請日】2014年6月4日